Alternatives avec la même substance active
Ces médicaments contiennent le même principe actif (TACROLIMUS MONOHYDRATÉ) et peuvent être utilisés comme alternatives, après avis de votre pharmacien :
- ADOPORT 0,5 mg, gélule · SANDOZ
- ADOPORT 1 mg, gélule · SANDOZ
- ADOPORT 2 mg, gélule · SANDOZ
- ADOPORT 5 mg, gélule · SANDOZ
- ADVAGRAF 0,5 mg, gélule à libération prolongée · ASTELLAS PHARMA EUROPE (PAYS-BAS)
- ADVAGRAF 1 mg, gélule à libération prolongée · ASTELLAS PHARMA EUROPE (PAYS-BAS)
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| Présentation | 30 plaquettes perforées unidose PVC PVDC suremballée(s)/surpochée(s) aluminium de 1 gélule(s) |
| Prix public | 120,77 € |
| dont honoraire de dispensation | 1,02 € |
| Remboursé par l'Assurance Maladie | 120,77 € |
| Reste à charge | 0,00 € |
| Présentation | 30 plaquettes perforées unidose PVC PVDC aluminium suremballée(s)/surpochée(s) de 1 gélule(s) (distributeur parallèle : BB Farma) |
| Prix public | 114,80 € |
| dont honoraire de dispensation | 1,02 € |
| Remboursé par l'Assurance Maladie | 114,80 € |
| Reste à charge | 0,00 € |
| Présentation | 30 plaquettes perforées unidose PVC PVDC suremballée(s)/surpochée(s) aluminium de 1 gélule(s) (distributeur parallèle : Difarmed) |
| Prix public | 114,80 € |
| dont honoraire de dispensation | 1,02 € |
| Remboursé par l'Assurance Maladie | 114,80 € |
| Reste à charge | 0,00 € |
Le reste à charge est généralement pris en charge par votre mutuelle. Prix officiels (ANSM).
Informations à connaître avant de le prendre
Comment le prendre ?
Effets indésirables éventuels
Comment le conserver ?
Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu’est-ce qu’Advagraf et dans quels cas est-il utilisé
Advagraf contient la substance active tacrolimus. C’est un immunosuppresseur. Après votre
transplantation d’organe (foie, rein), votre système immunitaire va essayer de rejeter le nouvel organe.
Advagraf est utilisé pour contrôler la réponse immunitaire de votre organisme, en permettant à votre
corps d’accepter l’organe transplanté.
Vous pouvez également recevoir Advagraf pour traiter le rejet de votre foie, rein, cœur ou autre organe
transplanté lorsque le traitement que vous preniez précédemment n’a pas pu contrôler cette réponse
immunitaire après votre transplantation.
Advagraf est utilisé chez l’adulte.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Advagraf
Ne prenez jamais Advagraf
si vous êtes allergique (hypersensible) au tacrolimus ou à l’un des autres composants contenus
dans Advagraf (voir rubrique 6).
si vous êtes allergique au sirolimus ou à tout autre antibiotique macrolide (par exemple
érythromycine, clarithromycine, josamycine).
Avertissements et précautions
Prograf et Advagraf contiennent tous deux la substance active, tacrolimus. Cependant, Advagraf est
pris une fois par jour, alors que Prograf est pris deux fois par jour. En effet Advagraf gélules permet
une libération prolongée (libération plus lente sur une plus longue période) du tacrolimus. Advagraf et
Prograf ne sont pas interchangeables.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Advagraf :
si vous prenez l’un des médicaments mentionnés dans la rubrique « Autres médicaments et
si vous avez ou avez eu des problèmes de foie
si vous avez des diarrhées depuis plus d’un jour
si vous ressentez de fortes douleurs abdominales associées ou non à d'autres symptômes, tels
que frissons, fièvre, nausées ou vomissements
si vous présentez une altération de l’activité électrique de votre cœur appelée « allongement de
l'intervalle QT »
si vous avez ou avez eu des lésions des plus petits vaisseaux sanguins connues sous le nom de
microangiopathie thrombotique/purpura thrombotique thrombocytopénique/syndrome
hémolytique et urémique. Prévenez votre médecin si vous avez de la fièvre, des ecchymoses
sous la peau (qui peuvent apparaître sous forme de points rouges), une fatigue inexpliquée,
une confusion, un jaunissement de la peau ou des yeux, une diminution du débit urinaire, une
perte de la vision et des convulsions (voir rubrique 4). Lorsque le tacrolimus est pris en même
temps que le sirolimus ou l’évérolimus, le risque de développer ces symptômes peut
Veuillez éviter de prendre des remèdes à base de plantes, par exemple le millepertuis (Hypericum
perforatum) ou tout autre produit à base de plantes, car ils peuvent affecter l'efficacité et la posologie
d'Advagraf que vous devez recevoir. En cas de doute, veuillez consulter votre médecin avant de
prendre tout produit ou remède à base de plantes.
