LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution

LATAZED est indiqué chez les patients adultes atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension intraoculaire.

Utilisé pour : hypertension intraoculaire

Substance active : LATANOPROST

Forme galénique : collyre en solution

Dosage : 50 microgrammes

Voie d'administration : ophtalmique

Laboratoire : HORUS PHARMA

Code ATC : S01EE01

Conditions de prescription : Sur ordonnance

Alternatives avec la même substance active

Ces médicaments contiennent le même principe actif (LATANOPROST 50 microgrammes 50 microgrammes) et peuvent être utilisés comme alternatives, après avis de votre pharmacien :

CATIOLANZE 50 microgrammes/mL, collyre en émulsion · SANTEN OY
LATANOPROST BGR 50 microgrammes/ml, collyre en solution · BIOGARAN
LATANOPROST EG 0,005 %, collyre en solution · EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS
LATANOPROST TEVA SANTE 50 microgrammes/mL, collyre en solution · TEVA (PAYS-BAS)
LIFOG 50 microgrammes/mL, collyre en solution · TRB CHEMEDICA
MONOPROST 50 microgrammes/ml, collyre en solution en récipient unidose · THEA

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Taux 65%

Présentation	3 flacon(s) multidose(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 2,5 ml avec pompe polypropylène polyéthylène haute densité (PEHD) polyéthylène basse densité (PEBD)
Prix public	20,74 €
dont honoraire de dispensation	2,76 €
Remboursé par l'Assurance Maladie	13,48 €
Reste à charge	7,26 €
Présentation	1 flacon(s) multidose(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 5 ml avec pompe polypropylène polyéthylène haute densité (PEHD) polyéthylène basse densité (PEBD)
Prix public	13,01 €
dont honoraire de dispensation	1,02 €
Remboursé par l'Assurance Maladie	8,46 €
Reste à charge	4,55 €

Le reste à charge est généralement pris en charge par votre mutuelle. Prix officiels (ANSM).

À quoi sert ce médicament ?

Classe pharmacothérapeutique : OPHTALMOLOGIQUES, ANTIGLAUCOMATEUX ET MYOTIQUES, ANALOGUES DES PROSTAGLANDINES, Code ATC: S01EE01

LATAZED appartient à une famille de médicaments appelés analogues des prostaglandines. Il agit en augmentant le drainage du liquide intraoculaire vers le sang.

LATAZED est indiqué chez les patients adultes atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension intraoculaire. Ces deux pathologies sont liées à une pression élevée à l’intérieur de l’oeil (de vos yeux) risquant ainsi d’endommager votre vue.

LATAZED est aussi utilisé chez les enfants et les bébés atteints d’hypertension intraoculaire ou de glaucome.

Informations à connaître avant de le prendre

LATAZED peut être utilisé chez l’adulte (y compris le sujet âgé) et chez l’enfant, de la naissance jusqu’à l’âge de 18 ans. LATAZED n’a pas été étudié chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).

LATAZED, collyre en solution est une solution stérile qui ne contient pas de conservateur.

N’utilisez jamais LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution:

si vous êtes allergique (hypersensible) au latanoprost ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, au médecin traitant votre enfant, ou à votre pharmacien avant d’utiliser LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution ou avant de le donner à votre enfant, si certaines des situations ci-dessous correspondent à votre cas ou au cas de votre enfant :

si vous ou votre enfant devez être opéré de l’oeil ou l’avez déjà été (y compris s’il s’agit d’une opération de la cataracte),
si vous ou votre enfant avez d’autres problèmes oculaires (douleur au niveau de l’oeil, irritation ou inflammation, vision trouble),
si vous ou votre enfant souffrez d’une sécheresse oculaire,
si vous ou votre enfant présentez un asthme sévère ou mal contrôlé,
si vous ou votre enfant portez des lentilles de contact. Vous pouvez utiliser LATAZED, à condition de suivre les instructions mentionnées rubrique 3 « COMMENT UTILISER LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution ? »,
si vous avez souffert ou souffrez actuellement d’une infection virale de l’oeil due au virus herpès simplex (VHS).

Autres médicaments et LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution

LATAZED peut interagir avec d’autres médicaments. Informez votre médecin, le médecin traitant votre enfant ou pharmacien si vous ou votre enfant utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament, (ou collyres) obtenus sans ordonnance. En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous savez que vous prenez des prostaglandines, des analogues de prostaglandines ou des dérivés de prostaglandines.

Grossesse et allaitement

Vous ne devez pas utiliser LATAZED si vous êtes enceinte ou si vous allaitez sauf si votre médecin le juge nécessaire .

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lorsque vous utilisez LATAZED, vous pourriez avoir une vision floue pendant une courte période. Si cela vous arrive, vous ne devez pas conduire de véhicule ou utiliser de machine jusqu’à ce que votre vision normale soit rétablie.

LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution contient de l’hydroxystéarate de macrogolglycérol

Ce médicament contient de l’hydroxystéarate de macrogolglycérol, qui peut provoquer des réactions cutanées.

LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution contient des tampons phosphates

Ce médicament contient 6,35 mg/mL de phosphates équivalent à 0.2 mg/goutte. .

Si vous souffrez de dommages sévères de la cornée (couche transparente située à l’avant de l’œil) les phosphates peuvent causer, dans de très rares cas, des troubles de la vision en raison de l’accumulation de calcium pendant le traitement (nuage).

Comment le prendre ?

Utilisez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou du médecin traitant votre enfant. Vérifiez auprès de votre médecin, du médecin traitant votre enfant ou pharmacien en cas de doute.

La posologie recommandée chez l’adulte (y compris chez le sujet âgé) et l’enfant est d’une goutte dans l’oeil (les yeux) à traiter, une fois par jour, de préférence le soir.

