Informations techniques destinées aux professionnels de santé. Le RCP est le document officiel approuvé par l'ANSM/EMA. Il ne remplace pas la notice ni l'avis du médecin.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
NephroMAG 0,2 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
La trousse pour préparation radiopharmaceutique renferme deux flacons distincts : (1) et (2).
Le flacon (1) contient 0,2 mg de mercaptoacétyltriglycine (mertiatide).
Le flacon (2) contient 2,5 mL de solution tampon phosphate.
Le radionucléide n'est pas inclus dans la trousse pour préparation radiopharmaceutique. La trousse contient tous les composants non radioactifs nécessaires à la reconstitution de la solution injectable de mertiatide marqué au technétium (99mTc).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Trousse pour préparation radiopharmaceutique pour injection.
Propriétés du produit après radiomarquage : pH : 7,1 - 7,5.
Solution aqueuse incolore, transparente à légèrement opalescente.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Après reconstitution et radiomarquage avec la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium, l'agent radiopharmaceutique obtenu, le mertiatide marqué au technétium (99mTc) est indiqué pour l'évaluation des affections néphrologiques et urologiques, notamment pour l'étude de la fonction, de la morphologie et de la perfusion rénales et le drainage des voies urinaires.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Chez l'adulte et le sujet âgé
Chez l'adulte et le sujet âgé, les activités recommandées se situent entre 40 et 200 MBq, en fonction de la pathologie à étudier et de la méthode à employer.
Chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans
Bien que NephroMAG puisse être employé chez des patients pédiatriques, aucune étude n'a formellement été réalisée. L'expérience clinique indique que pour une utilisation pédiatrique l'activité doit être réduite. Compte tenu de la variabilité du rapport entre la taille et le poids corporel de ces patients, il est parfois plus approprié d'ajuster l'activité en fonction de la surface corporelle. Une approche pratique consiste à adopter les recommandations du « Paediatric Task Group of the European Association of Nuclear Medicine » (EANM). Voir le tableau ci-après.
La réduction des doses de radioactivité à moins de 10 % de l'activité adulte conduit généralement à des procédures peu satisfaisantes d'un point de vue technique.
Fraction de l'activité adulte (Paediatric Task Group EANM, 1990).
3 kg = 0,10
22 kg = 0,50
42 kg = 0,78
4 kg = 0,14
24 kg = 0,53
44 kg = 0,80
6 kg = 0,19
26 kg = 0,56
46 kg = 0,82
8 kg = 0,23
28 kg = 0,58
48 kg = 0,85
10 kg = 0,27
30 kg = 0,62
50 kg = 0,88
12 kg = 0,32
32 kg = 0,65
52 - 54 kg = 0,90
14 kg = 0,36
34 kg = 0,68
56 - 58 kg = 0,92
16 kg = 0,40
36 kg = 0,71
60 - 62 kg = 0,96
18 kg = 0,44
38 kg = 0,73
64 - 66 kg = 0,98
20 kg = 0,46
40 kg = 0,76
68 kg = 0,99
Mode d’administration
NephroMAG est administré après reconstitution et radiomarquage.
Ce médicament radiopharmaceutique ne peut être administré que par un personnel dûment autorisé.
L'agent radiopharmaceutique est injecté par voie intraveineuse, voir rubrique 4.4 Mises en garde générales.
L'examen scintigraphique débute généralement aussitôt après l'injection.
Pour des instructions détaillées sur les conditions de préparation du patient, voir rubrique 4.4.
Les instructions pour l'administration et l'utilisation de NephroMAG sont données aux rubriques 6.6 et 12.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les agents radiopharmaceutiques ne doivent être manipulés que par un personnel qualifié, titulaire d'une autorisation gouvernementale appropriée d'utilisation et de manipulation des radionucléides.
Bien que la probabilité de survenue d'effets indésirables à type de réactions anaphylactiques soit très faible (voir rubrique 4.8), les médicaments et matériels nécessaires au traitement de ces rares réactions d'hypersensibilité (par exemple adrénaline, corticostéroïdes et antihistaminiques) doivent être disponibles pour administration immédiate en cas de réactions allergiques au cours de l'administration du médicament radiopharmaceutique.
De faibles quantités d'impuretés technétiées peuvent être présentes et/ou se former au cours du processus de radiomarquage. Certaines de ces impuretés diffusant dans le foie et étant excrétées via la vésicule biliaire, elles peuvent perturber la phase finale (après 30 minutes) d'une scintigraphie rénale dynamique, en raison du chevauchement du rein et du foie dans la région examinée.
