XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose

XALACOM est indiqué pour faire baisser la pression intraoculaire chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertonie intraoculaire.

Alternatives avec la même substance active

Ces médicaments contiennent le même principe actif (MALÉATE DE TIMOLOL 6,8 mg + LATANOPROST 50 microgrammes) et peuvent être utilisés comme alternatives, après avis de votre pharmacien :

LATANOPROST/TIMOLOL ARROW 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution · ARROW GENERIQUES
LATANOPROST/TIMOLOL BIOGARAN 50 microgrammes/5 mg par ml, collyre en solution · BIOGARAN

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Notice patient

ANSM - Mis à jour le : 29/10/2025

Dénomination du médicament

XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose

latanoprost / timolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose ?

3. Comment utiliser XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

XALACOM contient deux médicaments : le latanoprost et le timolol. Le latanoprost appartient à une famille de médicaments appelés analogues des prostaglandines. Le timolol appartient à une famille de médicaments appelés bêta-bloquants. Le latanoprost agit en augmentant le drainage naturel du liquide intraoculaire vers la circulation sanguine. Le timolol agit en ralentissant la production de liquide dans l’œil.

XALACOM est indiqué pour faire baisser la pression intraoculaire chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertonie intraoculaire. Ces deux pathologies sont liées à une augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil qui risque éventuellement d’endommager la vue. Votre médecin vous prescrira XALACOM quand d’autres médicaments n’auront pas agi de manière adéquate.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose ?

XALACOM peut être utilisé chez les hommes et les femmes adultes (y compris les sujets âgés), mais n’est pas recommandé chez les sujets de moins de 18 ans.

N’utilisez jamais XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose :

· Si vous êtes allergique (hypersensible) à une des substances actives de XALACOM (latanoprost ou timolol), aux bêta-bloquants ou à l’un des constituants de XALACOM (listés dans la rubrique 6).

· Si vous souffrez actuellement ou avez souffert de troubles respiratoires tels que de l’asthme, une bronchite chronique obstructive sévère (trouble pulmonaire sévère pouvant entraîner une respiration sifflante, une difficulté à respirer et/ou une toux de longue date).

· Si vous présentez des troubles cardiaques graves ou des troubles du rythme cardiaque.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser XALACOM.

Si vous avez ou si vous avez eu dans le passé :

· une maladie coronarienne (dont les symptômes peuvent être une douleur ou une oppression de la poitrine, une difficulté à respirer ou une suffocation), une insuffisance cardiaque, une tension artérielle basse

· des troubles de la fréquence cardiaque tels que des pulsations cardiaques lentes

· des problèmes respiratoires, de l’asthme ou une maladie pulmonaire obstructive chronique

· des problèmes de circulation sanguine (tels que la maladie ou le syndrome de Raynaud)

· du diabète puisque le timolol peut masquer les signes et les symptômes de glycémie basse

· une hyperactivité de la glande thyroïde puisque le timolol peut en masquer les signes et les symptômes

· si vous devez subir ou si vous avez subi une intervention au niveau de l’œil (y compris une opération de la cataracte)

· si vous souffrez d’une autre maladie oculaire (douleur au niveau de l’œil, irritation ou inflammation oculaire ou vision trouble)

· si vous savez que vous souffrez d’une sécheresse oculaire

· si vous portez des lentilles de contact. Vous pouvez continuer à utiliser XALACOM à condition de suivre les instructions concernant les porteurs de lentilles de la rubrique 3

· si vous savez que vous souffrez d’angine de poitrine (en particulier un type connu sous le nom d’angor de Prinzmetal)

· si vous savez que vous souffrez de réactions allergiques sévères nécessitant une prise en charge hospitalière

· si vous avez souffert ou souffrez actuellement d’une infection virale de l’œil due au virus herpès simplex (HSV)

Prévenez votre médecin que vous utilisez XALACOM avant une intervention chirurgicale car le timolol peut modifier les effets de certains médicaments utilisés durant l’anesthésie.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament, y compris les gouttes ophtalmiques et les médicaments obtenus sans ordonnance.

L’effet de XALACOM peut affecter ou être affecté par les autres médicaments que vous prenez, y compris d’autres collyres pour le traitement du glaucome. Prévenez votre médecin si vous utilisez ou avez l’intention d’utiliser des médicaments visant à diminuer la pression artérielle, des traitements pour le cœur ou pour le diabète.

Informez en particulier votre médecin ou votre pharmacien si vous savez que vous prenez un des médicaments suivants :

· Prostaglandines, analogues des prostaglandines ou dérivés des prostaglandines

· Bêta-bloquants

· Adrénaline

· Médicaments utilisés dans le traitement de l’hypertension artériel, tels que des inhibiteurs des canaux calciques, la guanethidine, les antiarythmiques, les glycosides digitaliques ou parasympathomimétiques

· Quinidine (utilisée pour traiter les affections cardiaques et pour certaines formes de paludisme)

· Antidépresseurs connus comme la fluoxétine et la paroxétine

XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose avec des aliments et boissons

Les repas normaux, la nourriture ou les boissons n'ont aucun effet sur le moment ou la manière dont vous devez utiliser XALACOM.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

N'utilisez pas XALACOM si vous êtes enceinte sauf si votre médecin l'estime nécessaire. Informez votre médecin immédiatement si vous êtes enceinte, pensez être enceinte ou planifiez une grossesse.

