Médicament réservé à l'usage hospitalier, agréé aux collectivités. Non disponible en officine de ville.
À quoi sert ce médicament ?
La substance active contenue dans Cinryze est une protéine humaine, appelée inhibiteur de la
L’inhibiteur de la C1-estérase est une protéine présente à l’état naturel, que l’on retrouve normalement
dans le sang. Si vous avez une faible quantité d’inhibiteur de la C1-estérase dans le sang ou si votre
inhibiteur de la C1-estérase ne fonctionne pas correctement, cela peut conduire à des crises d’œdème
(appelées angioedème). Parmi les symptômes, on note des douleurs à l’estomac et un gonflement :
des mains et des pieds
du visage, des paupières, des lèvres ou de la langue
de la boîte vocale (larynx), ce qui peut rendre la respiration difficile
des organes génitaux
Chez les adultes et les enfants, Cinryze peut augmenter la quantité d’inhibiteur de la C1-estérase
présent dans le sang et prévenir (avant une intervention médicale ou dentaire) la survenue de ces crises
d’œdème ou les arrêter une fois qu’elles ont commencé.
Chez les adultes, les adolescents et les enfants (âgés de 6 ans et plus), Cinryze peut augmenter la
quantité d’inhibiteur de la C1-estérase présent dans le sang et prévenir de façon systématique la
survenue de ces crises d’œdème.
Informations à connaître avant de le prendre
N’utilisez jamais Cinryze
si vous êtes allergique à l’inhibiteur de la C1-estérase humain ou à l’un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. Si vous pensez avoir déjà eu une
réaction allergique à l’un des composants contenus dans Cinryze, il est important d’en parler à
Avertissements et précautions
Avant de commencer le traitement par Cinryze, il est important de dire à votre médecin si vous
avez ou avez eu des problèmes de coagulation du sang (événements thrombotiques). Vous
bénéficierez d’une surveillance étroite si c’est le cas.
Si vous commencez à souffrir d’éruptions de la peau, d’oppression de la poitrine, de sifflement
ou de battements rapides du cœur après avoir pris Cinryze, dites-le immédiatement à votre
médecin. Voir rubrique 4.
Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de
prévention de la transmission d’infections aux patients sont mises en place. Ces mesures
comprennent la sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure ceux
qui risquent d’être porteurs d’infections ainsi que le contrôle de chaque don et des mélanges de
plasma pour la présence de virus/d’infection. Les fabricants de ces médicaments mettent
également en œuvre dans leur procédé de fabrication des étapes d’inactivation ou d’élimination
des virus. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain
sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement
exclu. Ceci s’applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou à d’autres types
Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le
virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou les virus de l’hépatite B et l’hépatite C et vis-à-
vis des virus non enveloppés tels que le virus de l’hépatite A et le parvovirus B19.
Une vaccination appropriée (contre les hépatites A et B) doit être envisagée chez les patients
recevant régulièrement ou de façon répétée des produits à base d'inhibiteur de la C1-estérase
humain dérivés du plasma humain.
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du
produit administré doivent être clairement enregistrés par votre infirmier/ère ou votre médecin.
Cinryze ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 6 ans pour la prévention
systématique des crises d’angiœdème.
Autres médicaments et Cinryze
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre Cinryze. Les informations sur la sécurité de
Cinryze utilisé pendant la grossesse et l’allaitement sont limitées. Votre médecin vous parlera des
bénéfices et risques associés à la prise de ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Cinryze a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Cinryze contient du sodium
Ce médicament contient 11,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon.
Cela équivaut à 0,5 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un
Comment le prendre ?
Votre traitement sera instauré et géré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans la prise en
charge des patients atteints d’angioedème héréditaire (AOH).
Un médecin ou un/e infirmier/ère peut préparer et vous injecter Cinryze. Si votre médecin détermine
que vous pouvez vous administrer le médicament, vous ou un membre de votre famille serez formés
par votre médecin ou infirmier/ère sur la façon de préparer et d’injecter Cinryze. Votre médecin
vérifiera régulièrement la procédure de préparation et d’administration avec vous ou un membre de
votre famille ou un aidant.