N’utilisez pas LATAZED plus d’une fois par jour, votre traitement pourrait être moins efficace si vous l’utilisez plus souvent.

Utilisez LATAZED tel que vous l’a indiqué votre médecin ou le médecin traitant votre enfant jusqu’à ce qu’ils vous demandent d’arrêter.

Porteurs de lentilles de contact

Si vous ou votre enfant portez des lentilles de contact, retirez-les avant d’utiliser LATAZED et remettez-les 15 minutes après l’instillation.

Instructions d’utilisation

1a 1b	Sortez le flacon de la boîte ( Figure 1a ) et notez la date d'ouverture sur la boîte et le flacon dans l'espace prévu à cet effet. Munissez-vous du flacon et d’un miroir. Lavez-vous les mains. Retirez le capuchon ( Figure 1b ).
2	Tenez le flacon à l'envers, le pouce sur le rebord du flacon et les autres doigts sur le fond du flacon. Avant la première utilisation, actionnez la pompe du flacon à plusieurs reprises, environ 10 fois, jusqu'à ce que la première goutte apparaisse ( Figure 2 ).
3	Inclinez la tête ou la tête de votre enfant vers l’arrière. Tirez la paupière inférieure avec un doigt propre de manière à former une « poche » entre la paupière et l'œil. C’est là que la goutte sera instillée ( Figure 3 ). Rapprochez l’embout du flacon de l’œil. Vous pouvez utiliser un miroir pour vous aider.
4	Ne touchez pas l'œil ou la paupière, les zones environnantes ou d'autres surfaces avec l’embout compte-gouttes . Cela pourrait contaminer le collyre. Appuyez doucement sur le fond du flacon pour libérer une seule goutte de médicament à la fois ( Figure 4 ). Si la goutte tombe à côté de l’œil, recommencez.
5	Après instillation du médicament, appuyez sur le coin de l'œil avec un doigt, près du nez, pendant 1 minute ( Figure 5 ). Cela permet d’éviter la propagation du médicament dans le reste du corps.
	Si vous devez utiliser le collyre dans les deux yeux, recommencez la procédure pour l'autre œil. Refermez soigneusement le flacon avec le capuchon immédiatement après utilisation. Utilisez un seul flacon de médicament à la fois. Ne retirez pas le capuchon avant d'avoir besoin d’utiliser le flacon. 2.5 mL : Vous devez jeter le flacon 4 semaines après la première ouverture , pour éviter toute infection, puis utiliser un nouveau flacon. 5 mL : Vous devez jeter le flacon 8 semaines après la première ouverture, pour éviter toute infection, puis utiliser un nouveau flacon.

Si vous utilisez LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution avec d'autres collyres

Attendez au moins cinq minutes entre l’instillation de LATAZED et celle d’un autre collyre.

Si vous avez utilisé plus de LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution que vous n’auriez dû

En cas d’instillation excessive, une sensation d’irritation peut apparaître et vos yeux peuvent larmoyer et devenir rouges. Cela ne devrait pas durer, mais si vous êtes inquiet, parlez-en à votre médecin ou au médecin traitant votre enfant.

En cas d’ingestion accidentelle de LATAZED, consultez immédiatement votre médecin ou le médecin traitant votre enfant.

Si vous oubliez d’utiliser LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution

Attendez le moment de l’administration suivante pour instiller votre collyre. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous arrêtez d’utiliser LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution

Si vous désirez arrêter votre traitement, parlez-en à votre médecin ou au médecin traitant votre enfant.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Sont listés ci-dessous les effets indésirables connus avec l’utilisation de collyres contenant la substance active latanoprost.

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10):

Modification de la couleur des yeux, par augmentation de la quantité de pigments bruns dans l’iris. Le changement de la couleur des yeux a surtout été observé chez des patients ayant l’iris de plusieurs couleurs (c’est-à-dire vert-marron, jaune-marron, bleu-marron, ou encore gris-marron) plus que chez les patients ayant l’iris d’une seule couleur (bleu, gris, vert ou brun). Cette modification de la couleur des yeux se fait très progressivement et survient en général dans les 8 premiers mois du traitement. Cette modification de couleur peut être définitive et peut être plus visible si vous n’êtes traité que pour un seul oeil. Il n’y a apparemment pas de problème associé à ce changement de couleur de l’oeil. Le changement de la couleur de l’oeil ne se poursuit pas après l’arrêt du traitement.
Rougeur au niveau de l’œil.
Irritation oculaire (sensation de brûlure, grain de sable, démangeaison, picotement ou sensation de corps étranger). Si l’irritation est telle qu’elle fait larmoyer votre oeil de manière excessive, ou qu’elle vous amène à considérer l’arrêt de ce médicament, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère rapidement (dans la semaine). Vous aurez alors peut être besoin que votre traitement soit revu afin de s’assurer qu’il reste adapté à votre état.
Modifications progressives des cils et du duvet autour de l’oeil traité majoritairement observées dans la population japonaise. Ces changements se traduisent par une couleur plus foncée, un épaississement, un allongement et une quantité plus importante de cils et de duvet.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10):

Fréquent

Irritation ou érosion de la surface oculaire, inflammation de la paupière (blépharite), douleur de l’oeil, gêne visuelle à la lumière (photophobie), conjonctivite.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

Peu fréquent

Œdème de la paupière, sécheresse oculaire, inflammation ou irritation de la surface oculaire (kératite), vision trouble, inflammation de la partie colorée de l’oeil (uvéite), gonflement de la rétine (oedème maculaire),
Eruption cutanée,
Douleurs dans la poitrine (angine de poitrine), sensations désagréables de battements cardiaques (palpitations),
Asthme, gêne respiratoire (dyspnée),
Douleurs thoraciques,
Maux de tête, étourdissements,
Douleur musculaire, douleur articulaire,
Nausées, vomissements

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000):

Rare

Inflammation de l’iris (iritis),
Gonflement et ulcérations de la surface oculaire,
Gonflement du pourtour de l’oeil (oedème périorbitaire),
Cils mal orientés ou rangée supplémentaire de cils,
Cicatrisation de la surface oculaire,
Kyste dans la partie colorée de l’oeil (kyste irien),
Réaction cutanée localisée aux paupières, coloration plus foncée des paupières,
Aggravation de l’asthme,
Démangeaisons sévères de la peau,
Développement d’une infection virale de l’oeil due au virus de l’herpès simplex (VHS).

