Médicament réservé à l'usage hospitalier, agréé aux collectivités. Non disponible en officine de ville.
Informations à connaître avant de le prendre
3. Comment est administré Ebvallo
Effets indésirables éventuels
Comment le conserver ?
Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu’est-ce qu’Ebvallo et dans quels cas est-il utilisé
Ebvallo contient une substance active, le tabelecleucel.
Le tabelecleucel est une immunothérapie allogénique à lymphocytes T. Ce traitement est appelé
immunothérapie allogénique parce que les cellules sanguines utilisées pour la fabrication de ce
médicament proviennent de donneurs humains qui n’ont pas de lien avec le patient traité. Ebvallo est
fabriqué en laboratoire à partir de lymphocytes T (un type de globules blancs) provenant d’un donneur
sain immunisé contre le virus d’Epstein-Barr. Ces cellules ont été sélectionnées spécialement pour
convenir au patient qui reçoit Ebvallo. Ebvallo est administré par injection dans une veine.
Ebvallo est utilisé pour traiter un type de cancer rare appelé maladie lymphoproliférative post-
transplantation positive au virus d’Epstein-Barr (LPT EBV
+) chez les adultes et les enfants à partir de
2 ans. Certaines personnes sont atteintes de cette maladie plusieurs mois ou des années après avoir
reçu une greffe ou une transplantation. Les patients ont dû recevoir un traitement avec d’autres
médicaments pour cette maladie, tels que des anticorps monoclonaux ou une chimiothérapie, avant de
2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Ebvallo
Vous ne devez pas recevoir Ebvallo :
si vous êtes allergique au tabelecleucel ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6. Si vous pensez être allergique, demandez l’avis de
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir Ebvallo si :
vous avez reçu une transplantation d’organe solide ou de moelle osseuse, afin qu’il puisse
surveiller l’apparition de signes et symptômes de rejet de la transplantation.
vous avez 65 ans ou plus, afin qu’il puisse surveiller l’apparition d’effets indésirables graves.
Ebvallo doit être utilisé avec précaution chez les personnes âgées.
Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère après avoir reçu Ebvallo si :
vous avez des signes et des symptômes d’un réaction de poussée tumorale (RPT). Selon la localisation
de la tumeur, Ebvallo peut causer un effet indésirable appelé RPT. La tumeur ou les ganglions
lymphatiques tuméfiés peuvent subitement devenir douloureux ou leur taille peut augmenter, ce qui
peut causer des problèmes pour les organes situés à proximité de la tumeur. Une RPT survient
généralement dans les premiers jours après l’administration d’Ebvallo. Votre médecin vous surveillera
après l’administration des premières doses afin d’évaluer l’augmentation de taille de la tumeur ou des
ganglions lymphatiques et afin de déterminer les problèmes que cela peut causer. Votre médecin
pourra vous donner d’autres médicaments afin de traiter/prévenir la RPT.
vous avez des signes et des symptômes de maladie du greffon contre l’hôte (GvHD), tels que
ceux-ci : éruption cutanée (rash), des taux d’enzymes hépatiques anormaux dans le sang, un
jaunissement de la peau, des nausées, des vomissements, une diarrhée et la présence de sang
dans les selles.
vous avez des signes et symptômes d’une grave réaction immunitaire appelée syndrome de
relargage de cytokine (SRC), tels qu’une fièvre, des frissons, une pression artérielle basse et une
vous avez des signes et symptômes d’une grave réaction immunitaire appelée syndrome de
neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l’immunité (ICANS), tels qu’une diminution du
niveau de conscience, une confusion, des convulsions et un gonflement du cerveau.
vous avez des signes et des symptômes de réactions liées à la perfusion tels que la fièvre.
L’un des composants d’Ebvallo appelé diméthylsulfoxyde (DMSO) peut provoquer une réaction
allergique. Votre médecin ou votre infirmier/ère vous surveillera afin de déceler d’éventuels signes et
symptômes d’une telle réaction allergique. Voir rubrique 2 « Ebvallo contient du sodium et du
diméthylsulfoxyde (DMSO) ».
Ebvallo est testé afin de déceler la présence éventuelle d’agents infectieux, mais un faible risque
d’infection persiste. Votre médecin ou votre infirmier/ère vous surveillera afin de déceler d’éventuels
signes et symptômes d’infection et un traitement sera administré si nécessaire.