Votre médecin peut avoir besoin d’adapter votre posologie d’Advagraf.
Vous devez rester en contact régulier avec votre médecin. De temps en temps, votre médecin peut
avoir besoin de pratiquer des analyses de sang, d’urine, des examens cardiaques, des bilans visuels afin
de déterminer la posologie appropriée d’Advagraf.
Vous devez limiter votre exposition au soleil et aux rayons U.V. (ultra-violet) pendant que vous prenez
Advagraf. Ceci est dû au fait que les immunosuppresseurs peuvent augmenter le risque de cancer
cutané. Portez des vêtements protecteurs appropriés et utilisez un écran solaire à fort indice de
Précaution de manipulation :
Le contact direct avec une partie de votre corps comme la peau ou les yeux, ou l'inhalation de
solutions injectables, de poudre ou de granulés contenus dans les médicaments à base de tacrolimus
doivent être évités pendant la préparation. Si un tel contact se produit, laver la peau et les yeux.
Enfants et adolescents
L’utilisation d’Advagraf n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18
Autres médicaments et Advagraf
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance ou un produit de phytothérapie (à base de plantes), parlez-en à votre médecin ou à votre
Il n’est pas recommandé de prendre Advagraf avec de la ciclosporine (un autre médicament utilisé
dans la prévention du rejet d’organes transplantés).
Si vous devez consulter un médecin autre que votre spécialiste en transplantation, indiquez au
médecin que vous prenez du tacrolimus. Votre médecin aura peut-être besoin de consulter votre
spécialiste en transplantation si vous devez utiliser un autre médicament qui pourrait augmenter
ou diminuer votre concentration sanguine de tacrolimus.
Les concentrations sanguines d’Advagraf peuvent être modifiées par les autres médicaments que vous
prenez et Advagraf peut modifier les concentrations sanguines de ces autres médicaments, ce qui peut
nécessiter une interruption de prise, une augmentation ou une diminution de la posologie d’Advagraf.
Chez certains patients, les concentrations sanguines de tacrolimus ont augmenté lors de la prise
d'autres médicaments. Ces augmentations pourraient conduire à des effets indésirables graves, tels que
des troubles rénaux, du système nerveux et du rythme cardiaque (voir rubrique 4).
Un effet sur les concentrations sanguines d'Advagraf peut survenir très rapidement après le début de
l'utilisation d'un autre médicament, par conséquent il peut être nécessaire de surveiller fréquemment et
en continu votre concentration sanguine d'Advagraf dans les premiers jours qui suivent le début de la
prise d'un autre médicament, puis fréquemment pendant la poursuite du traitement par cet autre
médicament. Certains autres médicaments peuvent provoquer une diminution des concentrations
sanguines de tacrolimus, ce qui peut augmenter le risque de rejet de l'organe transplanté. Vous devez
notamment informer votre médecin si vous prenez ou si vous avez récemment pris des médicaments
médicaments antifongiques et antibiotiques, en particulier les antibiotiques appelés macrolides,
utilisés pour traiter des infections, par exemple kétoconazole, fluconazole, itraconazole,
posaconazole, voriconazole, clotrimazole, isavuconazole, miconazole, caspofungine,
télithromycine, érythromycine, clarithromycine, josamycine, azithromycine, rifampicine,
rifabutine, isoniazide et flucloxacilline
le letermovir, utilisé pour prévenir les maladies causées par le CMV (cytomégalovirus humain)
des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple ritonavir, nelfinavir, saquinavir), le
médicament « booster » cobicistat, et les comprimés combinés, ou les inhibiteurs non-
nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH (éfavirenz, étravirine, névirapine) utilisés pour
traiter les infections à VIH
des inhibiteurs de la protéase du VHC (par exemple télaprévir, bocéprévir, l’association
ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir, elbasvir/grazoprévir, et
glécaprévir/pibrentasvir), utilisés pour traiter les infections à hépatite C
le nilotinib et l’imatinib, l’idélalisib, le céritinib, le crizotinib, l’apalutamide, l’enzalutamide, ou
le mitotane (utilisés pour traiter certains cancers)
l’acide mycophénolique, utilisé pour inhiber le système immunitaire afin de prévenir le rejet de
les médicaments utilisés pour traiter les ulcères d’estomac et les reflux acides (par exemple
oméprazole, lansoprazole ou cimétidine)
les antiémétiques utilisés pour traiter les nausées et les vomissements (par exemple
le cisapride ou l’anti-acide hydroxyde de magnésium - aluminium, utilisés pour traiter les
la pilule contraceptive ou d’autres traitements hormonaux avec de l’éthinyloestradiol, des
traitements hormonaux avec du danazol
les médicaments utilisés pour traiter l’hypertension artérielle ou les troubles cardiaques (par
exemple nifédipine, nicardipine, diltiazem et vérapamil)
les anti-arythmiques (amiodarone) utilisés pour contrôler l’arythmie (battements irréguliers du
les médicaments appelés « statines » utilisés pour traiter les taux élevés de cholestérol et de
la carbamazépine, la phénytoïne ou le phénobarbital, utilisés pour traiter l’épilepsie
le métamizole, utilisé pour traiter la douleur et la fièvre
les corticoïdes prednisolone et méthylprednisolone, appartenant à la classe des corticoïdes
utilisés pour traiter les inflammations ou pour affaiblir le système immunitaire (par exemple
dans le rejet du greffon)
la néfazodone, utilisée pour traiter la dépression
des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ou des
extraits de Schisandra sphenanthera
le cannabidiol (utilisé notamment pour le traitement des convulsions).