L'oubli de l'incorporation de la solution tampon lors de la reconstitution de l'agent radiopharmaceutique entraîne une irritation au point d'injection.
Préparation du patient
Afin de minimiser la dose de radiation absorbée, une hydratation appropriée du patient doit être encouragée avant le début de l'examen afin de permettre des mictions fréquentes pendant les premières heures suivant l'injection.
Mises en garde générales
Cet agent radiopharmaceutique ne peut être réceptionné, utilisé et administré que par des personnes autorisées, dans un service clinique agréé. Sa réception, sa conservation, son utilisation, son transfert et son élimination sont soumis aux réglementations en vigueur et/ou à la possession d'une autorisation des autorités officielles locales compétentes. Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés par l'utilisateur de manière à satisfaire aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Il convient de respecter les précautions d'asepsie appropriées, conformément aux Bonnes Pratiques de Fabrication des spécialités pharmaceutiques.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n'existe aucune interaction connue du mertiatide marqué au technétium (99mTc) avec les autres produits pharmaceutiques généralement prescrits aux patients nécessitant le type d'examens sus-mentionné (par exemple antihypertenseurs ou médicaments anti-rejet après transplantation d'organe).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
L'expérience clinique de l'utilisation du mertiatide marqué au technétium (99mTc) nous fait défaut. Aucune étude animale n'a évalué l'embryotoxicité de ce médicament radiopharmaceutique.
S'il est nécessaire d'administrer un médicament radioactif à une femme en âge de procréer, il est nécessaire de toujours vérifier que celle-ci n'est pas enceinte. Tout retard de cycle chez une femme doit laisser supposer l'éventualité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire.
Grossesse
Les radionucléides utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiation au fœtus. Sur la base d'une fonction rénale normale, l'administration d'une dose de mertiatide marqué avec 200 MBq de technétium (99mTc) se traduit par une dose absorbée par l'utérus de 2,4 mGy.
L'utilisation de techniques alternatives ne faisant pas appel aux radiations ionisantes doit être considérée.
Le mertiatide marqué au technétium (99mTc) ne doit être administré pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité. Le bénéfice escompté pour la femme enceinte doit l'emporter sur le risque pour le fœtus.
La plus faible exposition possible aux radiations permettant l'acquisition des données cliniques recherchées doit alors être retenue.
Allaitement
Avant toute administration d'un produit de médecine nucléaire à une femme allaitante, il convient d'envisager, dans la mesure du raisonnable, le report éventuel de l'examen après l'arrêt de l’allaitement ; on accordera également la plus grande attention au choix de l'agent radiopharmaceutique, compte tenu de l'excrétion de la radioactivité dans le lait maternel. Si l'administration d'un radiopharmaceutique s'avère indispensable, l'allaitement doit être interrompu pendant 24 heures et le lait exprimé pendant cette période doit être jeté. En outre, dans le cadre des mesures de radioprotection, il est recommandé que la mère évite tout contact étroit avec l'enfant pendant les 24 premières heures suivant l'injection.
En cas d'incertitude, il est généralement conseillé de reprendre l'allaitement seulement lorsque la radioactivité présente dans le lait n'expose pas l'enfant à une dose de radiation supérieure à 1 mSv.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
4.8. Effets indésirables
De très rares réactions anaphylactoïdes peu sévères ont été rapportées (< 0,01 %), caractérisées par une poussée d'urticaire, un gonflement des paupières et de la toux. Des réactions vasovagales de faible intensité ont parfois été rapportées. Une convulsion cérébrale chez un adolescent de quinze ans sous sédatif a été décrite, mais la relation causale à l'administration de l'agent radiopharmaceutique n'a pas été établie.
L'exposition aux rayonnements ionisants est associée à l'induction de cancers et au développement potentiel d'anomalies congénitales. Dans le cas des examens de médecine nucléaire à visée diagnostique, les connaissances actuelles suggèrent que la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles doses de radiation utilisées.
Pour la plupart des examens de médecine nucléaire, la dose de radiations délivrée (E : dose efficace) est inférieure à 20 mSv. Le calcul de la dose d'exposition dans le pire des cas donne 2 mSv pour un adulte et 0,76 mSv pour un enfant d'1 an après injection de 200 et 20 MBq respectivement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
4.9. Surdosage
Le risque de surdosage de mertiatide marqué au technétium (99mTc) est essentiellement théorique et ne peut très vraisemblablement être lié qu'à une exposition excessive aux radiations.