Après un traitement par Ebvallo, ne faites pas don de votre sang, vos organes, vos tissus, ni de vos
Autres médicaments et Ebvallo
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Avant de recevoir Ebvallo, informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez d’autres
médicaments tels qu’une chimiothérapie ou des corticoïdes. Si vous êtes sous chimiothérapie, ce
médicament peut modifier la façon dont Ebvallo agit. Si vous prenez des corticoïdes, votre médecin
réduira leur dose.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament. Les effets de ce médicament chez
la femme enceinte ou qui allaite ne sont pas connus et il peut être dangereux pour votre enfant à naître
ou l’enfant que vous allaitez. Ebvallo n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes
en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.
Si vous êtes enceinte ou que vous pensez l’être après avoir commencé le traitement par Ebvallo,
informez immédiatement votre médecin.
Discutez de la nécessité d’une contraception avec votre médecin.
Informez votre médecin si vous allaitez ou prévoyez le faire. Il vous aidera à décider si vous
devez soit interrompre l’allaitement, soit interrompre le traitement avec Ebvallo en prenant en
compte le bénéfice de l’allaitement pour le bébé au regard du bénéfice du traitement par Ebvallo
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ebvallo a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Si vous constatez des changements dans votre capacité de réflexion ou votre niveau d’attention après
avoir été traité(e) avec ce médicament, ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines et
prévenez immédiatement votre médecin.
Ebvallo contient du sodium et du diméthylsulfoxyde (DMSO)
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient 100 mg de DMSO par mL. Voir la rubrique 2 « Avertissements et
3. Comment Ebvallo est administré
Ebvallo vous sera toujours administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère dans un centre de
Votre médecin ou votre infirmier/ère vous administrera Ebvallo par injection dans une veine. Chaque
injection dure généralement de 5 à 10 minutes.
Chaque cycle de traitement dure 35 jours. Vous recevrez une injection par semaine pendant
3 semaines, suivie d’une période d’observation d’environ 2 semaines afin de décider si devez recevoir
plus d’un cycle de traitement. Votre médecin décidera du nombre de cycles que vous recevrez en
fonction de la façon dont votre maladie répond au traitement par Ebvallo.
Avant de recevoir Ebvallo
Votre médecin ou infirmier/ère contrôlera vos signes vitaux (cela signifie qu’il examinera vos
poumons, votre cœur et votre pression artérielle) avant chaque injection.
Après avoir reçu Ebvallo
Votre médecin ou votre infirmier/ère contrôlera vos signes vitaux (cela signifie qu’il examinera vos
poumons, votre cœur et votre pression artérielle), dont notamment votre pression artérielle, pendant
environ 1 heure après l’injection.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables mais ils ne
surviennent néanmoins pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants après
avoir reçu Ebvallo :
une réaction de poussée tumorale (RPT) avec des symptômes tels qu’une difficulté respiratoire,
des changements dans votre capacité à réfléchir ou des baisses de votre niveau d’attention, une
douleur ou des ganglions lymphatiques gonflés et sensibles au toucher à l’emplacement de la
tumeur, une légère fièvre.
maladie du greffon contre l’hôte (GvHD), avec des symptômes tels qu’une éruption cutanée
(rash), des taux anormaux d’enzymes hépatiques dans le sang, un jaunissement de la peau, des
nausées, des vomissements, une diarrhée et du sang dans les selles.
Autres effets indésirables éventuels
Très fréquents (peuvent toucher plus d’une 1 personne sur 10)
Envie de vomir (nausées)
Faible taux de globules rouges dans le sang (anémie)
Diminution de l’appétit
Diminution du taux de sodium dans le sang
Douleurs abdominales ou gêne abdominale
Diminution du nombre de globules blancs dans le sang (y compris les neutrophiles)
Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang
Augmentation du taux d’enzyme phosphatase alcaline dans le sang
Diminution du taux d’oxygène
Pression artérielle basse
Éruption cutanée (rash) incluant rougeurs, gonflement, présence de pus
Fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10)
Maux de tête
Diminution des taux de magnésium, de potassium ou de calcium dans le sang
Diminution des globules blancs dans le sang (lymphocytes)
Diminution des globules blancs dans le sang (neutrophiles) avec fièvre
Douleurs, gonflement et raideur articulaires
Augmentation du taux de créatinine dans le sang
Confusion et désorientation
Dorsalgie (douleur du dos)
Infection du nez et de la gorge
Augmentation du taux de lactate déshydrogénase dans le sang
Inflammation du colon
Diminution de la numération plaquettaires dans le sang
Diminution du niveau de conscience
Bouffées de chaleur
Inflammation des poumons
Somnolence (envie de dormir)
Battements rapides du cœur /tachycardie
Diminution du taux de fibrinogène dans le sang (protéine impliquée dans la coagulation du
Couleur bleue de la peau due à un faible taux d’oxygène
Evacuation difficile ou douloureuse des selles
Altération générale de l’état de santé
Engourdissement, picotements ou sensation de brûlure dans les mains ou les pieds
Saignement dans les poumons
Altération de la couleur de la peau
Destruction des tissus mous
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Ebvallo ?
Votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère est responsable de la conservation de ce médicament et de
l’élimination correcte de tout médicament non utilisé. Les informations suivantes sont destinées aux
professionnels de la santé.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption. Celle-ci est indiquée sur la fiche
d’information du lot (FIL) et sur l’emballage.
Conserver Ebvallo congelé dans la phase vapeur de l’azote liquide à -150 °C ou au-dessous jusqu’au
moment de sa décongélation pour l’administration.
Le médicament doit être décongelé et dilué dans l’heure qui suit le début de la décongélation.
L’administration doit être terminée dans les 3 heures qui suivent le début de la décongélation.
À conserver entre 15 °C et 25 °C lorsque la décongélation et la dilution sont complètes. Conserver le
produit à l’abri de la lumière. Ne pas recongeler. Ne pas irradier.
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Ebvallo
Ebvallo contient du tabelecleucel à une concentration d’environ 2,8 × 10
7 – 7,3 × 107 cellules/mL.
Les autres composants (excipients) sont : diméthylsulfoxyde, albumine humaine, solution saline
tamponnée au phosphate. Voir rubrique 2 « Ebvallo contient du sodium et du diméthylsulfoxyde
Comment se présente Ebvallo et contenu de l’emballage extérieur
Ebvallo est une dispersion injectable de cellules, translucide, incolore à légèrement jaune.
Ebvallo est fourni dans des emballages individuels pour chaque patient, contenant de 1 à 6 flacons en
fonction des besoins posologiques de chaque patient. Chaque flacon contient 1 mL du médicament.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
PIERRE FABRE MEDICAMENT
PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
Parc industriel de la Chartreuse
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce
médicament. Cela signifie qu’en raison de la rareté de cette maladie, il est impossible d’obtenir des
informations complètes sur ce médicament.
L’Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce
médicament, et, si nécessaire, cette notice sera mise à jour.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Il est important que vous lisiez la totalité du contenu de cette procédure avant d’administrer Ebvallo.
Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament
Ce médicament contient des cellules sanguines humaines. Les professionnels de santé qui
manipulent Ebvallo doivent prendre les précautions appropriées (port de gants et de lunettes de
protection) pour éviter toute transmission potentielle de maladies infectieuses.
Préparation avant administration
L’identité du patient doit correspondre aux identifiants de patient (PFPIN et identifiant de
patient du centre de traitement) figurant sur la Fiche d’information du lot (FIL) d’Ebvallo jointe
et sur l’emballage. La compatibilité entre le produit et le patient doit être vérifiée en s’assurant
que les informations figurant sur la FIL correspondent à celles 1) de l’emballage
(correspondance avec le PFPIN et le numéro FDP) et 2) de l’étiquette du flacon
(correspondance avec le numéro de lot et l’ID du donneur). Ne pas préparer ou administrer
Ebvallo si l’identité du patient ou la correspondance entre le produit et le patient ne peuvent pas
être confirmées. Avant la décongélation, s’assurer que les calculs de dose requis ont été
effectués, que tout le matériel nécessaire pour préparer la dose est disponible et que le patient
est arrivé dans le centre de traitement et que son examen clinique a été effectué.
Calculs de la dose
Consulter la Fiche d’information du lot (FIL) jointe et l’emballage du médicament pour obtenir
des informations sur la concentration de cellules par flacon.
Remarque : la concentration en lymphocytes T viables indiquée sur la Fiche d’information du
lot et sur l’emballage est la concentration réelle de chaque flacon. Elle peut être différente de la
concentration nominale indiquée sur l’étiquette du flacon, qui ne doit pas être utilisée pour les
calculs de préparation de la dose. Chaque flacon contient 1 mL de volume injectable.
Préparation du diluant
Choisir le volume de diluant approprié (30 mL pour un patient pesant ≤ 40 kg ; 50 mL pour un
patient pesant > 40 kg).
Prélever de manière aseptique le volume choisi de diluant dans la seringue d’administration.
Le processus de décongélation d’Ebvallo peut débuter lorsque le patient est arrivé dans le centre
de traitement et que son examen clinique a été effectué.
Retirer la boîte de la phase vapeur de l’azote liquide à ≤ -150 °C.
Les flacons congelés d’Ebvallo doivent être placés dans une poche stérile pendant la
décongélation afin de les protéger d’une contamination, puis être décongelés en position
verticale dans un bain-marie à 37 °C ou une chambre de décongélation à sec.