La dose recommandée de Cinryze pour les adultes, les adolescents, les enfants, les sujets âgés ou les
patients souffrant de problèmes aux reins ou au foie est la suivante :
Utilisation chez les adultes et les adolescents (12 ans et plus)
Traitement des crises d’œdème
Une dose de 1 000 UI (deux flacons) de Cinryze doit être injectée au premier signe d’une crise
Une seconde injection de 1 000 UI peut être administrée si les symptômes ne régressent pas
après 60 minutes.
En cas de crise sévère, en particulier d’œdème du larynx, ou si le traitement tarde à être
administré, la deuxième dose de 1 000 UI peut être administrée avant la fin du délai de
60 minutes suivant la première dose, en fonction de votre réponse au traitement.
Cinryze doit être injecté par voie intraveineuse (dans une veine).
Prévention systématique des crises d’œdème
Une dose de 1 000 UI (deux flacons) de Cinryze doit être injectée tous les 3 ou 4 jours dans la
prévention systématique des crises d’œdème.
L’intervalle entre deux administrations peut être ajusté par votre médecin en fonction de votre
réponse à Cinryze.
Cinryze doit être injecté par voie intraveineuse (dans une veine).
Prévention des crises d’œdème avant une intervention
Une dose de 1 000 UI (deux flacons) de Cinryze doit être injectée jusqu’à 24 heures avant une
intervention médicale, dentaire ou chirurgicale.
Cinryze doit être injecté par voie intraveineuse (dans une veine).
Utilisation chez les enfants
Traitement des crises
Prévention des crises
d’angioedème avant une
Prévention systématique des
2 à 11 ans, > 25 kg :
Une dose de 1 000 UI (deux
flacons) de Cinryze doit être
injectée au premier signe de
Une deuxième injection de
1 000 UI peut être administrée
si les symptômes n’ont pas
diminué après 60 minutes.
2 à 11 ans, 10 à 25 kg :
Une dose de 500 UI (un flacon)
de Cinryze doit être injectée au
premier signe de crise aiguë.
Une deuxième injection de
500 UI peut être administrée si
les symptômes n’ont pas
diminué après 60 minutes.
2 à 11 ans, > 25 kg :
Une dose de 1 000 UI (deux
flacons) de Cinryze doit être
injectée dans les 24 heures
précédant une intervention
médicale, dentaire ou
2 à 11 ans, 10 à 25 kg :
Une dose 500 UI (un flacon) de
Cinryze doit être injectée dans
les 24 heures précédant une
intervention médicale, dentaire
6 à 11 ans :
Une dose 500 UI (un flacon) de
Cinryze doit être injectée tous
les 3 ou 4 jours pour la
prévention systématique des
Il pourra être nécessaire que le
médecin ajuste l’intervalle
entre deux administrations en
fonction de la réponse de
l’enfant à Cinryze.
Reconstitution et mode d’administration
Cinryze est habituellement injecté par voie intraveineuse (dans une veine) par votre médecin ou par
un/e infirmier/ère. Vous ou votre aidant pouvez également injecter Cinryze, à condition toutefois
d’avoir reçu une formation appropriée. Si vous injectez Cinryze vous-même, veillez à toujours utiliser
le médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre
médecin en cas de doute. Si votre médecin décide que vous pouvez bénéficier de ce traitement à
domicile, il vous fournira des instructions détaillées. Vous devrez remplir un carnet afin de
documenter chaque traitement reçu à la maison et vous devrez apporter ce carnet à chacune de vos
consultations chez le médecin. Votre technique d’injection ou celle de votre aidant sera contrôlée
régulièrement pour vérifier que les manipulations restent correctes.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Cela peut inclure des réactions de type allergique.
Si vous présentez l’un des symptômes suivants après avoir pris ce médicament, veuillez en informer
votre médecin immédiatement. Bien que rares, les symptômes peuvent être graves.
Apparition soudaine d’un sifflement, d’une difficulté à respirer, d’un gonflement des paupières, du
visage ou des lèvres, d’une éruption ou démangeaison (particulièrement si elles touchent l’ensemble
Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus d’1 personne sur 10) : maux de tête, nausées.
Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10) : hypersensibilité, vertiges,
vomissements, éruption cutanée, démangeaison ou rougeur, éruption cutanée ou douleur au site
Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100) : taux de sucre dans le
sang élevé, caillot de sang, veines douloureuses, bouffées de chaleur, toux, mal au ventre, diarrhée,
desquamation, gonflement des articulations avec douleur, douleurs musculaires et gêne thoracique.
Les effets indésirables chez les enfants et les adolescents devraient être comparables à ceux observés
chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
Comment le conserver ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et les flacons
À conserver à une température ne dépassant pas 25 C. Ne pas congeler. À conserver dans l’emballage
d’origine à l’abri de la lumière.
Après reconstitution, la solution de Cinryze doit être utilisée immédiatement.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Cinryze
La substance active est l’inhibiteur de la C1-estérase humain, obtenu à partir du plasma de donneurs
humains. Chaque flacon de poudre contient 500 UI d’inhibiteur de la C1-estérase humain. Après
reconstitution, un flacon contient 500 UI d’inhibiteur de la C1-estérase humain pour 5 mL, ce qui
correspond à une concentration de 100 UI/mL. Deux flacons de Cinryze reconstitué contiennent
1 000 UI d’inhibiteur de la C1-estérase humain pour 10 mL, ce qui correspond à une concentration
de 100 UI/mL.
La teneur totale en protéine de la solution reconstituée est de 15 ± 5 mg/mL.
Une unité internationale (UI) est équivalente à la quantité d’inhibiteur de la C1-estérase présent dans
1 mL de plasma humain normal.
Les autres composants sont : chlorure de sodium, saccharose, citrate de sodium, L-valine, L-alanine et
L-thréonine (voir rubrique 2).
Solvant : eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que Cinryze et contenu de l’emballage extérieur
Poudre et solvant pour solution injectable.
Cinryze est une poudre blanche contenue dans un flacon.
Après dissolution dans l’eau pour préparations injectables, la solution est limpide et incolore à
Chaque boîte contient :
2 flacons de Cinryze 500 UI poudre pour solution injectable
2 flacons d’eau pour préparations injectables (de 5 mL chacun)
2 dispositifs de transfert avec filtre
2 seringues de 10 mL à usage unique
2 nécessaires de ponction veineuse
2 champs de soin
Utiliser uniquement une seringue sans silicone (fournie dans la boîte) pour l’administration du produit.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Takeda Manufacturing Austria AG
Takeda Manufacturing Austria AG
Shire International Licensing B.V.
2132 HA Hoofddorp
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
Takeda Belgium NV
Tél/Tel: +32 2 464 06 11
Tel: +370 521 09 070
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 36
Takeda Belgium NV
Tél/Tel: +32 2 464 06 11
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 722
Takeda Pharma Kft.
Tel.: +36 1 270 7030
Takeda Pharma A/S
Tlf.: +45 46 77 10 10
Τakeda HELLAS S.A.
Tel: +30 210 6387800
Tel: +49 (0)800 825 3325
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 5492
Takeda Pharma OÜ
Tel: +372 6177 669
Tlf: +47 800 800 30
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Tηλ: +30 210 6387800
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 800-20 80 50
Takeda Farmacéutica España S.A.
Tel: +34 917 90 42 22
Takeda Pharma Sp. z o.o.
Takeda France SAS
Tél: + 33 1 40 67 33 00
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 1457
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 96
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 91
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 970
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386 (0) 59 082 480
Sími: +354 535 7000
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 (2) 20 602 600
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 502601
Puh/Tel: 0800 774 051
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 6387800
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 079
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 67840082
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .
Autres sources d’information
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:
Reconstitution et administration de Cinryze
La reconstitution, l’administration du produit et la manipulation du set d’administration et des aiguilles
doivent être réalisées avec précaution.
Utiliser soit le dispositif de transfert avec filtre fourni avec Cinryze soit une aiguille de transfert du
Utiliser uniquement une seringue sans silicone (fournie dans la boîte) pour l’administration du produit.
Préparation et manipulation
Cinryze est destiné à être administré en intraveineuse (dans une veine) après reconstitution dans de
l’eau pour préparations injectables.
Le flacon de Cinryze est un flacon unidose.