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000):

Très rare

Aggravation d’une angine de poitrine préexistante, yeux d’apparence creuse (creusement du sillon palpébral).

Les effets indésirables observés plus souvent chez l’enfant que chez l’adulte sont un rhume et de la fièvre.

Dans de très rares cas, certains patients présentant des lésions sévères au niveau de la couche claire située sur le devant de l’oeil (la cornée) ont développé des taches troubles sur celle-ci du fait de l’accumulation de calcium pendant le traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin <, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère>. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Comment le conserver ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boite et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Après la première ouverture, ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

2.5 mL :

Vous devez jeter le flacon 4 semaines après la première ouverture pour éviter toute infection.

Notez la date à laquelle vous avez ouvert le flacon dans l’espace prévu à cet effet sur l’étiquette du flacon et la boîte.

5 mL :

Vous devez jeter le flacon 8 semaines après la première ouverture pour éviter toute infection.

Notez la date à laquelle vous avez ouvert le flacon dans l’espace prévu à cet effet sur l’étiquette du flacon et la boîte.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution

La substance active est:

substance active

Latanoprost.................................................................................................... 50 microgrammes

Pour 1 mL

Les autres composants sont:

Hydroxystéarate de macrogolglycérol 40, chlorure de sodium, édétate disodique, phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique anhydre, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution et contenu de l’emballage extérieur

2.5 mL :

LATAZED est présenté sous forme d’une solution aqueuse limpide et incolore de 2,5 mL, correspondant approximativement à 80 gouttes, sans particules visibles, dans une boîte contenant un flacon multidose blanc de 5 mL (PEHD) muni d’une pompe (PP, PEHD, PEBD) et d’un cylindre de pression et un capuchon vert. (PEHD).

5 mL :

LATAZED est présenté sous forme d’une solution aqueuse limpide et incolore de 5 mL, correspondant approximativement à 160 gouttes, sans particules visibles, dans une boîte contenant un flacon multidose blanc de 5 mL (PEHD) muni d’une pompe (PP, PEHD, PEBD) et d’un cylindre de pression et un capuchon vert.

Conditionnements:

Boîte contenant 1 ou 3 flacon(s) de 2,5 mL de solution ou 1 flacon ou 3 flacons de 5 mL de solution.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

HORUS PHARMA

22 Allée Camille Muffat

INEDI 5

06200 NICE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

HORUS PHARMA

22 Allée Camille Muffat

INEDI 5

06200 NICE

Fabricant

PHARMATHEN S.A.

6, DERVENAKION STR.

153 51 PALLINI, ATTIKI

GRECE

LOMAPHARM GMBH

LANGES FELD 5

31860 EMMERTHAL

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Questions fréquentes sur LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution

Comment utiliser LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution ?

LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution se présente sous forme de collyre en solution et s'administre par voie ophtalmique. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.

LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution est-il disponible sans ordonnance ?

Non, LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution est soumis à prescription médicale (liste I).

Quelle est la substance active de LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution ?

La substance active de LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution est LATANOPROST.

Qui fabrique LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution ?

LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution est fabriqué par le laboratoire HORUS PHARMA.

Depuis quand LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution est-il autorisé en France ?

LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 06/05/2019.

📋 À propos de cette notice

Les informations ci-dessus reproduisent le contenu de la notice officielle approuvée pour ce médicament, restructuré éditorialement pour une lecture plus facile.

Source officielle : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) — Base de données publique des médicaments
Titulaire de l'AMM : HORUS PHARMA
Date d'AMM : 06/05/2019
Document officiel : voir la notice sur le site de l'ANSM →

Avertissement médical : Cette page est purement informative et ne remplace pas l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien. Référez-vous toujours à la notice fournie avec le médicament.

Substance active : Latanoprost · voir tous les médicaments contenant cette substance

⚕ Pour les professionnels — Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Informations techniques destinées aux professionnels de santé. Le RCP est le document officiel approuvé par l'ANSM/EMA. Il ne remplace pas la notice ni l'avis du médecin.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LATAZED 50 microgrammes/mL, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Latanoprost......................................................................................................... 50 microgrammes

Pour 1 ml

Une goutte de solution contient environ 1,5 microgrammes de latanoprost.

Excipients à effet notoire :

Chaque mL de solution contient 25 mg d’hydroxystéarate de macrogolglycérol 40 (voir rubrique 4.4.)

Chaque mL de solution contient 6,35 mg de phosphates.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution.

Solution aqueuse limpide, incolore, liquide sans particules visibles.

pH : 5,5-6,5.

Osmolalité : 260 mOsm/kg ± 10%.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Réduction de la pression intraoculaire élevée (PIO) chez les patients adultes (y compris le sujet âgé) atteints de glaucome à angle ouvert et d’hypertonie intraoculaire.