Allaitement

N'utilisez pas XALACOM si vous allaitez. XALACOM peut être excrété dans le lait. Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament pendant l'allaitement.

Fertilité

Ni le latanoprost ni le timolol n’a révélé avoir un impact sur la fertilité masculine ou féminine dans les études animales.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Lorsque vous utilisez XALACOM, vous pourriez avoir une vision floue pendant une courte période. Si cela vous arrive, vous ne devez pas conduire de véhicule ou utiliser de machine jusqu’à ce que votre vision normale soit rétablie.

XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose contient des phosphates

Ce médicament contient 6,4 mg de phosphates par mL équivalent à 0,2 mg/goutte.

Si vous souffrez de dommages sévères de la cornée (couche transparente située à l’avant de l’oeil) les phosphates peuvent causer, dans de très rares cas, des troubles de la vision en raison de l’accumulation de calcium pendant le traitement (nuage).

XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose contient de l’hydroxystéarate de macrogolglycérol.

L’hydroxystéarate de macrogolglycérol peut entraîner des réactions cutanées.

3. COMMENT UTILISER XALACOM 50 microgrammes/ 5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée chez les adultes (y compris chez les sujets âgés) est d’une goutte dans l’œil (les yeux) à traiter, une fois par jour.

N’utilisez pas XALACOM plus d’une fois par jour, votre traitement pourrait être moins efficace si vous l’utilisez plus souvent.

Utilisez XALACOM tel que vous l’a indiqué votre médecin jusqu’à ce que votre médecin vous demande d’arrêter.

Si vous utilisez XALACOM, votre médecin pourra vous demander d’effectuer des examens complémentaires pour évaluer le fonctionnement de votre cœur et de votre circulation sanguine.

Utilisez XALACOM que pour vos yeux. Pour un usage unique seulement.

Porteurs de lentilles de contact

Si vous portez des lentilles de contact, retirez-les avant d’utiliser XALACOM. Après avoir utilisé XALACOM, vous devez attendre 15 minutes avant de remettre vos lentilles de contact.

Instructions d’utilisation

Lavez-vous les mains avant utilisation. Vérifiez que le récipient unidose est intact avant utilisation. La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture. Afin d’éviter toute contamination, veillez à ce que l’embout du récipient unidose n’entre pas en contact avec votre œil ou quoi que ce soit d’autre.

· 1. Prenez un récipient unidose de la rangée.

· 2. Tenez le récipient unidose en position verticale (le capuchon vers le haut) et dévissez le capuchon.

· 3. Abaissez doucement la paupière inférieure jusqu’à ce qu’il y ait une « poche » entre la paupière et l’œil. Retournez le récipient unidose à l’envers et appuyez dessus pour libérer une goutte dans l’œil/les yeux à traiter.

· 4. Après avoir utilisé XALACOM, gardez la paupière fermée et maintenez une légère pression en appuyant avec un doigt sur le coin de l’œil, près du nez pendant au moins 1 minute. Ceci permet d’empêcher XALACOM d’aller dans le reste du corps.

· 5. Si vous devez traiter les deux yeux, recommencez ces étapes pour l’autre œil.

· 6. Jetez le récipient unidose après utilisation, même s’il n’est pas vide.

Si une goutte tombe à côté de l’œil, recommencez.

Si vous utilisez XALACOM avec un autre collyre

Attendez au moins 5 minutes entre l’instillation de XALACOM et celle des autres gouttes.

Si vous utilisez plus de XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose que vous n’auriez dû

En cas d’instillation excessive, une sensation d’irritation mineure peut apparaître dans votre oeil et vos yeux peuvent larmoyer et rougir. Cela devrait passer, mais si vous êtes inquiet, demandez conseil à votre médecin.

Si vous avalez XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose

En cas d’ingestion accidentelle de XALACOM, contactez votre médecin. Si vous ingérez une grande quantité de XALACOM, vous pouvez vous sentir mal, avoir des maux d’estomac, vous sentir fatigué, présenter des rougeurs et avoir une sensation d’étourdissement, et commencer à transpirer.

Si vous oubliez d’utiliser XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose

Continuez à utiliser la dose suivante habituelle à l’heure habituelle. N’utilisez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre. En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous arrêtez d’utiliser XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose

Si vous voulez arrêter d’utiliser XALACOM, parlez-en à votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

De manière générale, vous pouvez continuer à utiliser les gouttes à moins que les effets ne soient graves. Si vous êtes inquiet, parlez-en à un médecin ou à un pharmacien. N'arrêtez pas d'utiliser XALACOM sans en parler à votre médecin.