Matériel nécessaire pour préparer une dose de 500 UI : 1 flacon de poudre, 1 flacon de solvant,
1 dispositif de transfert à filtre, 1 seringue de 10 mL à usage unique, 1 nécessaire de ponction veineuse
et 1 champ de soin. Conserver le flacon restant et le matériel d’administration pour la prochaine dose.
Matériel nécessaire pour préparer une dose de 1 000 UI : 2 flacons de poudre, 2 flacons de solvant,
2 dispositifs de transfert à filtre, 1seringue de 10 mL à usage unique, 1 nécessaire de ponction
veineuse et 1 champ de soin.
Chaque flacon de produit doit être reconstitué avec 5 mL d’eau pour préparations injectables.
Un flacon de solution de Cinryze reconstituée correspond à une dose de 500 UI. Par conséquent,
reconstituer seulement un flacon de Cinryze pour une dose de 500 UI.
Deux flacons de solution de Cinryze reconstituée correspondent à une dose de 1 000 UI. Par
conséquent, deux flacons sont combinés pour une dose de 1 000 UI.
1. Travailler sur le champ de soin fourni et se laver les mains avant d’effectuer les gestes suivants.
2. Les règles d’asepsie doivent être respectées lors de la procédure de reconstitution.
3. Vérifier que le flacon de poudre et le flacon de solvant sont à température ambiante (entre
15 ºC et 25 ºC).
4. Retirer l’étiquette du flacon de poudre en décollant la bandelette violette, indiquée par la flèche.
5. Retirer les capsules en plastique des flacons de poudre et de solvant.
6. Nettoyer les bouchons avec une compresse de désinfection et les laisser sécher avant utilisation.
7. Retirer le film protecteur sur le dessus de l’emballage du dispositif de transfert. Ne pas sortir le
dispositif de son emballage.
8. Remarque : le dispositif de transfert doit être fixé sur le flacon de solvant avant d’être fixé au
flacon de poudre, de façon à ce que le vide existant dans le flacon de poudre ne soit pas perdu.
Placer le flacon de solvant sur une surface plane et insérer l’extrémité bleue du dispositif de
transfert dans le flacon de solvant, en enfonçant jusqu’à ce que le perforateur transperce le
centre du bouchon du flacon de solvant et que le dispositif s’enclenche. Le dispositif de transfert
doit être en position verticale avant de transpercer le bouchon.
9. Retirer l’emballage plastique du dispositif de transfert et le jeter. Prendre garde à ne pas toucher
l’extrémité exposée du dispositif de transfert.
10. Placer le flacon de poudre sur une surface plane. Retourner le dispositif de transfert et le flacon
de solvant contenant l’eau pour préparations injectables et insérer l’extrémité transparente du
dispositif de transfert dans le flacon de poudre, en enfonçant jusqu’à ce que le perforateur
transperce le bouchon en caoutchouc et que le dispositif s’enclenche. Le dispositif de transfert
doit être en position verticale avant de transpercer le bouchon du flacon de poudre. Le vide
présent dans le flacon de poudre va aspirer le solvant. S’il n’y a pas de vide dans le flacon, ne
pas utiliser le produit.
11. Tourner le flacon de poudre par rotation douce jusqu’à ce que toute la poudre soit dissoute. Ne
pas agiter le flacon de poudre. Vérifier que la poudre est entièrement dissoute.
12. Détacher le flacon de solvant en le tournant dans le sens contraire des aiguilles d’une montre.
Ne pas retirer du flacon de poudre l’extrémité transparente du dispositif de transfert.
Un flacon de Cinryze reconstitué contient 500 UI d’inhibiteur de la C1-estérase humain dans 5 mL, ce
qui correspond à une concentration de 100 UI/mL. Procéder à l’administration si le patient doit
recevoir une dose de 500 UI.
Deux flacons de poudre de Cinryze doivent être reconstitués pour préparer une dose
(1 000 UI/10 mL). Par conséquent, recommencer les étapes 1 à 12 ci-dessus avec un autre emballage
contenant un dispositif de transfert pour reconstituer le second flacon de poudre. Ne pas réutiliser le
dispositif de transfert. Une fois les deux flacons reconstitués, procéder à l’administration pour une
dose de 1 000 UI.