Prévenez votre médecin si vous recevez un traitement pour l’hépatite C. Le traitement médicamenteux
de l'hépatite C peut modifier votre fonction hépatique et affecter vos concentrations sanguines de
tacrolimus. Les concentrations sanguines de tacrolimus peuvent chuter ou augmenter selon les
médicaments prescrits pour l’hépatite C. Votre médecin peut devoir surveiller étroitement vos
concentrations sanguines de tacrolimus et procéder aux ajustements nécessaires de la posologie
d’Advagraf une fois le traitement de l'hépatite C démarré.
Prévenez votre médecin si vous prenez ou si vous avez besoin de prendre de l’ibuprofène (utilisé pour
traiter la fièvre, l’inflammation et la douleur), des antibiotiques (cotrimoxazole, vancomycine, ou
aminosides comme la gentamicine), de l’amphotéricine B (utilisée pour traiter des infections
fongiques) ou des antiviraux (utilisés pour traiter des infections virales, par exemple aciclovir,
ganciclovir, cidofovir, foscarnet). Ils peuvent aggraver des problèmes rénaux ou du système nerveux
lorsqu’ils sont pris avec Advagraf.
Prévenez votre médecin si vous prenez du sirolimus ou de l’évérolimus. Lorsque le tacrolimus est pris
en même temps que le sirolimus ou l’évérolimus, le risque de développer une microangiopathie
thrombotique, un purpura thrombotique thrombocytopénique et un syndrome hémolytique et urémique
peut augmenter (voir rubrique 4).
Votre médecin doit également savoir si, vous prenez des suppléments de potassium ou certains
diurétiques utilisés dans l’insuffisance cardiaque, l’hypertension et les maladies rénales (par exemple
amiloride, triamtérène ou spironolactone), ou les antibiotiques triméthoprime ou cotrimoxazole qui
peuvent augmenter le taux de potassium dans votre sang, des anti-inflammatoires non stéroïdiens
(AINS, par exemple l’ibuprofène) utilisés pour traiter la fièvre, la douleur et l’inflammation, des
anticoagulants (fluidifiants sanguins) ou des médicaments oraux pour le diabète, pendant votre
traitement avec Advagraf.
Si vous devez recevoir une vaccination, veuillez prévenir auparavant votre médecin.
Advagraf avec des aliments et boissons
Évitez de consommer des pamplemousses (ainsi que le jus de pamplemousse) pendant le traitement
avec Advagraf, sa concentration dans le sang pouvant en être affectée.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous planifiez une grossesse, demandez
conseil à votre médecin avant d’utiliser Advagraf. Une étude a évalué l’issue de grossesses chez des
femmes traitées par tacrolimus et des femmes traitées par d’autres immunosuppresseurs. Bien que les
preuves dans cette étude soient insuffisantes pour tirer des conclusions, des taux plus élevés de fausses
couches ont été rapportés parmi les patientes ayant reçu une transplantation du rein ou du foie traitées
par tacrolimus, ainsi que des taux plus élevés d'hypertension persistante associée à une perte de
protéines dans les urines se développant pendant la grossesse ou la période post-partum (une
pathologie appelée pré-éclampsie) parmi les patientes ayant reçu une transplantation du rein. Aucune
augmentation du risque de malformation congénitale majeure associée à l’utilisation d’Advagraf n’a
Advagraf passe dans le lait maternel. Vous ne devez donc pas allaiter pendant que vous utilisez
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est déconseillé de conduire ou d’utiliser certains outils ou machines si vous avez des vertiges ou si
vous vous sentez somnolent(e), ou si vous avez des difficultés à bien voir après avoir pris Advagraf.