Réduction de la PIO élevée chez les patients pédiatriques ayant une PIO élevée et souffrant de glaucome pédiatrique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes (y compris le sujet âgé)

La posologie recommandée est d’une goutte dans l’oeil (les yeux) atteint(s) une fois par jour. L’effet optimal est obtenu quand LATAZED est administré le soir.

La posologie de LATAZED ne doit pas dépasser 1 instillation par jour. En effet, il a été montré qu’une fréquence d’administration supérieure diminue l’effet hypotenseur sur la PIO.

En cas d’oubli, le traitement doit être poursuivi normalement, par l’instillation suivante.

Population pédiatrique

LATAZED, collyre en solution peut être utilisé chez les enfants à la même posologie que chez les adultes. Aucune donnée n’est disponible chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à 36 semaines). Les données dans la tranche d’âge <1 an sont limitées (voir rubrique 5.1).

Mode d’administration

Comme pour tout collyre, afin de réduire une possible absorption systémique, une pression du sac lacrymal (occlusion ponctuelle) au niveau du canthus interne, pendant une minute, est recommandée immédiatement après chaque instillation.

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’instillation du collyre et peuvent être remises 15 minutes après.

En cas d’utilisation concomitante de plusieurs collyres, les instillations de chacun des collyres doivent être espacées d’au moins cinq minutes.

LATAZED, collyre en solution est une solution stérile qui ne contient pas de conservateur.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Modification de la pigmentation de l’iris

Le latanoprost est susceptible de modifier progressivement la couleur des yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l’iris. Avant l’instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification permanente de la couleur de l’oeil. Le traitement d’un seul oeil peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive.

Ce changement de couleur des yeux a surtout été observé chez des patients ayant l’iris de plusieurs couleurs, c’est-à-dire bleu-marron, gris-marron, jaune-marron ou vert-marron. Dans les essais cliniques avec le latanoprost, le début de ce changement de couleur des yeux survient en général dans les 8 premiers mois du traitement, rarement lors de la deuxième ou troisième année, et n’a pas été observé après la quatrième année de traitement. Le taux de progression de la pigmentation irienne diminue avec le temps et est stable au bout de cinq ans. Les effets de l’augmentation pigmentaire au-delà de 5 ans n’ont pas été évalués. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur cinq ans, 33% des patients ont développé une pigmentation de l’iris (voir rubrique 4.8). La modification de la couleur de l’iris est discrète dans la majorité des cas et souvent, n’est pas observée cliniquement. Chez les patients ayant l’iris de plusieurs couleurs, l’incidence a été de 7 à 85%, l’incidence la plus élevée ayant été observée chez les patients ayant l’iris de couleur jaune-marron. Chez les patients ayant des yeux bleus de couleur uniforme, aucun changement de couleur n’a été observé et chez les patients ayant des yeux de couleur uniforme gris, verts ou marron, ces changements de couleur ont été rarement observés.

Dans une étude pédiatrique observationnelle à long terme évaluant les modifications de l'hyperpigmentation oculaire chez des patients atteints de glaucome pédiatrique, un assombrissement de la couleur de l'iris et une pigmentation localisée de l'iris ont été observés dans une mesure légèrement plus importante dans le groupe exposé au latanoprost que dans le groupe non exposé (voir rubrique 5.1).

La modification de la couleur de l’iris est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l’iris et non à une augmentation du nombre de mélanocytes.

Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s’étend de façon concentrique vers la périphérie dans les yeux concernés, et l’iris peut devenir, totalement ou partiellement, brun plus foncé.

Aucune augmentation ultérieure de la pigmentation brune de l’iris n’a été observée après l’arrêt du traitement. Cet effet n’a été associé à aucun symptôme ni modification pathologique dans les essais cliniques jusqu’à ce jour.

Ni les nævi, ni les éphélides de l’iris n’ont été affectés par le traitement. Aucune accumulation de pigment dans le trabéculum ou en d’autres points de la chambre antérieure n’a été observée lors des essais cliniques. Sur la base de 5 années d’expérience clinique, l’augmentation de la pigmentation irienne n’a entraîné aucune séquelle clinique néfaste et le latanoprost peut être poursuivi en cas de pigmentation irienne. Cependant, les patients devront être suivis régulièrement et si le contexte clinique l’impose, le traitement par latanoprost pourra être arrêté.

L’expérience du latanoprost est limitée dans le glaucome chronique à angle fermé, dans le glaucome à angle ouvert des patients pseudophaques et dans le glaucome pigmentaire. L’utilisation du latanoprost n’a pas été étudiée chez les patients présentant un glaucome inflammatoire, néovasculaire ou une affection inflammatoire oculaire. Le latanoprost a peu ou pas d’effet sur la pupille mais il n’a pas été expérimenté dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l’angle. Il est donc recommandé d’utiliser LATAZED avec précautions, dans ces conditions, tant que les connaissances ne sont pas plus approfondies.

Il y a peu de données cliniques sur l’utilisation du latanoprost pendant la période péri-opératoire d’une chirurgie de la cataracte. LATAZED doit être utilisé avec précautions chez ces patients.

LATAZED doit être utilisé avec précautions chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique. LATAZED doit être évité en cas de kératite à herpès simplex active et chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrente associée aux analogues des prostaglandines.

Des cas d’oedèmes maculaires ont été rapportés (voir rubrique 4.8) principalement chez des patients aphaques, chez des patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou porteurs d’un implant en chambre antérieure ou chez des patients ayant des facteurs de risque connus d’oedème maculaire cystoïde (tels que les rétinopathies diabétiques et les occlusions veineuses rétiniennes).LATAZED doit être utilisé avec précaution chez les patients aphaques, chez les patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou porteurs d’implant en chambre antérieure ainsi que chez les patients ayant des facteurs de risque connus d’oedème maculaire cystoïde.