Sont listés ci-dessous les effets indésirables connus liés à l’utilisation de XALACOM. L’effet indésirable le plus important est une modification progressive et définitive de la couleur de vos yeux. Il est aussi possible que XALACOM entraîne des modifications importantes du fonctionnement de votre cœur. Si vous remarquez des troubles affectant votre fréquence cardiaque ou le fonctionnement de votre cœur, parlez-en à votre médecin en mentionnant que vous avez utilisé XALACOM.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l’utilisation de XALACOM :

Très fréquent (peut affecter plus de 1 patient sur 10) :

· Une modification progressive de la couleur de vos yeux par augmentation de la quantité de pigments bruns dans la partie colorée de l’œil appelée l’iris. Si vous avez des yeux de plusieurs couleurs (bleu-marron, gris-marron, jaune-marron ou vert-marron) vous avez une plus grande probabilité d’observer ces changements que si vos yeux sont d’une seule couleur (bleu, gris, vert ou brun). Les modifications de la couleur de vos yeux peuvent évoluer pendant des années. La modification de couleur peut être définitive et peut être plus visible si vous utilisez XALACOM que pour un seul œil. Il ne semble pas y avoir d’autre problème associé au changement de couleur de l’œil. Le changement de la couleur de l’œil ne se poursuit pas après l’arrêt du traitement par XALACOM.

Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

· Une irritation oculaire (sensation de brûlure, grain de sable, démangeaison, picotement ou sensation de corps étranger dans l’oeil) et douleur oculaire.

Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

· Maux de tête

· Une rougeur au niveau de l’œil, une infection de l’œil (conjonctivite), une vision trouble, des yeux larmoyants, une inflammation de la paupière, une irritation ou une érosion de la surface oculaire.

· Une éruption cutanée ou des démangeaisons (prurit).

Autres effets indésirables

Comme d'autres médicaments appliqués dans les yeux, XALACOM (latanoprost et timolol) est absorbé dans le sang.

L'incidence des effets indésirables après utilisation du collyre est inférieure à celle observée après une administration de médicaments, par exemple, par voie orale ou par voie injectable.

Bien que n’ayant pas été observés avec XALACOM, les effets indésirables additionnels suivants ont été observés lors de l’utilisation séparée des médicaments contenus dans XALACOM (latanoprost et timolol) et pourraient par conséquent être rapportés lorsque vous utilisez XALACOM. Les effets indésirables répertoriés incluent des réactions observées au sein de la classe des bêta-bloquants (par ex. timolol) lorsqu’ils sont utilisés dans le traitement des maladies oculaires :

· Nausées, vomissements (peu fréquent).

· Développement d’une infection virale de l’œil due au virus herpès simplex (HSV).

· Réactions allergiques généralisées, y compris gonflement sous la peau pouvant se manifester dans des zones comme le visage et les membres et pouvant obstruer les voies respiratoires et ainsi provoquer des difficultés à avaler ou à respirer, urticaire ou éruption avec démangeaisons, éruption cutanée localisée et généralisée, démangeaisons, brusque réaction allergique grave pouvant engager le pronostic vital.

· Taux bas de glucose dans le sang.

· Vertiges.

· Difficulté à dormir (insomnie), dépression, cauchemars, perte de mémoire, hallucinations.

· Évanouissement, accident vasculaire cérébral, baisse de l'apport de sang au cerveau, aggravation des signes et symptômes de myasthénie grave (affection musculaire), sensations anormales comme fourmillements, et maux de tête.

· Gonflement au fond de l’œil (œdème maculaire), kyste rempli de liquide dans la partie colorée de l’œil (kyste irien), sensibilité à la lumière (photophobie), des yeux d’apparence creuse (creusement du sillon de la paupière).

· Signes et symptômes d'irritation de l'œil (par ex. sensations de brûlure, picotements, démangeaisons, larmoiement, rougeur), inflammation de la paupière, inflammation de la cornée, vision floue et décollement de la couche qui contient les vaisseaux sanguins située sous la rétine suite à une chirurgie filtrante qui peut entraîner des anomalies de la vision, diminution de la sensibilité de la cornée, sécheresse des yeux, érosion de la cornée (lésion de la couche avant du globe oculaire), abaissement de la paupière supérieure (à cause duquel l'œil reste à moitié fermé), vision double.

· Coloration plus foncée de la peau autour des yeux, modifications des cils et du duvet au autour de l’oeil (en nombre plus important, plus longs, plus épais et plus foncés), changements dans la direction de la croissance des cils, gonflement autour de l’oeil, gonflement de la partie colorée de l’œil (iritis/uvéite), cicatrisation de la surface de l’œil.

· Sifflements/bourdonnements d’oreille (tinnitus).

· Angine de poitrine, aggravation de l’angine de poitrine chez les patients ayant déjà une maladie cardiaque.