Ces effets sont plus fréquents si vous buvez également de l’alcool.
Advagraf contient du lactose, du sodium et de la lécithine (soja)
Advagraf contient du lactose (le sucre du lait). Si vous avez été informé par votre médecin que vous
êtes intolérant à certains sucres, veuillez contacter votre médecin avant de prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par gélule, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
L’encre d’impression utilisée sur les gélules d’Advagraf contient de la lécithine de soja. Si vous êtes
allergique à l’arachide ou au soja, parlez-en à votre médecin afin qu’il décide si vous pouvez utiliser ce
3. Comment prendre Advagraf
Veillez à toujours prendre Advagraf en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez
auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute. Ce médicament doit vous être prescrit
uniquement par un médecin ayant l’expérience du traitement des patients transplantés.
Assurez-vous d’obtenir le même médicament à base de tacrolimus chaque fois que vous recevez votre
ordonnance, sauf si votre spécialiste en transplantation a accepté de changer pour un autre médicament
à base de tacrolimus. Ce médicament doit être pris une fois par jour. Si l’aspect de ce médicament
n’est pas le même que d’habitude, ou si les instructions posologiques ont changé, parlez-en dès que
possible à votre médecin ou à votre pharmacien afin de vous assurer que vous avez le bon
La dose d’attaque pour prévenir le rejet de votre organe transplanté sera déterminée par votre médecin
et calculée en fonction de votre poids corporel. Les premières doses journalières immédiatement après
la transplantation sont généralement de :
0,10 - 0,30 mg par kg de poids corporel par jour
en fonction de l’organe transplanté. Les mêmes doses peuvent être utilisées dans le traitement du rejet.
Votre posologie dépend de votre état général et des autres médicaments immunosuppresseurs que vous
Suite à l’initiation de votre traitement avec Advagraf, des analyses de sang seront effectuées
fréquemment par votre médecin afin de définir la dose correcte. Ensuite, votre médecin demandera des
analyses de sang régulières pour déterminer la dose correcte et adapter la posologie périodiquement.
En général, votre médecin diminuera la dose d’Advagraf lorsque votre état sera stabilisé. Il vous
expliquera avec précision combien de gélules vous devez prendre.
Vous devrez prendre Advagraf tous les jours aussi longtemps que vous aurez besoin d’une
immunosuppression pour prévenir le rejet de votre organe transplanté. Vous devez rester en contact
régulier avec votre médecin.
Advagraf doit être pris par voie orale une fois par jour le matin. Prenez Advagraf l’estomac vide ou 2 à
3 heures après un repas. Attendez au moins 1 heure avant le prochain repas. Prendre les gélules
immédiatement après les avoir sorties de la plaquette. Les gélules doivent être avalées entières avec
un verre d’eau. Ne pas avaler le dessicant contenu dans le suremballage en aluminium.
Si vous avez pris plus d’Advagraf que vous n’auriez dû
Si vous avez pris accidentellement trop d’Advagraf, contactez votre médecin ou le service d’urgences
de l’hôpital le plus proche, immédiatement.
Si vous oubliez de prendre Advagraf
Si vous avez oublié de prendre vos gélules d’Advagraf le matin, prenez-les le plus tôt possible le
même jour. Ne prenez pas de dose double le matin suivant.
Si vous arrêtez de prendre Advagraf
L’arrêt du traitement par Advagraf peut augmenter le risque de rejet de votre organe transplanté.
N’arrêtez pas le traitement, sauf si votre médecin vous le dit.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, Advagraf peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Advagraf diminue les mécanismes de défense de votre organisme (système immunitaire) qui ne seront
pas aussi efficaces pour combattre les infections. Ainsi, vous êtes susceptible de développer davantage
d’infections pendant que vous prenez Advagraf.
Certaines infections peuvent être graves ou mortelles et peuvent inclure des infections causées par des
bactéries, des virus, des champignons, des parasites ou d’autres infections.
Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des signes d’infection, notamment :
Fièvre, toux, maux de gorge, sensation de faiblesse ou de malaise général.
