AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé

Substance active : CO-CRISTAL D'AGOMÉLATINE-ACIDE CITRIQUE

Forme galénique : comprimé pelliculé

Dosage : —

Voie d'administration : orale

Laboratoire : VIATRIS SANTE

Code ATC : —

Conditions de prescription : Sur ordonnance

Alternatives avec la même substance active

Ces médicaments contiennent le même principe actif (CO-CRISTAL D'AGOMÉLATINE-ACIDE CITRIQUE) et peuvent être utilisés comme alternatives, après avis de votre pharmacien :

AGOMELATINE EG 25 mg, comprimé pelliculé · EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

Vérifiez la disponibilité et le prix exact auprès de votre pharmacie.

✓Remboursable à 15%

Taux 15%

Présentation	plaquette(s) OPA : polyamide orienté aluminium PVC-Aluminium de 28 comprimé(s)
Prix public	14,90 €
dont honoraire de dispensation	1,02 €
Remboursé par l'Assurance Maladie	2,24 €
Reste à charge	12,66 €

Le reste à charge est généralement pris en charge par votre mutuelle. Prix officiels (ANSM).

À quoi sert ce médicament ?

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé con ti ent l e p ri nc i pe ac ti f a g o m é l a ti ne. I l appa rti ent à un g r oupe de m éd i ca m en t s appe l és an ti dép r esseu r s et ce médicament v ous a é t é p r esc ri t pour tr a it er v o tr e dép r ess i on.

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé est u tili sé chez l’ adu lt e.

La dép r ess i on est un tr oub l e pe r s i s t ant de l ' hu m eur qui pe rt u r be l a v i e quo ti d i enne. Les s y m p t ô m es de l a dép r ess i on v a ri ent d ' une pe r sonne à l ' au tr e, m a i s co m p r ennent sou v ent une p r o f onde tri s t esse, une i m p r ess i on d ' i nu tilit é, une pe rt e d ' i n t é r êt pour ses ac ti v it és f a v o rit es, des tr oub l es du so mm e il , une i m p r ess i on de r a l en ti sse m en t , un sen ti m ent d ' anx i é t é, des v a ri a ti ons de po i ds.

Les béné fi ces a tt endus d’AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé sont de r édu ir e et de supp ri m er p r o g r ess i v e m ent l es s y m p t ô m es li és à v o tr e dép r ess i on.

Informations à connaître avant de le prendre

Ne prenez jamais AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé :

si vous êtes allergique à l’agomélatine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;
si votre foie ne fonctionne pas correctement (insuffisance hépatique) ;
si vous prenez de la fluvoxamine (autre médicament utilisé dans le traitement de la dépression), ou de la ciprofloxacine (antibiotique).

Avertissements et précautions

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé peut ne pas v ous con v enir pour l’une des raisons sui v antes :

si vous prenez des médicaments connus pour altérer le foie, demandez conseil à votre médecin ;
si vous êtes obèse ou en surpoids, demandez conseil à votre médecin ;
si vous êtes diabétique, demandez conseil à votre médecin ;
si les taux sanguins de vos enzymes du foie sont augmentés avant le début du traitement, votre médecin décidera si AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé vous convient ;
si vous avez un trouble bipolaire, si vous avez déjà présenté ou si vous développez des symptômes maniaques (période caractérisée par une excitabilité et des émotions anormalement importantes) demandez l’avis de votre médecin avant de prendre ce médicament ou avant de poursuivre votre traitement (voir également rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? ») ;
si vous souffrez de démence, votre médecin évaluera de façon individuelle si AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé peut vous être prescrit en toute sécurité.

Durant votre traitement par AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé :

Q ue devez - vous f a i re pour év it er d ’ éven t ue l s prob l è m es hépa ti ques graves ?

V o tr e m édec i n a dû v é rifi er que v o tr e f o i e f onc ti onna i t co rr ec t e m ent avant de débu t er l e t ra it e m en t .

C e rt a i ns pa ti en t s peu v ent p r ésen t er une é l é v a ti on des t aux san g u i ns des en zy m es du f o i e pendant l e tr a it e m ent par agomélatine . Par conséquen t , des exa m ens san g u i ns do i v ent ê tr e r éa li sés se l on la pé ri od i c it é su i v an t e :

	Avant le début du traitement ou lors de l’augmentation de la dose	Après environ 3 semaines	Après environ 6 semaines	Après environ 12 semaines	Après environ 24 semaines
Exa m ens san g u i ns	ü	ü	ü	ü	ü

D ’ ap r ès l’ é v a l ua ti on de ces exa m ens, v o tr e m édec i n déc i de r a si v ous pou v ez co mm encer ou con ti nuer v o tr e tr a it e m ent par AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé ( v o i r aussi « C o mm ent p r end r e AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé ? » en r ub ri que 3 ) .

Soyez a tt en tif s aux s i gnes et aux sy m p t ô m es de prob l è m es hépa ti ques

Si vous observez l’ un de ces s i g nes et s y m p t ô m es de p r ob l è m es hépa ti ques : co l ora ti on f oncée i nhab it ue ll e de l’ ur i ne, se ll es déco l orées, co l ora ti on j aune de l a peau e t/ ou des yeu x , dou l eur dans l a par ti e supér i eure dro it e de l’ abdo m en, f a ti gue i nhab it ue ll e ( par ti cu li ère m ent assoc i ée aux au t res sy m p t ô m es li s t és c i- dessus ) , consu lt ez en urgence vo t re m édec i n qui devra i t vous reco mm ander d ’ arrê t er vo t re t ra it e m ent par AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé.

par AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé.

L ’ e ff et de l’agomélatine n ’ est pas docu m en t é chez l es pa ti en t s â g és de 75 ans et p l us. En conséquence, AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé ne do i t pas ê tr e u tili sé chez ces pa ti en t s.

I dées su i c i da i res et aggrava ti on de vo t re dépress i on

Si v ous sou ffr ez de dép r ess i on, v ous pou v ez pa rf o i s a v o i r des i dées d ’ au t o - a g r ess i on ou de su i c i de. C es m an if es t a ti ons peu v ent ê tr e m a j o r ées en début de tr a it e m ent an ti dép r esseu r , car ce t y pe de m éd i ca m ent n ’ a g i t pas t out de su it e m a i s g éné r a l e m ent ap r ès 2 se m a i nes ou pa rf o i s p l us.

Vous risquez davantage de présenter ce type de manifestations :

si v ous a v ez dé j à eu des i dées su i c i da i res ou d ’ au t o - a g r ess i on dans l e passé ;
si v ous ê t es un(e) j eune adu lt e. Les é t udes c li n i ques ont m on tr é un ri sque de co m po rt e m ent su i c i da ir e acc r u chez l es j eunes adu lt es de m o i ns de 25 ans p r ésen t ant des a ff ec ti ons ps y ch i a tri ques et tr a it é(e)s par an ti dép r esseur.

Si v ous a v ez des i dées su i c i da ir es ou d ’ au t o - a g r ess i on, con t ac t ez i mm éd i a t e m ent v o tr e m édec i n ou r ende z - v ous d ir ec t e m ent à l’ hôp it a l .

V ous pou v ez v ous f a ir e a i der par un a m i ou un pa r en t , en l ui exp li quant que v ous ê t es dép ri m é(e) et en l ui de m andant de l i r e ce tt e no ti ce. V ous pou v ez l ui de m ander de v ous s i g na l er s ’i l pense que v o tr e dép r ess i on s ’ a gg r a v e, ou s ’i l s ’i nqu i è t e d ’ un chan g e m ent dans v o tr e co m po rt e m en t .

