Médicament réservé à l'usage hospitalier, agréé aux collectivités. Non disponible en officine de ville.
Informations à connaître avant de le prendre
3. Comment Upstaza est administré à vous ou votre enfant
Effets indésirables éventuels
Comment le conserver ?
Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu’est-ce qu’Upstaza et dans quels cas est-il utilisé
Upstaza est un médicament de thérapie génique qui contient la substance active éladocagène
Dans quels cas Upstaza est-il utilisé
Upstaza est utilisé dans le traitement des patients âgés de 18 mois et plus, présentant un déficit de la
protéine appelée décarboxylase d’acide L-aminé aromatique (amino acid decarboxylase, AADC).
Cette protéine est essentielle à la fabrication de certaines substances dont le système nerveux a besoin
pour fonctionner correctement.
Le déficit en AADC est une maladie héréditaire causée par une mutation (changement) dans le gène
qui contrôle la production d’AADC (également appelé gène dopa décarboxylase ou DDC). La maladie
empêche le développement du système nerveux de l’enfant, ce qui entraine le non développement de
nombreuses fonctionnalités de l’enfant, notamment le mouvement, l’alimentation, la respiration, la
parole et la capacité mentale.
Comment Upstaza fonctionne
La substance active présente dans Upstaza, l’éladocagène exuparvovec, est un type de virus appelé
virus adéno-associé qui a été modifié pour inclure une copie du gène DDC qui fonctionne
correctement. Upstaza est administré par perfusion (au goutte-à-goutte) dans une région du cerveau
appelé le putamen, où l’AADC est fabriquée. Le virus adéno-associé permet au gène DDC de passer
dans les cellules du cerveau. Ainsi, Upstaza permet aux cellules de produire de l’AADC afin que le
corps puisse ensuite fabriquer les substances dont le système nerveux a besoin.
Les virus adéno-associés utilisés pour administrer le gène ne provoquent pas la maladie chez l’homme.
Informations à connaître avant de le prendre
Vous ou votre enfant ne recevrez pas Upstaza :
- si vous ou votre enfant êtes allergique à l’éladocagène exuparvovec ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés à la rubrique 6).
Avertissements et précautions
• Des mouvements saccadés incontrôlables légers à modérés (également appelés dyskinésie) ou
des troubles du sommeil (insomnie) peuvent survenir ou s’aggraver un mois après le traitement
par Upstaza et durer pendant plusieurs mois après le traitement. Votre médecin évaluera si un
traitement est nécessaire pour contrôler ces symptômes.
• Le médecin vous surveillera ou surveillera votre enfant pour détecter toute complication du
traitement par Upstaza, telle que la fuite du liquide entourant le cerveau, une méningite ou une
• Au cours des jours suivant l’intervention, le médecin vous surveillera ou surveillera votre enfant
pour détecter toute complication secondaire à l’intervention, à la maladie et à l’anesthésie
générale. Certains des symptômes de la maladie peuvent être amplifiés pendant cette période.
• Certains symptômes spécifiques du déficit en AADC pourraient persister après le traitement,
des exemples de ces symptômes peuvent comprendre un effet sur l’humeur, la transpiration, et
la température corporelle.
• Après le traitement, certains médicaments peuvent pénétrer dans vos fluides corporels ou dans
les fluides corporels de votre enfant (par exemple les larmes, le sang, les sécrétions nasales et le
liquide céphalorachidien) ; c’est ce qu’on appelle l’« excrétion ». Vous ou votre enfant et la
personne qui s’occupe de lui/d’elle (en particulier si la personne est enceinte, si elle allaite ou si
son système immunitaire est affaibli) doivent porter des gants et placer tous les pansements
utilisés et autres déchets contenant des larmes et des sécrétions nasales dans des sacs scellés
avant de les jeter. Vous devez suivre ces précautions pendant 14 jours.
• Vous ou votre enfant ne devez pas faire de don de sang, d’organes, de tissus et de cellules pour
la transplantation après le traitement par Upstaza. En effet, Upstaza est un produit de thérapie
Enfants et adolescents
Upstaza n’a pas été étudié chez les enfants de moins de 18 mois. Une expérience limitée est
disponible chez les enfants de plus de 12 ans.