Perte de mémoire, troubles de la pensée, difficultés à marcher ou perte de vision - ces
symptômes peuvent être dus à une infection cérébrale très rare et grave, qui peut être mortelle
(leucoencéphalopathie multifocale progressive ou LEMP).
Des effets sévères peuvent apparaître, y compris des réactions allergiques et anaphylactiques. Des
tumeurs bénignes et malignes ont été observées après le traitement par Advagraf.
Veuillez informer immédiatement votre médecin si vous avez ou si vous pensez avoir un des
effets indésirables suivants :
Effets indésirables sévères fréquents (pouvant toucher 1 personne sur 10 au maximum) :
une perforation gastro-intestinale : forte douleur abdominale accompagnée ou non d’autres
symptômes tels que frissons, fièvre, nausées ou vomissements.
un fonctionnement insuffisant de votre organe transplanté.
une vision trouble.
Effets indésirables sévères peu fréquents (pouvant toucher 1 personne sur 100 au maximum) :
une microangiopathie thrombotique (lésions des plus petits vaisseaux sanguins) y compris
un syndrome hémolytique et urémique, une maladie ayant les symptômes suivants : pas ou
faible production d’urine (insuffisance rénale aiguë), fatigue extrême, jaunissement de la
peau ou des yeux (jaunisse), saignements ou bleus anormaux et signes d’infection.
Effets indésirables sévères rares (pouvant toucher 1 personne sur 1 000 au maximum) :
un Purpura Thrombotique Thrombocytopénique: une maladie impliquant des lésions des
plus petits vaisseaux sanguins et caractérisée par de la fièvre et des bleus sous la peau,
pouvant apparaître comme des points rouges localisés, avec ou sans fatigue extrême
inexpliquée, une confusion, un jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), avec des
symptômes d'insuffisance rénale aiguë (pas ou faible production d’urine), une perte de la
vision et des convulsions.
un syndrome de nécrolyse épidermique toxique : lésions bulleuses et érosives de la peau ou
des muqueuses, peau rouge et gonflée qui se détache sur une grande partie du corps.
Effets indésirables sévères très rares (pouvant toucher 1 personne sur 10 000 au maximum) :
un syndrome de Stevens-Johnson : douleur cutanée très répandue inexpliquée, gonflement
de la face, maladie grave avec formation de vésicules sur la peau, la bouche, les yeux, les
organes génitaux, urticaire, gonflement de la langue, éruption cutanée rouge ou violette qui
se diffuse, desquamation de la peau.
des torsades de pointes : modification de la fréquence cardiaque qui peut, ou pas, être
accompagnée de symptômes tels qu’une douleur dans la poitrine (angine), évanouissement,
vertige ou nausées, palpitations (sentir les battements de cœur) et difficulté à respirer.
Effets indésirables sévères – fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
des infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et à protozoaires) : diarrhée
prolongée, fièvre et gorge irritée.
des tumeurs bénignes et malignes résultant d’une immunodépression ont été rapportées,
notamment des cancers malins de la peau et un type rare de cancer pouvant causer des
lésions de la peau, appelé sarcome de Kaposi. Les symptômes incluent des changements
cutanés tels que des décolorations nouvelles ou changeantes, des lésions ou des bosses.
des cas d’érythroblastopénie acquise (réduction très importante du nombre de globules
rouges), d’anémie hémolytique (diminution du nombre de globules rouges du fait de leur
dégradation anormale accompagnée de fatigue) et de neutropénie fébrile (diminution du type
de globules blancs qui combattent les infections, accompagnée de fièvre) ont été rapportés.
On ne connait pas exactement à quelle fréquence surviennent ces effets secondaires. Vous
pouvez ne pas avoir de symptôme ou, selon la sévérité de la maladie, vous pouvez ressentir :
fatigue, apathie, pâleur anormale de la peau (teint pâle), souffle court, vertige, mal de tête,
douleur dans la poitrine et froideur dans les mains et les pieds.
des cas d’agranulocytose (diminution très importante du nombre de globules blancs
accompagnée d’ulcères dans la bouche, de fièvre et d’infection(s)). Vous pouvez ne pas
avoir de symptôme ou vous pouvez ressentir une fièvre soudaine, une rigidité et une gorge
des réactions allergiques et anaphylactiques avec les symptômes suivants : une éruption
cutanée soudaine qui démange (urticaire), gonflement des mains, des pieds, des chevilles, de
la face, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (qui peut entrainer des difficultés à avaler ou
à respirer) et vous pouvez ressentir que vous allez vous évanouir.
un syndrome d’Encéphalopathie Postérieure Réversible (SEPR) : maux de tête, confusion,
modifications de l'humeur, convulsions et troubles de la vision. Ils pourraient être les signes
d'un trouble appelé Syndrome d’Encéphalopathie Postérieure Réversible, qui a été rapporté
chez certains patients traités par tacrolimus.
une neuropathie optique (anomalie du nerf optique) : problèmes au niveau de votre vision
tels qu’une vision trouble, un changement de la vision des couleurs, des difficultés à voir les
détails ou restriction de votre champ de vision.