En de telles circonstances, l'irradiation de l'organisme (reins, vessie et vésicule biliaire) peut être réduite par une diurèse forcée et des mictions fréquentes.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Produits radiopharmaceutiques à visée diagnostique, code ATC : V09CA03
Aux doses chimiques envisagées, le mertiatide marqué au technétium (99mTc) n'a pas d'action pharmacodynamique connue.
La mesure de l'activité en fonction du temps au niveau des reins permet l'évaluation de la perfusion et de la fonction rénale, ainsi que du drainage des voies urinaires.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après injection intraveineuse, le mertiatide marqué au technétium (99mTc) est rapidement éliminé du sang par les reins. Le mertiatide marqué au technétium (99mTc) se lie aux protéines plasmatiques dans la proportion de 78 à 90 %. Dans le cas d'une fonction rénale normale, 70 % de la dose administrée sont excrétés dans les 30 min, et plus de 95 % dans les 3 heures. Ces taux sont fonction de la pathologie rénale et urogénitale. Le mécanisme d'excrétion repose principalement sur la sécrétion tubulaire. La filtration glomérulaire contribue à 11 % de la clairance totale.
5.3. Données de sécurité préclinique
Il n'a été observé aucune toxicité aiguë, subaiguë ou subchronique ni aucun effet mutagène dans le cadre des études précliniques. Toutefois, des informations détaillées sur ces études font défaut.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Flacon (1) :
Chlorure stanneux dihydraté, tartrate R,R disodique dihydraté, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique.
Flacon (2) :
Monohydrogénophosphate de sodium dihydraté, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
Les flacons sont exempts d'agent de conservation.
6.2. Incompatibilités
Aucune incompatibilité connue. Toutefois, afin de ne pas compromettre la stabilité du mertiatide marqué au technétium (99mTc), la solution reconstituée ne doit pas être administrée avec d'autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
15 mois après la date de fabrication.
Après radiomarquage: 8 heures conservé à une température inférieure à 25°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver au réfrigérateur à une température comprise entre 2 et 8°C.
Conserver dans le conditionnement d'origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du produit après radiomarquage du médicament, voir la rubrique 6.3.
Le stockage des médicaments radiopharmaceutiques doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Le produit est contenu dans un flacon de 10 mL en verre. Les flacons sont fermés par des bouchons en caoutchouc butylé et scellés avec des capsules en aluminium. NephroMAG est présenté en conditionnements de cinq (5) flacons de poudre (substance active : mertiatide) accompagnés de cinq (5) flacons de 2,5 mL de solution tampon phosphate stérile dans une boîte.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
L'administration d'agents radiopharmaceutiques génère des risques pour d'autres personnes par irradiation externe ou contaminations par des éclaboussures d'urine, de vomissement, etc. Des mesures de protection contre les rayonnements ionisants conformes aux réglementations nationales en vigueur pour les substances radioactives doivent donc être prises.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ROTOP PHARMAKA GMBH
BAUTZNER LANDSTRASSE 400
01328 DRESDEN
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 566 896 1 3 : 10 mL en flacon (verre). Boîte de 5 flacons.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Dose absorbée : mertiatide marqué au technétium (99mTc) (Fonction rénale normale)
