OMLYCLO 300 mg, solution injectable en stylo prérempli

Omlyclo est utilisé pour le traitement de : l’asthme allergique la polypose naso-sinusienne (polypes nasaux liés à une inflammation chronique des fosses nasales et des sinus) Asthme allergique Ce médicament est utilisé pour empêcher l’asthme de s’aggraver en contrôlant les symptômes de l’asthme allergique sévère chez les adultes, les adolescents et les enfants (à partir de 6 ans) qui reçoivent déjà un traitement de l’asthme, mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par des médicaments tels que des corticoïdes inhalés à fortes doses et des bêta2-agonistes inhalés. Polypose…

Utilisé pour : asthme

Alternatives avec la même substance active

Ces médicaments contiennent le même principe actif (OMALIZUMAB 300 mg) et peuvent être utilisés comme alternatives, après avis de votre pharmacien :

OMLYCLO 300 mg, solution injectable en seringue préremplie · CELLTRION HEALTHCARE HUNGARY (HONGRIE)
XOLAIR 300 mg, solution injectable en seringue pré-remplie · NOVARTIS EUROPHARM (IRLANDE)
XOLAIR 300 mg, solution injectable en stylo pré-rempli · NOVARTIS EUROPHARM (IRLANDE)

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Notice : Information de l’utilisateur Omlyclo 75 mg solution injectable en seringue préremplie omalizumab Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. -

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? 1. 2. 3. 4. 5.

6. Qu’est-ce que Omlyclo et dans quels cas est-il utilisé

Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Omlyclo Comment utiliser Omlyclo Quels sont les effets indésirables éventuels ? Comment conserver Omlyclo Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce que Omlyclo et dans quels cas est-il utilisé

Omlyclo contient la substance active omalizumab. L’omalizumab est une protéine de synthèse qui est similaire aux protéines naturelles produites par l’organisme. Il appartient à une classe de médicaments appelés anticorps monoclonaux. Omlyclo est utilisé pour le traitement de : l’asthme allergique la polypose naso-sinusienne (polypes nasaux liés à une inflammation chronique des fosses nasales et des sinus) Asthme allergique Ce médicament est utilisé pour empêcher l’asthme de s’aggraver en contrôlant les symptômes de l’asthme allergique sévère chez les adultes, les adolescents et les enfants (à partir de 6 ans) qui reçoivent déjà un traitement de l’asthme, mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par des médicaments tels que des corticoïdes inhalés à fortes doses et des bêta2-agonistes inhalés. Polypose naso-sinusienne Ce médicament est utilisé pour traiter la polypose naso-sinusienne chez les adultes (à partir de 18 ans) qui reçoivent déjà des corticoïdes intranasaux (corticoïdes en pulvérisation nasale), mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. Les polypes nasaux sont de petites excroissances situées sur la muqueuse du nez. Omlyclo aide à réduire la taille des polypes et améliore les symptômes tels que la congestion nasale, la perte d’odorat, l’écoulement de mucus dans l’arrière gorge et le nez qui coule.

Omlyclo agit en bloquant une substance appelée immunoglobuline E (IgE), qui est produite par l’organisme. L’IgE contribue à un type d’inflammation qui joue un rôle essentiel dans le déclenchement de l’asthme allergique et de la polypose naso-sinusienne.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Omlyclo

N’utilisez jamais Omlyclo : si vous êtes allergique à l’omalizumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). (Voir les mises en garde spéciales sous le soustitre « Omlyclo contient du polysorbate » à la fin de la présente rubrique) si vous pensez que vous pouvez être allergique à un des composants, prévenez votre médecin car vous ne devez pas utiliser Omlyclo. Avertissements et précautions Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Omlyclo : si vous avez une affection des reins ou du foie. si vous avez un trouble au cours duquel votre propre système immunitaire attaque des parties de votre propre corps (maladie auto-immune). si vous vous rendez dans des régions où les infections parasitaires sont fréquentes - Omlyclo peut diminuer votre résistance à ces infections. si vous avez des antécédents de réaction allergique grave (anaphylaxie), par exemple, suite à la prise d’un médicament, une piqûre d’insecte ou un aliment. Omlyclo ne traite pas les symptômes aigus d’asthme, tels qu’une crise d’asthme soudaine. Par conséquent, Omlyclo ne doit pas être utilisé pour traiter ces symptômes. Omlyclo n’est pas destiné à prévenir ou à traiter d’autres affections de type allergique telles que les réactions allergiques soudaines, le syndrome d’hyperimmunoglobulinémie E (une affection immunitaire héréditaire), l’aspergillose (une maladie pulmonaire causée par un champignon), les allergies alimentaires, l’eczéma ou le rhume des foins car Omlyclo n’a pas été étudié dans ces affections. Soyez attentif aux signes de réactions allergiques et autres effets indésirables graves Omlyclo peut potentiellement induire des effets indésirables graves. Vous devez être attentif à la survenue de signes annonciateurs de ces effets lors de l’utilisation d’Omlyclo. Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe indiquant une réaction allergique grave ou d’autres effets indésirables graves. Ces signes sont listés sous « Effets indésirables graves » à la rubrique 4. Il est important que votre médecin vous informe soigneusement sur la façon de reconnaître les premiers symptômes d’une réaction allergique grave et sur la conduite à tenir si ces réactions surviennent, avant que vous vous injectiez vous-même Omlyclo ou avant qu’une personne qui n’est pas un professionnel de santé vous administre une injection d’Omlyclo (voir rubrique 3, « Comment utiliser Omlyclo »). La majorité des réactions allergiques graves surviennent avec les 3 premières doses d’Omlyclo. Enfants et adolescents Asthme allergique Omlyclo n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 6 ans. Son utilisation chez les enfants de moins de 6 ans n’a pas été étudiée. Polypose naso-sinusienne Omlyclo n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Son utilisation chez les patients de moins de 18 ans n’a pas été étudiée.

Autres médicaments et Omlyclo Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci est particulièrement important si vous prenez : des médicaments utilisés pour traiter une infection parasitaire, car Omlyclo peut diminuer l’effet de vos médicaments. des corticoïdes inhalés et d’autres médicaments utilisés dans le traitement de l’asthme allergique. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des bénéfices et risques potentiels associés à l’administration de ce médicament au cours de la grossesse. Si vous êtes enceinte au cours du traitement par Omlyclo, informez-en immédiatement votre médecin. Omlyclo peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous envisagez d’allaiter, demandez conseil à votre médecin avant de débuter un traitement par Omlyclo. Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est peu probable qu’Omlyclo ait un effet sur l’aptitude à conduire et utiliser des machines. Omlyclo contient du polysorbate Ce médicament contient 0,20 mg de polysorbate 20 par seringue préremplie, équivalent à 0,40 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté/votre enfant a déjà présenté une allergie.

3. Comment utiliser Omlyclo

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien en cas de doute. Comment Omlyclo est utilisé Omlyclo est utilisé sous forme d’une injection sous la peau (appelée injection sous-cutanée). Injection d’Omlyclo Vous-même et votre médecin déciderez si vous pouvez vous injecter vous-même Omlyclo. Les 3 premières doses sont toujours administrées par un professionnel de santé ou sous sa surveillance (voir rubrique 2). Il est important d’être correctement formé à la façon d’injecter le médicament avant de vous faire une auto-injection. Un aidant (par exemple, un parent) peut également vous faire l'injection d’Omlyclo après avoir reçu une formation adaptée. Pour des instructions détaillées sur la façon d’injecter Omlyclo, voir « Instructions pour l’utilisation de la seringue préremplie d’Omlyclo » à la fin de cette notice. Formation à la reconnaissance des réactions allergiques graves Il est également important que vous ne vous injectiez pas vous-même Omlyclo avant d’avoir reçu une formation par votre médecin ou votre infirmier/ère sur : la façon de reconnaître les premiers signes et symptômes d’une réaction allergique grave. ce qu’il faut faire en cas de survenue de ces symptômes. Pour plus d’informations sur les premiers signes et symptômes d’une réaction allergique grave, voir la rubrique 4.

Quelle quantité d’Omlyclo utiliser Votre médecin déterminera la quantité d’Omlyclo dont vous avez besoin et de la fréquence des administrations. Cela dépend de votre poids et des résultats d’un examen de sang pratiqué avant le début du traitement afin de mesurer la quantité d’IgE dans votre sang. Vous aurez besoin de 1 à 4 injections en une seule fois. Vous aurez besoin des injections soit toutes les deux semaines, soit toutes les quatre semaines. Continuez à prendre vos médicaments antiasthmatiques et/ou pour les polypes nasaux en cours lors du traitement par Omlyclo. N’arrêtez pas vos médicaments antiasthmatiques et/ou ceux utilisés pour les polypes nasaux sans en parler à votre médecin. Il se peut que vous ne remarquiez pas d’amélioration immédiate après le début du traitement par Omlyclo. Chez les patients présentant des polypes nasaux, des effets ont été observés 4 semaines après le début du traitement. Chez les patients asthmatiques, il faut habituellement entre 12 et 16 semaines pour bénéficier du plein effet du traitement. Utilisation chez les enfants et les adolescents Asthme allergique Omlyclo peut être utilisé chez les enfants et chez les adolescents âgés de 6 ans et plus, qui reçoivent déjà un traitement antiasthmatique mais dont les symptômes de l’asthme ne sont pas bien contrôlés par des médicaments tels que les corticoïdes inhalés à forte dose et les bêta2-agonistes inhalés. Votre médecin déterminera la dose d’Omlyclo dont votre enfant a besoin et la fréquence à laquelle le médicament doit être administré. Ceci va dépendre du poids de votre enfant et des résultats d’un examen de sang pratiqué avant le début du traitement pour mesurer la quantité d’IgE dans son sang. Les enfants (âgés de 6 à 11 ans) ne doivent pas s’auto-administrer Omlyclo. Toutefois, si leur médecin le juge possible, un aidant pourra leur administrer les injections d’Omlyclo après une formation adaptée. Polypose naso-sinusienne Omlyclo ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. Si une dose d’Omlyclo est oubliée Si vous avez manqué un rendez-vous, contactez votre médecin ou l’hôpital le plus rapidement possible afin de le reprogrammer. Si vous avez oublié de vous administrer une dose d’Omlyclo, injectez la dose dès que vous vous apercevez de l’oubli. Puis, contactez votre médecin afin qu’il détermine le moment où vous devrez vous injecter la dose suivante. Si vous arrêtez le traitement par Omlyclo Vous ne devez pas arrêter le traitement par Omlyclo sauf si votre médecin vous le demande. L’interruption ou l’arrêt du traitement par Omlyclo peut se traduire par la réapparition de vos symptômes. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Effets indésirables graves : Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe de l’un des effets indésirables suivants : Rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000) Réactions allergiques graves (incluant anaphylaxie). Les symptômes peuvent comprendre une éruption cutanée, des démangeaisons ou une urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue, du larynx (qui contient les cordes vocales), de la trachée ou d’autres parties du corps, une accélération du rythme cardiaque, des sensations vertigineuses ou ébrieuses, une confusion, un souffle court, une respiration sifflante ou des difficultés à respirer, une coloration bleutée de la peau ou des lèvres, un collapsus et une perte de connaissance. Si vous avez eu par le passé des réactions allergiques graves (anaphylaxie) non liées à Omlyclo, le risque de développer une réaction allergique grave suite à l’utilisation d’Omlyclo pourra être plus important. Lupus érythémateux disséminé (LED). Les symptômes peuvent comprendre des douleurs musculaires et articulaires, des gonflements des articulations, une éruption cutanée, une fièvre, une perte de poids et une fatigue. Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) Syndrome de Churg-Strauss ou syndrome hyperéosinophilique. Les symptômes peuvent comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants : gonflement, douleur ou inflammation des vaisseaux sanguins ou lymphatiques, taux élevé d’un type particulier de globules blancs (éosinophilie importante), aggravation des problèmes respiratoires, congestion nasale, problèmes cardiaques, douleur, engourdissement, fourmillements dans les bras et les jambes. Diminution du nombre de plaquettes avec des symptômes tels que saignements ou contusions (bleus) apparaissant plus facilement que la normale. Maladie sérique. Les symptômes peuvent comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants : douleurs articulaires avec ou sans gonflement des articulations ou raideur, éruption cutanée, fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques, douleurs musculaires. Les autres effets indésirables incluent : Très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) fièvre (chez les enfants) Fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10) réactions au site d’injection, y compris douleur, gonflement, démangeaisons et rougeur douleurs dans la partie supérieure du ventre maux de tête (très fréquent chez les enfants) sensation d’étourdissements douleurs dans les articulations (arthralgie) Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100) sensation de somnolence ou de fatigue picotements ou engourdissement des mains ou des pieds faiblesse, baisse de la pression artérielle lorsque vous êtes assis ou debout (hypotension orthostatique), bouffées de chaleur maux de gorge, toux, troubles respiratoires aigus mal au cœur (nausées), diarrhées, troubles digestifs démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, augmentation de la sensibilité de la peau lors de l’exposition au soleil prise de poids symptômes pseudo-grippaux gonflement des bras Rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000) infection parasitaire

Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) douleurs musculaires et gonflement des articulations chute de cheveux Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Omlyclo

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. La boîte contenant la seringue préremplie peut être conservée pendant un total de 7 jours à température ambiante (25°C) avant utilisation. A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière. A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Ne pas utiliser une boîte dont l’emballage est endommagé ou a été ouvert.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Omlyclo La substance active est l’omalizumab. Une seringue de 0,5 mL de solution contient 75 mg d’omalizumab. Les autres composants sont chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, L-histidine, Polysorbate 20 (E 432) et eau pour préparations injectables. Comment se présente Omlyclo et contenu de l’emballage extérieur Omlyclo solution injectable, se présente sous forme d’une solution claire à légèrement trouble, incolore à légèrement jaune brunâtre pâle dans une seringue préremplie. Omlyclo 75 mg solution injectable se présente en conditionnement contenant 1 seringue préremplie et en conditionnement multiple contenant 3 (3 x 1) seringues préremplies. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Hongrie Fabricant Nuvisan France SARL 2400, Route des Colles, 06410, Biot, France MIDAS Pharma GmbH Rheinstrasse 49 55218 Ingelheim Am Rhein Rhineland-Palatinate

Allemagne Kymos S.L. Ronda de Can Fatjó 7B Parc Tecnològic del Vallès 08290 Cerdanyola Del Valles Barcelona Espagne Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : België/Belgique/Belgien Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 [email protected] България Celltrion Healthcare Hungary Kft. Teл.: +36 1 231 0493 Česká republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Lietuva Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 Luxembourg/Luxemburg Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 [email protected] Magyarország Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493

Malta Mint Health Ltd. Tel: +356 2093 9800

España CELLTRION FARMACEUTICA (ESPAÑ A) S.L. Tel: +34 910 498 478 [email protected] Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30 210 8009111 - 120

Ö sterreich Astro-Pharma GmbH Tel: +43 1 97 99 860

France Celltrion Healthcare France SAS Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00

Portugal CELLTRION PORTUGAL, UNIPESSOAL LDA Tel: +351 21 936 8542 [email protected]

Hrvatska Oktal Pharma d.o.o. Tel: +385 1 6595 777

România Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Ireland

Slovenija

Nederland Celltrion Healthcare Netherlands B.V. Tel: + 31 20 888 7300 [email protected] Norge Celltrion Healthcare Norway AS [email protected]

Polska Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493

Celltrion Healthcare Ireland Limited Tel: +353 1 223 4026 [email protected]

OPH Oktal Pharma d.o.o. Tel.: +386 1 519 29 22

Ísland Celltrion Healthcare Hungary Kft. Sími: +36 1 231 0493 [email protected]

Slovenská republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Italia Celltrion Healthcare Italy S.R.L. Tel: +39 0247927040 [email protected]

Suomi/Finland Celltrion Healthcare Finland Oy. Puh/Tel: +358 29 170 7755 [email protected]

Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd Τηλ: +357 22741741

Sverige Celltrion Sweden AB Tel: +46 8 80 11 77 [email protected]

Latvija Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tālr.: +36 1 231 0493 La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

MODE D’EMPLOI DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE OMLYCLO Veuillez lire et suivre le mode d’emploi fourni avec votre seringue préremplie Omlyclo avant de commencer à l’utiliser et à chaque fois que vous recevez un renouvellement. Des informations nouvelles peuvent y être ajoutées. Ces informations ne doivent pas remplacer une consultation avec votre professionnel de santé pour discuter de votre état de santé ou de votre traitement. Les enfants (âgés de 6 à 11 ans) ne doivent pas procéder eux-mêmes à l’injection des seringues préremplies Omlyclo. Néanmoins, un aidant peut réaliser cette injection, à condition que cela soit jugé approprié par leur professionnel de santé et après avoir reçu une formation adéquate. Composantes de la seringue préremplie (voir Figure A)

Avant utilisation

Après utilisation

Tige de piston Collerette

Médicament

Fenêtre d’inspection Protègeaiguille

Aiguille

Aiguille Capuch on Figure A Choisissez la seringue préremplie ou la combinaison de seringues préremplies dont vous avez besoin. Les seringues préremplies Omlyclo sont disponibles en 3 dosages (voir Figure B). Les instructions fournies ici sont destinées à l’utilisation de tous les dosages.

75 mg/0,5 mL Tige de piston jaune

150 mg/1 mL Tige de piston bleue

300 mg/2 mL Tige de piston blanche

Figure B Plusieurs injections peuvent être nécessaires pour l’administration de la dose qui vous a été prescrite. Le tableau de dosage (Figure C) ci-dessous indique la combinaison de seringues préremplies nécessaires pour administrer la dose complète. Vérifiez l’étiquette sur la boîte Omlyclo pour vous assurer que vous avez reçu la seringue préremplie ou la combinaison de seringues préremplies correcte pour administrer la dose prescrite. Si vous avez besoin de plus d’une injection pour administrer votre dose, procédez à toutes les injections dont vous avez besoin pour administrer la dose prescrite, immédiatement les unes après les autres. Contactez votre médecin si vous avez des questions.

Important : Si la dose est destinée à un enfant de moins de 12 ans, il est recommandé d’utiliser uniquement les seringues préremplies jaunes (75 mg) et bleues (150 mg), car les seringues préremplies blanches (300 mg) ne sont pas destinées à être utilisées chez les patients de moins de 12 ans. Voir le Tableau de dosage (Figure C) ci-dessous pour connaître la combinaison de seringues préremplies recommandée pour les enfants de moins de 12 ans.

Contactez votre médecin si vous avez des questions au sujet du Tableau de dosage.

Tableau de dosage Dose (mg)

Seringues préremplies nécessaires Jaune Bleue Blanche (75 mg) (150 mg) (300 mg)

(12 ans et plus) (enfants de moins de 12 ans) (12 ans et plus) (enfants de moins de 12 ans) (12 ans et plus) (enfants de moins de 12 ans) (12 ans et plus) (enfants de moins de 12 ans) (12 ans et plus)

+ + +

(enfants de moins de 12 ans) Figure C Remarque : Votre médecin peut vous prescrire une combinaison différente de seringues préremplies pour administrer votre dose complète. Informations importantes que vous devez connaître avant d’injecter Omlyclo • • • • • • • • • •

Omlyclo est destiné à une injection sous-cutanée uniquement (injecter directement dans la couche graisseuse sous la peau). Une fois l’injection terminée, le dispositif de protection de la seringue préremplie est activé pour recouvrir l’aiguille. Ce dispositif est conçu pour éviter les blessures par piqûre d’aiguille à toute personne qui manipule la seringue préremplie après l’injection. Ne pas ouvrir la boîte scellée avant d’être prêt à injecter la seringue préremplie. Ne pas utiliser la seringue préremplie si la boîte est endommagée ou si le sceau de sécurité semble rompu. Ne pas retirer le capuchon avant d’être prêt(e) à injecter la seringue préremplie. Ne pas utiliser la seringue préremplie si elle est tombée sur une surface dure ou si elle est tombée après avoir retiré le capuchon. Ne pas réutiliser la même seringue préremplie. Ne pas laisser la seringue préremplie sans surveillance. Ne pas essayer de démonter la seringue préremplie à quelque moment que ce soit. Ne pas tirer sur la tige du piston.

Comment conserver Omlyclo ? • • • • • •

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Conserver la seringue préremplie non utilisée dans son emballage d’origine dans un réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 ºC. Ne pas sortir la seringue préremplie de son emballage d’origine pendant sa conservation. Laisser la seringue préremplie dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière jusqu’à son utilisation. Ne pas congeler. Ne pas utiliser si la seringue préremplie a été congelée. Avant d’administrer l’injection, la boîte peut être sortie du réfrigérateur et y être replacée si nécessaire. La durée totale combinée hors du réfrigérateur ne doit pas dépasser 7 jours. Si la seringue préremplie est exposée à des températures supérieures à 25 °C, ne pas l’utiliser et la jeter dans un collecteur pour objets tranchants. Conserver la seringue préremplie, le collecteur pour objets tranchants et tous les médicaments hors de vue et de portée des enfants. La seringue préremplie comporte des petites pièces.

Préparation de l’injection 1. Sortez du réfrigérateur la boîte contenant la seringue préremplie et laissez la seringue préremplie atteindre la température ambiante. a.

Si vous avez besoin de plus d’une seringue préremplie pour délivrer la dose prescrite (voir Figure C), sortez du réfrigérateur toutes les boîtes au même moment (chaque boîte contient 1 seringue préremplie). Les étapes suivantes doivent être suivies pour chaque seringue préremplie.

Laissez la boîte sur une surface plane et propre pendant 30 à 45 minutes à température ambiante pour que la seringue préremplie se réchauffe. Laissez la seringue préremplie dans sa boîte à l’abri de la lumière (voir Figure D).

30 à 45 minutes

Figure D

Ne pas réchauffer la seringue préremplie en utilisant des sources de chaleur telles que de l’eau chaude ou un micro-ondes. Si la seringue préremplie n’atteint pas la température ambiante, l’injection risque d’être inconfortable et il sera difficile de pousser la tige du piston. 2. Rassemblez le matériel nécessaire à l’injection (voir Figure E). ⚫

⚫

Boîte contenant la seringue préremplie

⚫

Tampon imbibé d’alcool

Boule de coton ou gaze Pansement adhésif Collecteur pour objets tranchants

Boîte contenant la seringue préremplie Non inclus dans la boîte : – Tampon imbibé d’alcool – Boule de coton ou gaze – Pansement adhésif – Collecteur pour objets tranchants

Remarque : Il est possible que vous ayez besoin de plus d’une seringue préremplie pour administrer la dose prescrite. Voir le Tableau de dosage (Figure C) pour plus d’informations. Chaque boîte contient 1 seringue préremplie.

Figure E

3. Vérifiez la date de péremption sur la boîte (voir Figure F). EXP : MM AAAA

⚫

Ne pas utiliser si la date de péremption est dépassée. Si la date de péremption est dépassée, jetez la seringue préremplie dans un collecteur pour objets tranchants (voir É tape 16. É liminez la seringue préremplie) et contactez votre médecin.

Figure F 4. Lavez-vous les mains. a.

Lavez-vous les mains à l’eau et au savon et séchez-les soigneusement (voir Figure G).

Figure G 5. Sortez la seringue préremplie de la boîte. a.

Ouvrez la boîte.

En tenant fermement le corps de la seringue, sortez la seringue préremplie de la boîte (voir Figure H). ⚫

Figure H

Ne pas toucher la tige du piston ou le capuchon en sortant la seringue préremplie de la boîte.

6. Inspectez la seringue préremplie. a.

Examinez la seringue préremplie et assurez-vous que vous avez le bon médicament (Omlyclo) et le bon dosage.

Examinez la seringue préremplie et assurez-vous qu’elle n’est pas fissurée ou endommagée. ⚫

Ne pas utiliser la seringue préremplie si elle est endommagée ou semble être altérée. Vérifiez la date de péremption sur l’étiquette de la seringue préremplie (voir Figure I).

EXP : MM AAAA

⚫

Ne pas utiliser si la date de péremption est dépassée.

Remarque : si la date de péremption n’est pas visible dans la fenêtre d’inspection, vous pouvez tourner le fût interne de la seringue préremplie jusqu’à ce que la date devienne visible.

Figure I

7. Inspectez le médicament. a.

Examinez le médicament et confirmez que le liquide est clair ou légèrement trouble, incolore ou jaune brunâtre pâle, et qu’il ne contient pas de particules (voir Figure J). ⚫

⚫

b. Figure J

Ne pas utiliser la seringue préremplie si le liquide est décoloré, fortement trouble ou contient des particules. Vous pouvez remarquer des bulles d’air dans le liquide. Cela est normal. Ne pas essayer d’enlever l’air. Si le médicament ne correspond pas à la description ou si la date de péremption est dépassée, jetez la seringue préremplie dans un collecteur pour objets tranchants (voir É tape 16) et contactez votre médecin.

8. Choisissez un site d’injection (voir Figure K) a.

Si vous vous injectez le médicament vous-même, vous pouvez choisir l’un des sites suivants : l’avant des cuisses. le bas de l’abdomen, en évitant une zone de 5 cm autour du nombril. Si un aidant ou un professionnel de santé (PdS) réalise l’injection, il peut choisir l’un des sites suivants : -

la partie supérieure externe du bras.

l’avant des cuisses. le bas de l’abdomen, en évitant une zone de 5 cm autour du nombril.

⚫

Aidant et PdS UNIQUEMENT Auto-injection, aidant et PdS

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Figure K

⚫

Ne pas injecter le produit dans les grains de beauté, sur des cicatrices, des ecchymoses ou des zones où la peau est sensible, rouge ou dure, ou présente des déchirures. Ne pas faire l’injection à travers vos vêtements. Le site d’injection doit être sur la peau propre et découverte. Si l’administration de la dose prescrite nécessite plus d’une injection, assurezvous que vos injections sont effectuées à une distance d’au moins 2 cm les unes des autres.

9. Nettoyez le site d’injection. a.

Nettoyez le site d’injection avec un tampon imbibé d’alcool en faisant des mouvements circulaires (voir Figure L).

Laissez la peau sécher pendant 10 secondes avant de procéder à l’injection. ⚫

⚫

Figure L

Ne pas éventer la zone propre ou souffler dessus. Ne pas toucher à nouveau le site d’injection avant de procéder à l’injection.

Administration de l’injection 10. Retirez le capuchon. a.

Tenez le corps de la seringue préremplie d’une main.

Retirez doucement le capuchon avec l’autre main (voir Figure M). ⚫

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Ne pas tourner le capuchon. Ne pas tenir, pousser ou tirer sur la tige du piston lorsque vous retirez le capuchon. Il est possible que quelques gouttes de liquide apparaissent à l’extrémité de l’aiguille. Cela est normal. Jetez immédiatement le capuchon dans un collecteur pour objets tranchants (voir É tape 16. É liminez la seringue préremplie, et Figure M).

Figure M ⚫

⚫

Ne pas retirer le capuchon avant d’être prêt à procéder à l’injection.

Ne pas replacer le capuchon sur la seringue préremplie. Ne pas toucher l’aiguille ou la laisser toucher n’importe quelle surface après avoir retiré le capuchon.

11. Insérez la seringue préremplie dans le site d’injection. a.

D’une main, pincez délicatement la peau en formant un pli au niveau du site d’injection. Pincez la peau fermement jusqu’à la fin de l’injection. Remarque : Il est important de pincer la peau pour s’assurer que l’injection se fait sous la peau (dans la zone adipeuse) mais pas plus profondément (dans le muscle).

D’un mouvement rapide, comme si vous lanciez une fléchette, insérez complètement l’aiguille dans le pli de la peau à un angle de 45 degrés environ (voir Figure N). Remarque : Il est important d’utiliser le bon angle de sorte que le médicament soit administré sous la peau (dans la zone adipeuse), l’injection pourrait sinon être inconfortable et le médicament pourrait ne pas agir. Ne pas toucher la tige du piston lorsque vous insérez l’aiguille dans la peau.