Noter l’heure de début de la décongélation. Pendant la décongélation du médicament, remuer
doucement le(s) flacon(s) et les observer pour s’assurer que la décongélation est complète (après
environ 2,5 à 15 minutes). Le produit doit être retiré du dispositif de décongélation dès qu’il est
La dose doit être préparée dans l’heure qui suit le début de la décongélation.
Un produit décongelé ou préparé ne doit pas être recongelé. Ne pas irradier.
Dilution et préparation de la dose
Renverser doucement le(s) flacon(s) jusqu’à ce que la dispersion de cellules soit mélangée.
Prélever de manière aseptique le volume de dispersion de cellules requis du ou des flacon(s) de
produit fourni(s) dans la seringue de prélèvement du produit en utilisant une aiguille sans filtre
de 18 G.
Transférer de manière aseptique la dispersion de cellules de la seringue de prélèvement du
produit dans la seringue d’administration (contenant déjà le diluant). S’assurer que la totalité du
contenu est transférée de la seringue de prélèvement du produit.
Inspecter l’Ebvallo dilué dans la seringue d’administration : la dispersion de cellules doit être
une solution trouble translucide. Si la solution contient des grumeaux, continuer à la mélanger
doucement. Les petits agrégats de matériel cellulaire doivent se disperser en mélangeant
doucement la solution à la main.
Maintenir Ebvallo à une température comprise entre 15 °C et 25 °C pendant la préparation et
l’administration de la dose. La dose doit être préparée dans l’heure qui suit le début de la
décongélation. La dose doit être administrée dans les 3 heures qui suivent le début de la
décongélation.Ebvallo contient 10 % de DMSO. Ebvallo doit être injecté au patient dès que
possible après décongélation.
Administrer Ebvallo en dose unique par voie intraveineuse après dilution.
Raccorder la seringue du médicament final au cathéter intraveineux du patient et l’injecter
pendant 5 à 10 minutes.
Lorsque la totalité de la seringue d’Ebvallo a été injectée, rincer la tubulure intraveineuse avec
≥ 10 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL).
Mesures à prendre en cas d’exposition accidentelle
En cas d’exposition accidentelle, il convient de suivre les recommandations locales sur la
manipulation de matériel d’origine humaine, parmi lesquelles le lavage de la peau contaminée et le
retrait des vêtements contaminés. Les surfaces de travail et le matériel susceptibles d’avoir été en
contact avec Ebvallo doivent être décontaminés avec un désinfectant approprié.
Précautions à prendre pour l’élimination du médicament
Tout médicament non utilisé et tout matériel ayant été en contact avec Ebvallo (déchets solides et
liquides) doivent être manipulés et éliminés comme des déchets potentiellement infectieux,
conformément aux procédures locales sur la manipulation de matériel d’origine humaine.
Questions fréquentes sur EBVALLO 2,8 x 10 000 000 - 7,3 x 10 000 000 cellules/mL, dispersion injectable
Comment utiliser EBVALLO 2,8 x 10 000 000 - 7,3 x 10 000 000 cellules/mL, dispersion injectable ?
EBVALLO 2,8 x 10 000 000 - 7,3 x 10 000 000 cellules/mL, dispersion injectable se présente sous forme de dispersion injectable et s'administre par voie intraveineuse. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.
EBVALLO 2,8 x 10 000 000 - 7,3 x 10 000 000 cellules/mL, dispersion injectable est-il disponible sans ordonnance ?
Non, EBVALLO 2,8 x 10 000 000 - 7,3 x 10 000 000 cellules/mL, dispersion injectable est soumis à prescription médicale (réservé à l'usage HOSPITALIER, médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement, prescription réservée aux spécialistes et services HEMATOLOGIE, liste I, prescription réservée aux médecins compétents en maladie du sang).
Quelle est la substance active de EBVALLO 2,8 x 10 000 000 - 7,3 x 10 000 000 cellules/mL, dispersion injectable ?
La substance active de EBVALLO 2,8 x 10 000 000 - 7,3 x 10 000 000 cellules/mL, dispersion injectable est TABÉLECLEUCEL.
Qui fabrique EBVALLO 2,8 x 10 000 000 - 7,3 x 10 000 000 cellules/mL, dispersion injectable ?
EBVALLO 2,8 x 10 000 000 - 7,3 x 10 000 000 cellules/mL, dispersion injectable est fabriqué par le laboratoire PIERRE FABRE MEDICAMENT.
Depuis quand EBVALLO 2,8 x 10 000 000 - 7,3 x 10 000 000 cellules/mL, dispersion injectable est-il autorisé en France ?
EBVALLO 2,8 x 10 000 000 - 7,3 x 10 000 000 cellules/mL, dispersion injectable a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 16/12/2022.