Médicament réservé à l'usage hospitalier, agréé aux collectivités. Non disponible en officine de ville.
À quoi sert ce médicament ?
BeneFIX est un produit injectable; il s’agit d’un facteur IX de la coagulation qui est produit par la
technologie de l’ADN recombinant. La substance active dans BeneFIX s’appelle nonacog alpha. Les
personnes atteintes d'hémophilie B ne possèdent pas assez de facteur IX pour contrôler le saignement.
BeneFIX se substitue au facteur IX chez les hémophiles B, ce qui permet la coagulation de leur sang.
BeneFIX est produit par technique de recombinaison génétique (préparée en laboratoire), plutôt
qu’isolé à partir de donneurs de sang normaux (facteur IX humain).
BeneFIX est indiqué dans le traitement et la prévention des épisodes hémorragiques chez les patients
atteints d’hémophilie B (déficit congénital en facteur IX) dans tous les groupes d'âge.
Informations à connaître avant de le prendre
Ne prenez jamais BeneFIX
si vous êtes allergique au nonacog alfa ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
si vous êtes allergique aux protéines de hamster.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser BeneFIX.
Adressez-vous directement à votre médecin si l’hémorragie persiste.
Des réactions allergiques peuvent apparaître. Ce médicament peut contenir des traces de
protéines de hamster (voir la rubrique « Ne prenez jamais BeneFIX »). Des réactions allergiques
généralisées pouvant menacer le pronostic vital (réactions allergiques sévères) sont survenues
avec des préparations de facteur IX, y compris BeneFIX. Les signes précoces des réactions
allergiques incluent une difficulté respiratoire, un essoufflement, un œdème, une urticaire, un
prurit, une urticaire généralisée, une oppression thoracique, une respiration sifflante, une tension
artérielle basse, une vision trouble et une anaphylaxie (réaction allergique sévère pouvant
s'accompagner d'une difficulté à déglutir et/ou respirer, d'un visage ou de mains rouge(s) ou
Si des réactions allergiques ou allergiques généralisées apparaissent, arrêtez immédiatement la
perfusion et contactez votre médecin ou adressez-vous à un service d'urgences. En cas de
réactions allergiques sévères, un changement du traitement substitutif doit être envisagé.
L’apparition d’anticorps neutralisants (inhibiteurs) est rare chez les patients qui ont été
précédemment traités par des préparations de facteur IX. Cependant, comme tous les produits à
base de facteur IX, l'apparition d'inhibiteurs anti-facteur IX doit être étroitement surveillée chez
les patients traités par BeneFIX.
Les résultats de la recherche ont montré une corrélation entre l'apparition d'un inhibiteur anti-
facteur IX et des réactions allergiques. Ainsi, si vous développez des réactions allergiques telles
que décrites ci-dessus, la présence d'un inhibiteur doit être recherchée. Il convient de noter que
les patients avec un inhibiteur anti-facteur IX peuvent présenter un risque accru
d'hypersensibilité généralisée au cours d’un traitement futur avec BeneFIX.
La synthèse du facteur IX dans l’organisme est contrôlée par le gène du facteur IX. Les patients
qui présentent des mutations spécifiques sur leur gène du facteur IX telles qu’une délétion
majeure peuvent être plus susceptibles de développer un inhibiteur du facteur IX et/ou des
réactions allergiques. Par conséquent, si vous êtes porteur d’une telle mutation, votre médecin
peut vous surveiller étroitement pour détecter tout signe de réaction allergique, notamment au
début du traitement avec BeneFIX.
En raison du risque de réactions allergiques pouvant survenir avec le facteur IX, les premières
administrations de BeneFIX doivent être réalisées en milieu hospitalier où un traitement des
réactions allergiques peut être pris en charge.