Autres médicaments et Upstaza
Informez le médecin si vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
Votre médecin vous confirmera si vous ou votre enfant pouvez recevoir vos vaccinations comme
d’habitude, ou si des ajustements du calendrier d’administration sont nécessaires.
Grossesse, allaitement et fertilité
La fréquence des effets de ce médicament sur la grossesse et l’enfant à naître est indéterminée.
Upstaza n’a pas été étudié chez les femmes qui allaitent.
Il n’existe aucune information sur l’effet d’Upstaza sur la fertilité masculine ou féminine.
Upstaza contient du sodium et du potassium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient moins de 1 mmol de potassium (39 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans potassium ».
3. Comment Upstaza est administré à vous ou votre enfant
• Upstaza sera administré à vous ou votre enfant au bloc opératoire par des neurochirurgiens
expérimentés en chirurgie du cerveau.
• Upstaza est administré sous anesthésie. Le neurochirurgien vous parlera de l’anesthésie et de la
manière dont elle sera administrée.
• Avant d’administrer Upstaza, le neurochirurgien réalisera deux petits trous dans votre crâne ou
dans le crâne de votre enfant, un de chaque côté.
• Upstaza sera ensuite perfusé par ces trous dans quatre sites de votre cerveau ou du cerveau de
votre enfant, dans une zone appelée le putamen.
• Après la perfusion, les deux trous seront refermés, et vous ou votre enfant passerez un scanner
• Vous ou votre enfant devrez rester à l’hôpital ou à proximité de celui-ci pendant quelques jours
pour surveiller votre rétablissement et vérifier les éventuels effets indésirables de l’intervention
chirurgicale ou de l’anesthésie.
• Le médecin vous verra ou verra votre enfant en consultation à l’hôpital deux fois : une fois à
1 semaine environ après l’opération, puis à 3 semaines, afin de suivre le rétablissement et de
vérifier les éventuels effets indésirables de l’intervention chirurgicale et du traitement.
Si vous ou votre enfant recevez plus d’Upstaza que vous ne devriez
Comme ce médicament est administré à vous ou à votre enfant par un médecin, il est peu probable que
vous ou votre enfant en receviez trop. Si cela se produit, le médecin traitera les symptômes, si
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations au
médecin ou à l’infirmier/ère.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec Upstaza :
Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)
- Insomnies (difficultés à dormir)
- Dyskinésie (mouvements saccadés incontrôlables)
Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)
- Difficultés à s’alimenter
- Augmentation de la production de salive
Les effets secondaires suivants peuvent se produire suite à l’intervention chirurgicale consistant à
administrer Upstaza :
Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)
- Faible taux de globules rouges (anémie)
- Fuite du liquide entourant le cerveau (appelé liquide céphalorachidien) (les symptômes
possibles comprennent maux de tête, nausées et vomissements, douleur ou raideur du cou,
modification de l’audition, sensation de déséquilibre, étourdissements ou vertiges)
Les effets secondaires suivants peuvent survenir dans les 2 semaines suivant l’intervention pour
administrer Upstaza, en raison des effets dus à l’anesthésie ou postérieurs à l’intervention :
Très fréquent (pouvant toucher plus d’1 personne sur 10)
- Faible taux de potassium sanguin
- Hypotension (faible tension artérielle)
- Saignement gastro-intestinal, diarrhée
- Bruits respiratoires anormaux
Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)
- Dyskinésie (mouvements saccadés incontrôlables)
- Cyanose (décoloration bleuâtre de la peau causée par le manque d’oxygène dans le sang)
- Choc hypovolémique (forte baisse du débit cardiaque et de la pression artérielle liée à une
diminution aiguë du volume sanguin)
- Insuffisance respiratoire
- Ulcération buccale
- Érythème fessier, éruption cutanée
- Hypothermie (faible température corporelle)
- Extraction dentaire
Déclaration des effets secondaires
Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou
infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Comment le conserver ?
Les informations suivantes sont exclusivement destinées aux médecins.
Upstaza sera conservé à l’hôpital. Il doit être conservé et transporté congelé à ≤-65 °C. Il est décongelé
avant utilisation et, une fois décongelé, doit être utilisé dans les 6 heures. Il ne doit pas être recongelé.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ».