Chez les patients présentant des facteurs de risques connus d’iritis/uvéites, LATAZED devra être utilisé avec précaution.

L’expérience du latanoprost chez les patients asthmatiques est limitée, toutefois des cas d’aggravation d’asthme et/ou de dyspnée ont été rapportés après commercialisation. LATAZED doit être utilisé avec précaution chez les patients asthmatiques jusqu’à ce que l’expérience soit suffisante (voir également rubrique 4.8).

Une modification de la coloration de la peau périorbitaire a été observée, la majorité des cas reportés concernant des patients japonais. A ce jour, l’expérience montre que cette modification de la coloration de la peau périorbitaire n’est pas définitive et même, que dans certains cas, elle est réversible alors que le traitement par latanoprost est poursuivi.

Le latanoprost peut progressivement modifier les cils et le duvet palpébral de l’oeil traité et de ses contours. Ces changements incluent des cils ou un duvet plus longs, plus épais, plus foncés, en nombre plus important et une pousse mal orientée des cils. Les changements au niveau des cils sont réversibles à l’arrêt du traitement.

Population pédiatrique

Les données d’efficacité et de sécurité dans la tranche d’âge <1 an sont très limitées (voir rubrique 5.1). Aucune donnée n’est disponible chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).

Chez les enfants âgés de 0 à < 3 ans souffrant de glaucome congénital primaire (GCP), la chirurgie (c’est-à-dire la trabéculotomie/goniotomie) reste le traitement de 1ère intention.

Excipients

LATAZED contient de l’hydroxystéarate de macrogolglycérol 40, qui peut provoquer des réactions cutanées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucun résultat conclusif d’interaction avec d’autres médicaments n’est disponible à ce jour.

Des élévations paradoxales de la PIO ont été rapportées à la suite de l’administration ophtalmique concomitante de deux analogues de prostaglandines. Par conséquent, l’utilisation de deux ou plus de deux prostaglandines, analogues de prostaglandine, ou dérivés de prostaglandine n’est pas recommandée.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’y a pas de données de sécurité concernant l’utilisation de cette spécialité pendant la grossesse.

Elle possède des effets pharmacologiques potentiellement dangereux sur le déroulement de la grossesse, le foetus ou le nouveau-né. Par conséquent, LATAZED ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.

Allaitement

Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel et par conséquent, LATAZED ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent, ou bien l’allaitement doit être interrompu.

Fertilité

Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n’a été observé lors des études chez l’animal (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

LATAZED a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Comme avec toute préparation ophtalmique, l’instillation de collyre peut être suivie de troubles transitoires de la vue. Dans ce cas, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines jusqu’à ce que la vision redevienne normale.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

La majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans, 33 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne (voir rubrique 4.4). D’autres effets indésirables oculaires sont généralement passagers et surviennent à l’administration de la dose.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d’apparition, comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), peu fréquents (≥1/1 000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1 000) et très rares (<1/10 000), fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Système classe Organe

Très fréquents (≥ 1/10)

Fréquents (≥ 1/100,

Peu fréquents (≥ 1/1 000,

Rares (≥ 1/10 000,

Très rares (

Infections et infestations

Kératite herpétique*§

Affections du système nerveux

Céphalées*, étourdissement*

Affections oculaires

Hyperpigmentation de l’iris ; hyperhémie conjonctivale légère à modérée ; irritation oculaire (sensation de brûlure, sensation de grain de sable, démangeaison, picotement et sensation de corps étranger) ; modifications des cils et du duvet palpébral de la paupière (augmentation de la longueur, de l’épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils)

Kératites ponctuées, le plus souvent asymptomatiques ; blépharite ; douleur oculaire, photophobie ; conjonctivite*

Œdème palpébral ; sécheresse oculaire ; kératite* ; vision trouble ; œdème maculaire incluant un œdème maculaire cystoïde* ; uvéite*

Iritis* ; œdème cornéen* ; érosions cornéennes ; œdème péri-orbitaire ; trichiasis* ; distichiasis ; kyste irien§ ; réactions cutanées localisées sur les paupières ; coloration plus foncée des paupières ; pseudo pemphigus de la conjonctive oculaire*§

Modifications périorbitaires et palpébrales se traduisant par un creusement du sillon palpébral

Affections cardiaques

Angine de poitrine ; palpitations*

Angine de poitrine instable

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Asthme* ; dyspnée*

Aggravation de l'asthme

Affections gastro-intestinales

Nausées ; vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash

Prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie* ; arthralgie*

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Douleurs thoraciques*

* Effets indésirables identifies après la commercialisation

§ Fréquence de l’effet indésirable estimée en utilisant « La règle de 3 »

Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés en association avec l’utilisation de gouttes contenant des phosphates chez certains patients atteints de cornées gravement endommagées.

Description d'effets indésirables sélectionnés

Sans objet.

Population pédiatrique

Dans 2 essais cliniques à court terme (≤12 semaines) incluant 93 (25 et 68) patients pédiatriques, le profil de sécurité était comparable à celui des adultes et aucun nouvel effet indésirable n’a été identifié. Les profils de sécurité à court terme dans les différents sous-groupes pédiatriques restaient comparables (voir rubrique 5.1). Les effets indésirables observés plus fréquemment chez l’enfant que chez l’adulte sont : rhino-pharyngite et fièvre.

Dans une étude pédiatrique observationnelle à long terme portant sur 115 patients, le profil de sécurité était cohérent avec celui rapporté dans les études pédiatriques précédentes et aucun nouvel événement indésirable n'a été identifié (voir rubrique 5.1).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Symptômes

En dehors d’une irritation oculaire et d’une hyperhémie conjonctivale, aucun effet indésirable oculaire n’est connu pour être dû à un surdosage en latanoprost.