Même en l'absence d'inhibiteur anti-facteur IX, des doses plus élevées de BeneFIX peuvent être
nécessaires par rapport à celles requises avec d’autres facteurs dérivés du plasma que vous avez
peut-être utilisés précédemment. De ce fait, une surveillance étroite de l'activité plasmatique en
facteur IX (qui mesure la capacité de votre sang à former des caillots) doit être réalisée pour
ajuster correctement les doses. Si une hémorragie n'est pas contrôlée avec la dose recommandée,
contactez votre médecin.
Si vous souffrez d'une maladie du foie ou du cœur ou si vous avez été récemment opéré, vous
présentez un risque élevé de complications au niveau de la coagulation (formation de caillots
L’apparition d’un syndrome néphrotique (troubles rénaux) avec de fortes doses de facteur IX
dérivé du plasma a été rapportée chez des patients atteints d’hémophilie B présentant des
inhibiteurs anti-facteur IX et des antécédents de réactions allergiques.
Les études cliniques n’ont pas permis d’obtenir suffisamment de données sur le traitement par
BeneFIX des patients non préalablement traités (patients n’ayant jamais reçu une perfusion de
Il est recommandé qu'à chaque utilisation de BeneFIX, vous indiquiez le nom et le numéro de
lot du produit. Vous pouvez utiliser l'une des étiquettes détachables du flacon pour indiquer le
numéro de lot dans votre carnet ou pour signaler des effets indésirables.
Autres médicaments et BeneFIX
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
vous ne pouvez recevoir BeneFIX que sur recommandations spécifiques de votre médecin. On ne sait
pas si BeneFIX peut entraîner des lésions sur le bébé à naître lorsqu’il est administré à une femme
enceinte. Votre médecin peut vous conseiller d’arrêter le traitement par BeneFIX si vous allaitez ou si
vous êtes enceinte.
Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
BeneFIX n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
BeneFIX contient du sodium
Après reconstitution, BeneFIX contient 0,2 mmol de sodium (4,6 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ». Cependant, selon votre masse corporelle et votre dose de BeneFIX,
vous pouvez recevoir plusieurs flacons. Ceci doit être pris en compte si vous suivez un régime à faible
teneur en sel.
Comment le prendre ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Votre médecin vous indiquera la dose de BeneFIX que vous devez recevoir. Cette dose et la durée du
traitement dépendront de vos propres besoins de traitement substitutif en facteur IX et de la vitesse à
laquelle votre organisme consomme le facteur IX, ce qui sera vérifié régulièrement. Il pourra y avoir
une différence dans la dose que vous recevez si vous passez d’une préparation de facteur IX dérivée du
plasma à BeneFIX.
Votre médecin peut décider de modifier les doses de BeneFIX que vous devez recevoir lors de votre
Reconstitution et administration
Les procédures ci-dessous sont fournies en tant que lignes directrices pour la reconstitution et
l’administration de BeneFIX. Les patients doivent suivre les procédures spécifiques de ponction
veineuse indiquées par leur médecin.
BeneFIX est administré par perfusion intraveineuse (IV) après reconstitution de la poudre pour
injection avec le solvant fourni en seringue préremplie (solution de chlorure de sodium [sel]).
Lavez-vous toujours les mains avant de réaliser les procédures suivantes. Une technique aseptique (ce
qui signifie propre et sans germe) doit être utilisée au cours de la procédure de reconstitution.
BeneFIX sera administré par perfusion intraveineuse (IV) après reconstitution avec un solvant stérile
1. Amenez les flacons de poudre de BeneFIX et la seringue préremplie de solvant à température
2. Enlevez la capsule en plastique du flacon de BeneFIX afin d’exposer la partie centrale du
bouchon en caoutchouc.
3. Nettoyez le dessus du flacon à l’aide d’un tampon d’alcool fourni ou en utilisant une autre
solution antiseptique, puis laissez sécher. Une fois nettoyé, ne pas touchez le bouchon en
caoutchouc avec les doigts et veillez à ce qu’il n’entre pas en contact avec d’autres surfaces.
4. Retirez le papier plastifié protecteur de l’emballage en plastique transparent de l’adaptateur pour
flacon. Ne pas retirez l’adaptateur de son emballage.