Dose absorbée par activité administrée (mGy/MBq)
Organes
Adulte
15 ans
10 ans
5 ans
1 an
Glandes surrénales
0,00039
0,00051
0,00082
0,00120
0,00250
Vessie
0,11000
0,14000
0,17000
0,18000
0,32000
Surfaces osseuses
0,00130
0,00160
0,00210
0,00240
0,00430
Cerveau
0,00010
0,00013
0,00022
0,00035
0,00061
Glandes mammaires
0,00010
0,00014
0,00024
0,00039
0,00082
Vésicule biliaire
0,00057
0,00087
0,00200
0,00170
0,00280
Appareil digestif
Estomac
0,00039
0,00049
0,00097
0,00130
0,00250
Intestin grêle
0,00230
0,00300
0,00420
0,00460
0,00780
Côlon
0,00340
0,00430
0,00590
0,00600
0,00980
Côlon supérieur (ascendant)
0,00170
0,00230
0,00340
0,00400
0,00670
Côlon inférieur (sigmoïde)
0,00570
0,00700
0,00920
0,00870
0,01400
Cœur
0,00018
0,00024
0,00037
0,00057
0,00120
Reins
0,00340
0,00420
0,00590
0,00840
0,01500
Foie
0,00031
0,00043
0,00075
0,00110
0,00210
Poumons
0,00015
0,00021
0,00033
0,00050
0,00100
Muscles
0,00140
0,00170
0,00220
0,00240
0,00410
Œsophage
0,00013
0,00018
0,00028
0,00044
0,00082
Ovaires
0,00540
0,00690
0,00870
0,00870
0,01400
Pancréas
0,00040
0,00050
0,00093
0,00130
0,00250
Moelle osseuse
0,00093
0,00120
0,00160
0,00150
0,00210
Peau
0,00046
0,00057
0,00083
0,00097
0,00180
Rate
0,00036
0,00049
0,00079
0,00120
0,00230
Testicules
0,00370
0,00530
0,00810
0,00870
0,01600
Thymus
0,00013
0,00018
0,00028
0,00044
0,00082
Thyroïde
0,00013
0,00016
0,00027
0,00044
0,00082
Utérus
0,01200
0,01400
0,01900
0,01900
0,03100
Autres organes
0,00130
0,00160
0,00210
0,00220
0,00360
Dose efficace (mSv/MBq)
0,00700
0,00900
0,01200
0,01200
0,02200
La paroi vésicale peut contribuer jusqu'à 80 % de la dose efficace. Dose efficace si la vessie est vidée 1 ou ½ heure après administration
1 heure
0,00250
0,00310
0,00450
0,00640
0,00640
30 minutes
0,00170
0,00210
0,00290
0,00390
0,00680
Dose absorbée :
mertiatide marqué au technétium (99mTc) (Fonction rénale anormale)
Dose absorbée par activité administrée (mGy/MBq)
Organes
Adulte
15 ans
10 ans
5 ans
1 an
Glandes surrénales
0,00160
0,00210
0,00320
0,00480
0,00860
Vessie
0,08300
0,11000
0,13000
0,13000
0,23000
Surfaces osseuses
0,00220
0,00270
0,00380
0,00500
0,00910
Cerveau
0,00061
0,00077
0,00130
0,00200
0,00360
Glandes mammaires
0,00054
0,00070
0,00110
0,00170
0,00320
Vésicule biliaire
0,00160
0,00220
0,00380
0,00460
0,00640
Appareil digestif
Estomac
0,00120
0,00150
0,00260
0,00350
0,00610
Intestin grêle
0,00270
0,00350
0,00500
0,00600
0,01000
Côlon
0,00350
0,00440
0,00610
0,00690
0,01100
Côlon supérieur (ascendant)
0,00220
0,00300
0,00430
0,00560
0,00930
Côlon inférieur (sigmoïde)
0,00510
0,00630
0,00850
0,00860
0,01400
Cœur
0,00091
0,00120
0,00180
0,00270
0,00480
Reins
0,01400
0,01700
0,02400
0,03400
0,05900
Foie
0,00140
0,00180
0,00270
0,00380
0,00660
Poumons
0,00079
0,00110
0,00160
0,00240
0,00450
Muscles
0,00170
0,00210
0,00290
0,00360
0,00640
Œsophage
0,00074
0,00097
0,00150
0,00230
0,00410
Ovaires
0,00490
0,00630
0,00810
0,00870
0,01400
Pancréas
0,00150
0,00190
0,00290
0,00430
0,00740
Moelle osseuse
0,00150
0,00190
0,26000
0,00310
0,00500
Peau
0,00078
0,00096
0,00150
0,00200
0,00380
Rate
0,00150
0,00190
0,00290
0,00430
0,00740
Testicules
0,00340
0,00470
0,00710
0,00780
0,01400
Thymus
0,00074
0,00097
0,00150
0,00230
0,00410
Thyroïde
0,00073
0,00095
0,00150
0,00240
0,00440
Utérus
0,01000
0,01200
0,01600
0,01600
0,02700
Autres organes
0,00170
0,00210
0,00280
0,00340
0,00600
Dose efficace (mSv/MBq)
0,00610
0,00780
0,01000
0,01100
0,19000
Dose absorbée :
mertiatide marqué au technétium (99mTc) (Obstruction rénale aiguë latéralisée)
Dose absorbée par activité administrée (mGy/MBq)
Organes
Adulte
15 ans
10 ans
5 ans
1 an
Glandes surrénales
0,01100
0,01400
0,02200
0,03200
0,05500
Vessie
0,05600