Procédé d’administration pour une dose de 500 UI
1. Les règles d’asepsie doivent être respectées lors de l’administration.
2. Après reconstitution, les solutions de Cinryze sont limpides et incolores à légèrement bleues. Ne
pas utiliser le produit si les solutions sont troubles ou si elles présentent une coloration
3. À l’aide d’une seringue stérile de 10 mL à usage unique, tirer sur le piston pour laisser entrer
environ 5 mL d’air dans la seringue.
4. Fixer la seringue sur l’extrémité transparente de la partie supérieure du dispositif de transfert en
tournant dans le sens des aiguilles d’une montre.
5. Retourner le flacon doucement et injecter l’air dans la solution puis prélever lentement la
solution reconstituée de Cinryze dans la seringue.
6. Détacher la seringue du flacon en la tournant dans le sens contraire des aiguilles d’une montre et
en la libérant de l’extrémité transparente du dispositif de transfert.
7. Inspecter la solution reconstituée de Cinryze pour mettre en évidence la présence de particules
avant administration ; ne pas administrer le produit si des particules sont observées.
8. Fixer le nécessaire de ponction veineuse sur la seringue contenant la solution de Cinryze et
injecter la solution au patient par voie intraveineuse (dans une veine). Administrer 500 UI
(reconstituées dans 5 mL d’eau pour préparations injectables) de Cinryze en injection
intraveineuse (dans une veine) à un débit de 1 mL par minute pendant 5 minutes.
Procédé d’administration pour une dose de 1 000 UI
1. Les règles d’asepsie doivent être respectées lors de l’administration.
2. Après reconstitution, les solutions de Cinryze sont limpides et incolores à légèrement bleues. Ne
pas utiliser le produit si les solutions sont troubles ou si elles présentent une coloration
3. À l’aide d’une seringue stérile de 10 mL à usage unique, tirer sur le piston pour laisser entrer
environ 5 mL d’air dans la seringue.
4. Fixer la seringue sur l’extrémité transparente de la partie supérieure du dispositif de transfert en
tournant dans le sens des aiguilles d’une montre.
5. Retourner le flacon doucement et injecter l’air dans la solution puis prélever lentement la
solution reconstituée de Cinryze dans la seringue.
6. Détacher la seringue du flacon en la tournant dans le sens contraire des aiguilles d’une montre et
en la libérant de l’extrémité transparente du dispositif de transfert.
7. Avec la même seringue, recommencer les étapes 3 à 6 avec un deuxième flacon de Cinryze
reconstitué pour obtenir une dose complète de 10 mL.
8. Inspecter la solution reconstituée de Cinryze pour mettre en évidence la présence de particules
avant administration ; ne pas administrer le produit si des particules sont observées.
9. Fixer le nécessaire de ponction veineuse sur la seringue contenant la solution de Cinryze et
injecter la solution au patient par voie intraveineuse (dans une veine). Administrer 1 000 UI
(reconstituées dans 10 mL d’eau pour préparations injectables) de Cinryze en injection
intraveineuse (dans une veine) à un débit de 1 mL par minute pendant 10 minutes.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Questions fréquentes sur CINRYZE 500 unités, poudre et solvant pour solution injectable
Comment utiliser CINRYZE 500 unités, poudre et solvant pour solution injectable ?
CINRYZE 500 unités, poudre et solvant pour solution injectable se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable et s'administre par voie intraveineuse. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.
CINRYZE 500 unités, poudre et solvant pour solution injectable est-il disponible sans ordonnance ?
Non, CINRYZE 500 unités, poudre et solvant pour solution injectable est soumis à prescription médicale (prescription hospitalière, liste I).
Quelle est la substance active de CINRYZE 500 unités, poudre et solvant pour solution injectable ?
La substance active de CINRYZE 500 unités, poudre et solvant pour solution injectable est INHIBITEUR DE C1 HUMAIN.
Qui fabrique CINRYZE 500 unités, poudre et solvant pour solution injectable ?
CINRYZE 500 unités, poudre et solvant pour solution injectable est fabriqué par le laboratoire TAKEDA MANUFACTURING AUSTRIA (AUTRICHE).
Depuis quand CINRYZE 500 unités, poudre et solvant pour solution injectable est-il autorisé en France ?
CINRYZE 500 unités, poudre et solvant pour solution injectable a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 15/06/2011.