5. Placez le flacon sur une surface plane. Tout en tenant l’emballage de l’adaptateur, placez
l’adaptateur sur le haut du flacon. Appuyez fermement sur l’emballage jusqu’à ce que la pointe
de l’adaptateur pénètre dans le bouchon du flacon.
6. Retirez l’emballage de l’adaptateur pour flacon et jetez-le.
7. Vissez la tige du piston sur la seringue de solvant en le poussant et en le tournant fermement.
8. Cassez l’embout protecteur inviolable en plastique à l’extrémité de la seringue de solvant en le
pliant vers le bas puis vers le haut jusqu’à ce qu’il se détache de la seringue. Ne touchez pas
l’intérieur de l’embout ou l’extrémité de la seringue. Comme il peut être nécessaire de replacer
l’embout (si BeneFIX reconstitué n’est pas administré immédiatement), mettez-le de côté en le
posant sur son extrémité supérieure.
9. Placez le flacon sur une surface plane. Fixez la seringue de solvant à l’adaptateur pour flacon en
insérant son extrémité dans l’ouverture de l’adaptateur en poussant fermement et en tournant la
seringue dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit complètement vissée.
10. Poussez lentement le piston pour injecter tout le solvant dans le flacon de BeneFIX.
11. Sans enlever la seringue, faites tourner doucement le flacon jusqu’à ce que la poudre soit
12. La solution finale obtenue doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence les fines
particules en suspension avant administration. La solution doit être limpide et incolore.
Remarque : Si vous utilisez plus d’un flacon de BeneFIX par perfusion, chaque flacon doit être
reconstitué selon les instructions précédentes. La seringue de solvant doit être retirée en laissant
l’adaptateur pour flacon en place et une grande seringue à extrémité luer (dispositif qui relie la
seringue au flacon) peut être utilisée pour retirer la solution reconstituée dans chaque flacon
13. S’assurer que le piston de la seringue est entièrement enfoncé, retournez le flacon. Aspirez
lentement toute la solution dans la seringue.
14. Détachez la seringue de l’adaptateur pour flacon en tirant doucement et en tournant la seringue
dans le sens contraire des aiguilles d’une montre. Jetez le flacon avec l’adaptateur attaché.
Remarque : Si la solution n’est pas utilisée immédiatement, l’embout de la seringue doit être
soigneusement replacé. Ne touchez pas l’extrémité de la seringue ou l’intérieur de l’embout.
BeneFIX doit être utilisé immédiatement ou dans les 3 heures suivant la reconstitution. La solution
reconstituée peut être conservée à température ambiante avant l’administration.
Administration (Injection intraveineuse) :
BeneFIX doit être administré à l’aide de la seringue de solvant préremplie fournie ou d’une seringue
stérile en plastique à extrémité luer et à usage unique. De plus, la solution doit être prélevée du flacon
à l’aide de l’adaptateur pour flacon.
BeneFIX doit être administré par voie intraveineuse en quelques minutes. Votre médecin pourra
modifier la vitesse de perfusion afin d’assurer un confort maximal.
Des cas d’agrégation (agglutination) des globules rouges dans les tubulures de perfusion ou de la
seringue lors de l’administration de BeneFIX ont été rapportés sans effet indésirable associé. Pour
minimiser le risque d’agglutination, il est important de limiter le volume de sang entrant dans la
tubulure. Le sang ne doit pas entrer dans la seringue. Si ce phénomène survient dans la tubulure ou la
seringue, jetez tout le matériel (tubulure, seringue, solution de BeneFIX) et reprenez l’administration
en utilisant un nouveau kit.
Comme l’utilisation de BeneFIX en perfusion continue (goutte à goutte) n’a pas été évaluée, BeneFIX
ne doit pas être mélangé avec des solutions de perfusion ou être administré en perfusion continue.
