PENICILLINE G PANPHARMA 5 000 000 UI, poudre pour usage parentéral

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PENICILLINE G PANPHARMA 5 000 000 UI, poudre pour usage parentéral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Benzylpénicilline sodique............................................................................................... 5 000 000 UI

Excipient à effet notoire : 193,6 mg de sodium par flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour usage parentéral.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la benzylpénicilline sodique.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes sensibles, notamment dans leurs manifestations:

· respiratoires,

· ORL et stomatologiques,

· cutanées,

· rénales, urogénitales,

· gynécologiques,

· digestives et biliaires,

· méningées,

· septicémiques (éventuellement en polythérapie),

· gangrène gazeuse.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adulte: 3 à 6 millions d'UI/jour par voie IM ou IV.

Population pédiatrique

Enfant et nourrisson: 50 000 à 100 000 UI/kg/jour par voie IM ou IV.

Nouveau-né: 75 000 à 200 000 UI/kg/jour par voie IV en perfusion.

De plus fortes doses peuvent être apportés par perfusion, en particulier en cas d'endocardite.

Ne pas dépasser:

· chez l'adulte: 50 millions d'UI/jour

· chez l'enfant et le nourrisson: 20 millions d'UI/jour.

Mode d’administration

Voie intramusculaire, voie intraveineuse (lente ou perfusion).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux antibiotiques du groupe des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement.

Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités par les bêta-lactamines.

Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable :

· S’informer et tenir compte avant tout traitement de l’absence de réactions antérieures à un traitement par les pénicillines ou les céphalosporines (risque d’allergie croisée dans 5 à 10 % des cas). Devant des antécédents d’allergie spécifique à ces produits, la contre-indication est formelle.

· Des effets indésirables cutanés sévères, y compris le syndrome de Stevens-Johnson SJS), une nécrolyse épidermique toxique, une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PAEG) ont été rapportés en association avec les antibiotiques du groupe des bêta-lactamines (y compris les pénicillines).

· La benzylpénicilline est contre-indiquée chez les patients hypersensibles aux pénicillines. Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux céphalosporines, aux pénicillines ou à d'autres bêta-lactamines peuvent également présenter une hypersensibilité à la benzylpénicilline (voir rubrique 4.3). La benzylpénicilline doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité non sévères à tout autre antibiotique du groupe des bêta-lactamines (par exemple les céphalosporines ou les carbapénèmes), et pas du tout chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères. Si une réaction allergique sévère ou un effet indésirable cutané sévère survient pendant le traitement par benzylpénicilline, le traitement par le médicament doit être arrêté et des mesures appropriées doivent être prises.

En cas d’insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la créatininémie ou de la clairance de la créatinine (seulement en cas de très fortes doses).

Lors du traitement de la syphilis, une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir en raison de l'action bactéricide de la pénicilline sur les bactéries. 2 à 12 heures après l'administration, de la fièvre, des frissons, des myalgies, une hypotension et une aggravation des lésions cutanées peuvent survenir. Les patients doivent être informés qu'il s'agit d'une réaction habituelle, transitoire de l'antibiothérapie. Un traitement approprié doit être instauré pour mettre fin ou atténuer une réaction de Jarisch-Herxheimer

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 193,6 mg de sodium par flacon,ce qui équivaut à 9.68 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR :

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Association avec le méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate : inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par les pénicillines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La benzylpénicilline peut être prescrite, si nécessaire, à n’importe quel moment de la grossesse.

Allaitement

La benzylpénicilline passe dans le lait maternel, en conséquence une suspension de l’allaitement doit être envisagée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La benzylpénicilline n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence et par classe de système d'organes. La fréquence est définie par la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare < 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimé sur la base des données disponibles dans les essais cliniques).

Système classe organes

Fréquence des Effets indésirables

Rare (≥ 1/10 000 à

Fréquence indéterminée

Affections du système immunitaire

Fièvre

Angioedème, Œdème de Quincke, Choc anaphylactique

Lors du traitement de la syphilis, une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir.

Affections du système gastro-intestinal

Diarrhée causée par Clostridium difficile

Affections hématologiques et du système lymphatique

Eosinophilie, Anémie, thrombopénie, leucopénie réversibles (lors de l’administration de fortes doses par voie I.V)

Affections du système nerveux

Mal convulsif (lorsque des doses élevées sont utilisées (50 Millions d’UI), de même lorsque des injections intraveineuses de plus de 5 Millions d’Unités sont effectuées rapidement)

Affections métaboliques et nutritionnelles

Encéphalopathies métaboliques (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives)

Surcharges sodées chez l’insuffisant cardiaque ou rénal suite aux fortes posologies

Affections hépatobiliaires

Augmentation des transaminases (ASAT, ALAT).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Urticaire, Exanthème Pustuleux Aigu Généralisé (AGEP), Prurit, Rash, Eruption maculopapuleuse, Eruption morbilliforme, Eruption cutanée toxique, Erythème.