Figure N

⚫

Ne pas faire l’injection à travers vos vêtements. Une fois l’aiguille insérée, tenez fermement la seringue préremplie et ne changez pas l’angle d’injection ou n’insérez pas de nouveau l’aiguille. Le patient ne doit pas bouger et doit éviter les mouvements brusques pendant toute la durée de l’injection.

12. Commencez l’injection. a.

Poussez lentement la tige du piston vers le bas jusqu’à ce que la dose complète de médicament soit injectée et que la seringue soit vide (voir Figure O). ⚫

⚫

Figure O

Ne pas changer la position de la seringue préremplie une fois que l’injection a commencé. Si la tige du piston n’est pas complètement enfoncée, le protègeaiguille ne se déploiera pas pour couvrir l’aiguille lorsqu’elle sera retirée.

13. Retirez la seringue préremplie du site d’injection. a.

Une fois que la seringue préremplie est vide, soulevez lentement votre pouce de la tige du piston jusqu’à ce que l’aiguille soit complètement recouverte par le protège-aiguille (voir Figure P). ⚫

Si l’aiguille n’est pas recouverte, retirez soigneusement la seringue préremplie et éliminez-la dans un collecteur pour objets tranchants (voir É tape 16. É liminez la seringue préremplie). Retirez la seringue préremplie du site d’injection et relâchez le pli de la peau.

⚫

Figure P ⚫

Un saignement peut se produire (voir É tape 14. Soignez le site d’injection). Ne pas réutiliser la seringue préremplie.

14. Soignez le site d’injection. a.

En cas de faible saignement ou de présence d’une goutte de liquide sur le site d’injection, traitez le site d’injection en pressant doucement, sans frotter, une boule de coton ou une gaze sur le site et appliquez un pansement adhésif si nécessaire. ⚫

Ne pas frotter le site d’injection.

Si le médicament entre en contact avec la peau, rincez immédiatement la zone touchée à l’eau. 15. Si plus d’une injection est nécessaire pour administrer la dose prescrite : a.

Jetez la seringue préremplie usagée comme décrit à l’É tape 16. É liminez la seringue.

Répétez les É tapes 2 à 14 pour l’injection suivante avec une nouvelle seringue préremplie. ⚫

⚫

Assurez-vous que chaque nouvelle injection est effectuée à une distance d’au moins 2 cm les unes des autres. Effectuez toutes les injections nécessaires à l’administration de la dose prescrite, immédiatement les unes après les autres. Contactez votre médecin si vous avez des questions.

Après l’injection 16. É liminez la seringue préremplie. •

Mettez la seringue préremplie usagée dans un collecteur pour objets tranchants immédiatement après utilisation (voir Figure Q). ⚫

⚫

Figure Q

⚫

La seringue préremplie Omlyclo est une seringue à usage unique et ne peut pas être réutilisée. Ne pas tenter de replacer le capuchon sur la seringue préremplie. Ne pas jeter la seringue préremplie avec les ordures ménagères. Si vous ne disposez pas d’un collecteur pour objets tranchants, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui se ferme et résiste à la perforation. Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien pour connaître les règles d’élimination du collecteur pour objets tranchants. Il peut y avoir une réglementation locale applicable à l’élimination.

Notice : Information de l’utilisateur Omlyclo 75 mg solution injectable en stylo prérempli omalizumab Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. -

Que contient cette notice ? 1. 2. 3. 4. 5.

6. Qu’est-ce que Omlyclo et dans quels cas est-il utilisé

1. Qu’est-ce que Omlyclo et dans quels cas est-il utilisé

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Omlyclo

Autres médicaments et Omlyclo Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci est particulièrement important si vous prenez : des médicaments utilisés pour traiter une infection parasitaire, car Omlyclo peut diminuer l’effet de vos médicaments. des corticoïdes inhalés et d’autres médicaments utilisés dans le traitement de l’asthme allergique. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des bénéfices et risques potentiels associés à l’administration de ce médicament au cours de la grossesse. Si vous êtes enceinte au cours du traitement par Omlyclo, informez-en immédiatement votre médecin. Omlyclo peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous envisagez d’allaiter, demandez conseil à votre médecin avant de débuter un traitement par Omlyclo. Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est peu probable qu’Omlyclo ait un effet sur l’aptitude à conduire et utiliser des machines. Omlyclo contient du polysorbate Ce médicament contient 0,20 mg de polysorbate 20 par stylo prérempli, équivalent à 0,40 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté/votre enfant a déjà présenté une allergie.

3. Comment utiliser Omlyclo

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien en cas de doute. Comment Omlyclo est utilisé Omlyclo est utilisé sous forme d’une injection sous la peau (appelée injection sous-cutanée). Injection d’Omlyclo Vous-même et votre médecin déciderez si vous pouvez vous injecter vous-même Omlyclo. Les 3 premières doses sont toujours administrées par un professionnel de santé ou sous sa surveillance (voir rubrique 2). Il est important d’être correctement formé à la façon d’injecter le médicament avant de vous faire une auto-injection. Un aidant (par exemple, un parent) peut également vous faire l'injection d’Omlyclo après avoir reçu une formation adaptée. Pour des instructions détaillées sur la façon d’injecter Omlyclo, voir « Instructions pour l’utilisation du stylo prérempli d’Omlyclo » à la fin de cette notice. Formation à la reconnaissance des réactions allergiques graves Il est également important que vous ne vous injectiez pas vous-même Omlyclo avant d’avoir reçu une formation par votre médecin ou votre infirmier/ère sur : la façon de reconnaître les premiers signes et symptômes d’une réaction allergique grave. ce qu’il faut faire en cas de survenue de ces symptômes. Pour plus d’informations sur les premiers signes et symptômes d’une réaction allergique grave, voir la rubrique 4.

Quelle quantité d’Omlyclo utiliser Votre médecin déterminera la quantité d’Omlyclo dont vous avez besoin et de la fréquence des administrations. Cela dépend de votre poids et des résultats d’un examen de sang pratiqué avant le début du traitement afin de mesurer la quantité d’IgE dans votre sang. Vous aurez besoin de 1 à 3 injections en une seule fois. Vous aurez besoin des injections soit toutes les deux semaines, soit toutes les quatre semaines. Continuez à prendre vos médicaments antiasthmatiques et/ou pour les polypes nasaux en cours lors du traitement par Omlyclo. N’arrêtez pas vos médicaments antiasthmatiques et/ou ceux utilisés pour les polypes nasaux sans en parler à votre médecin. Il se peut que vous ne remarquiez pas d’amélioration immédiate après le début du traitement par Omlyclo. Chez les patients présentant des polypes nasaux, des effets ont été observés 4 semaines après le début du traitement. Chez les patients asthmatiques, il faut habituellement entre 12 et 16 semaines pour bénéficier du plein effet du traitement. Utilisation chez les enfants et les adolescents Asthme allergique Omlyclo peut être utilisé chez les enfants et chez les adolescents âgés de 6 ans et plus, qui reçoivent déjà un traitement antiasthmatique mais dont les symptômes de l’asthme ne sont pas bien contrôlés par des médicaments tels que les corticoïdes inhalés à forte dose et les bêta2-agonistes inhalés. Votre médecin déterminera la dose d’Omlyclo dont votre enfant a besoin et la fréquence à laquelle le médicament doit être administré. Ceci va dépendre du poids de votre enfant et des résultats d’un examen de sang pratiqué avant le début du traitement pour mesurer la quantité d’IgE dans son sang. Les enfants (âgés de 6 à 11 ans) ne doivent pas s’auto-administrer Omlyclo. Toutefois, si leur médecin le juge possible, un aidant pourra leur administrer les injections d’Omlyclo après une formation adaptée. Les stylos préremplis d’Omlyclo ne sont pas destinés à être utilisés chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Les seringues préremplies d’Omlyclo 75 mg et d’Omlyclo 150 mg peuvent être utilisées chez les enfants âgés de 6 à 11 ans présentant un asthme allergique. Polypose naso-sinusienne Omlyclo ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. Si une dose d’Omlyclo est oubliée Si vous avez manqué un rendez-vous, contactez votre médecin ou l’hôpital le plus rapidement possible afin de le reprogrammer. Si vous avez oublié de vous administrer une dose d’Omlyclo, injectez la dose dès que vous vous apercevez de l’oubli. Puis, contactez votre médecin afin qu’il détermine le moment où vous devrez vous injecter la dose suivante. Si vous arrêtez le traitement par Omlyclo Vous ne devez pas arrêter le traitement par Omlyclo sauf si votre médecin vous le demande. L’interruption ou l’arrêt du traitement par Omlyclo peut se traduire par la réapparition de vos symptômes. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables provoqués par Omlyclo sont habituellement d’intensité légère à modérée mais peuvent occasionnellement devenir sérieux. Effets indésirables graves : Consultez immédiatement un médecin si vous remarquez tout signe de l’un des effets indésirables suivants : Rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000) Réactions allergiques graves (incluant anaphylaxie). Les symptômes peuvent comprendre une éruption cutanée, des démangeaisons ou une urticaire sur la peau, un gonflement du visage, des lèvres, de la langue, du larynx (qui contient les cordes vocales), de la trachée ou d’autres parties du corps, une accélération du rythme cardiaque, des sensations vertigineuses ou ébrieuses, une confusion, un souffle court, une respiration sifflante ou des difficultés à respirer, une coloration bleutée de la peau ou des lèvres, un collapsus et une perte de connaissance. Si vous avez eu par le passé des réactions allergiques graves (anaphylaxie) non liées à Omlyclo, le risque de développer une réaction allergique grave suite à l’utilisation d’Omlyclo pourra être plus important. Lupus érythémateux disséminé (LED). Les symptômes peuvent comprendre des douleurs musculaires et articulaires, des gonflements des articulations, une éruption cutanée, une fièvre, une perte de poids et une fatigue. Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) Syndrome de Churg-Strauss ou syndrome hyperéosinophilique. Les symptômes peuvent comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants : gonflement, douleur ou inflammation des vaisseaux sanguins ou lymphatiques, taux élevé d’un type particulier de globules blancs (éosinophilie importante), aggravation des problèmes respiratoires, congestion nasale, problèmes cardiaques, douleur, engourdissement, fourmillements dans les bras et les jambes. Diminution du nombre de plaquettes avec des symptômes tels que saignements ou contusions (bleus) apparaissant plus facilement que la normale. Maladie sérique. Les symptômes peuvent comprendre un ou plusieurs des symptômes suivants : douleurs articulaires avec ou sans gonflement des articulations ou raideur, éruption cutanée, fièvre, gonflement des ganglions lymphatiques, douleurs musculaires. Les autres effets indésirables incluent : Très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) fièvre (chez les enfants) Fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10) réactions au site d’injection, y compris douleur, gonflement, démangeaisons et rougeur douleurs dans la partie supérieure du ventre maux de tête (très fréquent chez les enfants) sensation d’étourdissements douleurs dans les articulations (arthralgie) Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100) sensation de somnolence ou de fatigue picotements ou engourdissement des mains ou des pieds faiblesse, baisse de la pression artérielle lorsque vous êtes assis ou debout (hypotension orthostatique), bouffées de chaleur maux de gorge, toux, troubles respiratoires aigus mal au cœur (nausées), diarrhées, troubles digestifs démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, augmentation de la sensibilité de la peau lors de l’exposition au soleil prise de poids symptômes pseudo-grippaux

gonflement des bras

Rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000) infection parasitaire Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) douleurs musculaires et gonflement des articulations chute de cheveux Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Omlyclo

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. La boîte contenant le stylo prérempli peut être conservée pendant un total de 7 jours à température ambiante (25°C) avant utilisation. A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière. A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Ne pas utiliser une boîte dont l’emballage est endommagé ou a été ouvert.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Omlyclo La substance active est l’omalizumab. Un stylo de 0,5 mL de solution contient 75 mg d’omalizumab. Les autres composants sont chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, L-histidine, Polysorbate 20 (E 432) et eau pour préparations injectables. Comment se présente Omlyclo et contenu de l’emballage extérieur Omlyclo solution injectable, se présente sous forme d’une solution claire à légèrement trouble, incolore à légèrement jaune brunâtre pâle dans un stylo prérempli. Omlyclo 75 mg solution injectable se présente en conditionnement contenant 1 stylo prérempli et en conditionnement multiple contenant 3 (3 x 1) stylos préremplis. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Hongrie Fabricant Nuvisan France SARL 2400, Route des Colles, 06410, Biot, France

MIDAS Pharma GmbH Rheinstrasse 49 55218 Ingelheim Am Rhein Rhineland-Palatinate Allemagne Kymos S.L. Ronda de Can Fatjó 7B Parc Tecnològic del Vallès 08290 Cerdanyola Del Valles Barcelona Espagne Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : België/Belgique/Belgien Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 [email protected] България Celltrion Healthcare Hungary Kft. Teл.: +36 1 231 0493 Česká republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Danmark Celltrion Healthcare Denmark ApS [email protected] Tlf: +45 3535 2989 Deutschland Celltrion Healthcare Deutschland GmbH Tel: +49 303 464 941 50 [email protected] Eesti Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 [email protected] España CELLTRION FARMACEUTICA (ESPAÑ A) S.L. Tel: +34 910 498 478 [email protected] Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30 210 8009111 - 120

Malta Mint Health Ltd. Tel: +356 2093 9800

France Celltrion Healthcare France SAS Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00

Portugal CELLTRION PORTUGAL, UNIPESSOAL LDA Tel: +351 21 936 8542 [email protected]

Nederland Celltrion Healthcare Netherlands B.V. Tel: + 31 20 888 7300 [email protected] Norge Celltrion Healthcare Norway AS [email protected] Ö sterreich Astro-Pharma GmbH Tel: +43 1 97 99 860 Polska Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493

Hrvatska Oktal Pharma d.o.o. Tel: +385 1 6595 777

România Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Ireland Celltrion Healthcare Ireland Limited Tel: +353 1 223 4026 [email protected]

Slovenija OPH Oktal Pharma d.o.o. Tel.: +386 1 519 29 22

Ísland Celltrion Healthcare Hungary Kft. Sími: +36 1 231 0493 [email protected]

Slovenská republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Italia Celltrion Healthcare Italy S.R.L. Tel: +39 0247927040 [email protected]

Suomi/Finland Celltrion Healthcare Finland Oy. Puh/Tel: +358 29 170 7755 [email protected]

Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd Τηλ: +357 22741741

Sverige Celltrion Sweden AB Tel: +46 8 80 11 77 [email protected]

MODE D’EMPLOI DU STYLO PRÉREMPLI OMLYCLO Veuillez lire et suivre le mode d’emploi fourni avec votre stylo prérempli Omlyclo avant de commencer à l’utiliser et à chaque fois que vous recevez un renouvellement. Des informations nouvelles peuvent y être ajoutées. Avant d’utiliser Omlyclo, assurez-vous d’avoir été formé(e) à son utilisation correcte par votre professionnel de santé. Adolescents âgés de 12 ans et plus : le stylo prérempli Omlyclo peut être auto-administré sous la surveillance d’un adulte. Les stylos préremplis Omlyclo (toutes doses) sont uniquement destinés à une utilisation chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus. É léments du stylo prérempli (voir Figure A)

Après utilisation

Avant utilisation

Date de péremption Corps Indicateur jaune « injection complète »

Fenêtre d’inspection

Protègeaiguille rouge

Protège-aiguille rouge (aiguille protégée à l’intérieur)

Capuchon jaune

Figure A

Choisissez le stylo prérempli ou la combinaison de stylos préremplis dont vous avez besoin. Les stylos préremplis Omlyclo sont disponibles en 3 dosages (voir Figure B).

Figure B Plusieurs injections peuvent être nécessaires pour l’administration de la dose qui vous a été prescrite. Le tableau de dosage (Figure C) ci-dessous indique la combinaison de stylos préremplis nécessaire pour administrer la dose complète. Vérifiez l’étiquette sur la boîte Omlyclo pour vous assurer que vous avez reçu le stylo prérempli ou la combinaison de stylos préremplis correct(e) pour administrer la dose prescrite. Si vous avez besoin de plus d’une injection pour administrer votre dose, procédez à toutes les injections dont vous avez besoin pour administrer la dose prescrite, immédiatement les unes après les autres. Contactez votre médecin si vous avez des questions. Tableau de dosage

Figure C Remarque : Votre médecin peut vous prescrire une combinaison différente de stylos préremplis pour administrer votre dose complète.

Informations importantes à connaître avant d’injecter Omlyclo • • • • • • • •

Omlyclo est destiné à une injection sous-cutanée uniquement (injecter directement dans la couche graisseuse sous la peau). Ne pas utiliser si la boîte est endommagée ou semble être altérée. Ne pas ouvrir la boîte avant d’être prêt(e) à procéder à l’injection. Ne pas utiliser le stylo prérempli s’il est endommagé ou semble être altéré. Ne pas retirer le capuchon du stylo prérempli avant d’être prêt(e) à procéder à l’injection d’Omlyclo. Ne pas utiliser le stylo prérempli s’il est tombé sur une surface dure ou s’il est tombé après avoir retiré le capuchon. Ne pas essayer de démonter le stylo prérempli à quelque moment que ce soit. Ne pas nettoyer ou toucher le protège-aiguille.

Comment conserver Omlyclo ? • •

• • • •

Conserver le stylo prérempli non utilisé dans son emballage d’origine dans un réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 ºC. Avant d’administrer l’injection, la boîte peut être sortie du réfrigérateur et y être replacée si nécessaire. La durée totale combinée hors du réfrigérateur ne doit pas dépasser 7 jours. Si Omlyclo est exposé à des températures supérieures à 25 °C, ne pas utiliser Omlyclo et le jeter dans un collecteur pour objets tranchants. Ne pas sortir le stylo prérempli de son emballage d’origine pendant sa conservation. Garder le stylo prérempli à l’abri de la lumière directe du soleil. Ne pas congeler. Ne pas utiliser si le stylo prérempli a été congelé. Conserver le stylo prérempli, le collecteur pour objets tranchants et tous les médicaments hors de vue et de portée des enfants. Contient de petites pièces.

Préparation de l’injection 1.

30-45

Sortez du réfrigérateur la boîte contenant le stylo et laissez le stylo prérempli atteindre la température ambiante.

1.a. Si vous avez besoin de plus d’un stylo prérempli pour délivrer la dose prescrite (voir Figure C), sortez du réfrigérateur toutes les boîtes au même moment (chaque boîte contient 1 stylo prérempli). Les étapes suivantes doivent être suivies pour chaque stylo prérempli.

minutes

Figure D

1.b. Laissez la boîte non ouverte sur une surface plane et propre pendant 30 à 45 minutes à température ambiante pour que le stylo prérempli se réchauffe. Laissez le stylo prérempli dans sa boîte à l’abri de la lumière (voir Figure D). •

Ne pas réchauffer le stylo prérempli en utilisant de sources de chaleur telles que de l’eau chaude ou un four à micro-ondes.

•

Si le stylo prérempli n’atteint pas la température ambiante, l’injection risque d’être inconfortable.

2. Boîte contenant le stylo prérempli

2a. Boîte contenant le stylo prérempli Omlyclo

Tampon imbibé d’alcool

Non inclus dans la boîte : • Tampon imbibé d’alcool • Boule de coton ou gaze • Pansement adhésif • Collecteur pour objets tranchants

Boule de coton ou gaze Pansement adhésif Collecteur pour objets tranchants

Rassemblez les éléments nécessaires à l’administration de votre injection (voir Figure E).

Remarque : Il est possible que vous ayez besoin de plus d’un stylo prérempli Omlyclo pour administrer la dose prescrite. Voir le Tableau de dosage (Figure C) pour plus d’informations. Chaque boîte Omlyclo contient 1 stylo prérempli.

Figure E 3.

Vérifiez la date de péremption sur la boîte (voir Figure F). •

Ne pas utiliser le stylo prérempli si la date de péremption est dépassée.

•

Si la date de péremption est dépassée, jetez le stylo prérempli dans un collecteur pour objets tranchants (voir É tape 16) et contactez votre médecin.

Figure F 4.

Ouvrez la boîte.

4.a.

Lavez-vous les mains à l’eau et au savon.

4.b.

Retirez le stylo prérempli de sa boîte en le tenant par le milieu (voir Figure G). • • •

Ne pas retourner la boîte pour sortir le stylo prérempli afin de ne pas l’endommager. Ne pas tenir le stylo prérempli par le capuchon. Ne pas retirer le capuchon avant d’être prêt(e) à procéder à l’injection.

Figure G

Inspectez le stylo prérempli

5.a.

Examinez le stylo prérempli à travers la fenêtre d’inspection pour vérifier que le liquide est clair à légèrement trouble, incolore à jaune brunâtre pâle et qu’il ne contient pas de particules ou de flocons. Vous pouvez remarquer des bulles d’air dans le liquide, ce qui est normal. (voir Figure H). •

Vérifiez la date de péremption (EXP : MM AAAA)

Inspectez le médicament

Ne pas utiliser le stylo prérempli si le liquide est décoloré, fortement trouble ou s’il contient des particules ou des flocons.

5.b. Vérifiez la date de péremption sur le stylo prérempli. • 5.c.

Inspectez le stylo prérempli pour déceler des signes de dommages ou s’il semble altéré. •

Figure H 5.d.

Ne pas utiliser le stylo prérempli si la date de péremption est dépassée.

Ne pas utiliser le stylo prérempli s’il semble endommagé ou altéré. Si le stylo prérempli ne correspond pas à la description ou si la date de péremption est dépassée, jetez le stylo prérempli dans un collecteur pour objets tranchants (voir É tape 16) et contactez votre médecin.

Choisissez un site d’injection (voir Figure I).

6.a. Si vous vous injectez le médicament vous-même, vous pouvez choisir l’un des sites suivants :

6.b.

l’avant des cuisses.

le bas de l’abdomen, en évitant une zone de 5 cm autour du nombril.

Si un aidant ou un professionnel de santé (PdS) réalise l’injection, il peut choisir l’un des sites suivants : -

la partie supérieure externe du bras.

l’avant des cuisses.

le bas de l’abdomen, en évitant une zone de 5 cm autour du nombril.

• •

Ne pas injecter vous-même dans le bras. Ne pas injecter dans les grains de beauté, sur des cicatrices, des ecchymoses ou des zones où la peau est sensible, rouge ou dure, ou présente des déchirures. • Ne pas faire l’injection à travers vos vêtements. Le site d’injection doit être sur la peau propre et découverte. Si l’administration de la dose prescrite nécessite plus d'une injection, assurez-vous que vos injections sont effectuées à une distance d’au moins 2 cm les unes des autres.

Aidant et PdS UNIQUEMENT Auto-injection, aidant et PdS Figure I

Nettoyez le site d’injection.

7.a.

Nettoyez le site d’injection avec un tampon imbibé d’alcool en faisant des mouvements circulaires et laissez-le sécher pendant 10 secondes (voir Figure J). • •

Figure J

Ne pas toucher à nouveau le site d’injection avant de procéder à l’injection. Ne pas éventer la zone propre ou souffler dessus.

Administration de l’injection 8.

Retirez le capuchon.

8.a.

Tenez fermement le stylo prérempli d’une main et retirez le capuchon avec l’autre main (voir Figure K).

Protègeaiguille

•

Ne pas tourner le capuchon.

•

Ne pas replacer le capuchon sur le stylo prérempli.

•

Il est possible que quelques gouttes de liquide apparaissent à l’extrémité de l’aiguille. Cela est normal.

8.b. •

Figure K

90º

Jetez le capuchon avec les ordures ménagères. Ne pas nettoyer ou toucher le protège-aiguille à l’extrémité du stylo prérempli.

Positionnez le stylo prérempli.

9.a.

Tenez confortablement le stylo prérempli avec le protège-aiguille directement contre la peau et positionnez-le de façon à pouvoir voir la fenêtre d’inspection.

9.b.

Sans pincer ou étirer la peau, placez le stylo prérempli contre la peau à un angle de 90 degrés (voir Figure L).

90º

Figure L

10.

Commencez l’injection.

10.a. Appuyez jusqu’au bout et maintenez fermement le stylo prérempli contre la peau. Le 1er clic indique que l’injection a commencé (voir Figure M). 10.b. Tenez le stylo prérempli fermement en place.

1er clic

•

Ne pas changer l’angle de l’injection ni retirer le stylo jusqu’à ce que l’injection soit terminée.

Figure M 11.

Suivre l’injection à l’aide de l’indicateur jaune.

11.a. Maintenez le stylo prérempli contre la peau. L’indicateur jaune se déplacera dans la fenêtre d’inspection (voir Figure N).

Figure N 12.

Terminez l’injection.

12.a. Attendez le 2e clic. Cela indique que l’injection est presque terminée (voir Figure O).

2e clic

12.b. Après avoir entendu le 2e « clic », continuez à tenir fermement le stylo prérempli contre la peau et comptez lentement jusqu’à 5 pour vous assurer d’injecter la dose complète (voir Figure O).

Puis, comptez lentement jusqu’à 5 Figure O

12.c. Maintenez le stylo prérempli en position jusqu’à ce que l’indicateur jaune ne se déplace plus et qu’il occupe complètement la fenêtre d’inspection pour vous assurer que l’injection est complète.

13.

Retirez le stylo prérempli de la peau et vérifiez l’indicateur jaune (voir Figure P).

13.a. Après que l’indicateur jaune a arrêté de se déplacer et qu’il a complètement rempli la fenêtre d’inspection, retirez verticalement le stylo prérempli de la peau. Le protège-aiguille se déploiera automatiquement pour recouvrir l’aiguille. •

14.

Si l’indicateur jaune ne remplit pas complètement la fenêtre d’inspection, contactez votre professionnel de santé ou votre pharmacien.

Figure P Soin du site d’injection.

14.a. En cas de faible saignement ou de présence d’une goutte de liquide sur le site d’injection, traitez le site d’injection en pressant doucement, sans frotter, une boule de coton ou une gaze sur le site et appliquez un pansement adhésif si nécessaire. •

Ne pas frotter le site d'injection.

14.b. Si le médicament entre en contact avec la peau, rincez immédiatement la zone touchée à l’eau. 15. Si plus d’une injection est nécessaire pour administrer la dose prescrite : 15.a. Jetez le stylo prérempli usagé comme décrit à l’É tape 16 et à la Figure Q. 15.b. Répétez les É tapes 2 à 14 pour l’injection suivante avec un nouveau stylo prérempli. 15.c. Choisissez un site d’injection différent pour chaque nouvelle injection à une distance d’au moins 2 cm des autres sites d’injection. 15.d. Effectuez toutes les injections nécessaires à l’administration de la dose prescrite, immédiatement les unes après les autres. Contactez votre médecin si vous avez des questions.

Après l’injection 16.

Jetez (éliminez) le stylo prérempli

16.a. Mettez le stylo prérempli usagé et les autres éléments dans un collecteur pour objets tranchants immédiatement après utilisation (voir Figure Q).

Figure Q

•

Ne pas réutiliser le stylo prérempli.

•

Ne pas replacer le capuchon sur le stylo prérempli.

•

Ne pas jeter le collecteur pour objets tranchants usagés avec les ordures ménagères sauf si les recommandations locales l’autorisent.

•

Ne pas recycler votre collecteur pour objets tranchants usagés.

Si vous ne disposez pas d’un collecteur pour objets tranchants, vous pouvez utiliser un conteneur domestique qui : • est fabriqué en plastique résistant, • peut être fermé avec un couvercle hermétique, résistant à la perforation pour que les objets tranchants ne puissent pas sortir, • est à la verticale et stable pendant son utilisation, • est résistant aux fuites, et • est correctement étiqueté pour avertir de la présence de déchets dangereux dans le conteneur. Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien pour connaître les règles d’élimination du collecteur pour objets tranchants. Il peut y avoir une réglementation locale applicable à l’élimination.