Enfants et adolescents

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 7 ans en raison d’un manque d’information. Il n’y a pas de données disponibles.

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé chez les en f ants et les ado l escen t s de 7 à 17 ans car sa sécurité d’emploi et son efficacité n’ont pas été établies .

Autres médicaments et AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

V ous ne de v ez pas p r end r e AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé en assoc i a ti on a v ec ce rt a i ns m éd i ca m en t s ( v o i r é g a l e m ent « Ne p r enez j a m a i s AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé » en r ub ri que 2) : l a fl u v oxa m i ne ( au tr e m éd i ca m ent u tili sé dans l e tr a it e m ent de l a dép r ess i on ) , l a c i p r o fl oxac i ne ( an ti b i o ti que), peu v ent m od ifi er l a dose a tt endue d ’ a g o m é l a ti ne dans v o tr e san g .

Pensez à i n f o r m er v o tr e m édec i n si v ous p r enez un des m éd i ca m en t s su i v an t s : p r op r ano l ol ( un bé t a- b l oquant u tili sé dans l e tr a it e m ent de l’ h y pe rt ens i on ) , énoxac i ne ( un an ti b i o ti que), et si v ous f u m ez p l us de 15 c i g a r e tt es / j ou r .

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Il est déconseillé de boire de l’alcool lorsque vous êtes traité(e) par agomélatine.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

L ' a ll a it e m ent do i t ê tr e a rr ê t é si v ous p r enez AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé .

Conduite de véhicules et utilisation de machines

D es sensa ti ons v e rti g i neuses et une so m no l ence peu v ent su r v en i r et a ff ec t er v o tr e capac it é à condu ir e ou u tili ser des m ach i nes. A ssu r e z - v ous que v os r éac ti ons sont no r m a l es a v ant de condu ir e des v éh i cu l es ou d ’ u tili ser des m ach i nes.

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement sans sodium.

Comment le prendre ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée d’AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé est d’un comprimé (25 mg) au moment du coucher. Dans certains cas, votre médecin peut être amené à vous prescrire une dose plus élevée (50 mg), c’est-à-dire deux comprimés en une seule prise au coucher.

C hez l a p l upa r t des pa ti en t s dép ri m és, AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé co mm ence à a g i r sur l es s y m p t ô m es de l a dép r ess i on dans l es deux p r e m i è r es se m a i nes de tr a it e m en t .

V o tr e dép r ess i on do i t ê tr e tr a it ée pendant une du r ée su ffi san t e d ’ au m o i ns 6 m o i s a fi n de s ’ assu r er de l a d i spa riti on des s y m p t ô m es.

Votre médecin peut continuer à vous prescrire AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé même si vous vous sentez mieux, afin de prévenir une rechute.

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé do i t ê tr e p ri s par v o i e o r a l e. V ous de v ez a v a l er v o tr e co m p ri m é a v ec un v e rr e d ’ eau. Ce médicament peut ê tr e p ri s pendant ou en deho r s des r epas.

C o mm ent re m p l acer un t ra it e m ent an ti dépresseur de t ype I SRS /I RSN par agomélatine ?

Si v o tr e m édec i n chan g e v o tr e tr a it e m ent an ti dép r esseur de t y pe I S R S / I R SN par l’agomélatine , i l v ous conse ill e r a sur l a f açon d ’ a rr ê t er v o tr e p r écédent tr a it e m en t , dès l’i n iti a ti on du tr a it e m ent par AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé .

V ous pou v ez r essen ti r des s y m p t ô m es de se v r a g e li és à l’ a rr êt de v o tr e p r écédent tr a it e m ent pendant que l ques se m a i nes, m ê m e si l es doses ont é t é d i m i nuées de f açon p r o g r ess i v e.

C es s y m p t ô m es de se v r a g e peu v ent ê tr e l es su i v an t s : des sensa ti ons v e rti g i neuses, des sensa ti ons d ’ en g ou r d i sse m en t , des tr oub l es du so mm e il , une a g it a ti on ou de l’ anx i é t é, des m aux de t ê t e, des tr e m b l e m en t s et l e f a i t d ’ a v o i r m al au c œ ur et de se sen ti r m a l . C es e ff e t s sont l e p l us sou v ent f a i b l es à m odé r és et d i spa r a i ssent spon t ané m ent en que l ques j ou r s.

Si AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé est i n iti é pendant l a phase de d i m i nu ti on de l a poso l o g i e du p r écédent tr a it e m en t , l es é v en t ue l s s y m p t ô m es de se v r a g e ne do i v ent pas ê tr e con f ondus a v ec un m anque d ’ e ff et p r écoce d’ AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé .

Pa rl ez a v ec v o tr e m édec i n de l a m e ill eu r e f açon d ’ a rr ê t er v o tr e p r écédent tr a i t e m ent an ti dép r esseur quand v ous co mm encez un tr a it e m ent par AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé .

Surve ill ance de l a f onc ti on hépa ti que ( vo i r aussi rubr i que 2)

V o tr e m édec i n v ous p r esc rir a des exa m ens san g u i ns a fi n de v é rifi er l e bon f onc ti onne m ent de v o tr e f o i e a v ant de co mm encer l e tr a it e m en t , pu i s pé ri od i que m ent pendant v o tr e tr a it e m en t , g éné r a l e m ent ap r ès 3, 6, 12 et 24 se m a i nes.

Si v o tr e m édec i n au g m en t e l a poso l o g i e à 50 mg , des exa m ens san g u i ns do i v ent ê tr e à nou v eau r éa li sés, pu i s pé ri od i que m en t , g éné r a l e m ent ap r ès 3, 6, 12 et 24 se m a i nes. Par l a su it e, ces exa m ens se r ont r épé t és, si v o tr e m édec i n l es j u g e nécessa ir es.

V ous ne de v ez pas p r end r e AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé si v o tr e f o i e ne f onc ti onne pas co rr ec t e m en t .

Si v ous a v ez des p r ob l è m es r énaux, v o tr e m édec i n é v a l ue r a de f açon i nd i v i du e ll e si AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé peut v ous ê tr e p r esc ri t en t ou t e sécu rit é.

Si vous avez pris plus d’AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

Si v ous a v ez p ri s p l us d’ AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé que v ous n ’ au ri ez dû, ou si par exe m p l e un en f ant a p ri s ce m éd i ca m ent par acc i den t , con t ac t ez i mm éd i a t e m ent v o tr e m édec i n.

L ’ expé ri ence de su r dosa g e a v ec l’agomélatine est li m it ée, m a i s l es s y m p t ô m es su i v an t s ont é t é r appo rt és : dou l eu r s dans l a pa rti e hau t e de l’ es t o m ac, so m no l ence, f a ti g ue, a g it a ti on, anx i é t é, t ens i on ne r v euse, sensa ti ons v e rti g i neuses, c y anose, ou m a l a i se.

Si vous oubliez de prendre AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez simplement la dose suivante au moment habituel.

Si vous arrêtez de prendre AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé

N'arrêtez pas votre médicament sans l'avis de votre médecin, même si vous vous sentez mieux.