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Upstaza
• La substance active est l’éladocagène exuparvovec. Chaque 0,5 mL de solution contient
2,8 x 1011 génomes de vecteur d’élacadogène exuparvovec.
• Les autres composants sont le chlorure de potassium, le chlorure de sodium, le
dihydrogénophosphate de potassium, l’hydrogénophosphate disodique, le poloxamère 188 et
l’eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 « Upstaza contient du sodium et du
Aspect d’Upstaza et contenu de l’emballage extérieur
Upstaza est une solution pour perfusion limpide à légèrement opaque, incolore à blanchâtre, fournie
dans un flacon en verre transparent.
Chaque emballage contient 1 flacon.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
PTC Therapeutics International Limited
70 Sir John Rogerson’s Quay
Almac Pharma Services (Irlande) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk, Co. Louth, A91 P9KD
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
AT, BE, BG, CY, CZ, DK, DE, EE, EL, ES, FR
HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MT, NL, NO, PTC Therapeutics France
PL, PT, RO, SI, SK, FI, SE Tel: +33(0)1 76 70 10 01
PTC Therapeutics International Ltd. (Irlande) [email protected]
+353 (0)1 447 5165
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce
médicament. Cela signifie qu’en raison de la rareté de la maladie, il est impossible d’obtenir des
informations complètes sur ce médicament.
L’Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce
médicament, et, si nécessaire, cette notice sera mise à jour.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Instructions sur la préparation, l’administration, les mesures à prendre en cas d’exposition accidentelle
et sur l’élimination d’Upstaza
Chaque flacon est à usage unique. Ce médicament ne doit être perfusé qu’avec la canule ventriculaire
Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament
Ce médicament contient un virus génétiquement modifié. Pendant la préparation, l’administration et
l’élimination, un équipement de protection individuelle (comprenant une blouse de laboratoire, des
lunettes de sécurité, un masque et des gants) doit être porté pendant la manipulation de l’éladocagène
exuparvovec et du matériel ayant été en contact avec la solution (déchets solides et liquides).
Décongélation à la pharmacie de l’hôpital
• Upstaza est livré à la pharmacie congelé et doit être conservé dans l’emballage extérieur à
≤-65 °C jusqu’à ce qu’il soit prêt à l’emploi.
• Upstaza doit être manipulé de manière aseptique, dans des conditions stériles.
• Laisser décongeler le flacon congelé d’Upstaza en position verticale à température ambiante
jusqu’à ce que le contenu soit complètement décongelé. Retourner délicatement le flacon
environ 3 fois. Ne PAS secouer.
• Inspecter Upstaza une fois le mélange effectué. En présence de particules, d’un trouble ou d’une
coloration anormale, ne pas utiliser le produit.
Préparation avant l’administration
• Transférer le flacon, la seringue, l’aiguille, le capuchon de la seringue, les sacs stériles ou les
emballages stériles conformément à la procédure de l’hôpital pour le transfert et l’utilisation de
la seringue remplie dans le bloc opératoire prévu, et étiqueter dans l’enceinte de sécurité
biologique (Biological Safety Cabinet, BSC). Porter des gants stériles et d’autres équipements
de protection individuelle (notamment blouse de laboratoire, lunettes de sécurité et masque)
selon la procédure normale pour le travail dans la BSC.
• Ouvrir la seringue de 1 mL ou 5 mL [seringues en polypropylène de 1 mL ou 5 mL avec piston
en élastomère sans latex, lubrifié avec de l’huile de silicone de qualité médicale]. Étiqueter la
seringue en tant que seringue contenant le produit conformément à la procédure pharmaceutique
et aux réglementations locales.
• Connecter l’aiguille filtre 18 ou 19 gauges [aiguilles 18 ou 19 gauges, 40 mm, en acier
inoxydable, 5 µm] à la seringue.
• Prélever le volume complet du flacon d’Upstaza dans la seringue. Retourner le flacon et la
seringue et retirer ou incliner partiellement l’aiguille si nécessaire pour maximiser la
récupération du produit.