Notice : Information de l’utilisateur Omlyclo 150 mg solution injectable en seringue préremplie Omlyclo 300 mg solution injectable en seringue préremplie omalizumab Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. 2. 3. 4. 5.

6. Qu’est-ce que Omlyclo et dans quels cas est-il utilisé

1. Qu’est-ce que Omlyclo et dans quels cas est-il utilisé

Omlyclo contient la substance active omalizumab. L’omalizumab est une protéine de synthèse qui est similaire aux protéines naturelles produites par l’organisme. Il appartient à une classe de médicaments appelés anticorps monoclonaux. Omlyclo est utilisé pour le traitement de : l’asthme allergique la polypose naso-sinusienne (polypes nasaux liés à une inflammation chronique des fosses nasales et des sinus) l’urticaire chronique spontanée Asthme allergique Ce médicament est utilisé pour empêcher l’asthme de s’aggraver en contrôlant les symptômes de l’asthme allergique sévère chez les adultes, les adolescents et les enfants (à partir de 6 ans) qui reçoivent déjà un traitement de l’asthme, mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par des médicaments tels que des corticoïdes inhalés à fortes doses et des bêta2-agonistes inhalés. Polypose naso-sinusienne Ce médicament est utilisé pour traiter la polypose naso-sinusienne chez les adultes (à partir de 18 ans) qui reçoivent déjà des corticoïdes intranasaux (corticoïdes en pulvérisation nasale), mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. Les polypes nasaux sont de petites excroissances situées sur la muqueuse du nez. Omlyclo aide à réduire la taille des polypes et améliore les symptômes tels que la congestion nasale, la perte d’odorat, l’écoulement de mucus dans l’arrière gorge et le nez qui coule.

Urticaire chronique spontanée Ce médicament est utilisé pour traiter l’urticaire chronique spontanée chez les adultes et adolescents (à partir de 12 ans) qui reçoivent déjà des antihistaminiques mais dont les symptômes de l’urticaire chronique spontanée sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. Omlyclo agit en bloquant une substance appelée immunoglobuline E (IgE), qui est produite par l’organisme. L’IgE contribue à un type d’inflammation qui joue un rôle essentiel dans le déclenchement de l’asthme allergique, de la polypose naso-sinusienne et de l’urticaire chronique spontanée.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Omlyclo

Polypose naso-sinusienne Omlyclo n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Son utilisation chez les patients de moins de 18 ans n’a pas été étudiée. Urticaire chronique spontanée Omlyclo n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans. Son utilisation chez les enfants de moins de 12 ans n’a pas été étudiée. Autres médicaments et Omlyclo Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci est particulièrement important si vous prenez : des médicaments utilisés pour traiter une infection parasitaire, car Omlyclo peut diminuer l’effet de vos médicaments. des corticoïdes inhalés et d’autres médicaments utilisés dans le traitement de l’asthme allergique. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des bénéfices et risques potentiels associés à l’administration de ce médicament au cours de la grossesse. Si vous êtes enceinte au cours du traitement par Omlyclo, informez-en immédiatement votre médecin. Omlyclo peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous envisagez d’allaiter, demandez conseil à votre médecin avant de débuter un traitement par Omlyclo. Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est peu probable qu’Omlyclo ait un effet sur l’aptitude à conduire et utiliser des machines. Omlyclo contient du polysorbate Chaque seringue préremplie de 150 mg contient 0,40 mg de polysorbate 20 et chaque seringue préremplie de 300 mg contient 0,80 mg de polysorbate 20, équivalent à 0,40 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté/votre enfant a déjà présenté une allergie.

3. Comment utiliser Omlyclo

Formation à la reconnaissance des réactions allergiques graves Il est également important que vous ne vous injectiez pas vous-même Omlyclo avant d’avoir reçu une formation par votre médecin ou votre infirmier/ère sur : la façon de reconnaître les premiers signes et symptômes d’une réaction allergique grave. ce qu’il faut faire en cas de survenue de ces symptômes. Pour plus d’informations sur les premiers signes et symptômes d’une réaction allergique grave, voir la rubrique 4. Quelle quantité d’Omlyclo utiliser Asthme allergique et polypose naso-sinusienne Votre médecin décidera de la quantité d’Omlyclo dont vous avez besoin et de la fréquence des administrations. Cela dépend de votre poids et des résultats d’un examen de sang pratiqué avant le début du traitement afin de mesurer la quantité d’IgE dans votre sang. Vous aurez besoin de 1 à 4 injections en une seule fois. Vous aurez besoin des injections soit toutes les deux semaines, soit toutes les quatre semaines. Continuez à prendre vos médicaments antiasthmatiques et/ou pour les polypes nasaux en cours lors du traitement par Omlyclo. N’arrêtez pas vos médicaments antiasthmatiques et/ou ceux utilisés pour les polypes nasaux sans en parler à votre médecin. Il se peut que vous ne remarquiez pas d’amélioration immédiate après le début du traitement par Omlyclo. Chez les patients présentant des polypes nasaux, des effets ont été observés 4 semaines après le début du traitement. Chez les patients asthmatiques, il faut habituellement entre 12 et 16 semaines pour bénéficier du plein effet du traitement. Urticaire chronique spontanée Vous aurez besoin de deux injections de 150 mg en une seule fois ou d’une injection de 300 mg toutes les quatre semaines. Continuez à prendre vos médicaments en cours pour traiter l’urticaire chronique spontanée au cours du traitement par Omlyclo. N’arrêtez pas vos médicaments sans en parler à votre médecin. Utilisation chez les enfants et les adolescents Asthme allergique Omlyclo peut être utilisé chez les enfants et chez les adolescents âgés de 6 ans et plus, qui reçoivent déjà un traitement antiasthmatique mais dont les symptômes de l’asthme ne sont pas bien contrôlés par des médicaments tels que les corticoïdes inhalés à forte dose et les bêta2-agonistes inhalés. Votre médecin déterminera la dose d’Omlyclo dont votre enfant a besoin et la fréquence à laquelle le médicament doit être administré. Ceci va dépendre du poids de votre enfant et des résultats d’un examen de sang pratiqué avant le début du traitement pour mesurer la quantité d’IgE dans son sang. Les enfants (âgés de 6 à 11 ans) ne doivent pas s’auto-administrer Omlyclo. Toutefois, si leur médecin le juge possible, un aidant pourra leur administrer les injections d’Omlyclo après une formation adaptée. Les seringues préremplies d’Omlyclo 300 mg ne sont pas destinées à être utilisées chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Les seringues préremplies d’Omlyclo 75 mg et d’Omlyclo 150 mg peuvent être utilisées chez les enfants âgés de 6 à 11 ans présentant un asthme allergique. Polypose naso-sinusienne Omlyclo ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. Urticaire chronique spontanée Omlyclo peut être utilisé chez les adolescents âgés de 12 ans et plus, qui reçoivent déjà des antihistaminiques mais dont les symptômes de l’urticaire chronique spontanée sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. La dose pour les adolescents âgés de 12 ans et plus est la même que pour les adultes.

Si une dose d’Omlyclo est oubliée Si vous avez manqué un rendez-vous, contactez votre médecin ou l’hôpital le plus rapidement possible afin de le reprogrammer. Si vous avez oublié de vous administrer une dose d’Omlyclo, injectez la dose dès que vous vous apercevez de l’oubli. Puis, contactez votre médecin afin qu’il détermine le moment où vous devrez vous injecter la dose suivante. Si vous arrêtez le traitement par Omlyclo Vous ne devez pas arrêter le traitement par Omlyclo sauf si votre médecin vous le demande. L’interruption ou l’arrêt du traitement par Omlyclo peut se traduire par la réapparition de vos symptômes. Cependant, si vous êtes traités pour une urticaire chronique spontanée, votre médecin pourra arrêter votre traitement par Omlyclo de temps en temps afin que vos symptômes puissent être évalués. Suivez les indications de votre médecin. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Les autres effets indésirables incluent : Très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) fièvre (chez les enfants) Fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10) réactions au site d’injection, y compris douleur, gonflement, démangeaisons et rougeur douleurs dans la partie supérieure du ventre maux de tête (très fréquent chez les enfants) infection des voies respiratoires supérieures, telle qu’inflammation du pharynx et rhume sensation de pression ou de douleur au niveau des joues et du front (sinusite, maux de têtes d’origine sinusienne) douleurs dans les articulations (arthralgie) sensation d’étourdissements Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100) sensation de somnolence ou de fatigue picotements ou engourdissement des mains ou des pieds faiblesse, baisse de la pression artérielle lorsque vous êtes assis ou debout (hypotension orthostatique), bouffées de chaleur maux de gorge, toux, troubles respiratoires aigus mal au cœur (nausées), diarrhées, troubles digestifs démangeaisons, urticaire, éruption cutanée, augmentation de la sensibilité de la peau lors de l’exposition au soleil prise de poids symptômes pseudo-grippaux gonflement des bras Rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000) infection parasitaire Fréquence indéterminée (fréquence de survenue ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles) douleurs musculaires et gonflement des articulations chute de cheveux Déclaration des effets secondaires Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Omlyclo

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Omlyclo La substance active est l’omalizumab. – Une seringue de 1 mL de solution contient 150 mg d’omalizumab. – Une seringue de 2 mL de solution contient 300 mg d’omalizumab. Les autres composants sont chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, L-histidine, Polysorbate 20 (E 432) et eau pour préparations injectables. Comment se présente Omlyclo et contenu de l’emballage extérieur Omlyclo solution injectable, se présente sous forme d’une solution claire à légèrement trouble, incolore à légèrement jaune brunâtre pâle dans une seringue préremplie. Omlyclo 150 mg solution injectable se présente en conditionnement contenant 1 seringue préremplie et en conditionnements multiples contenant 3 (3 x 1), 6 (6 x 1) ou 10 (10 x 1) seringues préremplies. Omlyclo 300 mg solution injectable se présente en conditionnement contenant 1 seringue préremplie et en conditionnements multiples contenant 2 (2 x 1), 3 (3 x 1) ou 6 (6 x 1) seringues préremplies. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Hongrie Fabricant Nuvisan France SARL 2400, Route des Colles 06410, Biot France MIDAS Pharma GmbH Rheinstrasse 49 55218 Ingelheim Am Rhein Rhineland-Palatinate Allemagne Kymos S.L. Ronda de Can Fatjó 7B Parc Tecnològic del Vallès 08290 Cerdanyola Del Valles Barcelona Espagne Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : België/Belgique/Belgien Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 [email protected]

Lietuva Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493

България Celltrion Healthcare Hungary Kft. Teл.: +36 1 231 0493 Česká republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Luxembourg/Luxemburg Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 [email protected] Magyarország Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493

Danmark Celltrion Healthcare Denmark ApS [email protected] Tlf: +45 3535 2989 Deutschland Celltrion Healthcare Deutschland GmbH Tel: +49 303 464 941 50 [email protected]

Malta Mint Health Ltd. Tel: +356 2093 9800

Eesti Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 [email protected]

Norge Celltrion Healthcare Norway AS [email protected]

España CELLTRION FARMACEUTICA (ESPAÑ A) S.L. Tel: +34 910 498 478 [email protected] Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30 210 8009111 - 120

Ö sterreich Astro-Pharma GmbH Tel: +43 1 97 99 860

France Celltrion Healthcare France SAS Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00

Portugal CELLTRION PORTUGAL, UNIPESSOAL LDA Tel: +351 21 936 8542 [email protected]

Hrvatska Oktal Pharma d.o.o. Tel: +385 1 6595 777

România Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Ireland Celltrion Healthcare Ireland Limited Tel: +353 1 223 4026 [email protected]

Slovenija OPH Oktal Pharma d.o.o. Tel.: +386 1 519 29 22

Ísland Celltrion Healthcare Hungary Kft. Sími: +36 1 231 0493 [email protected]

Slovenská republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Italia Celltrion Healthcare Italy S.R.L. Tel: +39 0247927040 [email protected]

Suomi/Finland Celltrion Healthcare Finland Oy. Puh/Tel: +358 29 170 7755 [email protected]

Nederland Celltrion Healthcare Netherlands B.V. Tel: + 31 20 888 7300 [email protected]

Polska Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493

Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd Τηλ: +357 22741741

Sverige Celltrion Sweden AB Tel: +46 8 80 11 77 [email protected]

Avant utilisation

Après utilisation

Tige de piston Collerette

Médicament

Fenêtre d’inspection Protègeaiguille

Aiguille

75 mg/0,5 mL Tige de piston jaune

150 mg/1 mL Tige de piston bleue

300 mg/2 mL Tige de piston blanche

Contactez votre médecin si vous avez des questions au sujet du Tableau de dosage.

Tableau de dosage Dose (mg)

Seringues préremplies nécessaires Jaune Bleue Blanche (75 mg) (150 mg) (300 mg)

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Comment conserver Omlyclo ? • • • • • •

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Préparation de l’injection 1. Sortez du réfrigérateur la boîte contenant la seringue préremplie et laissez la seringue préremplie atteindre la température ambiante. a.

30 à 45 minutes

Figure D

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Boîte contenant la seringue préremplie

⚫

Tampon imbibé d’alcool

Boule de coton ou gaze

Boîte contenant la seringue préremplie Non inclus dans la boîte : – Tampon imbibé d’alcool – Boule de coton ou gaze – Pansement adhésif – Collecteur pour objets tranchants

Pansement adhésif Collecteur pour objets tranchants

Figure E

3. Vérifiez la date de péremption sur la boîte (voir Figure F). ⚫

EXP : MM AAAA

⚫

Figure F 4. Lavez-vous les mains. a.

Lavez-vous les mains à l’eau et au savon et séchez-les soigneusement (voir Figure G).

Figure G 5. Sortez la seringue préremplie de la boîte. a.

Ouvrez la boîte.

En tenant fermement le corps de la seringue, sortez la seringue préremplie de la boîte (voir Figure H). ⚫

Figure H

Ne pas toucher la tige du piston ou le capuchon en sortant la seringue préremplie de la boîte.

6. Inspectez la seringue préremplie. a.

Examinez la seringue préremplie et assurez-vous que vous avez le bon médicament (Omlyclo) et le bon dosage.

Examinez la seringue préremplie et assurez-vous qu’elle n’est pas fissurée ou endommagée. ⚫

Ne pas utiliser la seringue préremplie si elle est endommagée ou semble être altérée. Vérifiez la date de péremption sur l’étiquette de la seringue préremplie (voir Figure I).

EXP : MM AAAA

⚫

Ne pas utiliser si la date de péremption est dépassée.

Remarque : si la date de péremption n’est pas visible dans la fenêtre d’inspection, vous pouvez tourner le fût interne de la seringue préremplie jusqu’à ce que la date devienne visible.

Figure I

7. Inspectez le médicament. a.

Examinez le médicament et confirmez que le liquide est clair ou légèrement trouble, incolore ou jaune brunâtre pâle, et qu’il ne contient pas de particules (voir Figure J). ⚫

⚫

b. Figure J

8. Choisissez un site d’injection (voir Figure K) a.

la partie supérieure externe du bras.

l’avant des cuisses. le bas de l’abdomen, en évitant une zone de 5 cm autour du nombril.

⚫

Aidant et PdS UNIQUEMENT Auto-injection, aidant et PdS

⚫

Figure K

⚫

9. Nettoyez le site d’injection. a.

Nettoyez le site d’injection avec un tampon imbibé d’alcool en faisant des mouvements circulaires (voir Figure L).

Laissez la peau sécher pendant 10 secondes avant de procéder à l’injection. ⚫

⚫

Figure L

Ne pas éventer la zone propre ou souffler dessus. Ne pas toucher à nouveau le site d’injection avant de procéder à l’injection.

Administration de l’injection 10. Retirez le capuchon. a.

Tenez le corps de la seringue préremplie d’une main.

Retirez doucement le capuchon avec l’autre main (voir Figure M). ⚫

⚫

Figure M ⚫

⚫

Ne pas retirer le capuchon avant d’être prêt à procéder à l’injection.

Ne pas replacer le capuchon sur la seringue préremplie. Ne pas toucher l’aiguille ou la laisser toucher n’importe quelle surface après avoir retiré le capuchon.

11. Insérez la seringue préremplie dans le site d’injection. a.

Figure N

⚫

12. Commencez l’injection. a.

Poussez lentement la tige du piston vers le bas jusqu’à ce que la dose complète de médicament soit injectée et que la seringue soit vide (voir Figure O). ⚫

⚫

Figure O

13. Retirez la seringue préremplie du site d’injection. a.

⚫

Figure P ⚫

Un saignement peut se produire (voir É tape 14. Soignez le site d’injection). Ne pas réutiliser la seringue préremplie.

14. Soignez le site d’injection. a.

Ne pas frotter le site d’injection.

Si le médicament entre en contact avec la peau, rincez immédiatement la zone touchée à l’eau. 15. Si plus d’une injection est nécessaire pour administrer la dose prescrite : a.

Jetez la seringue préremplie usagée comme décrit à l’É tape 16. É liminez la seringue.

Répétez les É tapes 2 à 14 pour l’injection suivante avec une nouvelle seringue préremplie. ⚫

⚫

Après l’injection 16. É liminez la seringue préremplie. •

Mettez la seringue préremplie usagée dans un collecteur pour objets tranchants immédiatement après utilisation (voir Figure Q). ⚫

⚫

Figure Q

⚫

Notice : Information de l’utilisateur Omlyclo 150 mg solution injectable en stylo prérempli omalizumab Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. 2. 3. 4. 5.

6. Qu’est-ce que Omlyclo et dans quels cas est-il utilisé

1. Qu’est-ce que Omlyclo et dans quels cas est-il utilisé

Omlyclo contient la substance active omalizumab. L’omalizumab est une protéine de synthèse qui est similaire aux protéines naturelles produites par l’organisme. Il appartient à une classe de médicaments appelés anticorps monoclonaux. Omlyclo est utilisé pour le traitement de : l’asthme allergique la polypose naso-sinusienne (polypes nasaux liés à une inflammation chronique des fosses nasales et des sinus) l’urticaire chronique spontanée Asthme allergique Ce médicament est utilisé pour empêcher l’asthme de s’aggraver en contrôlant les symptômes de l’asthme allergique sévère chez les adultes, les adolescents et les enfants (à partir de 6 ans) qui reçoivent déjà un traitement de l’asthme, mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par des médicaments tels que des corticoïdes inhalés à fortes doses et des bêta2-agonistes inhalés. Polypose naso-sinusienne Ce médicament est utilisé pour traiter la polypose naso-sinusienne chez les adultes (à partir de 18 ans) qui reçoivent déjà des corticoïdes intranasaux (corticoïdes en pulvérisation nasale), mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. Les polypes nasaux sont de petites excroissances situées sur la muqueuse du nez. Omlyclo aide à réduire la taille des polypes et améliore les symptômes tels que la congestion nasale, la perte d’odorat, l’écoulement de mucus dans l’arrière gorge et le nez qui coule.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Omlyclo

Polypose naso-sinusienne Omlyclo n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Son utilisation chez les patients de moins de 18 ans n’a pas été étudiée. Urticaire chronique spontanée Omlyclo n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans. Son utilisation chez les enfants de moins de 12 ans n’a pas été étudiée. Autres médicaments et Omlyclo Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci est particulièrement important si vous prenez : des médicaments utilisés pour traiter une infection parasitaire, car Omlyclo peut diminuer l’effet de vos médicaments. des corticoïdes inhalés et d’autres médicaments utilisés dans le traitement de l’asthme allergique. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des bénéfices et risques potentiels associés à l’administration de ce médicament au cours de la grossesse. Si vous êtes enceinte au cours du traitement par Omlyclo, informez-en immédiatement votre médecin. Omlyclo peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous envisagez d’allaiter, demandez conseil à votre médecin avant de débuter un traitement par Omlyclo. Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est peu probable qu’Omlyclo ait un effet sur l’aptitude à conduire et utiliser des machines. Omlyclo contient du polysorbate Ce médicament contient 0,40 mg de polysorbate 20 par stylo prérempli, équivalent à 0,40 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté/votre enfant a déjà présenté une allergie.

3. Comment utiliser Omlyclo

Formation à la reconnaissance des réactions allergiques graves Il est également important que vous ne vous injectiez pas vous-même Omlyclo avant d’avoir reçu une formation par votre médecin ou votre infirmier/ère sur : la façon de reconnaître les premiers signes et symptômes d’une réaction allergique grave. ce qu’il faut faire en cas de survenue de ces symptômes. Pour plus d’informations sur les premiers signes et symptômes d’une réaction allergique grave, voir la rubrique 4. Quelle quantité d’Omlyclo utiliser Asthme allergique et polypose naso-sinusienne Votre médecin décidera de la quantité d’Omlyclo dont vous avez besoin et de la fréquence des administrations. Cela dépend de votre poids et des résultats d’un examen de sang pratiqué avant le début du traitement afin de mesurer la quantité d’IgE dans votre sang. Vous aurez besoin de 1 à 3 injections en une seule fois. Vous aurez besoin des injections soit toutes les deux semaines, soit toutes les quatre semaines. Continuez à prendre vos médicaments antiasthmatiques et/ou pour les polypes nasaux en cours lors du traitement par Omlyclo. N’arrêtez pas vos médicaments antiasthmatiques et/ou ceux utilisés pour les polypes nasaux sans en parler à votre médecin. Il se peut que vous ne remarquiez pas d’amélioration immédiate après le début du traitement par Omlyclo. Chez les patients présentant des polypes nasaux, des effets ont été observés 4 semaines après le début du traitement. Chez les patients asthmatiques, il faut habituellement entre 12 et 16 semaines pour bénéficier du plein effet du traitement. Urticaire chronique spontanée Vous aurez besoin de deux injections de 150 mg en une seule fois toutes les quatre semaines. Continuez à prendre vos médicaments en cours pour traiter l’urticaire chronique spontanée au cours du traitement par Omlyclo. N’arrêtez pas vos médicaments sans en parler à votre médecin. Utilisation chez les enfants et les adolescents Asthme allergique Omlyclo peut être utilisé chez les enfants et chez les adolescents âgés de 6 ans et plus, qui reçoivent déjà un traitement antiasthmatique mais dont les symptômes de l’asthme ne sont pas bien contrôlés par des médicaments tels que les corticoïdes inhalés à forte dose et les bêta2-agonistes inhalés. Votre médecin déterminera la dose d’Omlyclo dont votre enfant a besoin et la fréquence à laquelle le médicament doit être administré. Ceci va dépendre du poids de votre enfant et des résultats d’un examen de sang pratiqué avant le début du traitement pour mesurer la quantité d’IgE dans son sang. Les enfants (âgés de 6 à 11 ans) ne doivent pas s’auto-administrer Omlyclo. Toutefois, si leur médecin le juge possible, un aidant pourra leur administrer les injections d’Omlyclo après une formation adaptée. Les stylos préremplis d’Omlyclo ne sont pas destinés à être utilisés chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Les seringues préremplies d’Omlyclo 75 mg et d’Omlyclo 150 mg peuvent être utilisées chez les enfants âgés de 6 à 11 ans présentant un asthme allergique. Polypose naso-sinusienne Omlyclo ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. Urticaire chronique spontanée Omlyclo peut être utilisé chez les adolescents âgés de 12 ans et plus, qui reçoivent déjà des antihistaminiques mais dont les symptômes de l’urticaire chronique spontanée sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. La dose pour les adolescents âgés de 12 ans et plus est la même que pour les adultes.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver Omlyclo

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. La boîte contenant le stylo prérempli peut être conservée pendant un total de 7 jours à température ambiante (25°C) avant utilisation. A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière. A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Ne pas utiliser une boîte dont l’emballage est endommagé ou a été ouvert.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Omlyclo La substance active est l’omalizumab. Un stylo de 1 mL de solution contient 150 mg d’omalizumab. Les autres composants sont chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, L-histidine, Polysorbate 20 (E 432) et eau pour préparations injectables. Comment se présente Omlyclo et contenu de l’emballage extérieur Omlyclo solution injectable, se présente sous forme d’une solution claire à légèrement trouble, incolore à légèrement jaune brunâtre pâle dans un stylo prérempli. Omlyclo 150 mg solution injectable se présente en conditionnement contenant 1 stylo prérempli et en conditionnements multiples contenant 2 (2 x 1), 3 (3 x 1), 6 (6 x 1) ou 10 (10 x 1) stylos préremplis. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Hongrie Fabricant Nuvisan France SARL 2400, Route des Colles, 06410, Biot, France MIDAS Pharma GmbH Rheinstrasse 49 55218 Ingelheim Am Rhein Rhineland-Palatinate Allemagne Kymos S.L. Ronda de Can Fatjó 7B Parc Tecnològic del Vallès 08290 Cerdanyola Del Valles Barcelona Espagne Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : België/Belgique/Belgien Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 [email protected] България Celltrion Healthcare Hungary Kft. Teл.: +36 1 231 0493

Lietuva Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 Luxembourg/Luxemburg Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 [email protected]

Česká republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Magyarország Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493

Malta Mint Health Ltd. Tel: +356 2093 9800

España CELLTRION FARMACEUTICA (ESPAÑ A) S.L. Tel: +34 910 498 478 [email protected] Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30 210 8009111 - 120

Ö sterreich Astro-Pharma GmbH Tel: +43 1 97 99 860

France Celltrion Healthcare France SAS Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00

Portugal CELLTRION PORTUGAL, UNIPESSOAL LDA Tel: +351 21 936 8542 [email protected]

Hrvatska Oktal Pharma d.o.o. Tel: +385 1 6595 777

România Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Ireland Celltrion Healthcare Ireland Limited Tel: +353 1 223 4026 [email protected]

Slovenija OPH Oktal Pharma d.o.o. Tel.: +386 1 519 29 22

Ísland Celltrion Healthcare Hungary Kft. Sími: +36 1 231 0493 [email protected]

Slovenská republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Italia Celltrion Healthcare Italy S.R.L. Tel: +39 0247927040 [email protected]

Suomi/Finland Celltrion Healthcare Finland Oy. Puh/Tel: +358 29 170 7755 [email protected]

Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd Τηλ: +357 22741741

Sverige Celltrion Sweden AB Tel: +46 8 80 11 77 [email protected]

Nederland Celltrion Healthcare Netherlands B.V. Tel: + 31 20 888 7300 [email protected] Norge Celltrion Healthcare Norway AS [email protected]

Polska Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493

Latvija Celltrion Healthcare Hungary Kft.

Tālr.: +36 1 231 0493 La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

Après utilisation

Avant utilisation

Corps

Date de péremption

Fenêtre d’inspection

Indicateur bleu « injection complète»

Protègeaiguille rouge

Protège-aiguille rouge (aiguille protégée à l’intérieur)

Capuchon bleu

Figure A

Choisissez le stylo prérempli ou la combinaison de stylos préremplis dont vous avez besoin. Les stylos préremplis Omlyclo sont disponibles en 3 dosages (voir Figure B).

Figure B Plusieurs injections peuvent être nécessaires pour l’administration de la dose qui vous a été prescrite. Le tableau de dosage (Figure C) ci-dessous indique la combinaison de stylos préremplis nécessaire pour administrer la dose complète. Vérifiez l’étiquette sur la boîte Omlyclo pour vous assurer que vous avez reçu le stylo prérempli ou la combinaison de stylos préremplis correct(e) pour administrer la dose prescrite. Si vous avez besoin de plus d’une injection pour administrer votre dose, procédez à toutes les injections dont vous avez besoin pour administrer la dose prescrite, immédiatement les unes après les autres. Contactez votre médecin si vous avez des questions. Tableau de dosage

Figure C

Remarque : Votre médecin peut vous prescrire une combinaison différente de stylos préremplis pour administrer votre dose complète. Informations importantes à connaître avant d’injecter Omlyclo • • • • • • • •

Comment conserver Omlyclo ? • •

• • • •

Préparation de l’injection 1.