Si vous pensez que l’effet d’AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La p l upa r t des e ff e t s i ndés ir ab l es sont l é g e r s ou m odé r és. I l s appa r a i ssent g éné r a l e m ent pendant l es deux p r e m i è r es se m a i nes de tr a it e m ent et sont g éné r a l e m ent t e m po r a ir es.

Ces effets indésirables sont les suivants :

Tr ès fr équen t s ( peuvent a ff ec t er p l us d ’ 1 pa ti ent sur 10) : m aux de t ê t e.
Fr équen t s ( peuvent a ff ec t er j usqu ’ à 1 pa ti ent sur 10) : sensa ti on v e rti g i neuse, so m no l ence, d iffi cu lt é à do r m i r (i nso m n i e ) , en v i e de v o m i r ( nausée ) , d i a rr hée, cons ti pa ti on, dou l eur abdo m i na l e, m al de dos, f a ti g ue, anx i é t é, r ê v es ano r m aux, au g m en t a ti on des t aux san g u i ns des en zy m es du f o i e, v o m i sse m en t s, p ri se de po i ds.
Peu fr équen t s ( peuvent a ff ec t er j usqu ’ à 1 pa ti ent sur 100) : m i g r a i ne, p i co t e m en t s et f ou r m ill e m en t s dans l es do i g t s de l a m a i n et l es o rt e il s ( pa r es t hés i e ) , v i s i on tr oub l e, s y nd r o m e des j a m bes sans r epos ( ca r ac t é ri sé par un beso i n i m pé ri eux de bou g er l es j a m bes ) , bou r donne m en t s dans l es o r e ill es, tr ansp ir a ti on excess i v e ( h y pe r h i d r ose ) , ec z é m a, p r u rit , u rti ca ir e, a g it a ti on, irrit ab ilit é, ne r v os it é, co m po rt e m ent a g r ess if , cauche m a r s, m an i e / h y po m an i e ( v o i r é g a l e m ent r ub ri que 2 « A v e rti sse m en t s et p r écau ti ons ») , i dées ou co m po rt e m ent su i c i da ir e s , con f us i on, pe rt e de po i ds, douleur musculaire.
R a r es ( peuvent a ff ec t er j usqu ’ à 1 pa ti ent sur 1 000) : é r up ti on cu t anée sé ri euse (r ash é r y t hé m a t eux ) , œ dè m e du v i sa g e ( g on fl e m en t ) et an g i œ dè m e ( g on fl e m ent du v i sa g e, des l è v r es, de l a l an g ue e t/ ou de l a g o r g e pou v ant en tr a î ner une d iffi cu lt é à r esp ir er ou à a v a l er ) , hépa tit e, co l o r a ti on j aune de l a peau ou du b l anc des y eux ( j aun i sse ) , i nsu ffi sance hépa ti qu e *, ha ll uc i na ti ons, i ncapac it é de r es t er i mm ob il e (en r a i son d ’ une a g it a ti on ph y s i que et m en t a l e), i ncapac it é à v i der co m p l è t e m ent l a v ess i e.

* Peu de cas a y ant en tr a i né une tr ansp l an t a ti on hépa ti que ou une i ssue f a t a l e ont é t é r appo rt és.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Comment le conserver ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité. Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé

La substance active est l’agomélatine.

Chaque comprimé pelliculé contient du co-cristal d’agomélatine – acide citrique équivalent à 25 mg d’agomélatine.

Les autres composants sont :

Noyau : cellulose microcristalline silicifiée, mannitol, povidone, silice colloïdale anhydre, crospovidone, fumarate de stéaryle sodique , stéarate de magnésium, acide stéarique.

crospovidone, fumarate de stéaryle sodique

Pelliculage : hypromellose, macrogol, dioxyde de titane (E171), talc, oxyde de fer jaune (E172).

Qu’est-ce que AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé se présente sous la forme de comprimé pelliculé jaune, oblong, biconvexe (surface courbe sur chaque face).

Les comprimés d’AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimés pelliculés sont disponibles en plaquettes. Boîtes de 7, 14, 28, 42, 56, 84, 98 ou 100 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

VIATRIS SANTE

1 RUE DE TURIN

69007 LYON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

VIATRIS SANTE

1 RUE DE TURIN

69007 LYON

Fabricant

MEDIS INTERNATIONAL A.S.

VYROBNI ZAVOD BOLATICE

PRUMYSLOVA 916/16

747 23 BOLATICE

REPUBLIQUE TCHEQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Questions fréquentes sur AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé

Comment utiliser AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé ?

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé se présente sous forme de comprimé pelliculé et s'administre par voie orale. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé est-il disponible sans ordonnance ?

Non, AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé est soumis à prescription médicale (liste I).

Quelle est la substance active de AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active de AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé est CO-CRISTAL D'AGOMÉLATINE-ACIDE CITRIQUE.

Quels sont les génériques de AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé ?

Les génériques disponibles incluent notamment : VALDOXAN 25 mg, comprimé pelliculé, AGOMELATINE BIOGARAN 25 mg, comprimé pelliculé, AGOMELATINE EG 25 mg, comprimé pelliculé.

Qui fabrique AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé ?

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé est fabriqué par le laboratoire VIATRIS SANTE.

Depuis quand AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé est-il autorisé en France ?

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 10/08/2018.

📋 À propos de cette notice

Les informations ci-dessus reproduisent le contenu de la notice officielle approuvée pour ce médicament, restructuré éditorialement pour une lecture plus facile.

Source officielle : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) — Base de données publique des médicaments
Titulaire de l'AMM : VIATRIS SANTE
Date d'AMM : 10/08/2018
Document officiel : voir la notice sur le site de l'ANSM →

Avertissement médical : Cette page est purement informative et ne remplace pas l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien. Référez-vous toujours à la notice fournie avec le médicament.

Substance active : Co-cristal d'agomélatine-acide citrique · voir tous les médicaments contenant cette substance

⚕ Pour les professionnels — Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Informations techniques destinées aux professionnels de santé. Le RCP est le document officiel approuvé par l'ANSM/EMA. Il ne remplace pas la notice ni l'avis du médecin.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient un co-cristal d’agomélatine-acide citrique équivalent à 25 mg d’agomélatine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé biconvexe de forme oblongue, de couleur jaune, de 9,0 mm de long et 4,5 mm de largeur.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé est indiqué chez l’adulte pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie recommandée est de 25 mg une fois par jour par voie orale, au coucher.

En l’absence d’amélioration des symptômes après deux semaines de traitement, la posologie peut être augmentée à 50 mg par jour, c’est-à-dire deux comprimés de 25 mg, en une prise unique au coucher.

La décision d’augmenter la dose doit être appréciée en tenant compte d’un risque plus élevé d’augmentation des transaminases. L’augmentation de la dose à 50 mg doit être décidée en fonction du rapport bénéfice/risque de chaque patient dans le strict respect du contrôle de la fonction hépatique.

Un contrôle de la fonction hépatique doit être réalisé chez tous les patients avant l’instauration du traitement. Le traitement ne doit pas être instauré chez les patients dont les transaminases sont supérieures à 3 fois la limite supérieure des valeurs normales (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Pendant le traitement, les transaminases doivent être contrôlées régulièrement, après environ trois semaines, six semaines (fin de la phase aiguë), douze et vingt-quatre semaines (fin de la phase d’entretien), et par la suite si cela s’avère cliniquement nécessaire (voir également rubrique 4.4). Le traitement doit être arrêté si l’élévation des transaminases dépasse 3 fois la limite supérieure des valeurs normales (voir rubriques 4.3 et 4.4).