· Rythme cardiaque ralenti, douleur dans la poitrine, palpitations (perception du rythme cardiaque), œdème (accumulation de liquides), changements du rythme ou de la vitesse des battements cardiaques, insuffisance cardiaque congestive (maladie cardiaque avec essoufflement et gonflement des pieds et des jambes en raison d’une accumulation de liquides), un type de trouble du rythme cardiaque, crise cardiaque, insuffisance cardiaque.

· Tension artérielle basse, mauvaise circulation sanguine qui entraîne un engourdissement et une pâleur des doigts et des orteils, mains et pieds froids.

· Essoufflement, rétrécissement des voies respiratoires dans les poumons (surtout chez les patients souffrant d'une maladie préexistante), difficultés à respirer, toux, asthme, aggravation de l'asthme.

· Modification du goût, indigestion, diarrhée, sécheresse de la bouche, douleur abdominale.

· Chute des cheveux, éruption cutanée ayant une apparence de couleur blanche argentée (éruption psoriasiforme) ou aggravation d’un psoriasis, éruption cutanée.

· Douleurs articulaires, douleurs musculaires non causées par l’exercice physique, faiblesse/fatigue musculaire.

· Trouble sexuel, libido diminuée.

Dans de très rares cas, certains patients présentant des lésions sévères au niveau de la couche claire située sur le devant de l’œil (la cornée) ont développé des taches opaques sur la cornée du fait de l’accumulation de calcium pendant le traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER XALACOM 50 microgrammes/ 5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Jeter le récipient unidose ouvert immédiatement après utilisation.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le récipient unidose, le sachet et l’emballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Conserver les récipients unidoses dans le sachet et l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Une fois le sachet ouvert, les récipients unidoses sont à utiliser dans les 30 jours.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures permettront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose

· Les substances actives sont le latanoprost et le timolol.

Chaque mL contient 50 microgrammes de latanoprost et 5 mg de timolol (sous forme de maléate de timolol).

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, phosphate monosodique monohydraté (E 339), phosphate disodique (E 339), hydroxystéarate de macrogolglycérol 40, propylèneglycol (E 1520), hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose et contenu de l’emballage extérieur

XALACOM est une solution limpide et incolore contenue dans des récipients unidoses en plastique, contenant chacun 0,2 mL de solution.

Chaque sachet contient 10 récipients unidoses.

Boîte contenant 30, 60 ou 90 récipients unidoses.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

VIATRIS MEDICAL

1 BIS PLACE DE LA DEFENSE - TOUR TRINITY

92400 COURBEVOIE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

VIATRIS SANTE

1 BIS PLACE DE LA DEFENSE – TOUR TRINITY

92400 COURBEVOIE

Fabricant

ACTREVO GMBH

GROSSER BURSTAH 25

Hamburg-Altstadt

20457 HAMBURG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

[1] Indiquer le libellé détaillé qui figure dans l’application form avec le code de la modification selon les lignes directrices https://ec.europa.eu/health//sites/health/files/files/eudralex/vol-2/c_2013_2008/c_2013_2008_pdf/c_2013_2804_fr.pdf

Substance active : Maléate de timolol · voir tous les médicaments contenant cette substance

⚕ Pour les professionnels — Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Informations techniques destinées aux professionnels de santé. Le RCP est le document officiel approuvé par l'ANSM/EMA. Il ne remplace pas la notice ni l'avis du médecin.

Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 29/10/2025

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

XALACOM 50 microgrammes/5 mg par mL, collyre en solution en récipient unidose

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque mL de solution contient 50 microgrammes de latanoprost et 5 mg de timolol (sous forme de 6,8 mg de maléate de timolol).

Chaque goutte contient approximativement 1,5 microgrammes de latanoprost et 0,15 mg de timolol.

Excipients à effet notoire :

Hydroxystéarate de macrogolglycérol 40 : 5 mg/mL

Phosphate monosodique monohydraté et phosphate disodique anhydre (contenant un total de 6,4 mg/mL de phosphate, E 339).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution en récipient unidose.

Solution limpide et incolore, pH 6,4 – 7,0 et osmolalité 265 – 320 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

XALACOM est indiqué chez l’adulte (y compris les personnes âgées) dans la réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert et d’hypertonie intraoculaire qui présentent une réponse insuffisante aux bêta-bloquants ou aux analogues de prostaglandines administrés localement.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes (y compris les personnes âgées)

La posologie recommandée est d'une goutte dans l'œil (les yeux) atteint(s) une fois par jour.

En cas d'oubli, le traitement doit être poursuivi normalement par l'instillation suivante. La dose ne doit pas dépasser une goutte par jour dans l'œil (les yeux) atteint(s).

Population pédiatrique

La tolérance et l'efficacité n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents.

Mode d’administration

Voie ophtalmique. A usage unique seulement.

Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’instillation du collyre et peuvent être remises 15 minutes après (voir rubrique 4.4).

En cas d'utilisation concomitante de plusieurs médicaments ophtalmiques topiques, les instillations des différents médicaments doivent être espacées d'au moins cinq minutes.