30-45

Sortez du réfrigérateur la boîte contenant le stylo et laissez le stylo prérempli atteindre la température ambiante.

minutes

1.b.

Figure D

Laissez la boîte non ouverte sur une surface plane et propre pendant 30 à 45 minutes à température ambiante pour que le stylo prérempli se réchauffe. Laissez le stylo prérempli dans sa boîte à l’abri de la lumière (voir Figure D). •

•

2. Boîte contenant le stylo prérempli Tampon imbibé d’alcool Boule de coton ou gaze Pansement adhésif

Ne pas réchauffer le stylo prérempli en utilisant de sources de chaleur telles que de l’eau chaude ou un four à micro-ondes. Si le stylo prérempli n’atteint pas la température ambiante, l’injection risque d’être inconfortable.

Rassemblez les éléments nécessaires à l’administration de votre injection (voir Figure E).

2a. Boîte contenant le stylo prérempli Omlyclo Non inclus dans la boîte : • Tampon imbibé d’alcool • Boule de coton ou gaze • Pansement adhésif • Collecteur pour objets tranchants Remarque : Il est possible que vous ayez besoin de plus d’un stylo prérempli Omlyclo pour administrer la dose prescrite. Voir le Tableau de dosage (Figure C) pour plus d’informations. Chaque boîte Omlyclo contient 1 stylo prérempli.

Collecteur pour objets tranchants

Figure E

Vérifiez la date de péremption sur la boîte (voir Figure F). • •

Ne pas utiliser le stylo prérempli si la date de péremption est dépassée. Si la date de péremption est dépassée, jetez le stylo prérempli dans un collecteur pour objets tranchants (voir É tape 16) et contactez votre médecin.

Figure F 4.

Ouvrez la boîte.

4.a.

Lavez-vous les mains à l’eau et au savon.

4.b.

Retirez le stylo prérempli de sa boîte en le tenant par le milieu (voir Figure G). • • •

Figure G

Inspectez le stylo prérempli

5.a.

Vérifiez la date de péremption (EXP : MM AAAA)

Inspectez le médicament

Ne pas utiliser le stylo prérempli si le liquide est décoloré, fortement trouble ou s’il contient des particules ou des flocons.

5.b. Vérifiez la date de péremption sur le stylo prérempli. • 5.c.

Figure H

Inspectez le stylo prérempli pour déceler des signes de dommages ou s’il semble altéré. •

5.d.

Ne pas utiliser le stylo prérempli si la date de péremption est dépassée.

Choisissez un site d’injection (voir Figure I).

6.a. Si vous vous injectez le médicament vousmême, vous pouvez choisir l’un des sites suivants :

6.b.

Auto-injection, aidant et PdS

le bas de l’abdomen, en évitant une zone de 5 cm autour du nombril.

la partie supérieure externe du bras.

l’avant des cuisses.

le bas de l’abdomen, en évitant une zone de 5 cm autour du nombril.

Ne pas injecter vous-même dans le bras. Ne pas injecter dans les grains de beauté, sur des cicatrices, des ecchymoses ou des zones où la peau est sensible, rouge ou dure, ou présente des déchirures. Ne pas faire l’injection à travers vos vêtements. Le site d’injection doit être sur la peau propre et découverte. Si l’administration de la dose prescrite nécessite plus d'une injection, assurez-vous que vos injections sont effectuées à une distance d’au moins 2 cm les unes des autres.

•

Figure I

l’avant des cuisses.

Si un aidant ou un professionnel de santé (PdS) réalise l’injection, il peut choisir l’un des sites suivants :

• •

Aidant et PdS UNIQUEMENT

•

Nettoyez le site d’injection.

7.a.

Nettoyez le site d’injection avec un tampon imbibé d’alcool en faisant des mouvements circulaires et laissez-le sécher pendant 10 secondes (voir Figure J). • •

Figure J

Ne pas toucher à nouveau le site d’injection avant de procéder à l’injection. Ne pas éventer la zone propre ou souffler dessus.

Administration de l’injection 8.

Retirez le capuchon.

8.a.

Tenez fermement le stylo prérempli d’une main et retirez le capuchon avec l’autre main (voir Figure K).

Protègeaiguille

•

Ne pas tourner le capuchon.

•

Ne pas replacer le capuchon sur le stylo prérempli. Il est possible que quelques gouttes de liquide apparaissent à l’extrémité de l’aiguille. Cela est normal.

•

8.b.

Jetez le capuchon avec les ordures ménagères. •

Figure K

Ne pas nettoyer ou toucher le protègeaiguille à l’extrémité du stylo prérempli.

Positionnez le stylo prérempli.

9.a.

Tenez confortablement le stylo prérempli avec le protège-aiguille directement contre la peau et positionnez-le de façon à pouvoir voir la fenêtre d’inspection.

9.b.

Sans pincer ou étirer la peau, placez le stylo prérempli contre la peau à un angle de 90 degrés (voir Figure L).

90º OU

90º

Figure L

10.

Commencez l’injection.

1er clic

•

Ne pas changer l’angle de l’injection ni retirer le stylo jusqu’à ce que l’injection soit terminée.

Figure M 11.

Suivre l’injection à l’aide de l’indicateur bleu.

11.a. Maintenez le stylo prérempli contre la peau. L’indicateur bleu se déplacera dans la fenêtre d’inspection (voir Figure N).

Figure N 12.

Terminez l’injection.

12.a. Attendez le 2e clic. Cela indique que l’injection est presque terminée (voir Figure O).

2e clic

Puis, comptez lentement jusqu’à 5 Figure O

12.c. Maintenez le stylo prérempli en position jusqu’à ce que l’indicateur bleu ne se déplace plus et qu’il occupe complètement la fenêtre d’inspection pour vous assurer que l’injection est complète.

13.

Retirez le stylo prérempli de la peau et vérifiez l’indicateur bleu (voir Figure P).

13.a. Après que l’indicateur bleu a arrêté de se déplacer et qu’il a complètement rempli la fenêtre d’inspection, retirez verticalement le stylo prérempli de la peau. Le protègeaiguille se déploiera automatiquement pour recouvrir l’aiguille. •

14.

Si l’indicateur bleu ne remplit pas complètement la fenêtre d’inspection, contactez votre professionnel de santé ou votre pharmacien.

Figure P Soin du site d’injection.

Ne pas frotter le site d'injection.

14.b. Si le médicament entre en contact avec la peau, rincez immédiatement la zone touchée à l’eau. 15.

Si plus d’une injection est nécessaire pour administrer la dose prescrite :

15.a. Jetez le stylo prérempli usagé comme décrit à l’É tape 16 et à la Figure Q. 15.b. Répétez les É tapes 2 à 14 pour l’injection suivante avec un nouveau stylo prérempli. 15.c. Choisissez un site d’injection différent pour chaque nouvelle injection à une distance d’au moins 2 cm des autres sites d’injection. 15.d. Effectuez toutes les injections nécessaires à l’administration de la dose prescrite, immédiatement les unes après les autres. Contactez votre médecin si vous avez des questions.

Après l’injection 16.

Jetez (éliminez) le stylo prérempli

16.a. Mettez le stylo prérempli usagé et les autres éléments dans un collecteur pour objets tranchants immédiatement après utilisation (voir Figure Q).

Figure Q

•

Ne pas réutiliser le stylo prérempli.

•

Ne pas replacer le capuchon sur le stylo prérempli.

•

Ne pas jeter le collecteur pour objets tranchants usagés avec les ordures ménagères sauf si les recommandations locales l’autorisent.

•

Ne pas recycler votre collecteur pour objets tranchants usagés.

Notice : Information de l’utilisateur Omlyclo 300 mg solution injectable en stylo prérempli omalizumab Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables. Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous. Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4. Que contient cette notice ? 1. 2. 3. 4. 5.

6. Qu’est-ce que Omlyclo et dans quels cas est-il utilisé

1. Qu’est-ce que Omlyclo et dans quels cas est-il utilisé

Omlyclo contient la substance active omalizumab. L’omalizumab est une protéine de synthèse qui est similaire aux protéines naturelles produites par l’organisme. Il appartient à une classe de médicaments appelés anticorps monoclonaux. Omlyclo est utilisé pour le traitement de : l’asthme allergique la polypose naso-sinusienne (polypes nasaux liés à une inflammation chronique des fosses nasales et des sinus) l’urticaire chronique spontanée Asthme allergique Ce médicament est utilisé pour empêcher l’asthme de s’aggraver en contrôlant les symptômes de l’asthme allergique sévère chez les adultes, les adolescents et les enfants (à partir de 6 ans) qui reçoivent déjà un traitement de l’asthme, mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par des médicaments tels que des corticoïdes inhalés à fortes doses et des bêta2-agonistes inhalés. Polypose naso-sinusienne Ce médicament est utilisé pour traiter la polypose naso-sinusienne chez les adultes (à partir de 18 ans) qui reçoivent déjà des corticoïdes intranasaux (corticoïdes en pulvérisation nasale), mais dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. Les polypes nasaux sont de petites excroissances situées sur la muqueuse du nez. Omlyclo aide à réduire la taille des polypes et améliore les symptômes tels que la congestion nasale, la perte d’odorat, l’écoulement de mucus dans l’arrière gorge et le nez qui coule.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Omlyclo

Polypose naso-sinusienne Omlyclo n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Son utilisation chez les patients de moins de 18 ans n’a pas été étudiée. Urticaire chronique spontanée Omlyclo n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans. Son utilisation chez les enfants de moins de 12 ans n’a pas été étudiée. Autres médicaments et Omlyclo Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci est particulièrement important si vous prenez : des médicaments utilisés pour traiter une infection parasitaire, car Omlyclo peut diminuer l’effet de vos médicaments. des corticoïdes inhalés et d’autres médicaments utilisés dans le traitement de l’asthme allergique. Grossesse et allaitement Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec vous des bénéfices et risques potentiels associés à l’administration de ce médicament au cours de la grossesse. Si vous êtes enceinte au cours du traitement par Omlyclo, informez-en immédiatement votre médecin. Omlyclo peut passer dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous envisagez d’allaiter, demandez conseil à votre médecin avant de débuter un traitement par Omlyclo. Conduite de véhicules et utilisation de machines Il est peu probable qu’Omlyclo ait un effet sur l’aptitude à conduire et utiliser des machines. Omlyclo contient du polysorbate Ce médicament contient 0,80 mg de polysorbate 20 par stylo prérempli, équivalent à 0,40 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà présenté/votre enfant a déjà présenté une allergie.

3. Comment utiliser Omlyclo

Formation à la reconnaissance des réactions allergiques graves Il est également important que vous ne vous injectiez pas vous-même Omlyclo avant d’avoir reçu une formation par votre médecin ou votre infirmier/ère sur : la façon de reconnaître les premiers signes et symptômes d’une réaction allergique grave. ce qu’il faut faire en cas de survenue de ces symptômes. Pour plus d’informations sur les premiers signes et symptômes d’une réaction allergique grave, voir la rubrique 4. Quelle quantité d’Omlyclo utiliser Asthme allergique et polypose naso-sinusienne Votre médecin décidera de la quantité d’Omlyclo dont vous avez besoin et de la fréquence des administrations. Cela dépend de votre poids et des résultats d’un examen de sang pratiqué avant le début du traitement afin de mesurer la quantité d’IgE dans votre sang. Vous aurez besoin de 1 à 3 injections en une seule fois. Vous aurez besoin des injections soit toutes les deux semaines, soit toutes les quatre semaines. Continuez à prendre vos médicaments antiasthmatiques et/ou pour les polypes nasaux en cours lors du traitement par Omlyclo. N’arrêtez pas vos médicaments antiasthmatiques et/ou ceux utilisés pour les polypes nasaux sans en parler à votre médecin. Il se peut que vous ne remarquiez pas d’amélioration immédiate après le début du traitement par Omlyclo. Chez les patients présentant des polypes nasaux, des effets ont été observés 4 semaines après le début du traitement. Chez les patients asthmatiques, il faut habituellement entre 12 et 16 semaines pour bénéficier du plein effet du traitement. Urticaire chronique spontanée Vous aurez besoin d’une injection de 300 mg à la fois toutes les quatre semaines. Continuez à prendre vos médicaments en cours pour traiter l’urticaire chronique spontanée au cours du traitement par Omlyclo. N’arrêtez pas vos médicaments sans en parler à votre médecin. Utilisation chez les enfants et les adolescents Asthme allergique Omlyclo peut être utilisé chez les enfants et chez les adolescents âgés de 6 ans et plus, qui reçoivent déjà un traitement antiasthmatique mais dont les symptômes de l’asthme ne sont pas bien contrôlés par des médicaments tels que les corticoïdes inhalés à forte dose et les bêta2-agonistes inhalés. Votre médecin déterminera la dose d’Omlyclo dont votre enfant a besoin et la fréquence à laquelle le médicament doit être administré. Ceci va dépendre du poids de votre enfant et des résultats d’un examen de sang pratiqué avant le début du traitement pour mesurer la quantité d’IgE dans son sang. Les enfants (âgés de 6 à 11 ans) ne doivent pas s’auto-administrer Omlyclo. Toutefois, si leur médecin le juge possible, un aidant pourra leur administrer les injections d’Omlyclo après une formation adaptée. Les stylos préremplis d’Omlyclo ne sont pas destinés à être utilisés chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Les seringues préremplies d’Omlyclo 75 mg et d’Omlyclo 150 mg peuvent être utilisées chez les enfants âgés de 6 à 11 ans présentant un asthme allergique. Polypose naso-sinusienne Omlyclo ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. Urticaire chronique spontanée Omlyclo peut être utilisé chez les adolescents âgés de 12 ans et plus, qui reçoivent déjà des antihistaminiques mais dont les symptômes de l’urticaire chronique spontanée sont insuffisamment contrôlés par ces médicaments. La dose pour les adolescents âgés de 12 ans et plus est la même que pour les adultes.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver Omlyclo

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants. N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. La boîte contenant le stylo prérempli peut être conservée pendant un total de 7 jours à température ambiante (25°C) avant utilisation. A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière. A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. Ne pas utiliser une boîte dont l’emballage est endommagé ou a été ouvert.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Omlyclo La substance active est l’omalizumab. Un stylo de 2 mL de solution contient 300 mg d’omalizumab. Les autres composants sont chlorhydrate de L-arginine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, L-histidine, Polysorbate 20 (E 432) et eau pour préparations injectables. Comment se présente Omlyclo et contenu de l’emballage extérieur Omlyclo solution injectable, se présente sous forme d’une solution claire à légèrement trouble, incolore à légèrement jaune brunâtre pâle dans un stylo prérempli. Omlyclo 300 mg solution injectable se présente en conditionnement contenant 1 stylo prérempli et en conditionnements multiples contenant 2 (2 x 1), 3 (3 x 1), ou 6 (6 x 1) stylos préremplis. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays. Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Hongrie Fabricant Nuvisan France SARL 2400, Route des Colles, 06410, Biot, France MIDAS Pharma GmbH Rheinstrasse 49 55218 Ingelheim Am Rhein Rhineland-Palatinate Allemagne Kymos S.L. Ronda de Can Fatjó 7B Parc Tecnològic del Vallès 08290 Cerdanyola Del Valles Barcelona Espagne Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché : België/Belgique/Belgien Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 [email protected] България Celltrion Healthcare Hungary Kft. Teл.: +36 1 231 0493

Lietuva Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493 Luxembourg/Luxemburg Celltrion Healthcare Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 1 528 7418 [email protected]

Česká republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Magyarország Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493

Danmark Celltrion Healthcare Denmark ApS [email protected] Tlf: +45 3535 2989

Malta Mint Health Ltd. Tel: +356 2093 9800 Nederland Celltrion Healthcare Netherlands B.V. Tel: + 31 20 888 7300 [email protected]

Deutschland Celltrion Healthcare Deutschland GmbH Tel: +49 303 464 941 50 [email protected] Eesti Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493 [email protected]

Norge Celltrion Healthcare Norway AS [email protected]

España CELLTRION FARMACEUTICA (ESPAÑ A) S.L. Tel: +34 910 498 478 [email protected] Ελλάδα ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε. Τηλ: +30 210 8009111 - 120

Ö sterreich Astro-Pharma GmbH Tel: +43 1 97 99 860

France Celltrion Healthcare France SAS Tél.: +33 (0)1 71 25 27 00

Portugal CELLTRION PORTUGAL, UNIPESSOAL LDA Tel: +351 21 936 8542 [email protected]

Hrvatska Oktal Pharma d.o.o. Tel: +385 1 6595 777

România Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Ireland Celltrion Healthcare Ireland Limited Tel: +353 1 223 4026 [email protected]

Slovenija OPH Oktal Pharma d.o.o. Tel.: +386 1 519 29 22

Ísland Celltrion Healthcare Hungary Kft. Sími: +36 1 231 0493 [email protected]

Slovenská republika Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel: +36 1 231 0493

Italia Celltrion Healthcare Italy S.R.L. Tel: +39 0247927040 [email protected]

Suomi/Finland Celltrion Healthcare Finland Oy. Puh/Tel: +358 29 170 7755 [email protected]

Κύπρος C.A. Papaellinas Ltd Τηλ: +357 22741741

Sverige Celltrion Sweden AB Tel: +46 8 80 11 77 [email protected]

Polska Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tel.: +36 1 231 0493

Latvija

Celltrion Healthcare Hungary Kft. Tālr.: +36 1 231 0493 La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est Autres sources d’informations Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

Figure A Choisissez le stylo prérempli ou la combinaison de stylos préremplis dont vous avez besoin. Les stylos préremplis Omlyclo sont disponibles en 3 dosages (voir Figure B).

Figure B

Plusieurs injections peuvent être nécessaires pour l’administration de la dose qui vous a été prescrite. Le tableau de dosage (Figure C) ci-dessous indique la combinaison de stylos préremplis nécessaire pour administrer la dose complète.Vérifiez l’étiquette sur la boîte Omlyclo pour vous assurer que vous avez reçu le stylo prérempli ou la combinaison de stylos préremplis correct(e) pour administrer la dose prescrite. Si vous avez besoin de plus d’une injection pour administrer votre dose, procédez à toutes les injections dont vous avez besoin pour administrer la dose prescrite, immédiatement les unes après les autres. Contactez votre médecin si vous avez des questions. Tableau de dosage

Figure C Remarque : Votre médecin peut vous prescrire une combinaison différente de stylos préremplis pour administrer votre dose complète. Informations importantes à connaître avant d’injecter Omlyclo • • • • • • • •

Comment conserver Omlyclo ? • Conserver le stylo prérempli non utilisé dans son emballage d’origine dans un réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 ºC. • Avant d’administrer l’injection, la boîte peut être sortie du réfrigérateur et y être replacée si nécessaire. La durée totale combinée hors du réfrigérateur ne doit pas dépasser 7 jours. Si Omlyclo est exposé à des températures supérieures à 25 °C, ne pas utiliser Omlyclo et le jeter dans un collecteur pour objets tranchants.

• • • •

Ne pas sortir le stylo prérempli de son emballage d’origine pendant sa conservation. Garder le stylo prérempli à l’abri de la lumière directe du soleil. Ne pas congeler. Ne pas utiliser si le stylo prérempli a été congelé. Conserver le stylo prérempli, le collecteur pour objets tranchants et tous les médicaments hors de vue et de portée des enfants. Contient de petites pièces.

Préparation de l’injection 1.

30-45

Sortez du réfrigérateur la boîte contenant le stylo et laissez le stylo prérempli atteindre la température ambiante.

minutes

Figure D

2. Boîte contenant le stylo prérempli Tampon imbibé d’alcool Boule de coton ou gaze Pansement adhésif Collecteur pour objets tranchants

•

Ne pas réchauffer le stylo prérempli en utilisant de sources de chaleur telles que de l’eau chaude ou un four à microondes.

•

Si le stylo prérempli n’atteint pas la température ambiante, l’injection risque d’être inconfortable.

Rassemblez les éléments nécessaires à l’administration de votre injection (voir Figure E).

Figure E

Vérifiez la date de péremption sur la boîte (voir Figure F). •

•

Figure F 4.

Ouvrez la boîte.

4.a.

Lavez-vous les mains à l’eau et au savon.

4.b.

Retirez le stylo prérempli de sa boîte en le tenant par le milieu (voir Figure G). • • •

Figure G

Inspectez le stylo prérempli

5.a.

Ne pas utiliser le stylo prérempli si le liquide est décoloré, fortement trouble ou s’il contient des particules ou des flocons.

Vérifiez la date de péremption (EXP : MM AAAA)

5.b. Vérifiez la date de péremption sur le stylo prérempli. Inspectez le médicament

• 5.c.

Ne pas utiliser le stylo prérempli si la date de péremption est dépassée. Inspectez le stylo prérempli pour déceler des signes de dommages ou s’il semble altéré.

•

Figure H 5.d.

Choisissez un site d’injection (voir Figure I).

6.a. Si vous vous injectez le médicament vous-même, vous pouvez choisir l’un des sites suivants : -

l’avant des cuisses.

le bas de l’abdomen, en évitant une zone de 5 cm autour du nombril. Si un aidant ou un professionnel de santé (PdS) réalise l’injection, il peut choisir l’un des sites suivants : -

6.b.

• •

Aidant et PdS UNIQUEMENT Auto-injection, aidant et PdS

la partie supérieure externe du bras.

l’avant des cuisses.

le bas de l’abdomen, en évitant une zone de 5 cm autour du nombril.

Ne pas injecter vous-même dans le bras. Ne pas injecter dans les grains de beauté, sur des cicatrices, des ecchymoses ou des zones où la peau est sensible, rouge ou dure, ou présente des déchirures. Ne pas faire l’injection à travers vos vêtements. Le site d’injection doit être sur la peau propre et découverte. Si l’administration de la dose prescrite nécessite plus d'une injection, assurez-vous que vos injections sont effectuées à une distance d’au moins 2 cm les unes des autres.

• •

Figure I

Nettoyez le site d’injection.

7.a.

Nettoyez le site d’injection avec un tampon imbibé d’alcool en faisant des mouvements circulaires et laissez-le sécher pendant 10 secondes (voir Figure J). • •

Figure J

Ne pas toucher à nouveau le site d’injection avant de procéder à l’injection. Ne pas éventer la zone propre ou souffler dessus.

Administration de l’injection 8.

Retirez le capuchon.

8.a.

Tenez fermement le stylo prérempli d’une main et retirez le capuchon avec l’autre main (voir Figure K).

Protègeaiguille

•

Ne pas tourner le capuchon.

•

Ne pas replacer le capuchon sur le stylo prérempli.

•

Il est possible que quelques gouttes de liquide apparaissent à l’extrémité de l’aiguille. Cela est normal.

8.b.

Jetez le capuchon avec les ordures ménagères. •

Figure K

Ne pas nettoyer ou toucher le protègeaiguille à l’extrémité du stylo prérempli.

Positionnez le stylo prérempli.

9.a.

Tenez confortablement le stylo prérempli avec le protège-aiguille directement contre la peau et positionnez-le de façon à pouvoir voir la fenêtre d’inspection.

9.b.

Sans pincer ou étirer la peau, placez le stylo prérempli contre la peau à un angle de 90 degrés (voir Figure L).

Figure L

10.

Commencez l’injection.

1er clic

•

Ne pas changer l’angle de l’injection ni retirer le stylo jusqu’à ce que l’injection soit terminée.

Figure M 11.

Suivre l’injection à l’aide de l’indicateur lavande.

11.a. Maintenez le stylo prérempli contre la peau. L’indicateur lavande se déplacera dans la fenêtre d’inspection (voir Figure N).

Figure N 12.

Terminez l’injection.

12.a. Attendez le 2e clic. Cela indique que l’injection est presque terminée (voir Figure O).

2e clic

Puis, comptez lentement jusqu’à 5 Figure O

12.c. Maintenez le stylo prérempli en position jusqu’à ce que l’indicateur lavande ne se déplace plus et qu’il occupe complètement la fenêtre d’inspection pour vous assurer que l’injection est complète.

13.

Retirez le stylo prérempli de la peau et vérifiez l’indicateur lavande (voir Figure P).

13.a. Après que l’indicateur lavande a arrêté de se déplacer et qu’il a complètement rempli la fenêtre d’inspection, retirez verticalement le stylo prérempli de la peau. Le protège-aiguille se déploiera automatiquement pour recouvrir l’aiguille. •

14.

Si l’indicateur lavande ne remplit pas complètement la fenêtre d’inspection, contactez votre professionnel de santé ou votre pharmacien.

Figure P Soin du site d’injection.

Ne pas frotter le site d'injection.

14.b. Si le médicament entre en contact avec la peau, rincez immédiatement la zone touchée à l’eau. 15.

Si plus d’une injection est nécessaire pour administrer la dose prescrite :

Après l’injection 16.

Jetez (éliminez) le stylo prérempli.

16.a. Mettez le stylo prérempli usagé et les autres éléments dans un collecteur pour objets tranchants immédiatement après utilisation (voir Figure Q).

Figure Q

•

Ne pas réutiliser le stylo prérempli.

•

Ne pas replacer le capuchon sur le stylo prérempli.

•

Ne pas jeter le collecteur pour objets tranchants usagés avec les ordures ménagères sauf si les recommandations locales l’autorisent.

•

Ne pas recycler votre collecteur pour objets tranchants usagés.

Substance active : Omalizumab · voir tous les médicaments contenant cette substance

⚕ Pour les professionnels — Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Informations techniques destinées aux professionnels de santé. Le RCP est le document officiel approuvé par l'ANSM/EMA. Il ne remplace pas la notice ni l'avis du médecin.

ANNEXE I RÉ SUMÉ DES CARACTÉ RISTIQUES DU PRODUIT

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables. 1.

DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT

Omlyclo 75 mg solution injectable en seringue préremplie Omlyclo 75 mg solution injectable en stylo prérempli 2.

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Omlyclo 75 mg solution injectable en seringue préremplie Chaque seringue préremplie de 0,5 mL de solution contient 75 mg d’omalizumab*. Omlyclo 75 mg solution injectable en stylo prérempli Chaque stylo prérempli de 0,5 mL de solution contient 75 mg d’omalizumab*. *L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé fabriqué par la technique de l’ADN recombinant sur une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois (CHO) (mammifères). Excipient à effet notoire Ce médicament contient 0,40 mg de polysorbate 20 (E 432) par mL de solution. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3.

FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (injection). Solution claire à opalescente, incolore à jaune brunâtre pâle. 4.

INFORMATIONS CLINIQUES

4.1

Indications thérapeutiques

Asthme allergique Omlyclo est indiqué chez les adultes, adolescents et enfants (âgés de 6 ans à moins de 12 ans). Le traitement par Omlyclo ne doit être envisagé que chez les patients présentant un asthme dont la dépendance aux IgE (immunoglobulines E) a été établie sur des critères probants (voir rubrique 4.2). Adultes et adolescents (à partir de 12 ans) Omlyclo est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l’asthme chez les patients atteints d’asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité in vitro à un pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’action, présentent une réduction de la fonction pulmonaire (VEMS<80% de la valeur théorique), des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l’asthme.