En cas d’augmentation de la posologie, un contrôle de la fonction hépatique doit être à nouveau réalisé, à la même fréquence qu’à l’instauration du traitement.

Durée du traitement

Les patients déprimés doivent être traités pendant une période suffisante d'au moins 6 mois afin de s'assurer de la disparition des symptômes.

Relais d’un traitement antidépresseur de type ISRS/IRSN par agomélatine

Les patients peuvent ressentir des symptômes de sevrage à l’arrêt d’un traitement antidépresseur par ISRS ou IRSN.

Afin d’éviter ces symptômes, le RCP de l’ISRS/IRSN en cours doit être consulté pour connaître les modalités d’arrêt de traitement. Le traitement par agomélatine peut être instauré immédiatement, tout en diminuant progressivement la posologie de l’ISRS/IRSN (voir rubrique 5.1).

Arrêt du traitement

L’arrêt du traitement ne nécessite pas de diminution progressive de la posologie.

Populations particulières

Sujets âgés

L’efficacité et la sécurité d’emploi de l’agomélatine (25 à 50 mg/jour) ont été établies chez les patients âgés déprimés (< 75 ans). Il n’y a pas d’effet documenté chez les sujets âgés de 75 ans et plus. Par conséquent, AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé chez les patients de cette tranche d’âge (voir rubriques 4.4 et 5.1). Aucun ajustement de la posologie en fonction de l’âge n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Aucune modification notable des paramètres pharmacocinétiques de l’agomélatine n’a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Cependant, les données cliniques disponibles sur l’utilisation de l’agomélatine chez les patients insuffisants rénaux sévères ou modérés et présentant des épisodes dépressifs majeurs sont limitées. Par conséquent, AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé doit être prescrit avec précaution dans cette population.

Insuffisance hépatique

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

Enfants de la naissance à < 7 ans

L’utilisation de l’agomélatine n’est pas pertinente chez les enfants âgés de 0 à < 7 ans dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs. Aucune donnée n’est disponible.

Enfants et adolescents de 7 à 17 ans

La sécurité d’emploi et l’efficacité de l’agomélatine dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les enfants et les adolescents âgés de 7 à 17 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites en rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2, mais aucune recommandation de posologie ne peut être donnée.

Mode d’administration

Voie orale

Les comprimés pelliculés d’AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Insuffisance hépatique (c’est-à-dire cirrhose ou maladie hépatique évolutive) ou transaminases supérieures à 3 fois la limite supérieure des valeurs normales : voir rubriques 4.2 et 4.4.

Association aux inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple : fluvoxamine, ciprofloxacine) : voir rubrique 4.5.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Suivi de la fonction hépatique

Des cas d’atteinte hépatique, incluant des insuffisances hépatiques (peu de cas ayant entraîné une issue fatale ou nécessité une transplantation hépatique ont été exceptionnellement rapportés chez des patients présentant des facteurs de risque hépatique), des élévations des enzymes hépatiques dépassant 10 fois la limite supérieure des valeurs normales, des cas d’hépatite et d’ictère ont été rapportés chez des patients traités par AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé depuis sa commercialisation (voir rubrique 4.8). La plupart des cas sont survenus au cours des premiers mois de traitement. La nature des lésions hépatiques est principalement hépatocellulaire avec augmentation des transaminases sériques, qui reviennent généralement à des valeurs normales à l’arrêt du traitement par agomélatine.

Des précautions doivent être prises avant l’instauration du traitement. Tous les patients doivent faire l’objet d’une surveillance attentive tout au long de leur traitement, et plus particulièrement ceux présentant des facteurs de risque d’atteinte hépatique ou recevant un traitement concomitant exposant à un risque d’atteinte hépatique.

Avant de commencer le traitement

Le traitement par l’agomélatine ne doit être prescrit qu’après une évaluation attentive des bénéfices et des risques chez les patients présentant des facteurs de risque d’atteinte hépatique, tels que : obésité/surpoids/stéatose hépatique non alcoolique, diabète, troubles liés à l’usage d’alcool et/ou consommation excessive d’alcool, et chez les patients prenant des médicaments exposant à un risque d’atteinte hépatique.

Un bilan initial de la fonction hépatique doit être réalisé chez tous les patients ; le traitement ne doit pas être instauré chez les patients dont les ALAT et/ou les ASAT sont supérieures à 3 fois la limite supérieure des valeurs normales (voir rubrique 4.3). L’agomélatine doit être prescrite avec précaution chez les patients présentant des transaminases élevées avant traitement (> à la limite supérieure des valeurs normales et ≤ 3 fois la limite supérieure des valeurs normales).

Calendrier de dosages hépatiques

· Avant de commencer le traitement

· Puis

o Après environ 3 semaines,

o Après environ 6 semaines (fin de la phase aiguë),

o Après environ 12 et 24 semaines (fin de la phase d’entretien),

o Et par la suite si cela s’avère cliniquement nécessaire.

· En cas d’augmentation de la posologie, le contrôle de la fonction hépatique doit être à nouveau réalisé, à la même fréquence qu’à l’instauration du traitement.

En cas d’élévation des transaminases, le contrôle de la fonction hépatique doit être répété dans les 48h.

Pendant le traitement

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé doit être arrêté immédiatement si :

· Le patient présente des signes ou symptômes suggérant une atteinte hépatique (tels que urines foncées, selles décolorées, coloration jaune de la peau et/ou des yeux, douleur dans la partie supérieure droite de l’abdomen, apparition d’une fatigue prolongée inexpliquée) ;

· L’élévation des transaminases dépasse 3 fois la limite supérieure des valeurs normales.

Après l’arrêt du traitement par agomélatine, le contrôle de la fonction hépatique devra être répété jusqu’à un retour aux valeurs normales des transaminases.

Population pédiatrique

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé n'est pas recommandé dans le traitement de la dépression chez les patients de moins de 18 ans, la sécurité d'emploi et l'efficacité de l’agomélatine n'ayant pas été établies. Dans des essais cliniques menés chez des enfants et des adolescents traités par d'autres antidépresseurs, des comportements suicidaires (tentative de suicide et idées suicidaires) et hostiles (en particulier agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été plus fréquemment observés qu'avec un placebo.

Pour l’agomélatine, les évènements suicidaires rapportés étaient trop peu nombreux pour permettre une comparaison significative entre l’agomélatine et le placebo. Une compilation des données issues des essais cliniques avec de l’agomélatine 25 mg a montré que les évènements suicidaires sont survenus plus fréquemment chez les adolescents (3,1 %) que chez les adultes (1,2 %), voir rubrique Suicides/idées suicidaires ci‑dessous et rubrique 4.8.

Dans les données compilées issues des essais cliniques, les effets indésirables hépatiques ont été rapportés plus fréquemment chez les adolescents (6,3 %) que chez les adultes (1,7 %).

Les données de sécurité d’emploi à long terme sont limitées. Cela inclut les données à long terme sur la croissance, le développement pubertaire (voir rubrique 5.1) et la fonction cognitive.

Sujets âgés

L’effet de l’agomélatine chez les sujets âgés de 75 ans et plus n’est pas documenté, par conséquent l’agomélatine ne doit pas être utilisée chez les patients de cette tranche d’âge (voir rubriques 4.2 et 5.1).

Chez le sujet âgé atteint de démence

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs du sujet âgé atteint de démence, la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’agomélatine n’ayant pas été établies chez ces patients.