L’occlusion nasolacrymale ou la fermeture des paupières pendant 2 minutes permet de réduire l'absorption systémique. Il en résulte une réduction des effets indésirables systémiques et une augmentation de l'activité locale.

4.3. Contre-indications

XALACOM est contre-indiqué chez les patients présentant :

· Une maladie réactive des voies respiratoires y compris un asthme bronchique ou antécédents d’asthme bronchique, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.

· Une bradycardie sinusale, une maladie du sinus coronarien, un bloc sino-auriculaire, un bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré non contrôlé par un pace-maker, une insuffisance cardiaque confirmée, un choc cardiogénique.

· Une hypersensibilité à l’une des substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Effets systémiques

XALACOM est absorbé par voie systémique. Du fait de la présence de timolol, composant bêta-adrénergique, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d’autres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques peuvent se produire.

La fréquence des effets indésirables systémiques après administration par voie ophtalmique topique est plus faible qu’après administration par voie systémique. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Troubles cardiaques

Chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (par exemple, maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et d’hypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être soigneusement évalué et un traitement par d’autres substances actives doit être considéré. Les patients souffrant de maladies cardiovasculaires doivent être surveillés afin de rechercher des signes d’aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants ne devront être prescrits qu’avec prudence aux patients atteints d’un bloc cardiaque de premier degré.

Après administration de timolol, des effets cardiaques et rarement, un décès en association avec des insuffisances cardiaques ont été rapportés.

Troubles vasculaires

Les patients souffrant de troubles/perturbation sévères de la circulation périphérique (c'est-à-dire des formes sévères de la maladie ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Troubles respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportées après administration de certains bêta-bloquants ophtalmiques. XALACOM doit être administré avec prudence chez les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à sévère et seulement si le bénéfice potentiel semble supérieur au risque potentiel.

Hypoglycémie/Diabète

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à des hypoglycémies spontanées ou chez les patients présentant un diabète instable dans la mesure où les bêta-bloquants sont susceptibles de masquer les signes et les symptômes d’une hypoglycémie aiguë.

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.

Maladies cornéennes

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire. Les patients souffrant de maladies cornéennes doivent être traités avec prudence.

Autres agents bêta-bloquants

L’effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus des bêta-bloquants systémiques peuvent être majorés en cas d'administration de timolol à des patients recevant déjà un agent bêta-bloquant par voie systémique. La réponse de ces patients doit être surveillée attentivement. L’utilisation de deux agents bloquants bêta-adrénérgiques topiques n’est pas recommandée (voir la rubrique 4.5).

Réactions anaphylactiques

Les patients traités par bêta-bloquants et ayant des antécédents d’atopie ou de réaction anaphylactique grave à différents allergènes, peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses d’adrénaline habituellement utilisées dans le traitement des réactions anaphylactiques.

Décollement choroïdien

Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgie filtrante lors de l'administration de traitements diminuant la sécrétion d'humeur aqueuse (ex. timolol, acétazolamide).

Anesthésie chirurgicale

Les préparations ophtalmiques de bêta-bloquants peuvent bloquer les effets bêta-agonistes systémiques tels que de l'adrénaline.

L'anesthésiste doit être informé lorsque le patient reçoit du timolol.

Traitement concomitant

Le timolol peut interagir avec d’autres médicaments (voir rubrique 4.5).

Autres analogues de prostaglandines

L’utilisation concomitante de deux ou plusieurs prostaglandines, analogues de prostaglandines, ou des dérivés de prostaglandine n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Modifications de la pigmentation de l’iris

Le latanoprost peut modifier progressivement la couleur des yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l’iris. Similaire à l'expérience avec le latanoprost collyre, l’augmentation de la pigmentation de l’iris a été observée (avec contrôle photographique) chez 16 à 20 % des patients traités pendant un an par latanoprost + timolol. Cet effet a été principalement observé chez les patients dont l'iris est de couleur mixte : vert-marron, jaune-marron ou bleu/gris-marron, et il est du à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l’iris. Généralement, dans les yeux concernés, la pigmentation brune entourant la pupille s’étend de façon concentrique vers la périphérie, mais l’iris peut devenir partiellement ou totalement, plus brun. Des études cliniques avec le latanoprost montrent qu’après deux ans de traitement, la modification n’a été que rarement observée chez des patients ayant des yeux de couleur uniforme, bleus, gris, verts ou marron.

La modification de couleur de l’iris évolue lentement et peut passer inaperçue pendant des mois, voire des années et n’a été associée à aucun symptôme, ni modification pathologique.

Après arrêt du traitement, aucune progression ultérieure de la pigmentation brune de l’iris n’a été observée, mais la modification de couleur qui en résulte peut être définitive.

Ni les naevi ni les éphélides de l’iris n’ont été affectés par le traitement.

Aucune accumulation de pigments dans le trabeculum ou en d’autres points de la chambre antérieure n’a été observée mais les patients devront être examinés régulièrement, et en fonction du contexte clinique, le traitement pourra être interrompu en cas d’augmentation de la pigmentation irienne.