Les effets indésirables listés ci-dessous peuvent également apparaître sous Advagraf et pourraient être
Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus d’1 personne sur 10) :
Augmentation du taux de sucre dans le sang, diabète sucré, augmentation du taux de potassium
dans le sang
Tremblements, maux de tête
Anomalies des tests de la fonction hépatique
Effets indésirables fréquents (pouvant toucher 1 personne sur 10 au maximum) :
Diminution du nombre de cellules sanguines (plaquettes, globules rouges ou globules blancs),
augmentation du nombre de globules blancs, modification du nombre de globules rouges (vues
dans les analyses sanguines)
Diminution du taux sanguin de magnésium, phosphate, potassium, calcium ou sodium,
surcharge hydrique, augmentation du taux d’acide urique ou des lipides dans le sang,
diminution de l’appétit, augmentation de l’acidité dans le sang, autres modifications des sels
minéraux dans le sang (vues dans les analyses sanguines)
Signes d’anxiété, confusion et désorientation, dépression, modifications de l’humeur,
cauchemars, hallucinations, troubles mentaux
Convulsions, troubles de la conscience, fourmillements et engourdissement (parfois
douloureux) dans les mains et les pieds, vertiges, difficultés à écrire, troubles du système
Augmentation de la sensibilité à la lumière, troubles oculaires
Bourdonnements dans les oreilles
Diminution du flux sanguin dans les vaisseaux du cœur, augmentation de la fréquence
Saignements, obstruction partielle ou complète des vaisseaux sanguins, hypotension
Essoufflement, modifications du tissu pulmonaire, accumulation de liquide autour des
poumons, inflammation du pharynx, toux, état pseudo-grippal
Inflammations ou ulcères provoquant des douleurs abdominales ou des diarrhées, saignement
dans l’estomac, inflammations ou ulcères dans la bouche, accumulation de liquide dans
l’abdomen, vomissements, douleurs abdominales, indigestion, constipation, flatulences
(« gaz »), ballonnements, selles molles, troubles gastriques
Troubles des canaux biliaires, coloration jaune de la peau due à des troubles hépatiques, atteinte
du tissu hépatique et inflammation du foie
Démangeaisons, éruptions, perte de cheveux, acné, transpiration excessive
Douleurs dans les articulations, les membres, le dos et les pieds, spasmes musculaires
Insuffisance du fonctionnement des reins, diminution de la production d’urine, gêne ou douleur
à la miction
Faiblesse générale, fièvre, accumulation de liquide dans le corps, douleur et gêne, augmentation
de l’enzyme phosphatase alcaline dans le sang, prise de poids, altération de la perception de la
Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher 1 personne sur 100 au maximum) :
Anomalies de la coagulation, diminution du nombre de tous les types de cellules sanguines
(vues dans les analyses sanguines)
Diminution des taux de protéines ou de sucre dans le sang, augmentation du taux de phosphates
dans le sang
Coma, hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral, paralysie, troubles cérébraux,
troubles de l’élocution et du langage, problèmes de mémoire
Opacité du cristallin
Troubles de l’audition
Battements irréguliers du cœur, arrêt cardiaque, diminution du fonctionnement de votre cœur,
affection du muscle cardiaque, augmentation du volume du cœur, accélération du rythme
cardiaque, anomalies de l’ECG, anomalies du pouls et de la fréquence cardiaque
Caillot sanguin dans une veine d’un membre, choc
Difficultés à respirer, troubles des voies respiratoires, asthme
Occlusion intestinale, augmentation du taux de l’enzyme amylase dans le sang, reflux du
contenu de l’estomac dans la gorge, évacuation gastrique retardée
Inflammation de la peau, sensation de brûlure au soleil
Impossibilité d’uriner, règles douloureuses et pertes menstruelles anormales
Défaillance multiple d’organes, maladie d’allure grippale, augmentation de la sensibilité à la
chaleur et au froid, sensation d’oppression dans la poitrine, sensation d’énervement, impression
de ne pas être dans son état normal, augmentation de l’enzyme lactate déshydrogénase dans le
sang, perte de poids
Effets indésirables rares (pouvant toucher 1 personne sur 1 000 au maximum) :
Petits saignements cutanés dus à des caillots sanguins
Augmentation de la raideur musculaire
Accumulation de liquide autour du cœur
Difficultés respiratoires aiguës
Formation d’un kyste dans le pancréas
Troubles de la circulation sanguine dans le foie
Développement excessif du système pileux
Soif, chutes, sensation d’oppression dans la poitrine, diminution de la mobilité, ulcère
Effets indésirables très rares (pouvant toucher 1 personne sur 10 000 au maximum) :
Anomalies de l’imagerie cardiaque
Miction douloureuse avec du sang dans les urines
Augmentation du tissu adipeux
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Advagraf
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas Advagraf après la date de péremption indiquée sur la boîte après {EXP}. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Utilisez toutes les gélules à libération prolongée
dans l’année qui suit l’ouverture du suremballage en aluminium.