Traitement

En cas d’ingestion accidentelle de LATAZED, les informations suivantes peuvent être utiles : un flacon contient 125 microgrammes de latanoprost. Plus de 90 % du principe actif est métabolisé lors du premier passage hépatique. L’injection intraveineuse de latanoprost chez les volontaires sains à la dose de 3 microgrammes/kg n’a entraîné l’apparition d’aucun symptôme, mais une dose comprise entre 5,5 et 10 microgrammes/kg a provoqué des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Chez le singe, le latanoprost a été injecté par voie intraveineuse à des doses allant jusqu’à 500 microgrammes/kg, sans effet notable sur le système cardio-vasculaire.

L’administration intraveineuse de latanoprost chez le singe a été associée à une bronchoconstriction transitoire. Aucune bronchoconstriction n’a toutefois été observée chez des patients présentant un asthme modéré après l’instillation du latanoprost, à une dose égale à sept fois la dose thérapeutique recommandée de latanoprost.

En cas de surdosage de LATAZED, le traitement devra être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : OPHTALMOLOGIQUES, ANTIGLAUCOMATEUX ET MYOTIQUES, ANALOGUES DES PROSTAGLANDINES, Code ATC : S01EE01

Mécanisme d’action

Le principe actif, le latanoprost, analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif des récepteurs FP aux prostanoïdes qui abaisse la PIO en augmentant l’écoulement de l’humeur aqueuse. Chez l’homme, la diminution de la PIO débute environ trois à quatre heures après l’administration de latanoprost, et l’effet maximum est observé au bout de huit à douze heures. La réduction de la pression est maintenue pendant au moins 24 heures.

Des études conduites chez les animaux et chez l’homme indiquent que le latanoprost agit principalement en augmentant l’écoulement par la voie uvéosclérale, même s’il a été rapporté chez l’homme une augmentation de la facilité d’écoulement par les voies usuelles (diminution de la résistance).

Effets pharmacodynamiques

Des études pivots ont montré l’efficacité du latanoprost en monothérapie. De plus, des études cliniques évaluant l'utilisation du latanoprost en association ont été conduites. Elles comprennent des études montrant que le latanoprost est efficace en association avec les bêta-bloquants (timolol).

Des études à court terme (1 ou 2 semaines) suggèrent un effet additif du latanoprost administré en association avec des collyres sympathomimétiques (dipivéphrine), des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale (acétazolamide), et un effet au moins partiellement additif avec des collyres parasympathomimétiques (pilocarpine).

Des essais cliniques ont montré que le latanoprost n’a pas d’effet significatif sur la production d’humeur aqueuse. En outre, aucune action sur la barrière hémato-aqueuse n’a été observée.

Chez le singe, l’effet du latanoprost sur la circulation sanguine intraoculaire est nul ou négligeable après administration à la dose thérapeutique. Néanmoins, une hyperhémie conjonctivale ou épisclérale légère à modérée peut être observée lors d’un traitement local.

Après un traitement chronique par le latanoprost chez le singe ayant auparavant subi une extraction du cristallin extracapsulaire, aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n’a été mise en évidence par l’angiographie à la fluorescéine.

Un traitement à court terme par le latanoprost n’a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur des yeux humains pseudophaques.

Administré aux doses thérapeutiques, le latanoprost n’a été associé à aucun effet pharmacologique significatif sur l’appareil cardio-vasculaire ou respiratoire.

L'étude publiée au Royaume-Uni sur le traitement du glaucome (UKGTS), un essai randomisé, en triple aveugle et contrôlé par placebo, a évalué l'efficacité du latanoprost (50 µg/mL) collyre en solution pour préserver le champ visuel chez 516 patients atteints d'un glaucome léger à modéré à angle ouvert (GAO) nouvellement diagnostiqué.

Cinquante-neuf patients (25,6 % ; IC à 95 % 20,1-31,8) du groupe placebo ont présenté une détérioration du champ visuel cohérente avec un glaucome, contre 35 patients (15,2 % ; IC à 95 % 10,8-20,4) du groupe latanoprost (p = 0,006), associée à une réduction de la PIO par rapport à la valeur initiale de 3,8 mmHg dans le groupe latanoprost et de 0,9 mmHg dans le groupe placebo (après ajustement de la dernière observation reportée). Le délai de la première détérioration était significativement plus long dans le groupe latanoprost que dans le groupe placebo (HR ajusté : 0,44, IC à 95 % : 0,28-0,69 ; p = 0,0003). Malgré l'arrêt prématuré de l'essai après une analyse intermédiaire basée sur le critère d’évaluation principal à savoir le délai de survenue de l'événement et malgré la limitation potentielle liée au taux élevé de perte de suivi des patients , l'étude a montré que la réduction de la PIO avec le latanoprost retardait la détérioration du champ visuel chez certains patients atteints de glaucome à angle ouvert léger à modéré.

Population pédiatrique

L’efficacité du latanoprost chez des patients de ≤18 ans a été démontrée dans une étude clinique en double aveugle d’une durée de 12 semaines comparant le latanoprost au timolol chez 107 patients diagnostiqués avec une hypertension oculaire et un glaucome pédiatrique. Les nouveau-nés devaient avoir un âge gestationnel d’au moins 36 semaines. Les patients étaient randomisés soit avec du latanoprost 50 microgrammes/mL une fois par jour soit avec du timolol 0,5% (ou optionnellement du timolol 0,25% pour les patients âgés de moins de 3 ans) deux fois par jour. Le critère primaire d’efficacité était la réduction moyenne de la pression intraoculaire initiale après 12 semaines de traitement. La réduction moyenne de la PIO était similaire dans les 2 groupes traités (latanoprost et timolol). Dans toutes les tranches d’âge étudiées (0 à <3 ans, 3 à <12 ans puis entre 12 et 18 ans), la réduction moyenne de la PIO après 12 semaines de traitement dans le groupe latanoprost restait comparable à celle du groupe timolol.