Avant l’instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l’œil. Un traitement unilatéral peut entraîner une hétérochromie définitive.

Modifications des paupières et des cils

Une coloration plus foncée de la peau palpébrale, qui peut être réversible, a été rapportée en association avec l'utilisation de latanoprost.

Le latanoprost peut modifier progressivement les cils et le duvet palpébral de l'œil traité ; ces modifications incluent une augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils ou de poils, et une orientation inadéquate des cils. Les modifications des cils sont réversibles à l'arrêt du traitement.

Glaucome

Il n'y a aucune expérience documentée portant sur l’efficacité du latanoprost dans le glaucome inflammatoire, néovasculaire ou dans le glaucome chronique à angle fermé, dans le glaucome à angle ouvert du pseudophaque et dans le glaucome pigmentaire.

Le latanoprost a peu ou pas d'effet sur la pupille mais il n’y a pas d’expérience documentée dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l’angle. Par conséquent, il est recommandé d’utiliser XALACOM avec précautions dans ces situations jusqu’à ce qu'une plus grande expérience soit acquise.

Kératite herpétique

Le latanoprost doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique, et son utilisation doit être évitée en cas de kératite à herpès simplex active et chez les patients ayant des antécédents de kératite herpétique récurrente spécifiquement associée aux analogues des prostaglandines.

Œdème maculaire

Des cas d'œdème maculaire, dont l’œdème maculaire cystoïde, ont été rapportés au cours du traitement par le latanoprost. Il s'agissait principalement de patients aphaques ou pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou de patients ayant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire. XALACOM doit être utilisé avec précautions chez ces patients.

Excipients

Ce médicament contient de l’hydroxystéarate de macrogolglycérol qui peut entraîner des réactions cutanées.

Ce médicament contient 6,4 mg de phosphates par mL équivalent à 0,2 mg/goutte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction médicamenteuse spécifique n’a été menée avec l’association fixe latanoprost + timolol.

Des élévations paradoxales de la pression intraoculaire ont été rapportées à la suite de l’administration ophtalmique concomitante de deux analogues de prostaglandines. Par conséquent, l’utilisation de deux ou plus de prostaglandines, analogues de prostaglandine, ou dérivés de prostaglandine n’est pas recommandée.

Des effets additifs, entraînant une hypotension et/ou une bradycardie importante, peuvent être observés lors de l’administration simultanée de solution ophtalmique de bêta-bloquants et d’inhibiteurs des canaux calciques, d’agents bloquants bêta-adrénergiques, d’antiarythmiques (notamment l’amiodarone), de glycosides digitaliques, de parasympathomimétiques, de guanéthidine administrés par voie orale.

Une potentialisation de l’effet bêta-bloquant systémique (par exemple : diminution du rythme cardiaque, dépression) a été rapportée lors de l’association de traitements inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple : quinidine, fluoxétine, paroxétine) et de timolol.

L’effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêta-bloquants par voie systémique peuvent être potentialisés quand XALACOM est administré aux patients recevant déjà un agent bloquant bêta-adrénergique par voie orale, et l’utilisation de deux ou plus d’agents bloquants bêta-adrénergiques topiques n’est pas recommandée.

Une mydriase a été occasionnellement rapportée lorsque les bêta-bloquants ophtalmiques et l'adrénaline (épinéphrine) ont été utilisés de façon concomitante.

La poussée hypertensive réactionnelle survenant lors de l’arrêt brutal de la clonidine peut être majorée en cas d’administration de bêta-bloquants.

Les bêta-bloquants peuvent majorer l’effet hypoglycémiant des antidiabétiques. Les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et les symptômes de l’hypoglycémie (voir rubrique 4.4).d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Latanoprost :

Il n’y a pas de données adéquates relatives à l’utilisation du latanoprost chez les femmes enceintes. Chez l'animal, les études ont montré une toxicité sur les fonctions de reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu.

Timolol :

Il n'y a aucune donnée adéquate sur l'utilisation de timolol chez les femmes enceintes. Le timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Pour réduire l’absorption systémique, voir la rubrique 4.2.

Les études épidémiologiques n’ont pas révélé d’effet malformatif mais démontrent un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque les bêta-bloquants sont administrés par la voie orale. De plus, les signes et les symptômes d’un effet bêta-bloquant (par exemple : bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque les bêta-bloquants ont été administrés jusqu’à l’accouchement. Si XALACOM est administré jusqu’à l’accouchement, le nouveau-né devrait être surveillé attentivement pendant les premiers jours de vie.

Par conséquent, XALACOM ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol contenues dans les collyres, il est peu probable que la quantité passant dans le lait maternel suffise à produire les symptômes cliniques des bêta-bloquants chez le nourrisson. Pour réduire l’absorption systémique, voir la rubrique 4.2.

Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Par conséquent, XALACOM ne doit pas être utilisé chez la femme qui allaite.