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Advagraf
La substance active est le tacrolimus.
Chaque gélule d’Advagraf 0,5 mg contient 0,5 mg de tacrolimus (exprimé en monohydrate).
Chaque gélule d’Advagraf 1 mg contient 1 mg de tacrolimus (exprimé en monohydrate).
Chaque gélule d’Advagraf 3 mg contient 3 mg de tacrolimus (exprimé en monohydrate).
Chaque gélule d’Advagraf 5 mg contient 5 mg de tacrolimus (exprimé en monohydrate).
Les autres composants sont :
Composition de la gélule : hypromellose, éthylcellulose, lactose, stéarate de magnésium.
Enveloppe de la gélule : dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer
rouge (E 172), laurylsulfate de sodium, gélatine.
Encre d’impression : gomme laque, lécithine (de soja), siméticone, oxyde de fer rouge (E 172),
Comment se présente Advagraf et contenu de l’emballage extérieur
Advagraf 0,5 mg gélules à libération prolongée sont des gélules en gélatine portant les inscriptions
rouges « 0.5 mg » sur la coiffe jaune clair de la gélule et « 647 » sur le corps orange de la gélule,
contenant une poudre blanche.
Advagraf 0,5 mg gélules à libération prolongée est conditionné sous plaquettes de 10 gélules ou sous
plaquettes perforées unidose de 10 gélules, dans un suremballage en aluminium contenant un
dessicant. Des présentations de 30, 50 et 100 gélules à libération prolongée sont disponibles sous
plaquettes et des présentations de 30 x 1, 50 x 1 et 100 x 1 gélules à libération prolongée sont
disponibles sous plaquettes perforées unidose.
Advagraf 1 mg gélules à libération prolongée sont des gélules en gélatine portant les inscriptions
rouges « 1 mg » sur la coiffe blanche de la gélule et « 677 » sur le corps orange de la gélule,
contenant une poudre blanche.
Advagraf 1 mg gélules à libération prolongée est conditionné sous plaquettes de 10 gélules ou sous
plaquettes perforées unidose de 10 gélules, dans un suremballage en aluminium contenant un
dessicant. Des présentations de 30, 50, 60 et 100 gélules à libération prolongée sont disponibles sous
plaquettes et des présentations de 30 x 1, 50 x 1, 60 x 1 et 100 x 1 gélules à libération prolongée sont
disponibles sous plaquettes perforées unidose.
Advagraf 3 mg gélules à libération prolongée sont des gélules en gélatine portant les inscriptions
rouges « 3 mg » sur la coiffe orange de la gélule et « 637 » sur le corps orange de la gélule,
contenant une poudre blanche.
Advagraf 3 mg gélules à libération prolongée est conditionné sous plaquettes de 10 gélules ou sous
plaquettes perforées unidose de 10 gélules, dans un suremballage en aluminium contenant un
dessicant. Des présentations de 30, 50 et 100 gélules à libération prolongée sont disponibles sous
plaquettes et des présentations de 30 x 1, 50 x 1 et 100 x 1 gélules à libération prolongée sont
disponibles sous plaquettes perforées unidose.
Advagraf 5 mg gélules à libération prolongée sont des gélules en gélatine portant les inscriptions
rouges « 5 mg » sur la coiffe gris-rouge de la gélule et « 687 » sur le corps orange de la gélule,
contenant une poudre blanche.
Advagraf 5 mg gélules à libération prolongée est conditionné sous plaquettes de 10 gélules ou sous
plaquettes perforées unidose de 10 gélules, dans un suremballage en aluminium contenant un
dessicant. Des présentations de 30, 50 et 100 gélules à libération prolongée sont disponibles sous
plaquettes et des présentations de 30 x 1, 50 x 1 et 100 x 1 gélules à libération prolongée sont
disponibles sous plaquettes perforées unidose.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché :
Astellas Pharma Europe B.V.