Toutefois, les données d’efficacité dans le groupe latanoprost pour la tranche d’âge 0 à <3 ans n’ont été recueillies que pour 13 patients et aucune efficacité pertinente n’a été observée chez les 4 patients dont l’âge était <1 an dans l’étude clinique pédiatrique. Aucune donnée n’est disponible chez les enfants nés avant terme (âge gestationnel inférieur à 36 semaines).

De même, la réduction de la PIO parmi les sujets du sous-groupe souffrant de GCP était similaire dans les 2 groupes traités (latanoprost et timolol). Des résultats comparables ont été observés dans l’autre sous-groupe Non-GCP (ex : glaucome juvénile à angle ouvert, glaucome aphaque).

L’effet du traitement sur la pression intraoculaire a été observé après la première semaine de traitement et s’est poursuivi durant les 12 semaines de l’étude, comme chez l’adulte.

Tableau : Réduction de la pression intraoculaire (mmHg) après 12 semaines en fonction du groupe de traitement actif et du diagnostic au début du traitement

Latanoprost N=53

Timolol N=54

Moyenne à l’inclusion (SE)

27,3 (0,75)

27,8 (0,84)

Variation moyenne par rapport à la valeur initiale après 12 semaines de traitement (SE)

-7,18 (0,81)

-5,72 (0,81)

p-value vs. timolol

0,2056

GCP N=28

Non-GCP N=25

GCP N=26

Non-GCP N=28

Moyenne à l’inclusion (SE)

26,5 (0,72)

28,2 (1,37)

26,3 (0,95)

29,1 (1,33)

Variation moyenne par rapport à la valeur initiale après 12 semaines de traitement (SE)

-5,90 (0,98)

-8,66 (1,25)

-5,34 (1,02)

-6,02 (1,18)

p-value vs. timolol

0,6957

0,1317

SE : écart à la moyenne.

Moyenne ajustée basée sur le modèle d’analyse de covariance (ANCOVA).

Deux études de sécurité post-autorisation (PASS) non interventionnelles (NI) à long terme ont été conçues pour décrire le taux d'incidence des changements d'hyperpigmentation de l'œil avec un suivi total de 10 ans en combinant les données collectées au cours de la période des 3 ans de l'étude et au cours de l’extension de l'étude sur 7 ans chez des patients pédiatriques atteints de glaucome ou de PIO élevée. Au total, 115 patients ont été transférés depuis l'étude principale et faisaient partie de l'ensemble d'analyse complet (FAS). Les patients éligibles à l'étude (< 18 ans) ont été classés en 3 groupes : 76 patients dans le groupe latanoprost (traités en continu par latanoprost pendant ≥ 1 mois) ; 1 patient dans le groupe des analogues des prostaglandines (APG) non latanoprost (traité en continu par APG non latanoprost pendant ≥ 1 mois) ; et 38 dans le groupe non exposé aux APG (non traités en continu avec aucun AGP pendant ≥ 1 mois).

Les résultats de l'étude ont indiqué que des modifications d'hyperpigmentation de l'œil n'ont été observées que chez un petit nombre de patients dans les deux groupes de traitement, avec un taux plus élevé dans le groupe exposé au latanoprost que dans le groupe non exposé aux APG. Les taux d'hyperpigmentation des cils étaient de 4,5 % contre 0 % et les taux d'hyperpigmentation de l'iris étaient de 6,0 % contre 3,0 % respectivement dans le groupe exposé au latanoprost et dans le groupe non exposé aux APG. Les taux d'incidence (pour 100 années-patients) des modifications de l'hyperpigmentation oculaire étaient faibles et comparables dans les deux groupes de traitement : allongement des cils 2,53 contre 3,35, hyperpigmentation de l'iris 0,92 contre 0,42 et hyperpigmentation des cils 0,69. contre aucun.

Aucun événement indésirable grave (EIG) n'a été considéré comme lié au traitement à l'étude. La majorité des événements indésirables survenus pendant le traitement et signalés appartenaient à la Système Classe Organe des Affections oculaires, et étaient pour la plupart légers et plus fréquemment reportés dans le groupe exposé au latanoprost que dans le groupe non exposé aux APG. Aucun problème de sécurité cliniquement significatif ni aucun nouveau problème de sécurité ou variation de la fréquence d'événements indésirables (EI) n'ont été identifiés par rapport au profil de sécurité existant. Dans l'ensemble, les taux des critères d’évaluation de tolérance observés dans cette étude sont comparables aux taux d'EI rapportés dans des études pédiatriques précédentes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le latanoprost (PM 432,58) est une prodrogue de type ester isopropylique, inactive en elle-même, qui devient biologiquement active après hydrolyse en acide de latanoprost.

La prodrogue est bien absorbée par la cornée et la totalité de la substance pénétrant dans l’humeur aqueuse est hydrolysée au cours du passage à travers la cornée.

Distribution

Les études conduites chez l’homme ont montré que le pic de concentration dans l’humeur aqueuse est atteint environ deux heures après administration locale. Après application locale chez le singe, le latanoprost est principalement distribué dans le segment antérieur, la conjonctive et les paupières.

Seule une quantité infime atteint le segment postérieur.

Biotransformation et élimination

L’acide de latanoprost n’est pratiquement pas métabolisé dans l’oeil. Le métabolisme est principalement hépatique. Sa demi-vie plasmatique chez l’homme est de 17 minutes. Les études animales ont montré une activité biologique faible, voire nulle, des métabolites de l’acide de latanoprost, le 1,2-dinor et le 1,2,3,4-tétranor, qui sont principalement éliminés dans l’urine.