• Aspirer de l’air dans la seringue pour vider l’aiguille du produit. Retirez soigneusement
l’aiguille de la seringue de 1 mL ou 5 mL contenant Upstaza. Purger l’air de la seringue jusqu’à
ce qu’il n’y ait plus de bulle d’air, puis boucher avec un capuchon de seringue.
• Envelopper la seringue dans un sac en plastique stérile (ou plusieurs sacs selon la procédure
hospitalière standard), puis la placer dans un récipient secondaire approprié (par exemple une
glacière en plastique dur) pour la livrer au bloc opératoire à température ambiante. L’utilisation
de la seringue (c.-à-d. la connexion de la seringue au pousse-seringue et le démarrage de
l’amorçage de la canule) doit commencer dans les 6 heures suivant le début de la décongélation
Administration au bloc opératoire
• Raccorder fermement la seringue contenant Upstaza à la canule ventriculaire SmartFlow.
• Installer la seringue d’Upstaza dans une pompe à perfusion compatible avec la seringue Luer-
Lock de 1 mL ou 5 mL. Pousser la seringue d’Upstaza avec la pompe à perfusion à un débit
de 0,003 mL/min jusqu’à ce que la première goutte d’Upstaza soit visible à l’extrémité de
l’aiguille. Arrêter et attendre jusqu’à ce que la perfusion soit prête à être réalisée.
Précautions à prendre pour l’élimination du médicament ou l’exposition accidentelle au médicament
• L’exposition accidentelle à l’éladocagène exuparvovec, y compris le contact avec la peau, les
yeux et les muqueuses, doit être évitée.
• En cas d’exposition cutanée, la zone touchée doit être soigneusement nettoyée avec de l’eau et
du savon pendant au moins 5 minutes. En cas d’exposition des yeux, la zone affectée doit être
soigneusement rincée avec de l’eau, pendant au moins 5 minutes.
• En cas de blessure par piqûre d’aiguille, la zone touchée doit être soigneusement nettoyée avec
de l’eau et du savon et/ou un désinfectant.
• Tout éladocagène exuparvovec non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux
directives locales pour les déchets pharmaceutiques.
• Les éventuelles éclaboussures doivent être essuyées avec de la gaze absorbante et désinfectées
au moyen d’une solution d’eau de Javel, puis de tampons imbibés d’alcool.
• Après l’administration, le risque d’excrétion est considéré comme faible. Il est recommandé que
les soignants et les familles des patients soient informés des précautions de manipulation
appropriées des fluides corporels et des déchets du patient et qu’ils les suivent pendant 14 jours
suivant l’administration de l’éladocagène exuparvovec (voir RCP rubrique 4.4).
Le traitement doit être administré dans un centre spécialisé en neurochirurgie stéréotaxique par un
neurochirurgien qualifié dans des conditions aseptiques contrôlées.
Les patients recevront une dose totale de 1,8 × 1011 vg administrée sous forme de quatre perfusions
de 0,08 mL (0,45 × 1011 vg) (deux par putamen).
La posologie est identique pour toute la population couverte par l’indication.
L’administration d’Upstaza peut provoquer une fuite de liquide céphalorachidien après l’intervention
chirurgicale. Les patients traités par Upstaza doivent être étroitement surveillés après l’administration.
Upstaza est un flacon à usage unique administré par perfusion intraputaminale bilatérale en une seule
séance chirurgicale, au niveau de deux sites (2 sites par putamen). Quatre perfusions distinctes de
volumes égaux sont effectuées au niveau du putamen antérieur droit, du putamen postérieur droit, du
putamen antérieur gauche et du putamen postérieur gauche.
Suivez les étapes ci-dessous pour administrer Upstaza :
• Les sites de perfusion cibles sont définis selon la pratique neurochirurgicale stéréotaxique
standard. Upstaza est administré sous forme d’une perfusion bilatérale (2 perfusions par
putamen) avec une canule intracrânienne. Les 4 cibles finales pour chaque trajectoire sont
situées 2 mm en arrière (au-dessus des) des points cibles antérieurs et postérieurs dans le plan
médian horizontal (Figure 1).
Figure 1 Quatre points cible pour les sites de perfusion
• Une fois l’enregistrement stéréotaxique terminé, le point d’entrée sur le crâne doit être marqué.
Un accès chirurgical à travers l’os du crâne et la dure-mère doit être effectué.
