ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED 0,2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED 0,2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon de 1 mL contient 0,2 mg de chlorhydrate d’isoprénaline.

Chaque flacon de 5 mL contient 1 mg de chlorhydrate d’isoprénaline.

Excipient à effet notoire :

Chaque mL contient 3,2671 mg (0,14 mmol) de sodium.

Chaque flacon de 5 mL contient 16,3385 mg (0,70 mmol) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution à diluer pour perfusion

Solution limpide, incolore à légèrement jaune

Le pH de la solution est compris entre 2,5 et 4,5 et l’osmolarité est comprise entre 240 et 300f mOsmol/kg

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement à court terme de la bradycardie permanente due à un bloc auriculo-ventriculaire dans l’attente d’un stimulateur cardiaque ou lorsque le stimulateur cardiaque est contre-indiqué.

Traitement à court terme du syndrome d’Adams-Stokes.

Les recommandations et lignes directrices nationales et internationales sur l’utilisation appropriée de l’isoprénaline doivent être respectées.

4.2. Posologie et mode d'administration

ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED ne doit être administré que par des médecins formés à l’anesthésie, à la cardiologie ou aux soins intensifs, dans un contexte de surveillance ou de soins intensifs appropriés. Les fonctions circulatoires et respiratoires doivent être surveillées de près.

L’isoprénaline ne doit pas être utilisée en routine.

Posologie

La dose de ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED doit être augmentée avec précaution et sous surveillance étroite jusqu’à la dose la plus faible possible permettant d’obtenir une fréquence cardiaque de 50 à 60 battements par minute.

La dose initiale recommandée est de 0,01 microgramme/kg/minute.

La dose peut être augmentée par palliers de 0,01 microgramme/kg/minute jusqu’à une dose maximale de 0,15 microgramme/kg/minute.

La vitesse de perfusion doit être ajustée en fonction de la fréquence cardiaque du patient.

Utilisation concomitante avec l’adrénaline :

N’injectez en aucun cas ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED en même temps que de l’adrénaline (voir rubrique 4.3). Toutefois, si l’administration des deux médicaments est nécessaire, ils peuvent être administrés en alternance toutes les 4 heures (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

Diluer 10 mL de solution à diluer pour perfusion (= 2,0 mg) dans 500 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de glucose à 50 mg/mL (5 %) (voir rubrique 6.6). Cela donne une concentration de 4 microgrammes/mL de solution pour perfusion d’isoprénaline.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED est contre-indiqué dans les cas suivants :

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

· en raison du risque d’arythmie, ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED ne doit

pas être utilisé avec d’autres agonistes bêta-1 puissants tels que l’adrénaline (voir

rubriques 4.2 et 4.5)

· arythmies ventriculaires préexistantes

· intoxication aux glucosides cardiaques

· infarctus du myocarde

· tachyarythmies

· angine de poitrine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’utilisation d’ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED nécessite une surveillance ECG et une réduction de la dose en cas d’hyperexcitabilité myocardique ventriculaire (extrasystoles polymorphes, stimulation répétitive en salves ou tachycardie ventriculaire).

ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED doit être utilisé avec prudence chez les patients hypovolémiques.

Prudence en cas d’utilisation chez les patients diabétiques.

Prudence en cas d’utilisation chez des patients sous l’effet de la digitaline.

En cas d’hyperthyroïdie, la prudence est de mise. L’administration du médicament doit être évitée en cas d’hyperthyroïdie non contrôlée.

Prudence en cas de troubles cardiovasculaires, notamment d’insuffisance coronarienne, d’arythmie et d’hypertension.

Prudence en cas de troubles convulsifs.

Prudence lorsque les doses sont suffisantes pour atteindre une fréquence cardiaque supérieure à 130 battements par minute.

Prudence en cas d’utilisation chez des patients qui réagissent de manière inhabituelle aux amines sympathomimétiques.

Excipient :

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par mL, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L’isoprénaline et l’épinéphrine ne doivent pas être administrées simultanément car ces deux médicaments sont des stimulants cardiaques directs et leurs effets combinés peuvent provoquer de graves arythmies, mais elles peuvent être utilisées simultanément avec la dopamine ou la phényléphrine. Si l’administration concomittante d’isoprénaline et d’adrénaline est nécessaire, elles peuvent être administrées en alternance toutes les 4 heures (voir rubriques 4.2 et 4.3).

L’isoprénaline est contre-indiquée en cas d’intoxication par la digitaline.

L’isoprénaline ne doit pas être utilisée pendant une anesthésie au chloroforme, au cyclopropane, à l’halothane ou à d’autres agents anesthésiques halogénés, car ils peuvent provoquer ou aggraver une arythmie ventriculaire.

L’isoprénaline ne doit pas être administrée en même temps que des IMAO.

La toxicité de l’isoprénaline augmente lorsqu’elle est administrée en même temps que d’autres cardiotoniques ou médicaments stimulant le système nerveux central (tels que les sympathomimétiques, la théophylline ou les produits à base d’hormones thyroïdiennes).

L’isoprénaline peut aggraver les effets secondaires cardiovasculaires des antidépresseurs tricycliques tels que l’imipramine.

L’administration simultanée d’isoprénaline et de médicaments combinés à des sulfates, tels que le salicylamide, peut exacerber les effets pharmacologiques de l’isoprénaline.