0,07100
0,09100
0,09300
0,17000
Surfaces osseuses
0,00310
0,00400
0,00580
0,00840
0,01700
Cerveau
0,00011
0,00014
0,00023
0,00039
0,00075
Glandes mammaires
0,00038
0,00051
0,00100
0,00160
0,00300
Vésicule biliaire
0,00620
0,00730
0,01000
0,01600
0,02300
Appareil digestif
Estomac
0,00390
0,00440
0,00700
0,00930
0,01200
Intestin grêle
0,00430
0,00550
0,00850
0,01200
0,01900
Côlon
0,00390
0,00500
0,00720
0,00920
0,00150
Côlon supérieur (ascendant)
0,00400
0,00510
0,00760
0,01000
0,01600
Côlon inférieur (sigmoïde)
0,00380
0,00480
0,00670
0,00820
0,01300
Cœur
0,00130
0,00160
0,00270
0,00400
0,00610
Reins
0,20000
0,24000
0,33000
0,47000
0,81000
Foie
0,00440
0,00540
0,00810
0,01100
0,01700
Poumons
0,00110
0,00160
0,00250
0,00390
0,00720
Muscles
0,00220
0,00270
0,00370
0,00510
0,00890
Œsophage
0,00038
0,00054
0,00085
0,00150
0,00230
Ovaires
0,00380
0,00510
0,00710
0,00920
0,01500
Pancréas
0,00740
0,00900
0,01300
0,01800
0,02900
Moelle osseuse
0,00300
0,00360
0,00500
0,00600
0,00830
Peau
0,00082
0,00100
0,00150
0,00220
0,00420
Rate
0,00980
0,01200
0,01800
0,02600
0,04000
Testicules
0,00200
0,00290
0,00450
0,00500
0,00980
Thymus
0,00038
0,00054
0,00085
0,00150
0,00230
Thyroïde
0,00017
0,00023
0,00045
0,00092
0,00160
Utérus
0,00720
0,00870
0,01200
0,01300
0,02200
Autres organes
0,00210
0,00260
0,00360
0,00470
0,00800
Dose efficace (mSv/MBq)
0,01000
0,01200
0,01700
0,02200
0,03800
11.1 Propriétés physiques nucléaires
Le technétium (99mTc) est obtenu à partir d'un générateur stérile de (99Mo)/(99mTc) et se désintègre en technétium-99 par transition isomérique avec émission d'un rayonnement gamma d'énergie 140/142 keV et une demi-vie de 6,02 heures, lui-même se désintégrant en ruthénium (99Ru) stable. Le technétium (99Tc) peut être considéré comme stable en raison de sa longue demi-vie (214 000 ans).
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
12.1 Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Le contenu du flacon (1) doit être radiomarqué au moyen de la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium à température ambiante, la réaction de marquage sera arrêtée après 15 minutes par addition de la solution tampon.
Le marquage doit être effectué en utilisant un éluat avec une concentration en radioactivité comprise entre 40 et 500 MBq/mL. Seuls doivent être utilisés les éluats obtenus au moyen d'un générateur de (99mTc), qui a été élué une fois dans les 24 heures qui précèdent.
12.2 Instructions pour le radiomarquage
L'agent radiopharmaceutique sera préparé extemporanément conformément aux instructions de radiomarquage suivantes :
La procédure de marquage doit se dérouler en conditions d'asepsie.
· Placer le flacon (1) à l'intérieur d'un blindage de plomb approprié. Nettoyer le septum en caoutchouc avec un désinfectant approprié et laisser sécher.
· Injecter 8 mL de la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium dans le flacon (1) à l'aide d'une seringue. Avec la même seringue, prélever alors dans ce flacon un volume égal d'azote afin d'égaliser les pressions.
· Agiter soigneusement le flacon afin d'humidifier la poudre et d'obtenir la dissolution complète de la totalité de la poudre contenue dans le flacon.
Après un temps de réaction de 15 minutes, transférer un volume de 2 mL de solution tampon du flacon (2) dans le flacon (1) à l'aide d'une seringue neuve. Avec cette même seringue, prélever alors dans ce flacon un volume égal d'azote afin d'égaliser les pressions.
Agiter soigneusement afin de bien mélanger. Mesurer la radioactivité totale et calculer le volume à injecter.
Propriétés du produit après radiomarquage : pH : 7,1-7,5
Solution aqueuse incolore, transparente à légèrement opalescente.