Trouble bipolaire / manie / hypomanie

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des antécédents de trouble bipolaire, de manie ou d'hypomanie et doit être interrompu en cas d’apparition de symptômes maniaques (voir rubrique 4.8).

Suicide / idées suicidaires

La dépression est associée à un risque accru d’idées suicidaires, d'auto-agression et de suicide (comportement de type suicidaire). Ce risque persiste jusqu'à l'obtention d'une rémission significative. L'amélioration pouvant ne pas survenir au cours des premières semaines ou plus de traitement, les patients devront être étroitement surveillés jusqu'à obtention de cette amélioration. De façon générale, l'expérience clinique montre que le risque de suicide peut augmenter aux premiers stades du rétablissement.

Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue d’idées suicidaires ou de comportements de type suicidaire, et doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés versus placebo sur l’utilisation d’antidépresseurs chez l’adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.

Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque devra accompagner le traitement, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage) devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d’une aggravation clinique, l’apparition de comportement ou d’idées suicidaires et tout changement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient.

Association aux inhibiteurs du CYP1A2 (voir rubriques 4.3 et 4.5)

L’agomélatine doit être prescrite avec précaution en cas d’association aux inhibiteurs modérés du CYP1A2 (par exemple : propranolol, énoxacine) ; il peut en résulter une augmentation de l’exposition plasmatique à l’agomélatine.

AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions potentielles avec l'agomélatine

L'agomélatine est principalement métabolisée par les cytochromes P450 1A2 (CYP1A2) (90 %) et CYP2C9/19 (10 %). Les médicaments interagissant avec ces isoenzymes peuvent réduire ou augmenter la biodisponibilité de l'agomélatine.

La fluvoxamine, inhibiteur puissant du CYP1A2 et inhibiteur modéré du CYP2C9, entraîne une inhibition importante du métabolisme de l'agomélatine, augmentant l’exposition plasmatique à l’agomélatine de 60 fois (entre 12 et 412).

Par conséquent, l’utilisation concomitante d’agomélatine et d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple : fluvoxamine, ciprofloxacine) est contre-indiquée.

L’association de l’agomélatine avec les œstrogènes (inhibiteurs modérés du CYP1A2) augmente l’exposition plasmatique à l’agomélatine de plusieurs fois. Bien qu’aucun problème spécifique de sécurité n’ait été signalé chez les 800 patientes traitées en association avec des œstrogènes, l’agomélatine doit être prescrite avec précaution en cas d’association à d’autres inhibiteurs modérés du CYP1A2 (par exemple : propranolol, énoxacine) dans l’attente de données complémentaires (voir rubrique 4.4).

La rifampicine, un inducteur des trois cytochromes impliqués dans le métabolisme de l’agomélatine, peut diminuer la biodisponibilité de l’agomélatine.

Le tabac induit le CYP1A2 et a montré une diminution de la biodisponibilité de l’agomélatine, particulièrement chez les gros fumeurs (> 15 cigarettes / jour) (voir rubrique 5.2).

Effet potentiel de l'agomélatine sur d'autres médicaments

In vivo, l'agomélatine n’a pas d’effet inducteur sur les isoenzymes du CYP450. L’agomélatine n’inhibe ni le CYP1A2 in vivo ni les autres CYP450 in vitro. Par conséquent, l'agomélatine ne modifiera pas l'exposition aux médicaments métabolisés par les CYP450.

Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques

L'agomélatine ne modifie pas les concentrations de la fraction libre des médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques ou vice versa.

Autres médicaments

Aucun signe d'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique avec des médicaments pouvant être prescrits avec l’agomélatine dans la population cible n'a été constaté dans les essais cliniques de phase I : benzodiazépines, lithium, paroxétine, fluconazole et théophylline.

Alcool

La prise d'alcool est déconseillée pendant le traitement par agomélatine.

Electroconvulsivothérapie (ECT)

Aucune donnée sur l'utilisation concomitante de l'agomélatine avec une électroconvulsivothérapie n’est disponible. Les études chez l'animal n'ont pas montré de propriétés proconvulsivantes (voir rubrique 5.3). Par conséquent, l’association d’un traitement par agomélatine et électroconvulsivothérapie ne devrait pas entraîner de conséquences cliniques.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation de l’agomélatine chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n’ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter d’utiliser l’agomélatine pendant la grossesse.

Allaitement

L’excrétion de l’agomélatine et de ses métabolites dans le lait maternel humain est inconnue. Des données de pharmacodynamie et de toxicologie chez l’animal ont montré l’excrétion de l’agomélatine et de ses métabolites dans le lait maternel (voir rubrique 5.3). Un risque pour les nouveau-nés ou les nourrissons ne peut être exclu. La décision d’arrêter l'allaitement ou d’interrompre le traitement par AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé doit être prise, en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et du traitement par agomélatine pour la mère.

Fertilité

Les études de reproduction effectuées chez le rat et le lapin n’ont montré aucun effet de l’agomélatine sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’agomélatine a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Etant donné que les sensations vertigineuses et la somnolence sont des effets indésirables fréquents, les patients devront être mis en garde en cas de conduite de véhicules et d’utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables sont généralement d’intensité légère ou modérée et sont apparus au cours des 2 premières semaines de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents ont été des céphalées, des nausées et des sensations vertigineuses.

Ces effets indésirables ont été habituellement transitoires et n'ont généralement pas nécessité d'arrêt du traitement.

Tableau des effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo chez l’adulte et versus comparateurs actifs chez l’adulte.

Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, /10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, /100) ; rare (≥ 1/10 000, /1 000) ; très rare (/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les fréquences n'ont pas été corrigées pour tenir compte d'un effet placebo.

Système organe-classe (SOC)

Fréquence

Effets indésirables

Affections psychiatriques

Fréquent

Anxiété

Rêves anormaux*

Peu fréquent

Idées ou comportement suicidaires (voir rubrique 4.4)

Agitation et symptômes apparentés* (tels qu’irritabilité et nervosité)

Agressivité*

Cauchemars*

Etat confusionnel*

Manie/hypomanie* Ces symptômes peuvent également résulter de la maladie sous-jacente (voir rubrique 4.4)

Rare

Hallucinations*

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalée

Fréquent

Sensation vertigineuse

Somnolence

Insomnie

Peu fréquent

Paresthésie

Syndrome des jambes sans repos*

Migraine

Rare

Akathisie*

Affections oculaires

Peu fréquent

Vision trouble

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Acouphènes*

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Nausée

Diarrhée

Constipation

Douleur abdominale

Vomissement*

Affections hépatobiliaires

Fréquent

ALAT et/ou ASAT augmentées (dans les études cliniques, des augmentations > 3 fois la limite supérieure des valeurs normales pour les ALAT et/ou les ASAT ont été observées chez 1,2 % des patients sous agomélatine à 25 mg par jour et 2,6 % des patients sous agomélatine à 50 mg par jour versus 0,5 % avec placebo)

Peu fréquent

Gamma-glutamyltransférases (GGT) augmentées* (> 3 fois la limite supérieure des valeurs normales)

Rare

Hépatite

Phosphatases alcalines augmentées* (> 3 fois la limite supérieure des valeurs normales)

Insuffisance hépatique* (1)

Ictère*

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Eczéma

Hyperhidrose

Prurit*

Urticaire*

Rare

Rash érythémateux

Œdème de la face et angiœdème*

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Douleur dorsale

Indéterminée

Myalgie*

Affections du rein et des voies urinaires

Rare

Rétention urinaire*

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

Fatigue

Investigations

Fréquent

Prise de poids*

Peu fréquent

Perte de poids*

* Fréquence estimée à partir des données des essais cliniques pour les effets indésirables rapportés par notifications spontanées.