L’administration d’entacapone peut renforcer l’effet de l’isoprénaline.

Le doxapram et les IMAO peuvent entraîner un risque d’hypertension sévère.

ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED peut augmenter le risque d’ergotisme s’il est administré en même temps que l’ergotamine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les informations relatives à l’utilisation de l’isoprénaline chez la femme enceinte sont limitées. Plus de 30 ans d’expérience clinique n’ont pas permis de mettre en évidence une toxicité malformative ou foeto-néonatale attribuable à l’isoprénaline.

Les études chez les animaux ont montré une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter d’utiliser l’isoprénaline au cours de la grossesse. Les bénéfices cliniques doivent être mis en balance avec les risques éventuels pour la mère et l’enfant.

Allaitement

Le potentiel d’excrétion de l’isoprénaline ou de ses métabolites dans le lait maternel humain est inconnu. Les risques pour l’enfant allaité ne peuvent être exclus. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre le traitement par isoprénaline en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Les données disponibles sur les animaux n’indiquent aucun effet sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables graves de l’isoprénaline sont peu fréquents. La plupart des effets indésirables disparaissent rapidement à l’arrêt de l’isoprénaline ou peuvent s’atténuer pendant que le médicament est encore utilisé. L’isoprénaline a presque exclusivement des propriétés bêta-agonistes, mais elle stimule également le SNC.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Symptômes :

· nausées,

· maux de tête,

· tachycardie sinusale,

· extrasystoles polymorphes,

· tachycardie ventriculaire.

Traitement

Interrompre simplement la perfusion de chlorhydrate d’isoprénaline. L’activité thérapeutique disparaîtra après quelques minutes compte tenu de la vitesse d’inactivation.

Si nécessaire, du plasma ou du sang total sera ensuite administré..

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Agents dopaminergiques et adrénergiques, code ATC : C01CA02.

ISOPRENALINE CHLORHYDRATE TILLOMED est un médicament béta sympathomimétique qui affecte le flux intra-cardiaque, sans affecter la pression artérielle à faible dose.

Cœur

Le chlorhydrate d’isoprénaline a un effet inotrope et chronotrope marqué (effet des récepteurs β1) qui se traduit par une augmentation significative du débit cardiaque.

Le chlorhydrate d’isoprénaline agit immédiatement au niveau du tissu nodal, en abaissant le seuil d’excitabilité du myocarde et en augmentant la contraction cardiaque et le débit systolique.

Vaisseaux sanguins

· Le chlorhydrate d’isoprénaline provoque une vasodilatation périphérique (effet des récepteurs β 2) associée à une diminution de la résistance, une augmentation du volume sanguin et une régulation de la pression veineuse centrale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après injection intraveineuse, l’isoprénaline a une demi-vie plasmatique d’environ une à plusieurs minutes selon que la vitesse d’injection est rapide ou lente.

Distribution

L’isoprénaline est rapidement inactivée dans le foie et dans d’autres tissus par le métabolisme. Il traverse difficilement la barrière hémato-encéphalique. On ne sait pas si l’isoprénaline passe dans le lait chez l’homme.

Biotransformation

L’isoprénaline est métabolisée par la catéchol-O-méthyltransférase dans le foie, les poumons et d’autres tissus. Le principal métabolite après administration intraveineuse est le 3-O-méthylisoprotérénol (qui a été signalé comme ayant une faible activité de blocage β-adrénergique) et ses conjugués.

Élimination

Environ 40 à 50 % de la dose est excrétée dans les urines sous forme inchangée et le reste sous forme de 3-O-méthylisoprotérénol dans les 24 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

L’isoprénaline, administrée par voie sous-cutanée en une seule dose au huitième jour de la gestation à des hamsters, a provoqué diverses malformations graves du cerveau, des yeux, de la moelle épinière, du cœur, du foie et du squelette. L’injection d’isoprénaline dans le fœtus ovin non anesthésié ou dans la brebis gestante a provoqué une tachycardie transitoire et une hypotension chez la brebis ou le fœtus. Aucune preuve n’a été obtenue quant au transfert placentaire, dans un sens ou dans l’autre, de l’isoprénaline pharmacologiquement active.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

EDTA disodique

Citrate trisodique dihydraté

Acide citrique anhydre

Chlorure de sodium

Acide chlorhydrique

Hydroxyde de sodium

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 3 ans

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

Après dilution :

La stabilité physico-chimique de la solution diluée dans du glucose à 5% ou du chlorure de sodium à 0,9% a été démontrée pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 25 °C.

D'un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d'ouverture prévient tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant ouverture : conserver les flacons dans leur emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Ne pas réfrigérer.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 mL dans un flacon en verre avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et un joint en aluminium avec un capuchon en plastique. Chaque emballage contient 1 ou 5 flacons.

5 mL dans un flacon en verre avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et un joint en aluminium avec un capuchon en plastique. Chaque emballage contient 1 ou 5 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées..

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Ce médicament peut être dilué dans 500 mL des solutions suivantes : solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TILLOMED PHARMA GMBH

MITTELSTRASSE 5/5A

12529 SCHÖNEFELD

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 302 392 4 7 : 1 mL en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 302 392 5 4 : 5 mL en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 550 848 9 1 : 1 mL en flacon (verre). Boîte de 5.

· 34009 550 849 0 7 : 5 mL en flacon (verre). Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.