12.3 Instructions pour le contrôle de qualité
Les méthodes suivantes peuvent être employées :
Méthode par CLHP (Chromatographie liquide haute performance)
La pureté radiochimique de la substance marquée est évaluée par chromatographe liquide à haute performance (CLHP) muni d'un détecteur de radioactivité adéquat, sur une colonne RP18 de 25 cm, avec un débit de 1,0 mL/min.
La phase mobile A est constituée d'un mélange dans la proportion de 93/7 d'une solution de phosphate (1,36 g de KH2PO4, ajustée avec du NaOH 0,1 M à pH 6) et d'éthanol. La phase mobile B est constituée d'un mélange 1/9 eau/méthanol.
Utiliser un programme d'élution graduée avec les paramètres suivants :
Temps (min):
Débit (mL/min):
% A
% B
15
1
100
0
5
1
0
100
5
2
100
0
Le pic de mertiatide marqué au technétium (99mTc) apparaît à la fin du passage de la phase mobile A.
Le volume d'injection est de 5 μL et la radioactivité totale par canal ne doit pas excéder 30 000.
Conditions :
t = 0
après 8 heures
marqué au technétium (99mTc)
≥ 94 %
≥ 94 %
impuretés hydrophiles
≤ 3,0 %
≤ 3,0 %
impuretés lipophiles
≤ 4,0 %
≤ 4,0 %
Procédure rapide simplifiée
Cette méthode repose sur l'emploi de cartouches, qui sont largement employées pour le prétraitement de solutions aqueuses avant chromatographie. La cartouche (par exemple, un Sep-Pak C18, Waters) est lavée avec 10 mL d'éthanol absolu, puis avec 10 mL d'acide chlorhydrique 0,001 M. Les résidus restants des solutions sont éliminés avec 5 mL d'air. La solution de mertiatide marqué au technétium (99mTc) (à raison de 0,05 mL) est appliquée sur la cartouche. Eluer au moyen de 10 mL de HCl 0,001 M et recueillir le premier éluat (impuretés hydrophiles). Eluer la cartouche avec un mélange éthanol/solution de chlorure de sodium 9 g/l dans la proportion de 1/1. Ce deuxième éluat contient le (99mTc)-mertiatide. La cartouche renferme les impuretés lipophiles.
Mesurer la radioactivité de chaque fraction. Additionner la radioactivité des éluats et de la cartouche et considérer cette somme comme représentant 100 % de la radioactivité et calculer les pourcentages respectifs.
Veiller à éluer lentement (goutte à goutte).
Condition : mertiatide marqué au technétium (99mTc) ≥ 94 %.
Procédure simplifiée de TLC (chromatographie en couche mince)
Cette méthode est utilisée pour :
a) La détermination du niveau de pertechnétate de technétium (99mTc) (impureté A)
Système chromatographique :
Bandelettes : ITLC-SA
Éluant : méthyléthylcétone
Distance de migration : 6 - 8 cm
Volume : 1 - 2 µl
Détecteur : un détecteur de radiations adapté
Évaluation
Le pertechnétate de technétium (99mTc) migre avec le front de solvant (Rf = 0,8 à 1,0). Si vous ne disposez pas d’un scanner, découpez la bandelette à 5 cm du bord inférieur. Mesurez la radioactivité des deux parties séparément. Calculez l’activité de la partie supérieure par rapport à l’activité totale.
Spécification pour le (impureté A) : ≤ 5,0 %
b) La détermination du niveau de technétium (99mTc) sous forme colloïdale (impureté B)
Système chromatographique :
Bandelettes : ITLC-SA
Éluant : eau pour préparations
Distance de migration : 6 - 8 cm
Volume : 1 - 2 µl
Détecteur : un détecteur de radiations adapté
Évaluation
La forme colloïdale de technétium (99mTc) (technétium (99mTc) hydrolysé et réduit) reste au point d’origine (Rf = 0,0 à 0,1). Si vous ne disposez pas d’un scanner, découpez la bandelette à 1,5 cm du bord inférieur. Mesurez la radioactivité des deux parties séparément. Calculez l’activité de la partie inférieure par rapport à l’activité totale.
Spécification pour la (impureté B) : ≤ 2,0 %
Calcul de la pureté radiochimique (spécification ≥ 94 %)
Pureté radiochimique = 100 % - (A [%] + B [%])
12.4 Instructions pour l'élimination des déchets
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament soumis à prescription médicale.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du Code de la Santé Publique.