(1) Peu de cas ayant entrainé une issue fatale ou nécessité une transplantation hépatique ont été exceptionnellement rapportés chez des patients présentant des facteurs de risques hépatiques.

Population pédiatrique

Un total de 80 enfants âgés de 7 à moins de 12 ans et de 319 patients adolescents âgés de 12 à 17 ans ayant un trouble dépressif majeur modéré à sévère a été traité par agomélatine dans une étude en double aveugle contrôlée versus traitement actif (fluoxétine) et placebo.

Le profil de sécurité de l’agomélatine 25 mg chez les adolescents dans l’étude pivot (partie contrôlée en double‑aveugle) était globalement similaire à celui observé chez les adultes, excepté pour les nausées qui sont apparues à une fréquence plus élevée chez les adolescents (13,3 %) que chez les adultes (6,3 %).

Une compilation des données issues des essais cliniques avec de l’agomélatine a montré que les événements indésirables et les événements indésirables graves (toute causalité) ont été rapportés à une fréquence plus élevée chez les adolescents que chez les adultes (67,2 % versus 60,4 % des patients qui ont rapporté au moins un événement indésirable et 10,4 % versus 3,5 % des patients qui ont rapporté au moins un événement indésirable grave).

Les événements indésirables hépatiques ont été rapportés par 6,3 % des adolescents comparé aux adultes (1,7 %). Les évènements suicidaires (par exemple comportement suicidaire, idées suicidaires, tentative de suicide et automutilation) ont été rapportés à une fréquence plus élevée chez les adolescents (3,1 %, 10 événements rapportés chez 6 patients) que chez les adultes (1,2 %, 66 événements rapportés chez 65 patients) (voir rubrique 4.4).

Les données de sécurité d’emploi à long terme de l’agomélatine 25 mg chez les adolescents sont limitées. Cela inclut les données à long terme sur la croissance, le développement pubertaire (voir rubrique 5.1) et la fonction cognitive.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Symptômes

L’expérience de surdosage avec l'agomélatine est réduite. Des symptômes tels qu’épigastralgie, somnolence, fatigue, agitation, anxiété, tension, sensations vertigineuses, cyanose ou malaise ont été rapportés en cas de surdosage avec agomélatine. Un individu, qui avait ingéré 2 450 mg d’agomélatine, s’est rétabli spontanément sans anomalies cardiovasculaire ni biologique.

Conduite à tenir

L’agomélatine n’a aucun antidote spécifique connu. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et une surveillance de routine doivent être mis en place. Un suivi médical en milieu spécialisé est recommandé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Psychoanaleptiques, autres antidépresseurs, code ATC : N06AX22

Mécanisme d’action

L'agomélatine est un agoniste mélatoninergique (récepteurs MT1 et MT2) et un antagoniste des récepteurs 5HT2c. Les études de fixation aux récepteurs montrent que l'agomélatine n'a aucun effet sur la capture des monoamines ni aucune affinité pour les récepteurs α, β adrénergiques, histaminergiques, cholinergiques, dopaminergiques et les récepteurs aux benzodiazépines. L'agomélatine resynchronise les rythmes circadiens dans des modèles animaux de désynchronisation de ces rythmes.

L'agomélatine augmente la libération de noradrénaline et de dopamine spécifiquement dans le cortex frontal et n'a aucun effet sur les concentrations extracellulaires de sérotonine.

Effets pharmacodynamiques

L'agomélatine a démontré un effet de type antidépresseur dans des modèles animaux de dépression (test de résignation acquise, test de la nage forcée, test du stress chronique modéré) ainsi que dans des modèles avec désynchronisation des rythmes circadiens et dans des modèles de stress et d'anxiété. Chez l'Homme, AGOMELATINE VIATRIS 25 mg, comprimé pelliculé a une action positive de synchronisation des rythmes circadiens par avance de phase : il induit une avance de la phase du sommeil, de la phase de baisse de la température corporelle et de la sécrétion de mélatonine.

Efficacité et sécurité clinique chez les adultes

L'efficacité et la sécurité d’emploi de l’agomélatine dans les épisodes dépressifs majeurs ont été étudiées dans un programme clinique incluant 7 900 patients traités par agomélatine.

Dix essais contrôlés versus placebo ont évalué l'efficacité de l’agomélatine à court terme chez des adultes souffrant de troubles dépressifs majeurs, à dose fixe et/ou avec augmentation de dose. À la fin du traitement (d'une durée de 6 ou 8 semaines), l’efficacité de l’agomélatine 25-50 mg a été démontrée de façon significative dans six des dix essais court terme, réalisés à double insu et contrôlés versus placebo. L’objectif primaire était l’évolution du score HAM-D initial à 17 items (HAM-D17). L’agomélatine ne s’est pas différenciée du placebo dans deux essais où les comparateurs actifs, la paroxétine ou la fluoxétine, ont validé la sensibilité de l’essai. L’agomélatine n’a pas été comparée directement avec la paroxétine et la fluoxétine dans la mesure où ces comparateurs étaient utilisés afin de s’assurer de la sensibilité de l’essai. Dans deux autres essais, il n’a pas été possible de conclure car les comparateurs actifs, la paroxétine ou la fluoxétine, ne se sont pas différenciés du placebo. Cependant, dans ces études, le protocole ne permettait pas d’augmenter la dose initiale de l’agomélatine, de la paroxétine ou de la fluoxétine, même si la réponse était insuffisante.

L'efficacité a également été observée chez des patients présentant une dépression plus sévère (score HAM-D initial ≥ 25) dans tous les essais positifs contrôlés versus placebo.

Les taux de réponse avec l’agomélatine ont montré une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo.

La supériorité (2 essais) ou la non-infériorité (4 essais) a été démontrée dans six des sept essais d’efficacité dans des populations hétérogènes de patients adultes déprimés versus ISRS/IRSN (sertraline, escitalopram, fluoxétine, venlafaxine ou duloxétine). L’efficacité antidépressive a été évaluée en utilisant le score d’HAM-D17 comme critère principal ou secondaire.

Le maintien de l'efficacité antidépressive a été démontré dans un essai de prévention des rechutes. Les patients répondant à 8/10 semaines de traitement « en ouvert » par agomélatine à la posologie de 25-50 mg une fois par jour ont été randomisés dans un groupe agomélatine 25-50 mg une fois par jour, et dans un groupe placebo, pour une durée supplémentaire de 6 mois. Le traitement par agomélatine (25-50 mg une fois par jour) a démontré une supériorité statistiquement significative (p=0,0001) par rapport au placebo sur le critère primaire : prévention des rechutes mesurée par le délai d’apparition d’une rechute. L’incidence des rechutes pendant la période de suivi de 6 mois, réalisée en double insu, a été de 22 % sous agomélatine et 47 % sous placebo.