Fertilité

Ni le latanoprost ni le timolol n’a révélé avoir un impact sur la fertilité masculine ou féminine dans les études animales.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

XALACOM a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Une instillation de collyre peut être suivie de troubles transitoires de la vue. Tant que ceux-ci ne sont pas résolus, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

4.8. Effets indésirables

Pour le latanoprost, la majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Lors de la phase d’extension des études pivots du latanoprost, 16 - 20% des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne, qui peut être permanente. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans, 33% des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne (voir rubrique 4.4). D’autres effets indésirables oculaires sont généralement passagers et surviennent à l’administration de la dose.

Pour le timolol, les effets indésirables les plus graves sont de nature systémique, incluant bradycardie, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bronchospasme et réactions allergiques.

Le timolol est absorbé dans la circulation générale. Cela peut entraîner des effets indésirables semblables à ceux des bêta-bloquants systémiques. L'incidence des effets indésirables systémiques après une administration ophtalmique topique est inférieure par rapport à une administration systémique. Les effets indésirables listés incluent les effets observés avec la classe des bêta-bloquants ophtalmiques.

Les effets indésirables liés au traitement et observés dans les essais cliniques avec l’association à dose fixe de latanoprost + timolol sont listés ci-dessous.

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence, comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/1 0000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 : Effets indésirables observés au cours d’essais portant sur l’association à dose fixe de latanoprost + timolol

Classe de systèmes d’organes	Très fréquent (≥ 1/10)	Fréquent ≥ 1/100 à < 1/10	Peu fréquent ≥ 1/1 000 à < 1/100
Affections du système nerveux			Céphalées
Affections oculaires	Hyperpigmentation de l’iris	Douleur oculaire, irritation oculaire (notamment picotements, sensation de brûlure, démangeaison, sensation de corps étrangers)	Atteintes cornéennes, conjonctivite, blépharite, hyperhémie oculaire, vision trouble, augmentation de la sécrétion lacrymale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané			Eruption cutanée, prurit

D’autres effets indésirables liés à l’utilisation de l’un des deux composants de XALACOM ont été rapportés dans le cadre d’études cliniques, de notifications spontanées ou issus de la littérature.

Pour le latanoprost, il s’agit des suivants :

Tableau 2 : Effets indésirables du latanoprost

Classe de systèmes d’organes	Effets indésirables
Infections et infestations	Kératite herpétique
Affections du système nerveux	Etourdissement
Affections oculaires	Modifications des cils et du duvet palpébral (augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et du nombre de cils) ; kératite ponctuée, œdème périorbitaire, iritis ; uvéite ; œdème maculaire, y compris un œdème cystoïde maculaire ; sécheresse oculaire ; kératite ; œdème cornéen ; érosion cornéenne ; trichiasis ; kyste irien ; photophobie ; modifications périorbitaires et palpébrales suite au creusement du sillon de la paupière ; œdème palpébral ; réaction cutanée localisée au niveau des paupières ; pseudo-pemphigoïde de la conjonctive oculaire ; coloration plus foncée de la peau palpébrale
Affections cardiaques	Angor ; angor instable ; palpitations
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Asthme ; aggravation de l'asthme ; dyspnée
Affections gastro-intestinales*	Nausées* ; vomissements*
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif	Myalgie ; arthralgie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Douleurs thoraciques

* Identifié après commercialisation avec une fréquence estimée peu fréquente

Pour le timolol, il s’agit des suivants :

Tableau 3 : Effets indésirables du maléate de timolol (instillation oculaire)

Classe de systèmes d’organes	Effets indésirables
Affections du système immunitaire	Réactions allergiques systémiques y compris réaction anaphylactique, angio-œdème, urticaire, rash localisé ou généralisé, prurit
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Hypoglycémie
Affections psychiatriques	Perte de mémoire, insomnie, dépression, cauchemars, hallucinations
Affections du système nerveux	Accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, étourdissement, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave, paresthésie, céphalées, syncope
Affections oculaires	Décollement de la choroïde après chirurgie filtrante (voir rubrique 4.4), érosion cornéenne, kératite, diplopie, baisse de la sensibilité cornéenne, signes et symptômes d'irritation oculaire (par exemple : brûlure, picotement, démangeaison, larmoiement et rougeur), sécheresse oculaire, ptose, blépharite, vision floue
Affections de l'oreille et du labyrinthe	Acouphènes
Affections cardiaques	Arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque congestive, douleur thoracique, arythmie, bradycardie, œdème, palpitations
Affections vasculaires	Refroidissement des mains et des pieds, hypotension, phénomène de Raynaud
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Bronchospasme (principalement chez les patients présentant une pathologie bronchospastique pré-existante), toux, dyspnée
Affections gastro-intestinales	Douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, bouche sèche, dysgueusie, dyspepsie, nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Rash cutané, rash psoriasiforme, exacerbation du psoriasis, alopécie
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif	Myalgie
Affections des organes de reproduction et du sein	Trouble sexuel, baisse de la libido
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Asthénie, fatigue

Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés en association avec l’utilisation de gouttes contenant des phosphates chez certains patients atteints de cornées gravement endommagées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Il n’existe aucune donnée de surdosage de XALACOM chez l’Homme.