Jetez dans un récipient destiné au recueil des déchets dangereux toute solution non utilisée, le(s)
flacon(s) vide(s) et les aiguilles et seringues utilisées présentant un risque de blessure en cas de
Si vous avez utilisé plus de BeneFIX que vous n’auriez dû
Contactez immédiatement votre médecin si la dose de BeneFIX injectée est plus importante que celle
préconisée par votre médecin.
Si vous arrêtez d’utiliser BeneFIX
N’arrêtez pas de prendre BeneFIX sans consulter votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles avec BeneFIX. Ces réactions peuvent
inclure un œdème du visage ou de la gorge, une sensation de brûlure et de picotement au site de
perfusion, des frissons, des bouffées de chaleur, des démangeaisons, un mal de tête, une urticaire, une
baisse de la pression artérielle, une léthargie, des nausées, une agitation, un pouls rapide, une
oppression thoracique, des fourmillements, des vomissements, une respiration sifflante). Dans certains
cas, ces réactions ont évolué vers une hypersensibilité généralisée sévère. Les réactions allergiques
peuvent se produire avec le développement d’un inhibiteur anti-facteur IX (voir également
« Avertissements et précautions »).
Ces réactions peuvent menacer le pronostic vital. Si des réactions d’allergie ou d'allergie généralisée
apparaissent, arrêtez immédiatement la perfusion et contactez immédiatement votre médecin ou
adressez-vous à un service d'urgences. Le traitement dépendra de la nature et de la gravité des effets
indésirables (voir aussi « Avertissements et précautions »).
Les patients atteints d’hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs)
dirigés contre le facteur IX. Si de tels inhibiteurs apparaissent, un signe peut-être une augmentation de
la quantité de BeneFIX généralement requise pour traiter un saignement et un saignement continu
après traitement. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.
Votre médecin peut vouloir vous surveiller pour le développement d'inhibiteurs (voir aussi
« Avertissements et précautions »).
L’apparition d’un syndrome néphrotique après induction d’une tolérance immune avec de fortes doses
de facteur IX dérivé de plasma a été rapportée chez des patients atteints d’hémophilie B avec un
inhibiteur anti-facteur IX et des antécédents de réactions allergiques (voir aussi « Avertissements et
BeneFIX peut augmenter le risque de thrombose (caillots sanguins anormaux) dans votre corps si vous
avez des facteurs de risque de développer des caillots sanguins, incluant un cathéter veineux. Des cas
sévères de formation de caillots, incluant des caillots sanguins mettant en jeu le pronostic vital chez
des bébés gravement malades recevant BeneFIX en perfusion continue avec un cathéter veineux
central, ont été rapportés. Des cas de thrombophlébite périphérique (douleur et rougeur des veines) et
de thrombose veineuse profonde (caillots sanguins dans les extrémités) ont également été rapportés.
Dans la majorité des cas, BeneFIX était administré en perfusion continue, ce qui n’est pas le mode
Effets indésirables très fréquents pouvant affecter plus de 1 personne sur 10
Mal de tête
Effets indésirables fréquents pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10
Sensations vertigineuses, modification du goût
Douleur et rougeur des veines (phlébite), bouffées de chaleur
Éruption cutanée, urticaire
Gêne thoracique (y compris douleur thoracique)
Réaction au site de perfusion (y compris démangeaisons et rougeur au site de perfusion),
douleur et gêne au site de perfusion
Effets indésirables peu fréquents pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100
Développement d’anticorps neutralisants (inhibiteurs)
Douleur et rougeur de la peau (cellulite au site de perfusion )
Trouble de la vision (y compris vision trouble, apparition de taches/lumières)
Pouls rapide, baisse de la pression artérielle
Interruption de la circulation de sang vers le rein (infarctus rénal)
Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
Caillots sanguins anormaux (événements thrombotiques)
Absence de réponse au traitement (absence d'arrêt ou de prévention des saignements)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Comment le conserver ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage de la boîte et sur
les étiquettes des flacons. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
BeneFIX doit être conservé à une température ne dépassant pas 30 °C et doit être utilisé avant la date
de péremption figurant sur l’étiquette.