• La canule de perfusion est placée au point défini dans le putamen à l’aide d’outils stéréotaxiques
basés sur les trajectoires prévues. Il est à noter que le placement de la canule de perfusion et la
réalisation de la perfusion sont effectués séparément pour chaque putamen.
• Upstaza est perfusé à un débit de 0,003 mL/min à chacun des 2 points cibles dans chaque
putamen ; 0,08 mL d’Upstaza est perfusé par site putaminal, ce qui entraîne 4 perfusions pour
un volume total de 0,320 mL (ou 1,8 × 1011 vg).
• En commençant par le premier site cible, la canule est insérée par un orifice de trépanation dans
le putamen puis lentement retirée, en distribuant 0,08 mL d’Upstaza sur la trajectoire prévue
pour optimiser la distribution dans le putamen.
• Après la première perfusion, la canule est retirée puis réinsérée au point cible suivant, en
répétant la même procédure pour les 3 autres points cibles (antérieur et postérieur de chaque
• Après les procédures de fermeture neurochirurgicale standard, un examen d’imagerie cérébrale
post-opératoire (par imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM])
est réalisé sur le patient pour s’assurer de l’absence de complications (c.-à-d. de saignements).
• Le patient doit demeurer à proximité de l’hôpital où la procédure a été effectuée pendant au
moins 48 heures suivant celle-ci. Le patient peut rentrer chez lui, après l’intervention, sur avis
du médecin traitant. Les soins post-traitement doivent être pris en charge par le neurochirurgien
et le neurologue référent. Le patient doit faire l’objet d’un suivi 7 jours après l’intervention
chirurgicale pour s’assurer qu’aucune complication n’est apparue ; une deuxième visite de suivi
doit avoir lieu 2 semaines plus tard (c.-à-d. 3 semaines après l’intervention chirurgicale) pour
surveiller la récupération post-chirurgicale et la survenue d’événements indésirables.
• Il sera proposé aux patients de s’inscrire dans un registre afin de mieux caractériser la sécurité
d’emploi et l’efficacité à long terme du traitement dans des conditions normales de pratique
Questions fréquentes sur UPSTAZA 2,8 x 100 000 000 000 génomes de vecteur (vg)/0,5 mL, solution pour perfusion
Comment utiliser UPSTAZA 2,8 x 100 000 000 000 génomes de vecteur (vg)/0,5 mL, solution pour perfusion ?
UPSTAZA 2,8 x 100 000 000 000 génomes de vecteur (vg)/0,5 mL, solution pour perfusion se présente sous forme de solution pour perfusion et s'administre par voie intraputaminale. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.
UPSTAZA 2,8 x 100 000 000 000 génomes de vecteur (vg)/0,5 mL, solution pour perfusion est-il disponible sans ordonnance ?
Non, UPSTAZA 2,8 x 100 000 000 000 génomes de vecteur (vg)/0,5 mL, solution pour perfusion est soumis à prescription médicale (réservé à l'usage HOSPITALIER, prescription réservée aux spécialistes et services NEUROLOGIE, médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement, liste I, prescription réservée aux spécialistes et services NEUROPEDIATRIE).
Quelle est la substance active de UPSTAZA 2,8 x 100 000 000 000 génomes de vecteur (vg)/0,5 mL, solution pour perfusion ?
La substance active de UPSTAZA 2,8 x 100 000 000 000 génomes de vecteur (vg)/0,5 mL, solution pour perfusion est ÉLADOCAGÈNE EXUPARVOVEC.
Qui fabrique UPSTAZA 2,8 x 100 000 000 000 génomes de vecteur (vg)/0,5 mL, solution pour perfusion ?
UPSTAZA 2,8 x 100 000 000 000 génomes de vecteur (vg)/0,5 mL, solution pour perfusion est fabriqué par le laboratoire PTC THERAPEUTICS INTERNATIONAL (IRLANDE).
Depuis quand UPSTAZA 2,8 x 100 000 000 000 génomes de vecteur (vg)/0,5 mL, solution pour perfusion est-il autorisé en France ?
UPSTAZA 2,8 x 100 000 000 000 génomes de vecteur (vg)/0,5 mL, solution pour perfusion a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 18/07/2022.