Enfants (de 6 ans à moins de 12 ans) Omlyclo est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l’asthme chez les patients atteints d’asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité in vitro à un pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’action, présentent des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l’asthme. Polypose naso-sinusienne Omlyclo est indiqué, en traitement additionnel aux corticoïdes intranasaux, dans le traitement de la polypose naso-sinusienne sévère chez les adultes (à partir de 18 ans) insuffisamment contrôlés par les corticoïdes intranasaux. 4.2

Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l’asthme persistant sévère ou de la polypose naso-sinusienne. Posologie La posologie suit les mêmes principes en cas d’asthme allergique et de polypose naso-sinusienne. La dose et la fréquence d’administration adaptées d’omalizumab pour ces maladies sont déterminées en fonction du taux initial d’IgE (UI/mL), mesuré avant le début du traitement, et du poids corporel (kg). Le taux d’IgE du patient devra être déterminé avant l’administration de la première dose par l’une des méthodes disponibles de dosage des IgE sériques totales afin de définir la dose à administrer. En fonction de ces mesures, une dose de 75 à 600 mg d’omalizumab en 1 à 4 injections pourra être nécessaire lors de chaque administration. Les patients présentant un asthme allergique et un taux initial d’IgE inférieur à 76 UI/mL sont moins susceptibles de tirer un bénéfice du traitement (voir rubrique 5.1). Les médecins prescripteurs devront s’assurer que les patients adultes et adolescents chez qui le taux d’IgE est inférieur à 76 UI/mL ainsi que les enfants (de 6 ans à moins de 12 ans) chez qui le taux d’IgE est inférieur à 200 UI/mL ont une réactivité significative in vitro (RAST) à un allergène perannuel avant de débuter le traitement. Voir le Tableau 1 pour la table de conversion et les Tableaux 2 et 3 pour les tables de détermination de la dose. Les patients dont le taux initial d’IgE ou le poids corporel (kg) sont en dehors des valeurs limites figurant dans la table de détermination de la dose ne doivent pas être traités par l’omalizumab. La dose maximale recommandée est de 600 mg d’omalizumab toutes les deux semaines.

Tableau 1 Correspondance de la dose pour chaque administration en nombre de seringues/stylos* prérempli(e)s, nombre d’injections** et volume total à injecter Nombre de seringues/stylos*

Dose (mg)

Nombre d’injections**

Volume total à injecter (mL)

75mg

150mg

300 mg *

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

4,0

*Omlyclo 300 mg solution injectable en seringue préremplie et tous les dosages du stylo prérempli ne sont pas destinés à être utilisés chez les patients âgés de moins de 12 ans. **Ce tableau représente le nombre minimum d’injections pour les patients, toutefois d’autres combinaisons de dosages seringue/stylo sont possibles pour administrer la dose souhaitée.

Tableau 2 ADMINISTRATION TOUTES LES 4 SEMAINES. Doses d’omalizumab (milligrammes par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines Poids corporel (kg) Taux initial ≥20d’IgE >25>30>40>50>60>70>80>90>125(UI/mL) 25* 30* ≥3075 >100150 >200150 >300225 >400225 >500300 >600300 >700800 >800900 ADMINISTRATION TOUTES LES 2 SEMAINES : VOIR TABLEAU 3 >9001 000 >1 0001 100 *Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n’ont pas étudié l’effet d’Omlyclo chez les patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg.

Tableau 3 ADMINISTRATION TOUTES LES 2 SEMAINES. Doses d’omalizumab (milligrammes par dose) administrées par injection sous-cutanée toutes les 2 semaines Poids corporel (kg) Taux initial ≥20d’IgE >25>30>40>50>60>70>80>90>125(UI/mL) 25* 30* ≥30100 ADMINISTRATION TOUTES LES 4 SEMAINES : VOIR TABLEAU 2 >100200 >200375 >300450 >400375 >500375 >600225 >700225 >800225 >900225 1 000 >1 000225 1 100 >1 100Les données sont insuffisantes pour 1 200 recommander une posologie >1 200300 1 300 >1 300300 1 500 *Les essais pivots conduits dans la polypose naso-sinusienne n’ont pas étudié l’effet d’Omlyclo chez les patients dont le poids corporel était inférieur à 30 kg. Durée du traitement, surveillance et adaptations posologiques Asthme allergique Omlyclo est destiné à un traitement à long terme. Les études cliniques ont démontré qu’un délai d’au moins 12 à 16 semaines peut être nécessaire pour bénéficier de l’efficacité du traitement. Après 16 semaines de traitement, l’efficacité du traitement par Omlyclo devra être réévaluée par le médecin avant de poursuivre les injections. La décision de poursuivre le traitement après ces 16 semaines, ou par la suite, se basera sur l’observation d’une amélioration significative du contrôle de l’asthme (voir rubrique 5.1, Evaluation globale de l’efficacité du traitement par le médecin). Polypose naso-sinusienne Dans les essais cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne, des variations du score de polypose nasale (SPN) et du score de congestion nasale (CN) ont été observées à 4 semaines. La nécessité de poursuivre le traitement devra être réévaluée périodiquement en fonction de la sévérité de la maladie et du niveau de contrôle des symptômes.

Asthme allergique et polypose naso-sinusienne L’arrêt du traitement entraîne généralement un retour à des taux élevés d’IgE circulantes et des symptômes associés. Les taux d’IgE totales peuvent être élevés au cours du traitement et peuvent le rester jusqu’à un an après l’arrêt du traitement. Par conséquent, un nouveau dosage du taux d’IgE au cours du traitement ne peut pas être utilisé pour déterminer les doses à administrer. Après une interruption de traitement de moins d’un an, la dose à administrer sera déterminée sur la base du taux d’IgE sériques mesuré lors de la détermination de la dose initiale. Si le traitement a été interrompu pendant un an ou plus, un nouveau dosage du taux d’IgE sériques totales pourra être réalisé pour déterminer la dose à administrer. En cas de variation importante du poids corporel, les doses devront être réajustées (voir tableaux 2 et 3). Populations particulières Sujet âgé (65 ans et plus) Les données disponibles sur l’utilisation de l’omalizumab chez le patient âgé de plus de 65 ans sont limitées, mais aucun élément ne suggère que les patients âgés aient besoin d’une dose différente de celle utilisée chez les patients adultes plus jeunes. Insuffisance rénale ou hépatique La pharmacocinétique de l’omalizumab n’a pas été étudiée en cas d’insuffisance rénale ou hépatique. La clairance de l’omalizumab aux doses utilisées en thérapeutique clinique faisant intervenir essentiellement le système réticulo-endothélial (SER), il est improbable qu’elle soit altérée par une insuffisance rénale ou hépatique. Même si aucune adaptation particulière de la posologie n’est préconisée pour ces patients, l’omalizumab doit être administré avec prudence (voir rubrique 4.4). Population pédiatrique Dans l’asthme allergique, la sécurité et l’efficacité de l’omalizumab chez les patients âgés de moins de 6 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Dans la polypose naso-sinusienne, la sécurité et l’efficacité de l’omalizumab chez les patients âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration Réservé uniquement à l’administration par voie sous-cutanée. L’omalizumab ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire. Omlyclo 300 mg solution injectable en seringue préremplie et tous les dosages du stylo prérempli ne sont pas destinés à être utilisés chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Les seringues préremplies d’Omlyclo 75 mg et d’Omlyclo 150 mg peuvent être utilisées chez les enfants âgés de 6 à 11 ans présentant un asthme allergique. Si plus d’une injection est nécessaire pour administrer la dose souhaitée, les injections doivent être réparties sur au moins deux sites d’injection (Tableau 1). Chez les patients sans antécédents connus d’anaphylaxie, l'injection d’Omlyclo peut, à partir de la 4 ème dose et si un médecin le juge possible, être réalisée par le patient lui-même (auto-administration) ou par un aidant (voir rubrique 4.4). Le patient ou l’aidant doit avoir été formé à la bonne technique d’injection et à la reconnaissance des premiers signes et symptômes de réactions allergiques graves. Les patients ou les aidants doivent être informés qu'ils doivent injecter la quantité complète d’Omlyclo conformément aux instructions d’utilisation fournies dans la notice.

4.3

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. 4.4

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. Général L’omalizumab n’est pas indiqué dans le traitement des exacerbations aiguës de l’asthme, du bronchospasme aigu ou de l’asthme aigu grave. L’omalizumab n’a pas été étudié chez les patients présentant un syndrome d’hyperimmunoglobulinémie E ou une aspergillose bronchopulmonaire allergique ou pour la prévention des réactions anaphylactiques, y compris celles provoquées par une allergie alimentaire, une dermatite atopique, ou une rhinite allergique. L’omalizumab n’est pas indiqué pour le traitement de ces affections. Le traitement par omalizumab n’a pas été étudié chez les patients atteints de maladies auto-immunes ou à complexes immuns ni chez ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique préexistante (voir rubrique 4.2). Il conviendra d’être prudent en cas d’administration d’omalizumab chez ce type de patients. L’arrêt brutal de la corticothérapie systémique ou inhalée après l’initiation du traitement par omalizumab dans l’asthme allergique ou la polypose naso-sinusienne n’est pas recommandé. La diminution des corticoïdes devra être réalisée de façon progressive et sous surveillance médicale. Troubles du système immunitaire Réactions allergiques de type I Des réactions allergiques locales ou systémiques de type I, avec possibilité de réaction anaphylactique et de chocs anaphylactiques, peuvent apparaître au cours d’un traitement par l’omalizumab, même après une longue période de traitement. Toutefois, la plupart de ces réactions sont survenues dans les deux heures suivant la première injection d’omalizumab ou les injections suivantes mais certaines de ces réactions sont apparues au-delà de 2 heures et même au-delà de 24h après l’injection. La majorité des réactions anaphylactiques sont survenues avec les 3 premières doses d’omalizumab. Par conséquent, les 3 premières doses doivent être administrées par un professionnel de santé ou sous sa surveillance. Des antécédents de réactions anaphylactiques non liées à l’administration d’omalizumab constituent un facteur de risque de réaction anaphylactique à l'omalizumab. Par conséquent, chez les patients ayant des antécédents connus d’anaphylaxie, l’omalizumab doit être administré par un professionnel de santé qui devra toujours s’assurer de la possibilité d’avoir accès dans l’immédiat aux médicaments adaptés en cas de survenue de réactions anaphylactiques qui seraient déclenchées par l’administration d’omalizumab. Si une réaction anaphylactique ou autre réaction allergique grave survient, l’administration d’omalizumab doit être immédiatement arrêtée, et un traitement adapté doit être instauré. Les patients doivent être informés que de telles réactions peuvent survenir, et que dans ce cas, ils doivent consulter un médecin en urgence. Des anticorps anti-omalizumab ont été détectés chez un faible nombre de patients dans les études cliniques (voir rubrique 4.8). La signification clinique des anticorps dirigés contre l’omalizumab n’est pas totalement élucidée. Maladie sérique Une maladie sérique et des réactions de type maladie sérique, qui sont des réactions allergiques retardées de type III, ont été observées chez des patients traités par des anticorps monoclonaux

humanisés dont fait partie l’omalizumab. Le mécanisme physiopathologique suggéré comprend la formation et le dépôt de complexes immuns en raison de l’apparition d’anticorps dirigés contre l’omalizumab. La survenue a généralement lieu 1-5 jours après l’administration de la première injection ou des injections suivantes, également après une longue durée de traitement. Les symptômes suggérant une maladie sérique comprennent une arthrite/arthralgie, un rash (urticaire ou autres formes), une fièvre et une lymphadénopathie. Les antihistaminiques et les corticoïdes peuvent être utiles pour prévenir ou traiter ce trouble, et il doit être conseillé aux patients de signaler tout symptôme suspect. Syndrome de Churg-Strauss et syndrome hyper-éosinophilique Rarement, des patients atteints d’asthme sévère peuvent présenter un syndrome hyper-éosinophilique systémique ou une vascularite d’hypersensibilité granulomateuse à éosinophile (syndrome de ChurgStrauss), nécessitant dans les deux cas une corticothérapie par voie systémique. Dans de rares cas, les patients recevant des traitements antiasthmatiques, dont fait partie l’omalizumab, peuvent présenter ou développer une hyperéosinophilie systémique et une vascularite. Ces évènements sont généralement associés à une diminution du traitement par corticoïdes oraux en cours. L’apparition chez ces patients d’une hyperéosinophilie marquée, d’un rash lié à une vascularite, d’une aggravation des symptômes respiratoires, d’anomalies au niveau des sinus paranasaux, de complications cardiaques et/ou de neuropathies seront des signes d’alertes pour le médecin. Une interruption de l’omalizumab doit être envisagée dans tous les cas graves de troubles du système immunitaire tels que décrits ci-dessus. Infestations parasitaires (helminthiases) Les IgE pourraient être impliquées dans la réponse immunologique à certaines infestations par les helminthes. Chez des patients exposés de façon chronique au risque d’infestation par les helminthes, un essai contrôlé contre placebo a montré une légère augmentation du taux d’infestation dans le groupe traité par l’omalizumab, sans que soit mis en évidence de modification de l’évolution, de la sévérité, ni de la réponse au traitement. Le taux d’infestation par les helminthes au cours du programme clinique, qui n’a pas été conçu pour détecter ce type de risque, a été inférieur à 1 pour 1 000 patients. Néanmoins, la prudence est recommandée chez les patients exposés au risque d’infestation par les helminthes, notamment en cas de séjour en zone d’endémie. Si les patients ne répondent pas au traitement anti-helminthique recommandé, l’arrêt de l’omalizumab devra être envisagé. Excipient à effet notoire Ce médicament contient 0,20 mg de polysorbate 20 (E 432) par seringue préremplie ou stylo prérempli, équivalent à 0,40 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Les patients présentant une allergie au polysorbate ne doivent pas prendre ce médicament. 4.5

Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Asthme allergique Lors des études cliniques, l’omalizumab a été fréquemment utilisé en association avec des corticoïdes inhalés et oraux, des bêta-agonistes inhalés à courte durée d’action et à longue durée d’action, des antileucotriènes, des théophyllines et des antihistaminiques oraux. Il n’a pas été mis en évidence de modification du profil de tolérance de l’omalizumab en cas d’administration de ces médicaments antiasthmatiques d’utilisation courante. On dispose de données limitées sur l’utilisation de l’omalizumab en association avec une immunothérapie spécifique (désensibilisation). Dans une étude clinique au cours de laquelle l’omalizumab a été administré de façon concomitante avec une immunothérapie spécifique, la sécurité et l’efficacité de l’omalizumab en association avec cette immunothérapie n’ont pas été différentes de celles de l’omalizumab administré seul. Polypose naso-sinusienne Lors des études cliniques, l’omalizumab a été utilisé en association avec de la mométasone en pulvérisation nasale conformément au protocole. Les autres médicaments concomitants fréquemment utilisés étaient notamment d’autres corticoïdes intranasaux, des bronchodilatateurs, des antihistaminiques, des antagonistes des récepteurs aux leucotriènes, des agonistes adrénergiques/sympathomimétiques et des anesthésiques locaux nasaux. Il n’a pas été mis en évidence de modification du profil de tolérance de l’omalizumab en cas d’administration concomitante de ces médicaments d’utilisation courante. 4.6

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse Des données limitées chez les femmes enceintes (entre 300 et 1 000 cas de grossesse) issues d’un registre de grossesse et des notifications spontanées depuis la commercialisation, indiquent l'absence de malformation et de toxicité fœtale / néonatale. Une étude prospective portant sur un registre de grossesse (EXPECT) concernant 250 femmes enceintes asthmatiques exposées à l’omalizumab, a montré que la prévalence des anomalies congénitales majeures était similaire (8,1% vs. 8,9%) chez les patientes dans l’étude EXPECT et des patientes asthmatiques (asthme modéré à sévère). L'interprétation des données doit rester prudente en raison des limites méthodologiques de l'étude, notamment la petite taille de l'échantillon et l’absence de randomisation. L’omalizumab traverse la barrière placentaire. Cependant, les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). L’omalizumab a été associé à des diminutions âge-dépendantes des plaquettes sanguines chez les primates non humains, avec une sensibilité relative accrue chez les animaux jeunes (voir rubrique 5.3). L'utilisation de l’omalizumab peut être envisagée pendant la grossesse si elle est cliniquement justifiée. Allaitement Les immunoglobulines G (IgG) sont présentes dans le lait maternel, par conséquent, il est attendu que l’omalizumab soit présent dans le lait maternel. Les données disponibles chez les primates non humains ont mis en évidence l’excrétion de l’omalizumab dans le lait (voir rubrique 5.3). L'étude EXPECT, portant sur 154 nourrissons exposés à l’omalizumab pendant la grossesse et pendant l'allaitement, n'a pas révélé d'effet indésirable chez le nourrisson allaité. L'interprétation des données doit rester prudente en raison des limites méthodologiques de l'étude, notamment la petite taille de l'échantillon et l’absence de randomisation. Les protéines des immunoglobulines G administrées par voie orale subissent une protéolyse intestinale et ont une faible biodisponibilité. Aucun effet n'est attendu chez les nouveau-nés / nourrissons allaités

Par conséquent, l'utilisation de l’omalizumab peut être envisagée pendant l’allaitement si elle est cliniquement justifiée. Fertilité Il n’existe pas de données concernant le retentissement de l’omalizumab sur la fertilité humaine. Dans les études de la fertilité réalisées chez les primates non humains, incluant une observation après accouplement, il n’a pas été observé d’altération de la fécondité chez les mâles ou les femelles chez qui l’omalizumab a été administré en doses répétées jusqu’à 75 mg/kg. En outre, il n’a pas été observé d’effet génotoxique dans une étude spécifique de génotoxicité. 4.7

Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’omalizumab n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. 4.8

Effets indésirables

Asthme allergique et polypose naso-sinusienne Résumé du profil de tolérance Lors des essais cliniques conduits dans l’asthme allergique chez les adultes et les adolescents âgés d’au moins 12 ans, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des maux de tête et des réactions au site d’injection, notamment une douleur, un gonflement, un érythème et un prurit au site d’injection. Dans les études cliniques menées chez des enfants âgés de 6 ans à moins de 12 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des céphalées, une fièvre et des douleurs abdominales hautes. La plupart de ces réactions ont été d’intensité légère ou modérée. Lors des essais cliniques conduits dans la polypose naso-sinusienne chez des patients âgés d’au moins 18 ans, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des maux de tête, des étourdissements, des arthralgies, des douleurs abdominales hautes et des réactions au site d’injection. Liste tabulée des effets indésirables Le tableau 4 décrit par classe de systèmes d’organes MedDRA et fréquence, les effets indésirables signalés lors des essais cliniques pour la population globale traitée par omalizumab pour un asthme allergique et une polypose naso-sinusienne et analysée pour la tolérance. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000) et très rare (<1/10 000). Les effets indésirables rapportés après commercialisation sont mentionnés sous la rubrique fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 4 Effets indésirables dans l’asthme allergique et la polypose naso-sinusienne Infections et infestations Peu fréquent Pharyngite Rare Infestation parasitaire Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence indéterminée Thrombopénie idiopathique, y compris cas sévères Affections du système immunitaire Rare Réaction anaphylactique, autres réactions allergiques graves, apparition d’anticorps anti-omalizumab Fréquence indéterminée Maladie sérique, pouvant comprendre fièvre et lymphadénopathie Affections du système nerveux Fréquent Maux de tête* Peu fréquent Syncope, paresthésies, somnolence, étourdissements#

Affections vasculaires Peu fréquent Hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent Bronchospasme allergique, toux Rare Œdème du larynx Fréquence indéterminée Vascularite granulomateuse d’hypersensibilité (exemple syndrome de Churg-Strauss) Affections gastro-intestinales Fréquent Douleurs abdominales hautes**,# Peu fréquent Signes et symptômes dyspeptiques, diarrhées, nausées Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent Photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, prurit Rare Angioedèmes Fréquence indéterminée Alopécie Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent Arthralgie† Rare Lupus érythémateux disséminé (LED) Fréquence indéterminée Myalgie, gonflement des articulations Troubles généraux et anomalies au site d’administration Très fréquent Fièvre** Fréquent Réactions au site d’injection telles que gonflement, érythème, douleur, prurit Peu fréquent Syndrome pseudo-grippal, gonflement au niveau des bras, prise de poids, fatigue * : Très fréquent chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans ** : Chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans # : Fréquent dans les essais portant sur la polypose naso-sinusienne † : Fréquence indéterminée dans les essais portant sur l’asthme allergique Description des effets indésirables sélectionnés Affections du système immunitaire Pour plus d’informations, voir rubrique 4.4. Anaphylaxie Les réactions anaphylactiques rapportées lors des essais cliniques ont été rares. Toutefois, une recherche dans la base de données de Pharmacovigilance a permis d'identifier un total de 898 cas d’anaphylaxie rapportés depuis la commercialisation. L'exposition dans la population étant estimée à 566 923 patients-année, le taux de notification est d’environ 0,20 %. Evènements thromboemboliques artériels Dans les études cliniques contrôlées et au cours d’analyses intermédiaires d’une étude observationnelle, un déséquilibre numérique des évènements thromboemboliques artériels a été observé. La définition du critère composite "évènements thromboemboliques artériels" comprenait : accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, angor instable et décès d’origine cardiovasculaire (y compris les décès de cause inconnue). Dans l’analyse finale de l’étude observationnelle, l'incidence des évènements thromboemboliques artériels pour 1 000 patientsannée a été de 7,52 (115/15 286 patients-année) pour les patients traités par omalizumab et de 5,12 (51/9 963 patients-année) pour les patients du groupe contrôle. Dans une analyse multivariée contrôlant les facteurs de risque cardiovasculaires associés, le rapport de risque était de 1,32 (intervalle de confiance à 95%, 0,91-1,91). Dans une analyse séparée d’études cliniques regroupées, incluant toutes les études randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo, d’une durée de 8 semaines ou plus, l’incidence des évènements thromboemboliques artériels pour 1 000 patients-année a été de 2,69 (5/1 856 patients-année) pour les patients traités par omalizumab et de 2,38 (4/1 680 patients12

année) pour les patients du groupe placebo (risque relatif 1,13, intervalle de confiance à 95%, 0,245,71). Plaquettes Lors des essais cliniques, peu de patients ont présenté un nombre de plaquettes inférieur à la limite inférieure de la normale du laboratoire. Des cas isolés de thrombopénie idiopathique, y compris des cas sévères, ont été rapportés depuis la commercialisation. Infestations parasitaires Chez des patients exposés de façon chronique au risque d’infestation par les helminthes, un essai contrôlé contre placebo a montré une légère augmentation, non statistiquement significative, du taux d’infestation parasitaire dans le groupe traité par l’omalizumab. L’évolution, la sévérité et la réponse au traitement des infestations n’ont pas été modifiées (voir rubrique 4.4). Lupus érythémateux disséminé Des cas de lupus érythémateux disséminé (LED) ont été rapportés au cours des essais cliniques et depuis la commercialisation dz l’omalizumab, chez des patients présentant un asthme modéré à sévère ou une urticaire chronique spontanée. Le mécanisme impliqué dans la survenue de LED n’est pas totalement établi. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V. 4.9

Surdosage

La dose maximale tolérée d’Omlyclo n’est pas établie. Des doses intraveineuses uniques allant jusqu’à 4 000 mg ont été administrées à des patients sans manifestation de toxicité dose-limitante. La dose cumulée la plus élevée administrée à des patients a été de 44 000 mg sur une période de 20 semaines et cette dose n’a entrainé aucun effet indésirable aigu. Si un surdosage est suspecté, le patient doit être surveillé pour détecter tout signe ou symptôme anormal. Un traitement médical approprié sera instauré. 5.

PROPRIÉ TÉ S PHARMACOLOGIQUES

5.1

Propriétés pharmacodynamiques

Le traitement des sujets atopiques par l’omalizumab a entraîné un phénomène de rétrocontrôle à l’origine de la diminution des récepteurs FcεRI présents à la surface des basophiles. L’omalizumab inhibe l’inflammation médiée par les IgE, comme le montrent la réduction des éosinophiles sanguins et tissulaires et celle des médiateurs de l’inflammation, notamment IL-4, IL-5 et IL-13, produits par les cellules de l’immunité innée et adaptative et les cellules non immunitaires. Effets pharmacodynamiques Asthme allergique La libération d’histamine in vitro à partir de basophiles isolés chez des sujets traités par l’omalizumab a été réduite d’environ 90% après stimulation par un allergène par rapport aux valeurs préthérapeutiques. Lors des études cliniques chez des patients présentant un asthme allergique, une diminution dosedépendante des taux d’IgE sériques circulantes a été observée dans un délai d’une heure après l’administration de la première dose et ils se sont maintenus au même niveau entre les doses. Un an après l’arrêt du traitement par l’omalizumab, les taux d’IgE étaient revenus aux niveaux préthérapeutiques, sans effet rebond après le sevrage du médicament. Polypose naso-sinusienne Lors des études cliniques chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne, le traitement par l’omalizumab a entraîné une réduction des taux sériques d’IgE circulantes (environ 95 %) et une augmentation des taux sériques d’IgE totales, avec une intensité similaire à celle observée chez les patients présentant un asthme allergique. Les taux sériques d’IgE totales ont augmenté en raison de la formation de complexes omalizumab-IgE dont la vitesse d’élimination est plus lente que celle des IgE circulantes. Efficacité et sécurité cliniques Asthme allergique Adultes et adolescents à partir de 12 ans L’efficacité et la tolérance de l’omalizumab ont été démontrées dans une étude de 28 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo (Etude 1) conduite chez 419 patients atteints d’asthme allergique sévère, âgés de 12 à 79 ans, ayant une réduction de la fonction pulmonaire (VEMS 40-80% des valeurs prédites) et dont les symptômes de l’asthme étaient mal contrôlés en dépit d’une corticothérapie inhalée à fortes doses plus un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Les patients éligibles avaient présenté de multiples exacerbations de l’asthme ayant nécessité une corticothérapie systémique ou avaient été hospitalisés ou s’étaient présentés dans un service d’urgences en raison d’une exacerbation sévère de l’asthme au cours de l’année précédente malgré un traitement continu par corticothérapie inhalée à fortes doses et un bêta2-agoniste à longue durée d’action. L’omalizumab ou un placebo a été administré par voie sous-cutanée en addition à un traitement par >1 000 microgrammes de dipropionate de béclométasone (ou équivalent) plus un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Les traitements de fond par corticoïde oral, théophylline et anti-leucotriènes étaient autorisés (respectivement 22%, 27% et 35% des patients). La fréquence des exacerbations de l’asthme nécessitant des cures de corticothérapie systémique a constitué le critère principal d’évaluation. L’omalizumab a réduit la fréquence des exacerbations de l’asthme de 19% (p=0,153). Les autres critères, pour lesquels une différence statistiquement significative (p<0,05) en faveur de l’omalizumab a été retrouvée, étaient notamment la réduction des exacerbations sévères (définie par une réduction de la fonction pulmonaire à moins de 60% de la meilleure fonction pulmonaire individuelle et la nécessité d’une corticothérapie systémique), la réduction des consultations d’urgence dues à l’asthme (comprenant hospitalisations, présentations dans un service d’urgences et consultations non prévues chez le médecin) et, l’amélioration de l’évaluation globale par le médecin de l’efficacité du traitement, de la qualité de vie liée à l’asthme, des symptômes de l’asthme et de la fonction pulmonaire. Dans une analyse de sous-groupe, la probabilité de tirer un bénéfice cliniquement significatif du traitement par l’omalizumab a été plus élevée chez les patients avec des taux pré-thérapeutiques d’IgE

totales ≥76 UI/mL. Chez les patients de l’étude 1, l’omalizumab a réduit de 40% (p=0,002) la fréquence des exacerbations de l’asthme. Par ailleurs, les patients de la population avec des IgE totales ≥76 UI/mL de l’ensemble du programme de l’omalizumab dans l’asthme sévère ont été plus nombreux à présenter des réponses cliniquement significatives. Le tableau 5 présente les résultats obtenus dans la population de l’étude 1. Tableau 5 Résultats de l’étude 1 Ensemble de la population de l’étude 1 Omalizumab Placebo N = 209 N = 210 Exacerbations de l’asthme Taux par période de 28 semaines 0,74 0,92 % de réduction, valeur de p pour le rapport 19,4%, p=0,153 des taux Exacerbations sévères de l’asthme Taux par période de 28 semaines 0,24 0,48 % de réduction, valeur de p pour le rapport 50,1%, p=0,002 des taux Visites d’urgence Taux par période de 28 semaines 0,24 0,43 % de réduction, valeur de p pour le rapport 43,9%, p=0,038 des taux Evaluation globale du médecin % de répondeurs* 60,5% 42,8% Valeur de p** <0,001 Amélioration à l’AQL 60,8% 47,8% % de patients ≥0,5 d’amélioration Valeur de p 0,008 * amélioration marquée ou contrôle complet ** valeur de p pour la distribution globale de l’évaluation L’étude 2 a évalué l’efficacité et la tolérance de l’omalizumab dans une population de 312 patients atteints d’asthme allergique sévère présentant des caractéristiques proches de celles de la population de l’étude 1. Le traitement par l’omalizumab dans cette étude en ouvert a entraîné une réduction de 61% de la fréquence des exacerbations de l’asthme, réduction cliniquement significative par rapport au traitement antiasthmatique en cours administré seul. Quatre autres larges études secondaires contrôlées contre placebo d’une durée de 28 à 52 semaines conduites chez 1 722 adultes et adolescents (études 3, 4, 5, 6) ont évalué l’efficacité et la tolérance de l’omalizumab chez des patients atteints d’asthme persistant sévère. La plupart des patients étaient insuffisamment contrôlés mais ils recevaient un traitement antiasthmatique concomitant plus léger que les patients des études 1 ou 2. Les études 3-5 ont utilisé les exacerbations comme critère principal d’évaluation, tandis que l’étude 6 a principalement évalué l’épargne des corticoïdes inhalés. Dans les études 3, 4 et 5, les patients traités par l’omalizumab ont présenté une réduction de la fréquence des exacerbations de l’asthme respectivement de 37,5% (p=0,027), 40,3% (p<0,001) et 57,6% (p<0,001) par rapport au placebo. Dans l’étude 6, un nombre significativement supérieur de patients atteints d’asthme allergique sévère traités par l’omalizumab ont pu réduire leur dose de fluticasone à ≤500 microgrammes/jour sans détérioration du contrôle de l’asthme (60,3%) par rapport aux patients du groupe placebo (45,8%, p<0,05).