Ne pas congeler pour éviter d'endommager la seringue préremplie.
Utilisez le produit reconstitué immédiatement ou dans les 3 heures.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution n'est pas limpide et incolore.
Utilisez exclusivement les seringues préremplies fournies dans la boîte pour la reconstitution. D’autres
seringues stériles jetables peuvent être utilisées pour l’administration.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient BeneFIX
La substance active est nonacog alfa (facteur IX de coagulation, recombinant). Chaque flacon
de BeneFIX contient nominalement 250, 500, 1000, 1500, 2000 ou 3000 UI de nonacog alfa.
Les autres composants sont le saccharose, la glycine, le L-histidine, le polysorbate 80. Un
solvant (solution de chlorure de sodium à 0,234 %) est également fourni pour la reconstitution.
Après reconstitution avec le solvant fourni (solution de chlorure de sodium à 0,234 %), chaque
flacon contient 50, 100, 200, 300, 400 ou 600 UI/ml (voir Tableau 1).
Tableau 1. Dosages de BeneFIX par ml de solution préparée
Quantités de BeneFIX par
Quantités de BeneFIX pour 1 ml
de solution injectable préparée
250 UI 50 UI
500 UI 100 UI
1000 UI 200 UI
1500 UI 300 UI
2000 UI 400 UI
3000 UI 600 UI
Comment se présente BeneFIX et contenu de l’emballage extérieur
BeneFIX est fourni en poudre pour injection dans un flacon en verre et un solvant fourni en seringue
Le contenu de la boîte :
Un flacon de poudre de BeneFIX 250, 500, 1000, 1500, 2000 ou 3000 UI
Une seringue préremplie de solvant de 5 ml de solution injectable stérile de chlorure de sodium
(0,234%) pour reconstitution, avec un piston
Un dispositif de reconstitution avec un adaptateur pour flacon stérile
Un nécessaire stérile de perfusion
Deux tampons d’alcool
Une compresse de gaze
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
Wyeth Farma S.A.
Autovia del Norte.A-1,Km.23.Desvio Algete,Km.1,28700 San Sebastian de los Reyes, Madrid
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 2514000
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон
Тел.: +359 2 970 4333
Tel.: + 36 1 488 37 00
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 111
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +356 21344610
Tlf.: +45 44 20 11 00
Tel: +31 (0)800 63 34 636
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Tlf: +47 67 52 61 00
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 7500
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0
Pfizer Ελλάς Α.Ε.
Τηλ: +30 210 6785800
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
Tel.: +48 22 335 61 00
Tel: +34 91 490 99 00
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 5500
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 21 207 28 00
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 777
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 (0)1 52 11 400
Pfizer Healthcare Ireland Unlimited
Tel: 1800 633 363 (toll free)
Tel: +44 (0)1304 616161
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: + 421 2 3355 5500
Sími: + 354 540 8000
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Tel: +39 06 33 18 21
Tel: +46 (0)8 550 520 00
Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch)
Τηλ: +357 22817690
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 775
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée estle {MM/AAAA}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/. Il existe aussi des liens vers d’autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.
Questions fréquentes sur BENEFIX 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Comment utiliser BENEFIX 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable ?
BENEFIX 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable et s'administre par voie intraveineuse. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.
BENEFIX 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable est-il disponible sans ordonnance ?
Non, BENEFIX 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable est soumis à prescription médicale (prescription initiale hospitalière semestrielle, délivrance réservée aux pharmacies à usage intérieur, liste I).
Quelle est la substance active de BENEFIX 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable ?
La substance active de BENEFIX 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable est NONACOG ALFA.
Qui fabrique BENEFIX 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable ?
BENEFIX 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable est fabriqué par le laboratoire PFIZER EUROPE MA EEIG (BELGIQUE).
Depuis quand BENEFIX 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable est-il autorisé en France ?
BENEFIX 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 30/07/2007.