Chez des volontaires sains, l’agomélatine n'altère ni la vigilance diurne, ni la mémoire. Chez les patients déprimés, le traitement par agomélatine 25 mg a augmenté le sommeil lent profond sans modifier ni la quantité ni le délai d’apparition du sommeil paradoxal (REM : Rapid Eye Movement). L’agomélatine 25 mg a également induit un raccourcissement du délai d'endormissement et du temps de survenue de la fréquence cardiaque minimale. Les patients ont attesté que l'endormissement et la qualité du sommeil étaient significativement améliorés dès la 1ère semaine de traitement, sans altération des capacités diurnes.

Chez des patients déprimés en rémission, un essai comparatif évaluant spécifiquement l’émergence de dysfonctions sexuelles a montré que leur nombre sous agomélatine tendait (non statistiquement significatif) à être inférieur à celui observé sous venlafaxine, d'après les scores SEXFX (Sex Effects Scale) relatifs au désir ou à l’orgasme. L’analyse combinée des essais utilisant l'échelle ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) a montré que l’agomélatine n'était pas associé à des troubles de la fonction sexuelle. Chez les volontaires sains, l’agomélatine a préservé la fonction sexuelle contrairement à la paroxétine.

L’agomélatine n'a modifié ni la fréquence cardiaque ni la pression artérielle dans les essais cliniques.

Dans un essai visant à évaluer les symptômes de sevrage à l'aide de l’échelle DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) chez des patients déprimés en rémission, l’agomélatine n'a pas induit de syndrome de sevrage après l’arrêt brutal du traitement.

L’agomélatine n'a pas de potentiel addictif, comme cela a été mesuré sur une échelle visuelle analogique spécifique ou à l'aide du questionnaire ARCI 49 (Addiction Research Center Inventory) chez des volontaires sains.

Un essai contrôlé versus placebo d’une durée de 8 semaines avec l’agomélatine à la posologie de 25-50 mg/jour chez des patients âgés déprimés (≥ 65 ans, n=222, dont 151 sous agomélatine) a démontré une différence statistiquement significative de 2,67 points du score total de HAM-D, critère principal de l’étude. L’analyse du taux de répondeurs a été en faveur de l’agomélatine. Il n’a pas été observé d’amélioration chez les patients très âgés (≥ 75 ans, n=69, dont 48 sous agomélatine). La tolérance de l’agomélatine chez les patients âgés a été comparable à celle observée chez les adultes plus jeunes.

Une étude spécifique contrôlée, d’une durée de 3 semaines, a été menée chez des patients présentant un épisode dépressif majeur et insuffisamment amélioré par la paroxétine (ISRS) ou la venlafaxine (IRSN). En cas de relais d’un de ces antidépresseurs par l’agomélatine, des symptômes de sevrage sont survenus à l’arrêt du traitement par ISRS ou IRSN, que l’arrêt soit brutal ou après diminution progressive de la posologie. Ces symptômes de sevrage peuvent être confondus avec un manque d’effet précoce de l’agomélatine.

Le pourcentage de patients présentant au moins un symptôme de sevrage une semaine après l’arrêt du traitement par ISRS ou IRSN, était plus faible chez les patients dont la posologie avait été diminuée sur une période longue (diminution progressive sur deux semaines du précédent traitement par ISRS ou IRSN), par rapport aux patients dont la posologie avait été diminuée sur une période plus courte (diminution progressive sur une semaine du précédent traitement par ISRS ou IRSN) ou arrêtée de façon brutale, soit respectivement : 56,1 %, 62,6 % et 79,8 %.

Population pédiatrique

L’efficacité et la sécurité d’emploi de deux doses (10 mg et 25 mg) d’agomélatine dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs modérés à sévères, en cas de non-réponse à une prise en charge par psychothérapie seule, ont été évaluées dans une étude de 12 semaines randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles (voir rubrique 4.2). La fluoxétine (10 mg/jour avec un ajustement possible à 20 mg/jour) a été ajoutée pour garantir la sensibilité du test.

Les patients (N=400 ; dont 80 enfants âgés de 7 à moins de 12 ans et 320 adolescents âgés de de 12 à 17 ans) souffrant d’une dépression modérée à sévère selon le DSM IV ont été randomisés pour recevoir de l’agomélatine à la dose de 10 mg (N=102 dont 81 adolescents), de l’agomélatine à la dose de 25 mg (N=95 dont 76 adolescents), du placebo (N=103 dont 82 adolescents) et de la fluoxétine (N=100 dont 81 adolescents).

Les patients devaient être non-répondeurs à une thérapie psychosociale avant inclusion. Durant la période de double-aveugle, un accompagnement psychosocial était délivré une fois par mois (Semaine 4, 8 et 12).

Le critère principal était la différence moyenne ajustée de la baseline à la Semaine 12 du score total brut de l’échelle révisée d’évaluation de la dépression chez l’enfant (Children Depression Rating Scale‑Revised (CDRS-R)), utilisant un test ANCOVA à 3 facteurs. Un score brut ≥ 45 était un prérequis pour un recrutement. Le score CDSR-R était réalisé à la visite de sélection, à l’inclusion (Semaine 0) et ensuite à chaque visite (càd. durant la période de double‑aveugle : Semaine 1, Semaine 2, Semaine 4, Semaine 8 et Semaine 12).

Les principaux critères secondaires d’efficacité étaient les scores totaux obtenus à l’échelle d’impression globale clinique – Sévérité de la maladie (Clinical Global Impression – Severity (CGI-S), Amélioration (Clinical Global Impression – Improvement (CGI‑I)) et à l’échelle de repérage de la dépression de l’adolescent (Adolescent Depression Rating Scale (ADRS)).

La majorité des patients dans la population globale étaient des femmes (62,5 %) avec un âge médian de 14,0 ans (intervalle : 7-17). La plupart des patients avaient eu un premier épisode de dépression (71,5 %). Selon les critères du DSM‑IV‑TR, l’épisode a été diagnostiqué comme modéré pour 61,8 % des patients et sévère (sans caractéristiques psychotiques) pour 38,3 % des patients. La durée moyenne de l’épisode en cours était de 143,4 ± 153,2 jours avec une médiane de 96,0 jours (intervalle de 29 à 1 463 jours).

Concernant les comorbidités, environ 6 % des patients dans la population globale présentaient un trouble d’anxiété généralisé, 7 % souffrait d’un trouble d’anxiété sociale et 2 % d’un trouble d’anxiété de séparation.

Les résultats obtenus pour le critère principal : score brut de la CDRS‑R, exprimés en termes de changement entre la valeur à la baseline et la dernière valeur post‑baseline pour la population globale, ont montré une différence entre les groupes de 4,22 ; IC à 95 % [0,63 – 7,82] pour l’agomélatine 25 mg comparée au placebo. Dans le sous‑groupe des adolescents, la différence estimée entre les groupes était de 5,22 ; IC à 95 % [1,03 – 9,40] pour l’agomélatine 25 mg comparée au placebo.

Pour les critères secondaires d’échelles d’Impression globale clinique – Sévérité de la maladie (CGI‑S) et d’Amélioration (CGI‑I), aucune différence statistiquement significative n’a été observée entre les bras. La différence moyenne observée entre le groupe agomélatine 25 mg et le groupe placebo pour le score ADRS était de 4,07 ; IC à 95 % [0,68 – 7,46].

A la fin de la période en double‑aveugle de 12 semaines, les patients pouvaient continuer avec une période d’extension optionnelle en ouvert d’une durée de 21 mois à une dose de 10 mg ou 25 mg d’agomélatine. Toutefois, cette période n’était pas conçue comme une étude de prévention des rechutes et tous les patients ont reçu des doses flexibles d’agomélatine. Les données utiles sur l’efficacité et la sécurité d’emploi au-delà de 12 semaines sont donc limitées.