Les scores de qualité de vie ont été mesurés à l’aide du questionnaire de qualité de vie lié à l’asthme de Juniper. Pour les six études, une amélioration statistiquement significative des scores de qualité de vie par rapport au score initial a été enregistrée pour les patients traités par l’omalizumab par rapport au groupe placebo ou contrôle. Evaluation globale de l’efficacité du traitement par le médecin : Dans cinq des études mentionnées ci-dessus, l’évaluation globale du traitement a été réalisée par le médecin en intégrant plusieurs éléments de mesure du contrôle de l’asthme. Le médecin a pris en compte le DEP (débit expiratoire de pointe), les symptômes diurnes et nocturnes, le recours à un traitement de secours, la spirométrie et les exacerbations. Dans les cinq études, un nombre significativement supérieur de patients traités par l’omalizumab, par rapport aux patients sous placebo, ont été évalués comme ayant obtenu soit une amélioration marquée soit un contrôle complet de leur asthme. Enfants de 6 ans à moins de 12 ans Les principales données étayant la sécurité d'emploi et l’efficacité de l’omalizumab chez les enfants âgés de 6 ans à moins de 12 ans sont issues d’une étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo (étude 7). L’étude 7 était une étude contrôlée contre placebo qui a inclus un sous-groupe spécifique de patients tels que définis dans la présente indication (N = 235), qui étaient traités par des corticoïdes inhalés à forte dose (≥500 µg d'équivalent fluticasone/jour) plus un bêta-agoniste à longue durée d’action. Une exacerbation cliniquement significative était définie comme une aggravation des symptômes asthmatiques selon le jugement clinique de l’investigateur, nécessitant le doublement de la dose initiale de corticoïde inhalé pendant au moins trois jours et/ou la prise d’une cure courte de corticoïdes systémiques (oraux ou intraveineux) pendant au moins trois jours. Dans le sous-groupe spécifique de patients traités par des corticoïdes inhalés à forte dose, l’incidence des exacerbations de l’asthme cliniquement significatives a été de façon statistiquement significative plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo. A la semaine 24, la différence des taux d’incidence entre les groupes de traitement a représenté une diminution de 34% (rapport des taux 0,662 ; p=0,047) par rapport au placebo chez les patients traités par l’omalizumab. Dans la seconde période de traitement en double aveugle de 28 semaines, la différence des taux d’incidence entre les groupes de traitement a représenté une diminution de 63% (rapport des taux 0,37 ; p<0,001) par rapport au placebo chez les patients traités par l’omalizumab. Pendant la période de traitement en double aveugle de 52 semaines (incluant la phase de corticothérapie à dose fixe de 24 semaines et la phase d’adaptation des corticoïdes de 28 semaines), la différence des taux d’incidence entre les groupes de traitement a représenté une diminution relative de 50% (rapport des taux 0,504 ; p<0,001) des exacerbations chez les patients traités par l’omalizumab. La consommation de bêta-agonistes pour le traitement des symptômes aigus (traitement de secours) était plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo à la fin de la période de traitement de 52 semaines, bien que la différence entre les groupes de traitement n’ait pas été statistiquement significative. Pour l’évaluation globale de l’efficacité du traitement à la fin de la période de traitement en double aveugle de 52 semaines dans le sous-groupe de patients sévères recevant des corticoïdes inhalés à forte dose et des bêta-agonistes à longue durée d’action, le pourcentage de patients chez lesquels l’efficacité du traitement a été cotée comme « excellente » a été plus élevé et les pourcentages de patients chez lesquels l’efficacité du traitement a été cotée comme « modérée » ou « faible » plus faibles dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo ; la différence entre les groupes a été statistiquement significative (p<0,001), cependant il n’y a pas eu de différence dans les évaluations subjectives de la Qualité de Vie des patients entre les groupes omalizumab et placebo. Polypose naso-sinusienne La sécurité d’emploi et l’efficacité de l’omalizumab ont été évaluées dans deux essais randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo, conduits chez des patients présentant une polypose naso16

sinusienne (Tableau 7). Les patients ont reçu l’omalizumab ou un placebo par voie sous-cutanée toutes les 2 ou 4 semaines (voir rubrique 4.2). Tous les patients ont reçu un traitement de fond par mométasone en pulvérisation nasale pendant toute la durée de l’étude. Une chirurgie naso-sinusienne antérieure ou un traitement antérieur par corticoïdes systémiques n’étaient pas requis pour être inclus dans ces études. Les patients ont reçu de l’omalizumab ou le placebo pendant 24 semaines, puis ont été suivis pendant 4 semaines. Les données démographiques et les caractéristiques à l’inclusion, notamment les comorbidités allergiques, sont décrites dans le Tableau 6. Tableau 6 Données démographiques et caractéristiques à l’inclusion dans les études dans la polypose naso-sinusienne Paramètre

É tude 1 sur la polypose nasosinusienne N = 138 51,0 (13,2) 63,8 18,8

É tude 2 sur la polypose nasosinusienne N = 127 50,1 (11,9) 65,4 26,0

Â ge moyen (années) (ET) % de patients de sexe masculin Patients ayant utilisé des corticoïdes systémiques l’année précédente (%) Score endoscopique bilatéral 6,2 (1,0) 6,3 (0,9) des polypes nasaux (SPN) : moyenne (ET), score 0 à 8 Score de congestion nasale 2,4 (0,6) 2,3 (0,7) (CN) : moyenne (ET), score 0 à Score d’odorat : moyenne (ET), 2,7 (0,7) 2,7 (0,7) score 0 à 3 Score SNOT-22 total : moyenne 60,1 (17,7) 59,5 (19,3) (ET), score 0 à 110 É osinophiles sanguins 346,1 (284,1) 334,6 (187,6) (cellules/µL) : moyenne (ET) IgE totales UI/mL : moyenne 160,9 (139,6) 190,2 (200,5) (ET) Asthme (%) 53,6 60,6 Léger (%) 37,8 32,5 Modéré (%) 58,1 58,4 Sévère (%) 4,1 9,1 Maladie respiratoire exacerbée 19,6 35,4 par l’aspirine (%) Rhinite allergique 43,5 42,5 ET = écart type ; SNOT-22 = questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ; IgE = Immunoglobuline E ; UI = unités internationales. Pour les scores SPN, CN et SNOT-22, des valeurs plus élevées indiquent une sévérité plus importante de la maladie.

Les deux critères d’évaluation principaux étaient le score bilatéral des polypes nasaux (SPN) et le score de congestion nasale (CN) journalier moyen à la Semaine 24. Dans les deux études portant sur la polypose naso-sinusienne (1 et 2), le traitement par l’omalizumab a montré, entre l’inclusion et la Semaine 24, des améliorations statistiquement significatives du score des polypes nasaux et du score de congestion nasale moyen hebdomadaire plus importantes que chez les patients ayant reçu le placebo. Les résultats des études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne sont présentés dans le Tableau 7.

Tableau 7 Variation des scores cliniques des études 1 et 2 portant sur la polypose nasosinusienne entre l’inclusion et la Semaine 24, et données regroupées É tude 1 sur la polypose É tude 2 sur la polypose naso-sinusienne naso-sinusienne

Placebo

Résultats regroupés des études sur la polypose nasosinusienne Omalizumab Placebo Omalizumab Placebo Omalizuma b

N Score de polypose nasale Moyenne initiale 6,32 6,19 6,09 6,44 6,21 6,31 Variation moyenne 0,06 -1,08 -0,31 -0,90 -0,13 -0,99 des MC à la Semaine Différence (IC 95 %) -1,14 (-1,59 ; -069) -0,59 (-1,05 ; -012) -0,86 (-1,18 ; -0,54) Valeur de p <0,0001 0,0140 <0,0001 Moyenne sur 7 jours du score de congestion nasale journalier Moyenne initiale 2,46 2,40 2,29 2,26 2,38 2,34 Variation moyenne -0,35 -0,89 -0,20 -0,70 -0,28 -0,80 des MC à la Semaine Différence (IC 95 %) -0,55 (-0,84 ; -0,25) -0,50 (-0,80 ; -0,19) -0,52 (-0,73 ; -0,31) Valeur de p 0,0004 0,0017 <0,0001 STSN Moyenne initiale 9,33 8,56 8,73 8,37 9,03 8,47 Variation moyenne -1,06 -2,97 -0,44 -2,53 -0,77 -2,75 des MC à la Semaine Différence (IC 95 %) -1,91 (-2,85 ; -0,96) -2,09 (-3,00 ; -1,18) -1,98 (-2,63 ; -1,33) Valeur de p 0,0001 < 0,0001 < 0,0001 SNOT-22 Moyenne initiale 60,26 59,82 59,80 59,21 60,03 59,54 Variation moyenne -8,58 -24,70 -6,55 -21,59 -7,73 -23,10 des MC à la Semaine Différence (IC 95 %) -16,12 (-21,86 ; -10,38) -15,04 (-21,26 ; -8,82) -15,36 (-19,57 ; -11,16) Valeur de p <0,0001 <0,0001 <0,0001 (DMI = 8,9) UPSIT Moyenne initiale 13,56 12,78 13,27 12,87 13,41 12,82 Variation moyenne 0,63 4,44 0,44 4,31 0,54 4,38 des MC à la Semaine Différence (IC 95 %) 3,81 (1,38 ; 6,24) 3,86 (1,57 ; 6,15) 3,84 (2,17 ; 5,51) Valeur de p 0,0024 0,0011 < 0,0001 MC = moindres carrés ; IC = intervalle de confiance ; STSN = score total des symptômes nasaux ; SNOT-22 = questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ; UPSIT = score d’identification des odeurs de l’Université de Pennsylvanie ; DMI = différence minimale importante.

É tude 1 / Placebo (N = 66) É tude 1 / Omalizumab (N = 72)

0,25

É tude 2 / Placebo (N = 65) É tude 2 / Omalizumab (N = 62)

0,25

0,00

−0,25

nasale

Variation moyenne par rapport à l’ inclusion du score de polypose

Variation moyenne par rapport à l’inclusion du score de congestion nasale et du score de polypose nasale par groupe de traitement dans les études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne

−0,50

−0,75

−1,00

−1,25

Analyse secondaire de l’efficacité Inclusion

Analyse principale de l’efficacité

Variation moyenne par rapport à l’ inclusion du score de congestion nasale

Figure 1

É tude 2 / Placebo (N = 65) É tude 2 / Omalizumab (N = 62)

0,00

−0,25

−0,50

−0,75

−1,00

−1,25

Analyse secondaire de l’efficacité Inclusion

Semaine

É tude 1 / Placebo (N = 66) É tude 1 / Omalizumab (N = 72)

Analyse principale de l’efficacité

Semaine

Propriétés pharmacocinétiques

La pharmacocinétique de l’omalizumab a été étudiée chez des patients adultes et adolescents présentant un asthme allergique ainsi que chez des patients adultes présentant une polypose nasosinusienne. Les caractéristiques pharmacocinétiques générales de l’omalizumab sont similaires dans ces populations de patients. Absorption Après administration sous-cutanée, l’omalizumab est absorbé avec une biodisponibilité absolue moyenne de 62%. Après l’administration d’une dose sous-cutanée unique chez des patients asthmatiques adultes ou adolescents, l’omalizumab a été absorbé lentement, les concentrations sériques maximales étant atteintes en 7 à 8 jours en moyenne. La pharmacocinétique de l’omalizumab est linéaire aux doses supérieures à 0,5 mg/kg. Après administration de doses répétées d’omalizumab,

les aires sous la courbe de la concentration sérique entre J0 et J14 à l’état d’équilibre ont été jusqu’à 6 fois supérieures à celles observées après l’administration de la première dose. Les profils des concentrations sériques d’omalizumab en fonction du temps sont apparus superposables lors de l’administration d’omalizumab avec la présentation sous forme lyophilisée et d’omalizumab avec la présentation sous forme solution injectable. Distribution In vitro, l’omalizumab forme des complexes de taille limitée avec les IgE. Il n’a pas été observé, in vitro ou in vivo, de complexes précipitants ni la formation de complexes de poids moléculaire supérieur à un million de daltons. Le volume apparent de distribution observé chez les patients après l’administration sous-cutanée a été de 78 ± 32 mL/kg de poids corporel. É limination L’élimination de l’omalizumab fait intervenir des processus d’élimination des IgG ainsi qu’une élimination par une fixation spécifique et la formation de complexes avec les IgE. L’élimination hépatique des IgG fait intervenir une dégradation par le système réticulo-endothélial et les cellules endothéliales. Les IgG sont également éliminées sous forme inchangée dans la bile. Chez les patients asthmatiques, la demi-vie d’élimination sérique de l’omalizumab a été en moyenne de 26 jours, avec une élimination apparente de 2,4 ± 1,1 mL/kg/jour en moyenne. Par ailleurs, à un poids corporel double correspond une élimination apparente double. Caractéristiques dans différentes populations de patients Age, race/origine ethnique, sexe, Indice de Masse Corporelle La pharmacocinétique de population de l’omalizumab a été analysée afin d’évaluer les effets des caractéristiques démographiques. Les analyses de ces données limitées suggèrent qu’aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge (6-76 ans pour les patients présentant un asthme allergique ; 18 à 75 ans pour les patients présentant une polypose naso-sinusienne), de la race/origine ethnique, du sexe ou de l’Indice de Masse Corporelle (voir rubrique 4.2). Insuffisance rénale et hépatique On ne dispose d’aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques (voir rubriques 4.2 et 4.4). 5.3

Données de sécurité préclinique

Dans les études de reproduction conduites chez le singe Cynomolgus, des doses sous-cutanées allant jusqu’à 75 mg/kg par semaine (soit au moins 8 fois la dose thérapeutique recommandée la plus élevée en mg/kg sur une période de 4 semaines) n’ont pas provoqué de toxicité maternelle, d’embryotoxicité ou de tératogénicité en cas d’administration pendant toute la durée de l’organogenèse et il n’a pas été mis en évidence d’effets délétères sur la croissance fœtale ou néonatale en cas d’administration en fin de gestation, pendant la mise bas et pendant l’allaitement. L’omalizumab passe dans le lait maternel chez le singe Cynomolgus. Les taux d’omalizumab retrouvés dans le lait ont représenté 0,15% de la concentration sérique maternelle. 6.

DONNÉ ES PHARMACEUTIQUES

6.1

Liste des excipients

Chlorhydrate de L-arginine Chlorhydrate de L-histidine monohydraté L-histidine Polysorbate 20 (E 432) Eau pour préparations injectables 6.2

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments. 6.3

Durée de conservation

2 ans. Le produit peut être gardé pendant un total de 7 jours à 25°C. 6.4

Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler. A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière. Si nécessaire, l’étui peut être retiré du réfrigérateur puis y être replacé. La durée totale cumulée hors du réfrigérateur ne doit pas dépasser 7 jours à des températures inférieures à 25 °C. 6.5

Nature et contenu de l’emballage extérieur

Omlyclo 75 mg solution injectable en seringue préremplie Omlyclo 75 mg solution injectable en seringue préremplie est fourni sous forme d’une solution de 0,5 mL dans un fût de seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille sertie ultra fine de 27G (acier inoxydable), bouchon de piston (de type I) (élastomère) et capuchon d’aiguille (élastomère et polypropylène). Une boîte contient 1 seringue préremplie et le conditionnement multiple contient 3 (3 x 1) seringues préremplies. Omlyclo 75 mg solution injectable en stylo prérempli Omlyclo 75 mg solution injectable en stylo prérempli est fourni sous forme d’une solution de 0,5 mL dans un fût de stylo prérempli (verre de type I) avec aiguille sertie ultra fine de 27G (acier inoxydable), bouchon de piston (de type I) (élastomère) et capuchon d’aiguille (élastomère et polypropylène).

Une boîte contient 1 stylo prérempli et le conditionnement multiple contient 3 (3 x 1) stylos préremplis. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6

Précautions particulières d’élimination et manipulation

Seringue préremplie La seringue préremplie à usage unique est destinée à un usage individuel. Elle doit être sortie du réfrigérateur 30 à 45 minutes avant l’injection afin qu’elle puisse atteindre la température ambiante. Stylo prérempli Le stylo prérempli à usage unique est destiné à un usage individuel. Il doit être sorti du réfrigérateur 30 à 45 minutes avant l’injection afin qu'il puisse atteindre la température ambiante. Instructions pour l’élimination Jeter immédiatement la seringue ou le stylo usagé(e) dans un collecteur pour objets tranchants. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 7.

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Hongrie 8.

NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Omlyclo 75 mg solution injectable en seringue préremplie EU/1/24/1817/001 EU/1/24/1817/009 Omlyclo 75 mg solution injectable en stylo prérempli EU/1/24/1817/005 EU/1/24/1817/010 9.

DATE DE PREMIÈ RE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation: 16 mai 2024 10.

DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

DÉ NOMINATION DU MÉ DICAMENT

Omlyclo 150 mg solution injectable en seringue préremplie Omlyclo 300 mg solution injectable en seringue préremplie Omlyclo 150 mg solution injectable en stylo prérempli Omlyclo 300 mg solution injectable en stylo prérempli 2.

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Omlyclo 150 mg solution injectable en seringue préremplie Chaque seringue préremplie de 1 mL de solution contient 150 mg d’omalizumab*. Omlyclo 300 mg solution injectable en seringue préremplie Chaque seringue préremplie de 2 mL de solution contient 300 mg d’omalizumab*. Omlyclo 150 mg solution injectable en stylo prérempli Chaque stylo prérempli de 1 mL de solution contient 150 mg d’omalizumab*. Omlyclo 300 mg solution injectable en stylo prérempli Chaque stylo prérempli de 2 mL de solution contient 300 mg d’omalizumab*. *L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé fabriqué par la technique de l’ADN recombinant sur une lignée cellulaire ovarienne de hamster chinois (CHO) (mammifères). Excipient à effet notoire Ce médicament contient 0,40 mg de polysorbate 20 (E 432) par mL de solution. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3.

FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable (injection) Solution claire à opalescente, incolore à jaune brunâtre pâle. 4.

INFORMATIONS CLINIQUES

4.1

Indications thérapeutiques

Asthme allergique Omlyclo est indiqué chez les adultes, adolescents et enfants (âgés de 6 ans à moins de 12 ans).

Le traitement par Omlyclo ne doit être envisagé que chez les patients présentant un asthme dont la dépendance aux IgE (immunoglobulines E) a été établie sur des critères probants (voir rubrique 4.2). Adultes et adolescents (à partir de 12 ans) Omlyclo est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l’asthme chez les patients atteints d’asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité in vitro à un pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’action, présentent une réduction de la fonction pulmonaire (VEMS<80% de la valeur théorique), des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l’asthme. Enfants (de 6 ans à moins de 12 ans) Omlyclo est indiqué, en traitement additionnel, pour améliorer le contrôle de l’asthme chez les patients atteints d’asthme allergique persistant sévère, ayant un test cutané positif ou une réactivité in vitro à un pneumallergène perannuel, et qui, malgré un traitement quotidien par un corticoïde inhalé à forte dose et un bêta2-agoniste inhalé à longue durée d’action, présentent des symptômes diurnes ou des réveils nocturnes fréquents, et des exacerbations sévères, multiples et documentées de l’asthme. Polypose naso-sinusienne Omlyclo est indiqué, en traitement additionnel aux corticoïdes intranasaux, dans le traitement de la polypose naso-sinusienne sévère chez les adultes (à partir de 18 ans) insuffisamment contrôlés par les corticoïdes intranasaux. Urticaire chronique spontanée Omlyclo est indiqué, en traitement additionnel, dans le traitement de l’urticaire chronique spontanée chez les adultes et adolescents (à partir de 12 ans) présentant une réponse insuffisante aux traitements antihistaminiques anti-H1. 4.2

Posologie et mode d’administration

Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l’asthme persistant sévère, de la polypose naso-sinusienne ou de l’urticaire chronique spontanée. Posologie Asthme allergique et polypose naso-sinusienne La posologie suit les mêmes principes en cas d’asthme allergique et de polypose naso-sinusienne. La dose et la fréquence d’administration adaptées d’omalizumab pour ces maladies sont déterminées en fonction du taux initial d’IgE (UI/mL), mesuré avant le début du traitement, et du poids corporel (kg). Le taux d’IgE du patient devra être déterminé avant l’administration de la première dose par l’une des méthodes disponibles de dosage des IgE sériques totales afin de définir la dose à administrer. En fonction de ces mesures, une dose de 75 à 600 mg d’omalizumab en 1 à 4 injections pourra être nécessaire lors de chaque administration. Les patients présentant un asthme allergique et un taux initial d’IgE inférieur à 76 UI/mL sont moins susceptibles de tirer un bénéfice du traitement (voir rubrique 5.1). Les médecins prescripteurs devront s’assurer que les patients adultes et adolescents chez qui le taux d’IgE est inférieur à 76 UI/mL ainsi que les enfants (de 6 ans à moins de 12 ans) chez qui le taux d’IgE est inférieur à 200 UI/mL ont une réactivité significative in vitro (RAST) à un allergène perannuel avant de débuter le traitement. Voir le tableau 1 pour la table de conversion et les tableaux 2 et 3 pour les tables de détermination de la dose. Les patients dont le taux initial d’IgE ou le poids corporel (kg) sont en dehors des valeurs limites figurant dans la table de détermination de la dose ne doivent pas être traités par l’omalizumab.

La dose maximale recommandée est de 600 mg d’omalizumab toutes les deux semaines. Tableau 1 Correspondance de la dose pour chaque administration en nombre de seringues/stylos* prérempli(e)s, nombre d’injections** et volume total à injecter Nombre de seringues/stylos*

Dose (mg)

Nombre d’injections**

Volume total à injecter (mL)

75 mg

150 mg

300 mg

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

4,0

* Omlyclo 300 mg solution injectable en seringue préremplie et tous les dosages du stylo prérempli ne sont pas destinés à être utilisés chez les patients âgés de moins de 12 ans. **Ce tableau représente le nombre minimum d’injections pour les patients, toutefois d’autres combinaisons de dosages seringue/stylo sont possibles pour administrer la dose souhaitée.

Asthme allergique et polypose naso-sinusienne L’arrêt du traitement entraîne généralement un retour à des taux élevés d’IgE circulantes et des symptômes associés. Les taux d’IgE totales peuvent être élevés au cours du traitement et peuvent le rester jusqu’à un an après l’arrêt du traitement. Par conséquent, un nouveau dosage du taux d’IgE au cours du traitement ne peut pas être utilisé pour déterminer les doses à administrer. Après une interruption de traitement de moins d’un an, la dose à administrer sera déterminée sur la base du taux d’IgE sériques mesuré lors de la détermination de la dose initiale. Si le traitement a été interrompu pendant un an ou plus, un nouveau dosage du taux d’IgE sériques totales pourra être réalisé pour déterminer la dose à administrer. En cas de variation importante du poids corporel, les doses devront être réajustées (voir tableaux 2 et 3). Urticaire chronique spontanée La dose recommandée est de 300 mg en injection sous-cutanée toutes les quatre semaines. Chaque dose de 300 mg est administrée en une injection sous-cutanée de 300 mg ou en deux injections souscutanées de 150 mg. Il est conseillé aux prescripteurs de régulièrement réévaluer la nécessité de poursuivre le traitement. L’expérience clinique dans le traitement à long terme dans cette indication est décrite à la rubrique 5.1. Populations particulières Sujet âgé (65 ans et plus) Les données disponibles sur l’utilisation de l’omalizumab chez le patient âgé de plus de 65 ans sont limitées, mais aucun élément ne suggère que les patients âgés aient besoin d’une dose différente de celle utilisée chez les patients adultes plus jeunes. Insuffisance rénale ou hépatique La pharmacocinétique de l’omalizumab n’a pas été étudiée en cas d’insuffisance rénale ou hépatique. La clairance de l’omalizumab aux doses utilisées en thérapeutique clinique faisant intervenir essentiellement le système réticulo-endothélial (SER), il est improbable qu’elle soit altérée par une insuffisance rénale ou hépatique. Même si aucune adaptation particulière de la posologie n’est préconisée pour ces patients, l’omalizumab doit être administré avec prudence (voir rubrique 4.4). Population pédiatrique Dans l’asthme allergique, la sécurité et l’efficacité de l’omalizumab chez les patients âgés de moins de 6 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Dans la polypose naso-sinusienne, la sécurité et l’efficacité de l’omalizumab chez les patients âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Dans l’urticaire chronique spontanée, la sécurité et l’efficacité de l’omalizumab chez les patients âgés de moins de 12 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Mode d’administration Réservé uniquement à l’administration par voie sous-cutanée. L’omalizumab ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire. Omlyclo 300 mg solution injectable en seringue préremplie et tous les dosages du stylo prérempli ne sont pas destinés à être utilisés chez les enfants âgés de moins de 12 ans. Les seringues préremplies d’Omlyclo 75 mg et d’Omlyclo 150 mg peuvent être utilisées chez les enfants âgés de 6 à 11 ans présentant un asthme allergique.