Affections vasculaires

Saignement.

Des effets indésirables cutanés sévères (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, pustulose exanthématique aiguë généralisée) ont été rapportés avec des antibiotiques bêta-lactamines, y compris des pénicillines (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie) et digestives. Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l’équilibre hydroélectrolytique. La benzylpénicilline sodique peut être éliminée par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Pénicillines sensibles aux bêta-lactamases, code ATC : J01CE01.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 0,25 mg/l et R > 16 mg/l

CMI pneumocoque : S £ 0,06 mg/l et R > 1 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories

Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)

ESPÈCES SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Corynebacterium diphtheriae

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Streptococcus

Streptococcus pneumoniae

30 - 70 %

Aérobies à Gram négatif

Neisseria gonorrhoeae

0 - 50 %

Neisseria meningitidis

Moraxella lacunata

Pasteurella multocida

Streptobacillus moniliformis

Anaérobies

Actinomyces israelii

Clostridium

Clostridium perfringens

Fusobacterium

Peptostreptococcus

Porphyromonas

Prevotella

60 - 70 %

Propionibacterium acnes

Veillonella

Catégories

Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)

Autres

Borrelia

Leptospira

Treponema

ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES

(in vitro de sensibilité intermédiaire)

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium

40 - 80 %

Aérobies à Gram négatif

Haemophilus influenzae

20 - 35 %

ESPÈCES RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus

Aérobies à Gram négatif

Aérobies stricts à Gram négatif non fermentaires (Acinetobacter, Pseudomonas, .. )

Branhamella catarrhalis

Entérobactéries

Legionella

Autres

Chlamydia

Mycobactéries

Mycoplasma

Rickettsia

NB : Les souches productrices de b-lactamases doivent être considérées comme résistantes quelle que soit la CMI.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

· Après injection I.V. lente, la concentration sérique maximale est obtenue à la fin de l’injection ;

· Après injection I.M. de 1 000 000 UI, la concentration sérique maximale est d’environ 12 µg/ml et est atteinte en 30 minutes environ ;

· Demi-vie : en moyenne 30 minutes, chez le sujet normorénal ;

· Diffusion humorale bonne, tissulaire moyenne :

o la benzylpénicilline G est retrouvée dans le muscle, le poumon, les liquides d’épanchement péricardique, pleural, synovial, péritonéal, la lymphe, l’abcès non-caséeux, le tissu sous-cutané, les amygdales, l’oreille moyenne ;

o elle pénètre très peu dans les yeux, la prostate et le tissu osseux ;

o elle diffuse peu dans le système nerveux central, toutefois l’inflammation de la méninge et des posologies élevées favorisent le passage de la barrière méningée ;

o elle traverse la barrière placentaire ;

o elle passe dans le lait maternel ;

· Liaison aux protéines plasmatiques : 40 à 60 %.

Biotransformation

Faible, de l’ordre de 15 à 20 %.

Élimination

· Essentiellement par voie urinaire, par filtration glomérulaire et surtout par sécrétion tubulaire. 60 à 90 % de la dose sont excrétés dans l’urine sous forme active en 6 heures.

· La clairance rénale est de 385 ml/min ;

· La voie biliaire est accessoire mais les concentrations biliaires atteignent des taux thérapeutiques.

5.3. Données de sécurité préclinique

La DL 50 de la benzylpénicilline sous forme de sel potassique chez la souris et le rat étant supérieure à 5 000 mg/kg, le produit peut être considéré comme étant pratiquement dénué de toxicité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement. Toutefois la stabilité physico-chimique de la solution reconstituée dans les liquides de perfusion a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 000 000 UI en flacon (verre incolore type III) de 15 ml avec bouchon (chlorobutyle) et capsule (Aluminium). Boite de 1, 10, 25, 50 ou 100 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 559 767 5 2 : 25 flacon(s) en verre de 5000000 UI

· 34009 559 768 1 3 : 50 flacon(s) en verre de 5000000 UI

· 34009 559 769 8 1 : 100 flacon(s) en verre de 5000000 UI

· 34009 365 646 8 8 : 10 flacon(s) en verre de 5000000 UI

· 34009 277 223 8 7 : 1 flacon(s) en verre de 5000000 UI

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.