Population pédiatrique

Une étude de pharmacocinétique en ouvert sur les concentrations plasmatiques d’acide de latanoprost a été menée chez 22 adultes et 25 patients pédiatriques (de la naissance à l’âge de <18 ans) souffrant d’hypertension oculaire et de glaucome. Toutes les tranches d’âge ont été traitées avec du latanoprost 50 microgrammes/mL, une goutte par jour dans chaque oeil pendant au minimum 2 semaines. L’exposition systémique à l’acide de latanoprost était environ 2 fois plus importante chez les enfants âgés de 3 à <12 ans et 6 fois plus importante chez les enfants âgés de moins de 3 ans que chez les adultes, mais une large marge de sécurité pour la survenue d’effets indésirables systémiques était maintenue (voir rubrique 4.9). La durée moyenne d’atteinte du pic de concentration plasmatique était de 5 minutes après l’administration de la dose dans toutes les tranches d’âge.

La demi-vie moyenne d’élimination plasmatique était courte (<20 minutes) et du même ordre chez les patients enfants et adultes, n’entraînant pas d’accumulation d’acide de latanoprost dans la circulation systémique à l’état d’équilibre.

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité oculaire et systémique du latanoprost a été étudiée chez plusieurs espèces animales. Le latanoprost est généralement bien toléré, avec un coefficient de sécurité d’au moins 1000 entre la dose thérapeutique administrée et la toxicité systémique. De fortes doses de latanoprost, équivalentes à environ 100 fois la dose thérapeutique/kg de poids corporel, administrées par voie intraveineuse à des singes non anesthésiés, ont provoqué une augmentation de la fréquence respiratoire des animaux. Celle-ci est probablement due à une bronchoconstriction de courte durée. Les études animales n’ont pas révélé d’action sensibilisante du latanoprost.

Aucun effet toxique n’a été détecté dans l’oeil à des doses allant jusqu’à 100 microgrammes/oeil/jour chez le lapin ou le singe (la dose thérapeutique est environ 1,5 microgrammes/oeil/jour). Chez le singe toutefois, il a été montré que le latanoprost induisait une augmentation de la pigmentation de l’iris.

Le mécanisme conduisant à une augmentation de la pigmentation semble être une stimulation de la production de mélanine dans les mélanocytes de l’iris, sans prolifération des mélanocytes. La modification de la couleur de l’iris peut être permanente.

Lors des études de toxicité oculaire chronique, le latanoprost administré à la dose de 6 microgrammes/oeil/jour a été associé à une augmentation de la fente palpébrale. Cette action est réversible et se produit pour des doses supérieures aux doses thérapeutiques. Elle n’a pas été observée chez l’homme.

Les tests de mutation reverse sur des bactéries, les tests de mutation génique sur le lymphome de souris, ainsi que le test du micronoyau chez la souris, se sont révélés négatifs avec le latanoprost. Des aberrations chromosomiques ont été observées in vitro sur des lymphocytes humains. Des effets similaires ont été notés avec une prostaglandine naturelle, la prostaglandine F2α, ce qui indique un effet de classe.

D’autres études de mutagénèse, concernant la synthèse non programmée d’ADN in vitro/in vivo chez le rat, ont été négatives et montrent que le latanoprost n’a pas d’action mutagène. Les études de carcinogénèse chez la souris et le rat ont également été négatives.

Aucun effet du latanoprost sur la fertilité mâle ou femelle n’a été observé lors des études chez l’animal. Dans l’étude d’embryotoxicité chez le rat, aucun effet embryotoxique n’a été montré après administration intraveineuse de latanoprost (aux doses de 5, 50 et 250 microgrammes/kg/jour). Toutefois, le latanoprost a induit un effet embryon-létal chez le lapin à des doses égales ou supérieures à 5 microgrammes/kg/jour.

La dose de 5 microgrammes/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique) a entraîné une toxicité embryo-foetale significative, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements, ainsi que par une diminution du poids foetal.

Aucun pouvoir tératogène n’a été détecté.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

6.2. Incompatibilités

Des études réalisées in vitro ont montré une précipitation en cas de mélange de latanoprost avec un collyre contenant du thiomersal. Lorsque le patient doit utiliser un collyre de ce type, les deux instillations doivent être espacées d’au moins cinq minutes.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

2.5 mL :

Après la première ouverture: 4 semaines. Pas de précautions particulières de conservation.

5mL :

Après la première ouverture : 8 semaines. Pas de précautions particulières de conservation.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant 25°C.

Après la première ouverture, ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

LATAZED est présenté sous forme d’une solution aqueuse limpide et incolore de 2,5 mL, correspondant approximativement à 80 gouttes, ou d’une solution aqueuse limpide et incolore de 5 ml, correspondant approximativement à 160 gouttes de solution, dans une boîte contenant un flacon multidose blanc de 5 mL (PEHD) muni d’une pompe (PP, PEHD, PEBD) et d’un cylindre de pression et un capuchon vert. (PEHD).

Conditionnements : 1 ou 3 flacon(s) de 2,5 mL de solution ou 1 ou 3 flacons de 5 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

HORUS PHARMA

22 Allée Camille Muffat

INEDI 5

06200 NICE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 800 0 6 : 2,5 mL en flacon (PEHD). Boîte de 1.

· 34009 301 800 1 3 : 2,5 mL en flacon (PEHD). Boîte de 3.

· 34009 302 545 6 1 : 5 mL en flacon (PEHD). Boîte de 1.

· 34009 550 895 7 5 : 5 mL en flacon (PEHD). Boîte de 3.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Texte officiel (ANSM).