Si plus d’une injection est nécessaire pour administrer la dose souhaitée, les injections doivent être réparties sur au moins deux sites d’injection (Tableau 1). Chez les patients sans antécédents connus d’anaphylaxie, l’injection d’Omlyclo peut, à partir de la 4 ème dose et si un médecin le juge possible, être réalisée par le patient lui-même (auto-administration) ou par un aidant (voir rubrique 4.4). Le patient ou l’aidant doit avoir été formé à la bonne technique d’injection et à la reconnaissance des premiers signes et symptômes de réactions allergiques graves. Les patients ou les aidants doivent être informés qu'ils doivent injecter la quantité complète d’Omlyclo conformément aux instructions d’utilisation fournies dans la notice. 4.3

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. 4.4

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

survient, l’administration d’omalizumab doit être immédiatement arrêtée, et un traitement adapté doit être instauré. Les patients doivent être informés que de telles réactions peuvent survenir, et que dans ce cas, ils doivent consulter un médecin en urgence. Des anticorps anti-omalizumab ont été détectés chez un faible nombre de patients dans les études cliniques (voir rubrique 4.8). La signification clinique des anticorps dirigés contre l’omalizumab n’est pas totalement élucidée. Maladie sérique Une maladie sérique et des réactions de type maladie sérique, qui sont des réactions allergiques retardées de type III, ont été observées chez des patients traités par des anticorps monoclonaux humanisés dont fait partie l’omalizumab. Le mécanisme physiopathologique suggéré comprend la formation et le dépôt de complexes immuns en raison de l’apparition d’anticorps dirigés contre l’omalizumab. La survenue a généralement lieu 1-5 jours après l’administration de la première injection ou des injections suivantes, également après une longue durée de traitement. Les symptômes suggérant une maladie sérique comprennent une arthrite/arthralgie, un rash (urticaire ou autres formes), une fièvre et une lymphadénopathie. Les antihistaminiques et les corticoïdes peuvent être utiles pour prévenir ou traiter ce trouble, et il doit être conseillé aux patients de signaler tout symptôme suspect. Syndrome de Churg-Strauss et syndrome hyper-éosinophilique Rarement, des patients atteints d’asthme sévère peuvent présenter un syndrome hyper-éosinophilique systémique ou une vascularite d’hypersensibilité granulomateuse à éosinophile (syndrome de ChurgStrauss), nécessitant dans les deux cas une corticothérapie par voie systémique. Dans de rares cas, les patients recevant des traitements antiasthmatiques, dont fait partie l’omalizumab, peuvent présenter ou développer une hyperéosinophilie systémique et une vascularite. Ces évènements sont généralement associés à une diminution du traitement par corticoïdes oraux en cours. L’apparition chez ces patients d’une hyperéosinophilie marquée, d’un rash lié à une vascularite, d’une aggravation des symptômes respiratoires, d’anomalies au niveau des sinus paranasaux, de complications cardiaques et/ou de neuropathies seront des signes d’alertes pour le médecin. Une interruption de l’omalizumab doit être envisagée dans tous les cas graves de troubles du système immunitaire tels que décrits ci-dessus. Infestations parasitaires (helminthiases) Les IgE pourraient être impliquées dans la réponse immunologique à certaines infestations par les helminthes. Chez des patients exposés de façon chronique au risque d’infestation par les helminthes, un essai contrôlé contre placebo chez des patients allergiques a montré une légère augmentation du taux d’infestation dans le groupe traité par l’omalizumab, sans que soit mis en évidence de modification de l’évolution, de la sévérité, ni de la réponse au traitement. Le taux d’infestation par les helminthes au cours du programme clinique, qui n’a pas été conçu pour détecter ce type de risque, a été inférieur à 1 pour 1 000 patients. Néanmoins, la prudence est recommandée chez les patients exposés au risque d’infestation par les helminthes, notamment en cas de séjour en zone d’endémie. Si les patients ne répondent pas au traitement anti-helminthique recommandé, l’arrêt de l’omalizumab devra être envisagé. Excipient à effet notoire Chaque seringue préremplie et stylo prérempli de 150 mg contient 0,40 mg de polysorbate 20 (E 432) et chaque seringue préremplie et stylo prérempli de 300 mg contient 0,80 mg de polysorbate 20 (E 432), soit 0,40 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Les patients présentant une allergie au polysorbate ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5

Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Les IgE pouvant être impliquées dans la réponse immunologique à certaines infestations par des helminthes, l’omalizumab peut, de façon indirecte, réduire l’efficacité des médicaments utilisés dans le traitement des infestations à helminthes ou à d’autres parasites (voir rubrique 4.4). Les enzymes du cytochrome P450, les pompes à efflux et les mécanismes liés à la fixation protéique n’interviennent pas dans l’élimination de l’omalizumab. Le risque d’interactions est donc faible. Aucune étude d’interaction avec des médicaments ou des vaccins n’a été effectuée avec l’omalizumab. Il n’est pas attendu de risque d’interactions pharmacologiques avec les médicaments habituellement prescrits dans le traitement de l’asthme, de la polypose naso-sinusienne ou de l’urticaire chronique spontanée. Asthme allergique Lors des études cliniques, l’omalizumab a été fréquemment utilisé en association avec des corticoïdes inhalés et oraux, des bêta-agonistes inhalés à courte durée d’action et à longue durée d’action, des antileucotriènes, des théophyllines et des antihistaminiques oraux. Il n’a pas été mis en évidence de modification du profil de tolérance de l’omalizumab en cas d’administration de ces médicaments antiasthmatiques d’utilisation courante. On dispose de données limitées sur l’utilisation de l’omalizumab en association avec une immunothérapie spécifique (désensibilisation). Dans une étude clinique au cours de laquelle l’omalizumab a été administré de façon concomitante avec une immunothérapie spécifique, la sécurité et l’efficacité de l’omalizumab en association avec cette immunothérapie n’ont pas été différentes de celles de l’omalizumab administré seul. Polypose naso-sinusienne Lors des études cliniques, l’omalizumab a été utilisé en association avec de la mométasone en pulvérisation nasale conformément au protocole. Les autres médicaments concomitants fréquemment utilisés étaient notamment d’autres corticoïdes intranasaux, des bronchodilatateurs, des antihistaminiques, des antagonistes des récepteurs aux leucotriènes, des agonistes adrénergiques/sympathomimétiques et des anesthésiques locaux nasaux. Il n’a pas été mis en évidence de modification du profil de tolérance de l’omalizumab en cas d’administration concomitante de ces médicaments d’utilisation courante. Urticaire chronique spontanée Lors des études cliniques conduites dans l’urticaire chronique spontanée, l’omalizumab a été utilisé en association avec des antihistaminiques (anti-H1, anti-H2) et des antagonistes des récepteurs aux leucotriènes. Il n’a pas été mis en évidence de modification du profil de tolérance de l’omalizumab en cas d’administration avec ces médicaments par rapport à son profil de tolérance connu dans l’asthme allergique. De plus, une analyse pharmacocinétique de population n’a pas montré d’effet significatif des antihistaminiques anti-H2 et des antagonistes des récepteurs aux leucotriènes sur la pharmacocinétique de l’omalizumab (voir rubrique 5.2). Population pédiatrique Les études cliniques dans l’urticaire chronique spontanée n'ont inclus que quelques patients âgés de 12 à 17 ans prenant l’omalizumab en association avec des antihistaminiques (anti-H1, anti-H2) et des antagonistes des récepteurs aux leucotriènes. Aucune étude n’a été conduite chez l’enfant de moins de 12 ans. 4.6

Fertilité, grossesse et allaitement

grossesse (EXPECT) concernant 250 femmes enceintes asthmatiques exposées à l’omalizumab, a montré que la prévalence des anomalies congénitales majeures était similaire (8,1% vs. 8,9%) chez les patientes dans l’étude EXPECT et des patientes asthmatiques (asthme modéré à sévère). L'interprétation des données doit rester prudente en raison des limites méthodologiques de l'étude, notamment la petite taille de l'échantillon et l’absence de randomisation. L’omalizumab traverse la barrière placentaire. Cependant, les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). L’omalizumab a été associé à des diminutions âge-dépendantes des plaquettes sanguines chez les primates non humains, avec une sensibilité relative accrue chez les animaux jeunes (voir rubrique 5.3). L'utilisation de l’omalizumab peut être envisagée pendant la grossesse si elle est cliniquement justifiée. Allaitement Les immunoglobulines G (IgG) sont présentes dans le lait maternel, par conséquent, il est attendu que l’omalizumab soit présent dans le lait maternel. Les données disponibles chez les primates non humains ont mis en évidence l’excrétion de l’omalizumab dans le lait (voir rubrique 5.3). L'étude EXPECT, portant sur 154 nourrissons exposés à l’omalizumab pendant la grossesse et pendant l'allaitement, n'a pas révélé d'effet indésirable chez le nourrisson allaité. L'interprétation des données doit rester prudente en raison des limites méthodologiques de l'étude, notamment la petite taille de l'échantillon et l’absence de randomisation. Les protéines des immunoglobulines G administrées par voie orale subissent une protéolyse intestinale et ont une faible biodisponibilité. Aucun effet n'est attendu chez les nouveau-nés / nourrissons allaités Par conséquent, l'utilisation de l’omalizumab peut être envisagée pendant l’allaitement si elle est cliniquement justifiée. Fertilité Il n’existe pas de données concernant le retentissement de l’omalizumab sur la fertilité humaine. Dans les études de la fertilité réalisées chez les primates non humains, incluant une observation après accouplement, il n’a pas été observé d’altération de la fécondité chez les mâles ou les femelles chez qui l’omalizumab a été administré en doses répétées jusqu’à 75 mg/kg. En outre, il n’a pas été observé d’effet génotoxique dans une étude spécifique de génotoxicité. 4.7

Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’omalizumab n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. 4.8

Effets indésirables

Liste tabulée des effets indésirables Le tableau 4 décrit par classe de systèmes d’organes MedDRA et fréquence, les effets indésirables signalés lors des essais cliniques pour la population globale traitée par omalizumab pour un asthme allergique et une polypose naso-sinusienne et analysée pour la tolérance. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100,<1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000) et très rare (<1/10 000). Les effets indésirables rapportés après commercialisation sont mentionnés sous la rubrique fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 4 Effets indésirables dans l’asthme allergique et la polypose naso-sinusienne Infections et infestations Peu fréquent Pharyngite Rare Infestation parasitaire Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence indéterminée Thrombopénie idiopathique, y compris cas sévères Affections du système immunitaire Rare Réaction anaphylactique, autres réactions allergiques graves, apparition d’anticorps anti-omalizumab Fréquence indéterminée Maladie sérique, pouvant comprendre fièvre et lymphadénopathie Affections du système nerveux Fréquent Maux de tête* Peu fréquent Syncope, paresthésies, somnolence, étourdissements# Affections vasculaires Peu fréquent Hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent Bronchospasme allergique, toux Rare Œdème du larynx Fréquence indéterminée Vascularite granulomateuse d’hypersensibilité (exemple syndrome de Churg-Strauss) Affections gastro-intestinales Fréquent Douleurs abdominales hautes**,# Peu fréquent Signes et symptômes dyspeptiques, diarrhées, nausées Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent Photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, prurit Rare Angioedèmes Fréquence indéterminée Alopécie Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent Arthralgie† Rare Lupus érythémateux disséminé (LED) Fréquence indéterminée Myalgie, gonflement des articulations

Troubles généraux et anomalies au site d’administration Très fréquent Fièvre** Fréquent Réactions au site d’injection telles que gonflement, érythème, douleur, prurit Peu fréquent Syndrome pseudo-grippal, gonflement au niveau des bras, prise de poids, fatigue * : Très fréquent chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans ** : Chez les enfants de 6 ans à moins de 12 ans # : Fréquent dans les essais portant sur la polypose naso-sinusienne † : Fréquence indéterminée dans les essais portant sur l’asthme allergique Urticaire chronique spontanée Résumé du profil de sécurité La sécurité d’emploi et le profil de tolérance de l’omalizumab ont été étudiés aux doses de 75 mg, 150 mg et 300 mg administrées toutes les quatre semaines chez 975 patients présentant une urticaire chronique spontanée, dont 242 recevaient un placebo. Au total, 733 patients ont été traités par l’omalizumab jusqu’à 12 semaines et 490 patients jusqu’à 24 semaines. Parmi eux, 412 patients ont été traités jusqu’à 12 semaines et 333 patients ont été traités jusqu’à 24 semaines à la dose de 300 mg. Liste tabulée des effets indésirables Un tableau (Tableau 5 ci-dessous) présente de façon distincte les effets indésirables dans l’urticaire chronique spontanée, en raison des différences de posologie et de populations traitées (facteurs de risques, comorbidités, traitements concomitants et âges, significativement différents [exemple : les essais cliniques dans l’asthme ont inclus des enfants âgés de 6 à 12 ans]) Le tableau 5 ci-dessous décrit les effets indésirables (survenus chez ≥1% des patients quel que soit le groupe de traitement et ≥2% pour ceux plus fréquemment observés dans les groupes omalizumab qu’avec le placebo (après avis médical)) signalés à la dose de 300 mg dans les trois études de phase III regroupées. Les effets indésirables présentés sont divisés en deux groupes : ceux identifiés pendant la période de traitement de 12 semaines et ceux identifiés pendant la période de traitement de 24 semaines. Les effets indésirables sont décrits par classe de systèmes d’organes MedDRA. Dans chaque classe de systèmes d’organes, les effets indésirables sont classés par fréquence en commençant par les plus fréquents. La fréquence de chaque effet indésirable est établie selon la définition conventionnelle suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Tableau 5 Effets indésirables issus de la base de données regroupées de tolérance dans l’urticaire chronique spontanée (du jour 1 à la semaine 24) à la dose de 300 mg d’omalizumab

12 semaines

Etudes avec l’omalizumab 1, 2 et 3 Regroupées Placebo N=242 300 mg N=412

Infections et infestations Sinusite 5 (2,1%) 20 (4,9%) Affections du système nerveux Maux de tête 7 (2,9%) 25 (6,1%) Affections musculo-squelettiques et systémiques Arthralgie 1 (0,4%) 12 (2,9%) Troubles généraux et anomalies au site d'administration Réaction au site d’injection* 2 (0,8%) 11 (2,7%)

Catégorie de fréquence

Fréquent Fréquent Fréquent Fréquent

24 semaines

Etudes avec l’omalizumab 1 et 3 Regroupées Placebo N=163 300 mg N=333

Catégorie de fréquence

Infections et infestations Infection des voies respiratoires supérieures 5 (3,1%) 19 (5,7%) Fréquent *Bien que l’on n’observe pas une différence de 2% par rapport au placebo, les réactions au site d’injection sont mentionnées dans la mesure où tous les cas ont été considérés comme étant liés au traitement de l’étude. Dans une étude de 48 semaines, 81 patients atteints d’urticaire chronique spontanée ont reçu la dose de 300 mg d’omalizumab toutes les 4 semaines (voir rubrique 5.1). Le profil de sécurité de l’utilisation à long terme était comparable au profil de sécurité observé dans les études de 24 semaines dans l’urticaire chronique spontanée. Description d’effets indésirables sélectionnés Affections du système immunitaire Pour plus d’informations, voir rubrique 4.4. Anaphylaxie Les réactions anaphylactiques rapportées lors des essais cliniques ont été rares. Toutefois, une recherche dans la base de données de Pharmacovigilance a permis d'identifier un total de 898 cas d’anaphylaxie rapportés depuis la commercialisation. L'exposition dans la population étant estimée à 566 923 patients-année, le taux de notification est d’environ 0,20 %. Evènements thromboemboliques artériels Dans les études cliniques contrôlées et au cours d’analyses intermédiaires d’une étude observationnelle, un déséquilibre numérique des évènements thromboemboliques artériels a été observé. La définition du critère composite "évènements thromboemboliques artériels" comprenait : accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, angor instable et décès d’origine cardiovasculaire (y compris les décès de cause inconnue). Dans l’analyse finale de l’étude observationnelle, l'incidence des évènements thromboemboliques artériels pour 1 000 patientsannée a été de 7,52 (115/15 286 patients-année) pour les patients traités par omalizumab et de 5,12 (51/9 963 patients-année) pour les patients du groupe contrôle. Dans une analyse multivariée contrôlant les facteurs de risque cardiovasculaires associés, le rapport de risque était de 1,32 (intervalle de confiance à 95%, 0,91-1,91). Dans une analyse séparée d’études cliniques regroupées, incluant toutes les études randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo, d’une durée de 8 semaines ou plus, l’incidence des évènements thromboemboliques artériels pour 1 000 patients-année a été de 2,69 (5/1 856 patients-année) pour les patients traités par omalizumab et de 2,38 (4/1 680 patientsannée) pour les patients du groupe placebo (risque relatif 1,13, intervalle de confiance à 95%, 0,245,71). Plaquettes Lors des essais cliniques, peu de patients ont présenté un nombre de plaquettes inférieur à la limite inférieure de la normale du laboratoire. Des cas isolés de thrombopénie idiopathique, y compris des cas sévères, ont été rapportés depuis la commercialisation. Infestations parasitaires Chez des patients allergiques exposés de façon chronique au risque d’infestation par les helminthes, un essai contrôlé contre placebo a montré une légère augmentation, non statistiquement significative, du taux d’infestation parasitaire dans le groupe traité par l’omalizumab. L’évolution, la sévérité et la réponse au traitement des infestations n’ont pas été modifiées (voir rubrique 4.4). Lupus érythémateux disséminé Des cas de lupus érythémateux disséminé (LED) ont été rapportés au cours des essais cliniques et depuis la commercialisation dz l’omalizumab, chez des patients présentant un asthme modéré à sévère

ou une urticaire chronique spontanée. Le mécanisme impliqué dans la survenue de LED n’est pas totalement établi. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V. 4.9

Surdosage

PROPRIÉ TÉ S PHARMACOLOGIQUES

5.1

Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes, autres médicaments systémiques utilisés dans les maladies respiratoires obstructives, Code ATC : R03DX05. Omlyclo est un médicament biosimilaire. Des informations détaillées sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Asthme allergique et polypose naso-sinusienne Mécanisme d’action L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique dite de l’ADN recombinant, qui se fixe de manière sélective aux immunoglobulines E (IgE) humaines et empêche la fixation des IgE aux FcεRI (récepteurs de haute affinité des IgE) sur les basophiles et les mastocytes, réduisant ainsi la quantité d’IgE circulantes pouvant déclencher la chaîne de réactions allergiques. L’anticorps est une IgG1 kappa obtenue par la fusion d’une région d’origine humaine avec des régions de complémentarité se fixant aux IgE et provenant d’un anticorps murin. Le traitement des sujets atopiques par l’omalizumab a entraîné un phénomène de rétrocontrôle à l’origine de la diminution des récepteurs FcεRI présents à la surface des basophiles. L’omalizumab inhibe l’inflammation médiée par les IgE, comme le montrent la réduction des éosinophiles sanguins et tissulaires et celle des médiateurs de l’inflammation, notamment IL-4, IL-5 et IL-13, produits par les cellules de l’immunité innée et adaptative et les cellules non immunitaires. Effets pharmacodynamiques Asthme allergique La libération d’histamine in vitro à partir de basophiles isolés chez des sujets traités par l’omalizumab a été réduite d’environ 90% après stimulation par un allergène par rapport aux valeurs préthérapeutiques. Lors des études cliniques chez des patients présentant un asthme allergique, une diminution dosedépendante des taux d’IgE sériques circulantes a été observée dans un délai d’une heure après l’administration de la première dose et ils se sont maintenus au même niveau entre les doses. Un an après l’arrêt du traitement par l’omalizumab, les taux d’IgE étaient revenus aux niveaux préthérapeutiques, sans effet rebond après le sevrage du médicament.

Polypose naso-sinusienne Lors des études cliniques chez des patients présentant une polypose naso-sinusienne, le traitement par l’omalizumab a entraîné une réduction des taux sériques d’IgE circulantes (environ 95 %) et une augmentation des taux sériques d’IgE totales, avec une intensité similaire à celle observée chez les patients présentant un asthme allergique. Les taux sériques d’IgE totales ont augmenté en raison de la formation de complexes omalizumab-IgE dont la vitesse d’élimination est plus lente que celle des IgE circulantes. Urticaire chronique spontanée Mécanisme d’action L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit par la technique dite de l’ADN recombinant, qui se fixe de manière sélective aux immunoglobulines E (IgE) humaines entrainant une diminution des taux d’IgE libres. L’anticorps est une IgG1 kappa obtenue par la fusion d’une région d’origine humaine avec des régions de complémentarité se fixant aux IgE et provenant d’un anticorps murin. Il en résulte un rétrocontrôle au niveau des récepteurs des IgE (FcεRI) cellulaires induisant leur diminution. Le lien de causalité avec l’amélioration des symptômes de l’urticaire chronique spontanée n'a pas été entièrement élucidé. Effets pharmacodynamiques Lors des études cliniques chez les patients présentant une urticaire chronique spontanée, l'effet maximal sur la réduction des IgE libres a été observé 3 jours après la première dose sous-cutanée. Après des doses répétées une fois toutes les 4 semaines, les taux d’IgE libres sériques mesurés avant l'administration de la dose sont restés stables entre la 12ème et la 24ème semaine de traitement. Après l’arrêt de l’omalizumab, les taux d’IgE libres ont augmenté jusqu'aux taux de pré-traitement sur la période de suivi de 16 semaines sans traitement. Efficacité et sécurité cliniques Asthme allergique Adultes et adolescents à partir de 12 ans L’efficacité et la tolérance de l’omalizumab ont été démontrées dans une étude de 28 semaines, en double aveugle, contrôlée contre placebo (Etude 1) conduite chez 419 patients atteints d’asthme allergique sévère, âgés de 12 à 79 ans, ayant une réduction de la fonction pulmonaire (VEMS 40-80% des valeurs prédites) et dont les symptômes de l’asthme étaient mal contrôlés en dépit d’une corticothérapie inhalée à fortes doses plus un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Les patients éligibles avaient présenté de multiples exacerbations de l’asthme ayant nécessité une corticothérapie systémique ou avaient été hospitalisés ou s’étaient présentés dans un service d’urgences en raison d’une exacerbation sévère de l’asthme au cours de l’année précédente malgré un traitement continu par corticothérapie inhalée à fortes doses et un bêta2-agoniste à longue durée d’action. L’omalizumab ou un placebo a été administré par voie sous-cutanée en addition à un traitement par >1 000 microgrammes de dipropionate de béclométasone (ou équivalent) plus un bêta2-agoniste à longue durée d’action. Les traitements de fond par corticoïde oral, théophylline et anti-leucotriènes étaient autorisés (respectivement 22%, 27% et 35% des patients). La fréquence des exacerbations de l’asthme nécessitant des cures de corticothérapie systémique a constitué le critère principal d’évaluation. L’omalizumab a réduit la fréquence des exacerbations de l’asthme de 19% (p=0,153). Les autres critères, pour lesquels une différence statistiquement significative (p<0,05) en faveur de l’omalizumab a été retrouvée, étaient notamment la réduction des exacerbations sévères (définie par une réduction de la fonction pulmonaire à moins de 60% de la meilleure fonction pulmonaire individuelle et la nécessité d’une corticothérapie systémique), la réduction des consultations d’urgence dues à l’asthme (comprenant hospitalisations, présentations dans un service d’urgences et consultations non prévues chez le médecin) et, l’amélioration de l’évaluation globale par le médecin de l’efficacité du traitement, de la qualité de vie liée à l’asthme, des symptômes de l’asthme et de la fonction pulmonaire.

Dans une analyse de sous-groupe, la probabilité de tirer un bénéfice cliniquement significatif du traitement par l’omalizumab a été plus élevée chez les patients avec des taux pré-thérapeutiques d’IgE totales ≥76 UI/mL. Chez les patients de l’étude 1, l’omalizumab a réduit de 40% (p=0,002) la fréquence des exacerbations de l’asthme. Par ailleurs, les patients de la population avec des IgE totales ≥76 UI/mL de l’ensemble du programme de l’omalizumab dans l’asthme sévère ont été plus nombreux à présenter des réponses cliniquement significatives. Le tableau 6 présente les résultats obtenus dans la population de l’étude 1. Tableau 6 Résultats de l’étude 1 Ensemble de la population de l’étude 1 Omalizumab Placebo N = 209 N = 210 Exacerbations de l’asthme Taux par période de 28 semaines % de réduction, valeur de p pour le rapport des taux Exacerbations sévères de l’asthme Taux par période de 28 semaines % de réduction, valeur de p pour le rapport des taux Visites d’urgence Taux par période de 28 semaines % de réduction, valeur de p pour le rapport des taux Evaluation globale du médecin % de répondeurs* Valeur de p** Amélioration à l’AQL % de patients ≥0,5 d’amélioration Valeur de p * amélioration marquée ou contrôle complet ** valeur de p pour la distribution globale de l’évaluation

0,74

0,92 19,4%, p=0,153

0,24

0,48 50,1%, p=0,002

0,24

0,43 43,9%, p=0,038

60,5%

42,8% <0,001

60,8%

47,8% 0,008

L’étude 2 a évalué l’efficacité et la tolérance de l’omalizumab dans une population de 312 patients atteints d’asthme allergique sévère présentant des caractéristiques proches de celles de la population de l’étude 1. Le traitement par l’omalizumab dans cette étude en ouvert a entraîné une réduction de 61% de la fréquence des exacerbations de l’asthme, réduction cliniquement significative par rapport au traitement antiasthmatique en cours administré seul. Quatre autres larges études secondaires contrôlées contre placebo d’une durée de 28 à 52 semaines conduites chez 1 722 adultes et adolescents (études 3, 4, 5, 6) ont évalué l’efficacité et la tolérance de l’omalizumab chez des patients atteints d’asthme persistant sévère. La plupart des patients étaient insuffisamment contrôlés mais ils recevaient un traitement antiasthmatique concomitant plus léger que les patients des études 1 ou 2. Les études 35 ont utilisé les exacerbations comme critère principal d’évaluation, tandis que l’étude 6 a principalement évalué l’épargne des corticoïdes inhalés. Dans les études 3, 4 et 5, les patients traités par l’omalizumab ont présenté une réduction de la fréquence des exacerbations de l’asthme respectivement de 37,5% (p=0,027), 40,3% (p<0,001) et 57,6% (p<0,001) par rapport au placebo. Dans l’étude 6, un nombre significativement supérieur de patients atteints d’asthme allergique sévère traités par l’omalizumab ont pu réduire leur dose de fluticasone à ≤500 microgrammes/jour sans détérioration du contrôle de l’asthme (60,3%) par rapport aux patients du groupe placebo (45,8%, p<0,05). Les scores de qualité de vie ont été mesurés à l’aide du questionnaire de qualité de vie lié à l’asthme de Juniper. Pour les six études, une amélioration statistiquement significative des scores de qualité de

vie par rapport au score initial a été enregistrée pour les patients traités par l’omalizumab par rapport au groupe placebo ou contrôle. Evaluation globale de l’efficacité du traitement par le médecin : Dans cinq des études mentionnées ci-dessus, l’évaluation globale du traitement a été réalisée par le médecin en intégrant plusieurs éléments de mesure du contrôle de l’asthme. Le médecin a pris en compte le DEP (débit expiratoire de pointe), les symptômes diurnes et nocturnes, le recours à un traitement de secours, la spirométrie et les exacerbations. Dans les cinq études, un nombre significativement supérieur de patients traités par l’omalizumab, par rapport aux patients sous placebo, ont été évalués comme ayant obtenu soit une amélioration marquée soit un contrôle complet de leur asthme. Enfants de 6 ans à moins de 12 ans Les principales données étayant la sécurité d'emploi et l’efficacité de l’omalizumab chez les enfants âgés de 6 ans à moins de 12 ans sont issues d’une étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée contre placebo (étude 7). L’étude 7 était une étude contrôlée contre placebo qui a inclus un sous-groupe spécifique de patients tels que définis dans la présente indication (N = 235), qui étaient traités par des corticoïdes inhalés à forte dose (≥500 µg d'équivalent fluticasone/jour) plus un bêta-agoniste à longue durée d’action. Une exacerbation cliniquement significative était définie comme une aggravation des symptômes asthmatiques selon le jugement clinique de l’investigateur, nécessitant le doublement de la dose initiale de corticoïde inhalé pendant au moins trois jours et/ou la prise d’une cure courte de corticoïdes systémiques (oraux ou intraveineux) pendant au moins trois jours. Dans le sous-groupe spécifique de patients traités par des corticoïdes inhalés à forte dose, l’incidence des exacerbations de l’asthme cliniquement significatives a été de façon statistiquement significative plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo. A la semaine 24, la différence des taux d’incidence entre les groupes de traitement a représenté une diminution de 34% (rapport des taux 0,662 ; p=0,047) par rapport au placebo chez les patients traités par l’omalizumab. Dans la seconde période de traitement en double aveugle de 28 semaines, la différence des taux d’incidence entre les groupes de traitement a représenté une diminution de 63% (rapport des taux 0,37 ; p<0,001) par rapport au placebo chez les patients traités par l’omalizumab. Pendant la période de traitement en double aveugle de 52 semaines (incluant la phase de corticothérapie à dose fixe de 24 semaines et la phase d’adaptation des corticoïdes de 28 semaines), la différence des taux d’incidence entre les groupes de traitement a représenté une diminution relative de 50% (rapport des taux 0,504 ; p<0,001) des exacerbations chez les patients traités par l’omalizumab. La consommation de bêta-agonistes pour le traitement des symptômes aigus (traitement de secours) était plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo à la fin de la période de traitement de 52 semaines, bien que la différence entre les groupes de traitement n’ait pas été statistiquement significative. Pour l’évaluation globale de l’efficacité du traitement à la fin de la période de traitement en double aveugle de 52 semaines dans le sous-groupe de patients sévères recevant des corticoïdes inhalés à forte dose et des bêta-agonistes à longue durée d’action, le pourcentage de patients chez lesquels l’efficacité du traitement a été cotée comme « excellente » a été plus élevé et les pourcentages de patients chez lesquels l’efficacité du traitement a été cotée comme « modérée » ou « faible » plus faibles dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo ; la différence entre les groupes a été statistiquement significative (p<0,001), cependant il n’y a pas eu de différence dans les évaluations subjectives de la Qualité de Vie des patients entre les groupes omalizumab et placebo. Polypose naso-sinusienne La sécurité d’emploi et l’efficacité de l’omalizumab ont été évaluées dans deux essais randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo, conduits chez des patients présentant une polypose nasosinusienne (Tableau 8). Les patients ont reçu l’omalizumab ou un placebo par voie sous-cutanée toutes les 2 ou 4 semaines (voir rubrique 4.2). Tous les patients ont reçu un traitement de fond par

mométasone en pulvérisation nasale pendant toute la durée de l’étude. Une chirurgie naso-sinusienne antérieure ou un traitement antérieur par corticoïdes systémiques n’étaient pas requis pour être inclus dans ces études. Les patients ont reçu l’omalizumab ou le placebo pendant 24 semaines, puis ont été suivis pendant 4 semaines. Les données démographiques et les caractéristiques à l’inclusion, notamment les comorbidités allergiques, sont décrites dans le Tableau 7. Tableau 7 Données démographiques et caractéristiques à l’inclusion dans les études dans la polypose naso-sinusienne Paramètre