Le statut pubertaire était évalué par le stade de Tanner. Bien que les données soient limitées, elles ne suggèrent pas d’impact de l’agomélatine sur le stade de développement de Tanner (voir rubrique 4.8).

Pour plus d’information sur la sécurité d’emploi, veuillez vous référer aux rubriques 4.4 et 4.8.

Les données disponibles sur la sécurité d’emploi et l'efficacité dans le sous‑groupe des enfants (intervalle d’âge 7‑11 ans ; pour un total de 80 patients) sont limitées en raison d'un nombre très limité de patients (voir rubrique 4.2). Chez les enfants, la variation du score total brut moyen CDRS‑R à la fin de la phase à court terme a été plus faible en valeur absolue dans le groupe agomélatine 25 mg (‑17,1 ± 13,3) que dans le groupe placebo (‑19,0 ± 18,3).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption et biodisponibilité

L'agomélatine est rapidement et bien (≥ 80 %) absorbée après administration orale. La biodisponibilité absolue est faible ( à la dose thérapeutique orale) et la variabilité interindividuelle est importante. La biodisponibilité est augmentée chez la femme par rapport à l’homme. La biodisponibilité est augmentée par la prise de contraceptifs oraux et réduite par la consommation de tabac. Le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 à 2 heures.

Aux doses thérapeutiques, l'exposition systémique à l'agomélatine augmente proportionnellement à la dose. Aux doses plus élevées, une saturation de l'effet de premier passage hépatique est observée.

La prise alimentaire (repas standard ou riche en graisses) ne modifie pas la biodisponibilité ni le taux d'absorption. La variabilité de l’exposition est augmentée avec une alimentation riche en graisses.

Distribution

Le volume de distribution à l'équilibre est d'environ 35 l. La liaison aux protéines plasmatiques est de 95 % quelle que soit la concentration et n'est pas modifiée avec l'âge et en cas d'insuffisance rénale, mais la fraction libre est doublée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Biotransformation

Après administration orale, l'agomélatine est rapidement métabolisée principalement par le CYP1A2 hépatique et pour une faible part par les isoenzymes CYP2C9 et CYP2C19.

Les principaux métabolites agomélatine hydroxylée et déméthylée) ne sont pas actifs et sont rapidement conjugués et éliminés dans les urines.

Élimination

L'élimination est rapide. La demi-vie plasmatique moyenne est comprise entre 1 et 2 heures. La clairance est élevée (environ 1 100 ml/min) et essentiellement métabolique.

L'excrétion se fait principalement par voie urinaire (80 %) et sous forme de métabolites. L'excrétion urinaire sous forme inchangée est négligeable.

La cinétique n'est pas modifiée après administration répétée.

Insuffisance rénale

Aucune modification significative des paramètres pharmacocinétiques n’a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (n=8, administration unique de 25 mg), mais l’utilisation doit se faire avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère en raison du peu de données cliniques disponibles chez ces patients (voir rubrique 4.2).

Insuffisance hépatique

Dans une étude spécifique chez des patients cirrhotiques présentant une insuffisance hépatique chronique légère (Child-Pugh classe A) ou modérée (Child-Pugh classe B), l'exposition plasmatique à l’agomélatine 25 mg a été fortement augmentée (70 fois et 140 fois, respectivement), par rapport à celle de volontaires appariés (âge, poids et tabagisme) ne présentant pas d'insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).

Sujets âgés

Dans une étude de pharmacocinétique chez des patients âgés (≥ 65 ans), les ASC et Cmax moyennes avec une dose de 25 mg ont été augmentées respectivement de 4 et 13 fois chez les patients de 75 ans et plus, par rapport aux patients de moins de 75 ans. Le nombre total de patients ayant reçu une dose de 50 mg a été insuffisant pour tirer des conclusions. L’ajustement de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients âgés.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique de l’agomélatine a été étudiée chez 60 enfants et 166 adolescents recevant des doses quotidiennes de 1 à 25 mg. La plupart des données proviennent de mesures de la concentration salivaire et l’exposition plasmatique de l’agomélatine dans la population pédiatrique est dans une large mesure non caractérisée. Comme chez l’adulte, la variabilité inter-individuelle de la PK de l’agomélatine est importante. Les données pédiatriques disponibles suggèrent un chevauchement considérable avec la plage d’exposition observée chez les adultes après une dose de 25 mg d’agomélatine.

Groupes ethniques

Il n’y a pas de données disponibles évaluant l’influence de la race sur la pharmacocinétique de l’agomélatine.

5.3. Données de sécurité préclinique

Chez la souris, le rat et le singe, des effets sédatifs ont été observés après administration unique et répétée à doses élevées.

Chez les rongeurs, une induction marquée du CYP2B et modérée des CYP1A et CYP3A a été observée à partir de 125 mg/kg/jour alors que, chez le singe, l'induction des cytochromes CYP2B et CYP3A a été faible à 375 mg/kg/jour. Aucune hépatotoxicité n'a été observée chez les rongeurs ou le singe dans les études de toxicité à doses répétées.

L'agomélatine passe le placenta et se retrouve dans les fœtus de rates gravides.

Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun effet de l'agomélatine sur la fertilité, le développement embryo-fœtal et le développement pré et post-natal.

Les tests standard de génotoxicité réalisés in vitro et in vivo n'ont révélé aucun potentiel mutagène ni clastogène de l'agomélatine.

Dans les études de cancérogenèse, l'agomélatine a induit une augmentation de l'incidence de tumeurs hépatiques chez le rat et la souris à des doses au moins 110 fois supérieures à la dose thérapeutique. Les tumeurs hépatiques sont très probablement liées à une induction enzymatique spécifique aux rongeurs. La fréquence des fibroadénomes mammaires bénins observés chez le rat a été augmentée aux expositions élevées (60 fois la dose thérapeutique) mais est restée dans l'ordre de grandeur de celle des témoins.

Les études de pharmacologie de sécurité n'ont montré aucun effet de l'agomélatine sur le courant hERG (human Ether à-go-go Related Gene) ni sur le potentiel d'action des cellules de Purkinje de chien. L'agomélatine n'a pas présenté de propriétés proconvulsivantes lors d'administrations intrapéritonéales de doses allant jusqu'à 128 mg/kg chez la souris et le rat.

Aucun effet de l’agomélatine n’a été observé sur les performances comportementales, sur la fonction reproductive, et sur la fonction visuelle de l’animal jeune. De légères baisses du poids corporel indépendantes de la dose, liées aux propriétés pharmacologiques de l’agomélatine, et des effets mineurs sur l’appareil reproducteur mâle sans aucune altération des fonctions de la reproduction ont été observés.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé : cellulose microcristalline silicifiée, mannitol, povidone K30, silice colloïdale anhydre, crospovidone, fumarate de stéaryle sodique, stéarate de magnésium, acide stéarique.

Pelliculage : hypromellose, macrogol, dioxyde de titane (E171), talc, oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 14, 28, 42, 56, 84, 98 ou 100 comprimés pelliculés sous plaquettes (OPA/aluminium/PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

VIATRIS SANTE

1 RUE DE TURIN

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 566 7 4 : Comprimés sous plaquettes (OPA/aluminium/PVC/Aluminium) ; boîte de 28

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Texte officiel (ANSM).