2333 BE Leiden
Astellas Ireland Co., Ltd.
Killorglin, County Kerry, V93FC86
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
Astellas Pharma B.V. Branch
Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710
Astellas Pharma d.o.o.
Tel: +370 37 408 681
Астелас Фарма ЕООД
Teл.: + 359 2 862 53 72
Astellas Pharma B.V.Branch
Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +420 221 401 500
Astellas Pharma Kft.
Tel.: + 36 1 577 8200
Astellas Pharma a/s
Tlf.: + 45 43 430355
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Tel: +30 210 8189900
Astellas Pharma GmbH
Tel: + 49 (0)89 454401
Astellas Pharma B.V.
Tel: + 31 (0)71 5455745
Astellas Pharma d.o.o.
Tel: +372 6 056 014
Tlf: + 47 66 76 46 00
Astellas Pharmaceuticals AEBE
Τηλ: +30 210 8189900
Astellas Pharma Ges.m.b.H.
Tel: + 43 (0)1 8772668
Astellas Pharma S.A.
Tel: + 34 91 4952700
Astellas Pharma Sp.z.o.o.
Tel.: + 48 (0) 225451 111
Astellas Pharma S.A.S.
Tél: + 33 (0)1 55917500
Astellas Farma, Lda.
Tel: + 351 21 4401320
Tel: + 385 1 670 01 02
S.C. Astellas Pharma SRL
Tel: +40 (0)21 361 04 95
Astellas Pharma Co. Ltd.
Tel: + 353 (0)1 4671555
Astellas Pharma d.o.o.
Tel: +386 (0) 14011 400
Sími: + 354 535 7000
Astellas Pharma s.r.o.
Tel: +421 2 4444 2157
Astellas Pharma S.p.A.
Tel: + 39 (0)2 921381
Puh/Tel: + 3589 85606000
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Τηλ: +30 210 8189900
Astellas Pharma AB
Tel: + 46 (0)40-650 15 00
Astellas Pharma d.o.o.
Tel: + 371 67 619365
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/.
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION
DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ
Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSURs concernant le tacrolimus (formulations
systémiques), les conclusions scientifiques du PRAC sont les suivantes :
Compte tenu des informations disponibles concernant des cas de sarcome de Kaposi issues des
données d’études cliniques, de la littérature et de signalements spontanés, y compris des cas
présentant une relation temporelle étroite ainsi qu’un certain nombre de cas à l’issue fatale, et compte
tenu d’un mécanisme d’action plausible, le PRAC considère qu’une relation de cause à effet entre le
tacrolimus systémique et le sarcome de Kaposi constitue au moins une possibilité raisonnable. Le
PRAC a conclu que les informations sur les produits contenant du tacrolimus systémique devraient
être modifiées en conséquence.
Après examen de la recommandation du PRAC, le CHMP approuve les conclusions générales du
PRAC et les motifs de sa recommandation.
Motifs de la modification des termes des autorisations de mise sur le marché
Sur la base des conclusions scientifiques relatives au tacrolimus (formulations systémiques), le CHMP
estime que le rapport bénéfice-risque des médicaments contenant le tacrolimus (formulations
systémiques) demeure inchangé, sous réserve des modifications proposées des informations sur le
Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marché soient modifiés.
Questions fréquentes sur ADVAGRAF 3 mg, gélule à libération prolongée
Comment utiliser ADVAGRAF 3 mg, gélule à libération prolongée ?
ADVAGRAF 3 mg, gélule à libération prolongée se présente sous forme de gélule à libération prolongée et s'administre par voie orale. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.
ADVAGRAF 3 mg, gélule à libération prolongée est-il disponible sans ordonnance ?
Non, ADVAGRAF 3 mg, gélule à libération prolongée est soumis à prescription médicale (prescription initiale hospitalière semestrielle, liste I).
Quelle est la substance active de ADVAGRAF 3 mg, gélule à libération prolongée ?
La substance active de ADVAGRAF 3 mg, gélule à libération prolongée est TACROLIMUS MONOHYDRATÉ.
Qui fabrique ADVAGRAF 3 mg, gélule à libération prolongée ?
ADVAGRAF 3 mg, gélule à libération prolongée est fabriqué par le laboratoire ASTELLAS PHARMA EUROPE (PAYS-BAS).
Depuis quand ADVAGRAF 3 mg, gélule à libération prolongée est-il autorisé en France ?
ADVAGRAF 3 mg, gélule à libération prolongée a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 27/04/2009.