É tude 1 sur la polypose naso- sinusienne N = 138 51,0 (13,2) 63,8 18,8

É tude 2 sur la polypose naso- sinusienne N = 127 50,1 (11,9) 65,4 26,0

Â ge moyen (années) (ET) % de patients de sexe masculin Patients ayant utilisé des corticoïdes systémiques l’année précédente (%) Score endoscopique bilatéral des 6,2 (1,0) 6,3 (0,9) polypes nasaux (SPN) : moyenne (ET), score 0 à 8 Score de congestion nasale (CN) : 2,4 (0,6) 2,3 (0,7) moyenne (ET), score 0 à 3 Score d’odorat : moyenne (ET), score 2,7 (0,7) 2,7 (0,7) 0 à3 Score SNOT-22 total : moyenne (ET), 60,1 (17,7) 59,5 (19,3) score 0 à 110 É osinophiles sanguins (cellules/µL) : 346,1 (284,1) 334,6 (187,6) moyenne (ET) IgE totales UI/mL : moyenne (ET) 160,9 (139,6) 190,2 (200,5) Asthme (%) 53,6 60,6 Léger (%) 37,8 32,5 Modéré (%) 58,1 58,4 Sévère (%) 4,1 9,1 Maladie respiratoire exacerbée par 19,6 35,4 l’aspirine (%) Rhinite allergique 43,5 42,5 ET = écart type ; SNOT-22 = questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ; IgE = Immunoglobuline E ; UI = unités internationales. Pour les scores SPN, CN et SNOT-22, des valeurs plus élevées indiquent une sévérité plus importante de la maladie.

Tableau 8 Variation des scores cliniques des études 1 et 2 portant sur la polypose nasosinusienne entre l’inclusion et la Semaine 24, et données regroupées É tude 1 sur la polypose É tude 2 sur la polypose naso-sinusienne naso-sinusienne

Placebo

Résultats regroupés des études sur la polypose nasosinusienne Omalizumab Placebo Omalizumab Placebo Omalizumab

N Score de polyposenasale Moyenne initiale 6,32 6,19 6,09 6,44 6,21 6,31 Variation moyenne 0,06 -1,08 -0,31 -0,90 -0,13 -0,99 des MC à la Semaine Différence (IC 95 %) -1,14 (-1,59 ; -069) -0,59 (-1,05 ; -012) -0,86 (-1,18 ; -0,54) Valeur de p <0,0001 0,0140 <0,0001 Moyenne sur 7 jours du score de congestion nasale journalier Moyenne initiale 2,46 2,40 2,29 2,26 2,38 2,34 Variation moyenne -0,35 -0,89 -0,20 -0,70 -0,28 -0,80 des MC à la Semaine Différence (IC 95 %) -0,55 (-0,84 ; -0,25) -0,50 (-0,80 ; -0,19) -0,52 (-0,73 ; -0,31) Valeur de p 0,0004 0,0017 <0,0001 STSN Moyenne initiale 9,33 8,56 8,73 8,37 9,03 8,47 Variation moyenne -1,06 -2,97 -0,44 -2,53 -0,77 -2,75 des MC à la Semaine Différence (IC 95 %) -1,91 (-2,85 ; -0,96) -2,09 (-3,00 ; -1,18) -1,98 (-2,63 ; -1,33) Valeur de p 0,0001 <0,0001 <0,0001 SNOT-22 Moyenne initiale 60,26 59,82 59,80 59,21 60,03 59,54 Variation moyenne -8,58 -24,70 -6,55 -21,59 -7,73 -23,10 des MC à la Semaine Différence (IC 95 %) -16,12 (-21,86 ; -10,38) -15,04 (-21,26 ; -8,82) -15,36 (-19,57 ; -11,16) Valeur de p <0,0001 <0,0001 <0,0001 (DMI = 8,9) UPSIT Moyenne initiale 13,56 12,78 13,27 12,87 13,41 12,82 Variation moyenne 0,63 4,44 0,44 4,31 0,54 4,38 des MC à la Semaine Différence (IC 95 %) 3,81 (1,38 ; 6,24) 3,86 (1,57 ; 6,15) 3,84 (2,17 ; 5,51) Valeur de p 0,0024 0,0011 <0,0001 MC = moindres carrés ; IC = intervalle de confiance ; STSN = score total des symptômes nasaux ; SNOT-22 = questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items ; UPSIT = score d’identification des odeurs de l’Université de Pennsylvanie ; DMI = différence minimale importante.

Variation moyenne par rapport à l’ inclusion du score de polypose nasale

0,25

Variation moyenne par rapport à l’inclusion du score de congestion nasale et du score de polypose nasale par groupe de traitement dans les études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne É tude 1 / Placebo (N = 66) É tude 1 / Omalizumab (N = 72)

É tude 2 / Placebo (N = 65) É tude 2 / Omalizumab (N = 62)

0,25

0,00

−0,25

−0,50

−0,75

−1,00

−1,25

Analyse secondaire de l’efficacité Inclusion

Analyse principale de l’efficacité

Variation moyenne par rapport à l’ inclusion du score de congestion nasale

Figure 1

É tude 2 / Placebo (N = 65) É tude 2 / Omalizumab (N = 62)

0,00

−0,25

−0,50

−0,75

−1,00

−1,25

Analyse secondaire de l’efficacité Inclusion

Semaine

É tude 1 / Placebo (N = 66) É tude 1 / Omalizumab (N = 72)

Analyse principale de l’efficacité

Semaine

Dans une analyse regroupée pré-spécifiée des traitements de secours (corticoïdes systémiques pendant ≥3 jours consécutifs ou polypectomie nasale) utilisés pendant la période de traitement de 24 semaines, la proportion de patients nécessitant un traitement de secours était plus faible dans le groupe omalizumab que dans le groupe placebo (2,3 % contre 6,2 %, respectivement). L’odds ratio de l’utilisation d’un traitement de secours dans le groupe omalizumab comparé au groupe placebo était de 0,38 (IC 95 % : 0,10 ; 1,49). Il n’a pas été rapporté de chirurgie naso-sinusienne dans ces études. L'efficacité et la tolérance à long terme de l’omalizumab chez les patients présentant une polypose naso-sinusienne ayant participé aux études 1 et 2 portant sur la polypose naso-sinusienne ont été évaluées dans une étude clinique d’extension en ouvert. Les données d'efficacité de cette étude suggèrent que le bénéfice clinique obtenu à la Semaine 24 s'est maintenu jusqu'à la Semaine 52. Les données de tolérance étaient globalement cohérentes avec le profil de tolérance connu de l’omalizumab. Urticaire chronique spontanée La tolérance et l’efficacité de l’omalizumab ont été démontrées lors de deux études de phase III randomisées, contrôlées versus placebo (études 1 et 2) conduites chez des patients présentant une urticaire chronique spontanée qui restaient symptomatiques malgré un traitement par antihistaminiques anti-H1 à la dose autorisée. Une troisième étude (étude 3) a étudié principalement la tolérance de l’omalizumab chez des patients présentant une urticaire chronique spontanée qui restaient symptomatiques malgré un traitement par des antihistaminiques anti-H1 administrés jusqu’à quatre fois la dose autorisée et des antihistaminiques anti-H2 et/ou traitement par des antagonistes des récepteurs aux leucotriènes. Les trois études incluaient 975 patients âgés de 12 à 75 ans (moyenne d’âge : 42,3 ans ; 39 patients entre 12 et 17 ans, 54 patients ≥65 ans ; 259 hommes et 716 femmes). Tous les patients devaient présenter des symptômes insuffisamment contrôlés, évalués par un score d’activité de l’urticaire hebdomadaire (UAS7, classé de 0 à 42) ≥16, et un score de sévérité du prurit hebdomadaire (qui est un composant de l’UAS7 ; classé de 0 à 21) ≥8 pendant les 7 jours précédents la randomisation, malgré l'utilisation d'un antihistaminique pendant au moins 2 semaines auparavant.

Lors des études 1 et 2, les patients avaient respectivement un score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen entre 13,7 et 14,5 lors de l’inclusion et un score UAS7 moyen de 29,5 et 31,7. Les patients de l’étude 3 portant sur la tolérance avaient un score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen de 13,8 et un score UAS7 moyen de 31,2 lors de l’inclusion. Sur les trois études, les patients ont signalé avoir reçu en moyenne 4 à 6 médicaments (incluant les antihistaminiques anti-H1) pour traiter les symptômes de l’urticaire chronique spontanée avant l’inclusion dans l’étude. Les patients ont reçu l’omalizumab aux doses de 75 mg, 150 mg ou 300 mg ou le placebo en injection sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant respectivement 24 et 12 semaines lors des études 1 et 2; et 300 mg ou le placebo en injection sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant 24 semaines lors de l’étude 3. Toutes les études comprenaient une période de suivi de 16 semaines sans traitement. Le critère primaire était la variation du score de sévérité du prurit hebdomadaire entre l’inclusion et la semaine 12. L’omalizumab à la dose de 300 mg a diminué le score de sévérité du prurit hebdomadaire de 8,55 à 9,77 (p <0,0001) par rapport à une diminution de 3,63 à 5,14 pour le placebo (voir le Tableau 9). Des résultats statistiquement significatifs ont par ailleurs été observés avec des taux de répondeurs ayant un UAS7 ≤6 (à la semaine 12) qui étaient supérieurs pour les groupes de traitement 300 mg, allant de 52 à 66% (p<0,0001) par rapport à 11 à 19% pour les groupes placebo. La réponse complète (UAS7=0) a été atteinte par 34 à 44% (p<0,0001) des patients traités avec la dose de 300 mg par rapport à 5 à 9% des patients pour les groupes placebo. Les patients des groupes de traitement 300 mg ont atteint la plus importante proportion moyenne de jours sans angioedèmes de la semaine 4 à la semaine 12, (91,0 à 96,1% ; p<0,001) par rapport aux groupes placebo (88,1 à 89,2%). La variation moyenne du DLQI global entre l’inclusion et la semaine 12 pour les groupes de traitement à 300 mg était supérieure (p<0,001) à celle dans le groupe placebo, montrant une amélioration comprise entre 9,7 et 10,3 points comparée à celle comprise entre 5,1 et 6,1 points pour les groupes placebo correspondants. Tableau 9 Variation du score de sévérité du prurit hebdomadaire entre l’inclusion et la semaine 12, études 1, 2 et 3 (population mITT*) Omalizumab Placebo 300 mg Etude 1 N Moyenne (Ecart Type) −3,63 (5,22) −9,40 (5,73) Différence de la LS moyenne vs. placebo1 −5,80 IC 95% de la différence −7,49, −4,10 P-value vs. placebo2 <0,0001 Etude 2 N Moyenne (Ecart Type) −5,14 (5,58) −9,77 (5,95) Différence de la LS moyenne vs. placebo1 −4,81 IC 95% de la différence −6,49, −3,13 P-value vs. placebo2 <0,0001 Etude 3 N Moyenne (Ecart Type) −4,01 (5,87) −8,55 (6,01) Différence de la LS moyenne vs. placebo1 −4,52 IC 95% de la différence −5,97, −3,08 P-value vs. placebo2 <0,0001 *Population en intention de traiter modifiée (mITT) : inclus tous les patients ayant été randomisés et ayant reçus au moins une dose du médicament de l’étude La valeur observée à l'inclusion reportée prospectivement a été utilisée pour attribuer les valeurs manquantes (BOCF). La LS moyenne a été estimée en utilisant le modèle ANCOVA. Les groupes étaient classés sur le score de sévérité du prurit hebdomadaire à l’inclusion (<13 vs. ≥13) et le poids à l’inclusion (<80 kg vs. ≥80 kg).

La p-value est dérivée du t-test ANCOVA.

La Figure 2 ci-dessous montre le score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen au cours du temps lors de l’étude 1. Les scores de sévérité du prurit hebdomadaires moyens diminuent avec un effet maximal autour de la semaine 12 qui est maintenu jusqu’à la semaine 24 de traitement. Les résultats étaient comparables lors de l’étude 3. Lors des trois études, le score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen a augmenté graduellement pendant la période de suivi de 16 semaines sans traitement, en cohérence avec la réapparition des symptômes. Les valeurs moyennes à la fin de la période de suivi étaient similaires au groupe placebo, mais inférieures aux valeurs moyennes respectives lors de l’inclusion.

Score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen

Figure 2

Score de sévérité du prurit hebdomadaire moyen au cours du temps, étude 1 (population mITT) Placebo

Semaine 12 Critère primaire

Omalizumab 300 mg

Semaine Administration de l’omalizumab ou du placebo

Valeur à l'inclusion reportée prospectivement ; mITT=Population en intention de traiter modifiée L’ensemble des résultats d’efficacité observés à la semaine 24 de traitement étaient comparables à ceux observés à la semaine 12. Avec la dose 300 mg, lors des études 1 et 3, la diminution moyenne par rapport à l’inclusion du score de sévérité du prurit hebdomadaire était respectivement de 9,8 et 8,6, la proportion de patients présentant un UAS7≤6 était de 61,7% et 55,6%, et la proportion de patients présentant une réponse complète (UAS7=0) était de 48,1% et 42,5%, (p<0,0001 dans tous les cas en comparaison au placebo). Les données chez les adolescents (12 à 17 ans) inclus dans les essais cliniques représentent un total de 39 patients, parmi lesquels 11 ont reçu la dose de 300 mg. Les résultats pour la dose de 300 mg sont disponibles pour 9 patients à la semaine 12 et pour 6 patients à la semaine 24 ; la réponse au traitement par l’omalizumab a été comparable à celle observée dans la population adulte. La variation moyenne du score de sévérité du prurit hebdomadaire montre une diminution de 8,25 entre l’inclusion et la semaine 12 et une diminution de 8,95 entre l’inclusion et la semaine 24. Les taux de répondeurs sont de 33% à la semaine 12 et de 67% à la semaine 24 pour un UAS7=0, et de 56 % à la semaine 12 et de 67% à la semaine 24 pour un UAS7≤6. Dans une étude de 48 semaines, 206 patients âgés de 12 à 75 ans ont été inclus dans une phase en ouvert de 24 semaines d’omalizumab à la dose de 300 mg toutes les 4 semaines. Les patients répondeurs au traitement pendant cette phase en ouvert étaient ensuite randomisés afin de recevoir la

dose de 300 mg d’omalizumab (81 patients) ou le placebo (53 patients) toutes les 4 semaines pour 24 semaines supplémentaires. Parmi les patients traités par omalizumab pendant 48 semaines, 21% ont présenté une aggravation clinique (score UAS7 ≥12 pendant au moins 2 semaines consécutives après la randomisation entre les semaines 24 et 28), contre 60,4% des patients traités par placebo à la semaine 48 (différence −39,4%, p<0,0001, IC à 95% : −54,5%, −22,5%). 5.2

Propriétés pharmacocinétiques

La pharmacocinétique de l’omalizumab a été étudiée chez des patients adultes et adolescents présentant un asthme allergique ainsi que chez des patients adultes présentant une polypose nasosinusienne et des patients adultes et adolescents présentant une urticaire chronique spontanée. Les caractéristiques pharmacocinétiques générales de l’omalizumab sont similaires dans ces populations de patients. Absorption Après administration sous-cutanée, l’omalizumab est absorbé avec une biodisponibilité absolue moyenne de 62%. Après l’administration d’une dose sous-cutanée unique chez des patients asthmatiques adultes ou adolescents ou présentant une urticaire chronique spontanée l’omalizumab a été absorbé lentement, les concentrations sériques maximales étant atteintes en 6 à 8 jours en moyenne. Chez les patients asthmatiques, après administration de doses répétées d’omalizumab, les aires sous la courbe de la concentration sérique entre J0 et J14 à l’état d’équilibre ont été jusqu’à 6 fois supérieures à celles observées après l’administration de la première dose. La pharmacocinétique de l’omalizumab est linéaire aux doses supérieures à 0,5 mg/kg. Après administration de doses à 75 mg, 150 mg ou 300 mg toutes les 4 semaines chez des patients atteints d’urticaire chronique spontanée, les concentrations sériques minimales d’omalizumab ont augmenté proportionnellement à la dose administrée. Les profils des concentrations sériques d’omalizumab en fonction du temps sont apparus superposables lors de l’administration d’omalizumab avec la présentation sous forme lyophilisée et d’omalizumab avec la présentation sous forme solution injectable. Distribution In vitro, l’omalizumab forme des complexes de taille limitée avec les IgE. Il n’a pas été observé, in vitro ou in vivo, de complexes précipitants ni la formation de complexes de poids moléculaire supérieur à un million de daltons. La pharmacocinétique de population montre que la distribution de l’omalizumab est similaire chez les patients présentant un asthme allergique et les patients atteints d’urticaire chronique spontanée. Le volume apparent de distribution observé chez les patients asthmatiques après l’administration sous-cutanée a été de 78 ± 32 mL/kg de poids corporel. É limination L’élimination de l’omalizumab fait intervenir des processus d’élimination des IgG ainsi qu’une élimination par une fixation spécifique et la formation de complexes avec les IgE. L’élimination hépatique des IgG fait intervenir une dégradation par le système réticulo-endothélial et les cellules endothéliales. Les IgG sont également éliminées sous forme inchangée dans la bile. Chez les patients asthmatiques, la demi-vie d’élimination sérique de l’omalizumab a été en moyenne de 26 jours, avec une élimination apparente de 2,4 ± 1,1 mL/kg/jour en moyenne. A un poids corporel double correspond une élimination apparente double. Chez les patients atteints d’urticaire chronique spontanée, les simulations pharmacocinétiques de population ont montré que la demi-vie d’élimination de l’omalizumab sérique à l’état d’équilibre était en moyenne de 24 jours et la clairance apparente à l’état d’équilibre pour un patient pesant 80 kg était de 3,0 mL/kg/jour.

Caractéristiques dans différentes populations de patients Â ge, race/origine ethnique, sexe, Indice de Masse Corporelle Patients présentant un asthme allergique et une polypose naso-sinusienne La pharmacocinétique de population de l’omalizumab a été analysée afin d’évaluer les effets des caractéristiques démographiques. Les analyses de ces données limitées suggèrent qu’aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge (6-76 ans pour les patients présentant un asthme allergique ; 18 à 75 ans pour les patients présentant une polypose naso-sinusienne), de la race/origine ethnique, du sexe ou de l’indice de masse corporelle (voir rubrique 4.2). Patients présentant une urticaire chronique spontanée Les effets des caractéristiques démographiques et des autres facteurs sur l’exposition à l’omalizumab ont été évalués par une pharmacocinétique de population. Par ailleurs, les effets des covariables ont été évalués en analysant la relation entre les concentrations d’omalizumab et les réponses cliniques. Ces analyses suggèrent qu’aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’urticaire chronique spontanée en fonction de l’âge (12-75 ans), de la race/origine ethnique, du sexe, du poids corporel, de l’indice de masse corporelle, du taux d’IgE de départ, des anticorps anti-FcεRI ou de l’administration concomitante d’antihistaminiques anti-H2 ou d’antagonistes des récepteurs aux leucotriènes. Insuffisance rénale et hépatique On ne dispose d’aucune donnée pharmacocinétique ou pharmacodynamique chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques atteints d’asthme allergique ou d’urticaire chronique spontanée (voir rubriques 4.2 et 4.4). 5.3

Données de sécurité préclinique

La sécurité de l’omalizumab a été étudiée chez le singe Cynomolgus, chez lequel l’omalizumab se fixe aux IgE avec une affinité similaire à celle observée chez l’homme. Des anticorps dirigés contre l’omalizumab ont été détectés chez certains singes après administration sous-cutanée ou intraveineuse réitérée. Il n’a toutefois pas été observé de toxicité apparente telle qu’une maladie à complexes immuns ou une cytotoxicité dépendante du complément. Il n’a pas été mis en évidence de réponse anaphylactique par dégranulation des mastocytes chez le singe Cynomolgus. L’administration chronique d’omalizumab à des doses allant jusqu’à 250 mg/kg (soit au moins 14 fois la dose thérapeutique recommandée la plus élevée en mg/kg conformément à la table de détermination de la dose recommandée) a été bien tolérée chez les primates non humains (animaux adultes et juvéniles), à l’exception d’une diminution dose-dépendante et âge-dépendante des plaquettes, avec une sensibilité accrue chez les animaux jeunes. La concentration sérique nécessaire pour atteindre une diminution de 50% du nombre de plaquettes par rapport au nombre initial chez le singe Cynomolgus adulte a été environ 4 à 20 fois plus élevée que la concentration sérique maximale prévue en pratique clinique. Par ailleurs, une hémorragie aiguë et une inflammation ont été observées au site d’injection chez le singe Cynomolgus. Aucune étude conventionnelle de carcinogénicité n’a été conduite avec l’omalizumab. Dans les études de reproduction conduites chez le singe Cynomolgus, des doses sous-cutanées allant jusqu’à 75 mg/kg par semaine (soit au moins 8 fois la dose thérapeutique recommandée la plus élevée en mg/kg sur une période de 4 semaines) n’ont pas provoqué de toxicité maternelle, d’embryotoxicité ou de tératogénicité en cas d’administration pendant toute la durée de l’organogenèse et il n’a pas été mis en évidence d’effets délétères sur la croissance fœtale ou néonatale en cas d’administration en fin de gestation, pendant la mise bas et pendant l’allaitement. L’omalizumab passe dans le lait maternel chez le singe Cynomolgus. Les taux d’omalizumab retrouvés dans le lait ont représenté 0,15% de la concentration sérique maternelle.

DONNÉ ES PHARMACEUTIQUES

6.1

Liste des excipients

Chlorhydrate de L-arginine Chlorhydrate de L-histidine monohydraté L-histidine Polysorbate 20 (E 432) Eau pour préparations injectables 6.2

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments 6.3

Durée de conservation

2 ans. Le produit peut être gardé pendant un total de 7 jours à 25°C. 6.4

Précautions particulières de conservation

Nature et contenu de l’emballage extérieur

Omlyclo 150 mg solution injectable en seringue préremplie Omlyclo 150 mg solution injectable en seringue préremplie est fourni sous forme d’une solution de 1 mL dans un fût de seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille sertie ultra fine de 27G (acier inoxydable), bouchon de piston (de type I) (élastomère) et capuchon d’aiguille (élastomère et polypropylène). Une boîte contient 1 seringue préremplie et les conditionnements multiples contiennent 3 (3 x 1), 6 (6 x 1) ou 10 (10 x 1) seringues préremplies. Omlyclo 300 mg solution injectable en seringue préremplie Omlyclo 300 mg solution injectable en seringue préremplie est fourni sous forme d’une solution de 2 mL dans un fût de seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille sertie ultra fine de 27G (acier inoxydable), bouchon de piston (de type I) (élastomère) et capuchon d’aiguille (élastomère et polypropylène). Une boîte contient 1 seringue préremplie et les conditionnement multiples contientiennent 2 (2 x 1), 3 (3 x 1) ou 6 (6 x 1) seringues préremplies. Omlyclo 150 mg solution injectable en stylo prérempli Omlyclo 150 mg solution injectable en stylo prérempli est fourni sous forme d’une solution de 1 mL dans un fût de stylo prérempli (verre de type I) avec aiguille sertie ultra fine de 27G (acier inoxydable), bouchon de piston (de type I) (élastomère) et capuchon d’aiguille (élastomère et polypropylène).

Une boîte contient 1 stylo prérempli et les conditionnements multiples contiennent 2 (2 x 1), 3 (3 x 1), 6 (6 x 1) ou 10 (10 x 1) stylos préremplis. Omlyclo 300 mg solution injectable en stylo prérempli Omlyclo 300 mg solution injectable en stylo prérempli est fourni sous forme d’une solution de 2 mL dans un fût de stylo prérempli (verre de type I) avec aiguille sertie ultra fine de 27G (acier inoxydable), bouchon de piston (de type I) (élastomère) et capuchon d’aiguille (élastomère et polypropylène). Une boîte contient 1 stylo prérempli et les conditionnements multiples contiennent 2 (2 x 1), 3 (3 x 1), ou 6 (6 x 1) stylos préremplis. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6

Précautions particulières d’élimination et manipulation

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Celltrion Healthcare Hungary Kft. 1062 Budapest, Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony Hongrie 8.

NUMÉROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Omlyclo 150 mg solution injectable en seringue préremplie EU/1/24/1817/002 EU/1/24/1817/003 EU/1/24/1817/004 EU/1/24/1817/011 Omlyclo 300 mg solution injectable en seringue préremplie EU/1/24/1817/014 EU/1/24/1817/015 EU/1/24/1817/016 EU/1/24/1817/017

Omlyclo 150 mg solution injectable en stylo prérempli EU/1/24/1817/006 EU/1/24/1817/007 EU/1/24/1817/008 EU/1/24/1817/012 EU/1/24/1817/013 Omlyclo 300 mg solution injectable en stylo prérempli EU/1/24/1817/018 EU/1/24/1817/019 EU/1/24/1817/020 EU/1/24/1817/021 9.

DATE DE PREMIÈ RE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation: 16 mai 2024 10.

DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu

Texte officiel (ANSM).