Symptômes

Les symptômes d’un surdosage de timolol par voie systémique sont : bradycardie, hypotension, bronchospasme et arrêt cardiaque.

En cas de surdosage de latanoprost, en dehors d'une irritation oculaire et d'une hyperhémie conjonctivale, aucun autre effet indésirable oculaire ou systémique n’a été rapporté.

Traitement

Si des symptômes de surdosage se produisent, le traitement doit être symptomatique et d’appoint.

En cas d’ingestion accidentelle, les informations suivantes peuvent être utiles :

Des études ont montré que le timolol ne se dialyse pas facilement. Lavage gastrique si nécessaire.

Le latanoprost est largement métabolisé lors du premier passage hépatique. Une perfusion intraveineuse de 3 microgrammes/kg chez des volontaires sains n’a entraîné aucun symptôme, par contre, une dose de 5,5-10 microgrammes/kg a entraîné des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Ces effets étaient légers et modérés et ont disparu sans traitement, dans les 4 heures suivant la fin de la perfusion.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Bêta-bloquant ophtalmique – timolol, en association,

Code ATC : S01ED51.

Mécanisme d’action

XALACOM associe deux substances actives : le latanoprost et le maléate de timolol. Ces deux substances actives diminuent la pression intraoculaire élevée (PIO) par différents mécanismes d’action et l’effet combiné entraîne une diminution supplémentaire de la PIO comparée à celle obtenue lors de l’administration de chaque composant seul.

Le latanoprost, analogue de la prostaglandine F_2α, est un agoniste sélectif des récepteurs FP des prostanoïdes qui diminue la PIO en augmentant l’écoulement de l’humeur aqueuse. Le principal mécanisme d’action est l’augmentation de l’écoulement par la voie uvéo-sclérale. De plus, une augmentation de la facilité d’écoulement (diminution de la résistance à l’écoulement par la voie trabéculaire) a été notée chez l’homme. Le latanoprost n’a pas d’effet significatif sur la production de l’humeur aqueuse, sur la barrière hémato-aqueuse ou sur la circulation sanguine intraoculaire. Après un traitement chronique par le latanoprost dans les yeux du singe ayant auparavant subi une chirurgie extracapsulaire du cristallin, aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n'a été mise en évidence par angiographie à la fluorescéine. Un traitement à court terme par le latanoprost n'a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur de l’œil de patients pseudophaques.

Le timolol est un agent bloquant les récepteurs adrénergiques bêta-1 et bêta-2 (non-sélectif), n’ayant ni effet sympathomimétique intrinsèque significatif, ni effet dépresseur cardiaque direct, ni effet de stabilisant de membrane. Le timolol abaisse la PIO en diminuant la formation de l’humeur aqueuse dans l’épithélium ciliaire.

Le mécanisme d’action précis n’est pas clairement établi mais l’inhibition de l'augmentation de la synthèse d’AMP cyclique engendrée par la stimulation bêta-adrénergique endogène est probable. Il n’a pas été prouvé que le timolol affecte de façon significative la perméabilité de la barrière hémato-aqueuse aux protéines plasmatiques. Chez le lapin, le timolol est resté sans effet sur le flux sanguin oculaire local après un traitement chronique.

Effets pharmacodynamiques

Efficacité et sécurité clinique

Dans les études de recherche de doses, latanoprost + timolol a entraîné une diminution significativement plus importante de la PIO moyenne diurne comparé au latanoprost et au timolol administré une fois par jour en monothérapie. Dans deux études cliniques contrôlées, en double aveugle et d’une durée de six mois, l’effet de latanoprost + timolol sur la diminutionn de la PIO a été comparé à celui d’une monothérapie de latanoprost et de timolol, chez les patients ayant une PIO d'au moins 25 mm Hg ou plus. Après une période de 2 - 4 semaines de traitement par timolol (entraînant une diminution moyenne de la PIO de 5 mm Hg par rapport à l'inclusion), des baisses supplémentaires de la pression intraoculaire moyenne diurne de 3,1; 2,0 et 0,6 mm Hg, ont été respectivement observées après 6 mois de traitement par latanoprost + timolol, latanoprost et timolol (deux fois par jour), respectivement. L’effet sur la diminution de la PIO de latanoprost + timolol s’est maintenu pendant la phase ouverte d’extension à 6 mois de ces études.

Les données existantes suggèrent qu’une administration le soir pourrait être plus efficace pour baisser la PIO qu’une administration le matin.

Toutefois, pour décider d’une administration le matin ou le soir, il convient de prendre suffisamment en considération le mode de vie des patients et leur possibilité d’adhésion au traitement.

On doit garder à l’esprit qu’en cas d’efficacité insuffisante avec l’association fixe, les résultats d’études montrent que l’utilisation de l’association concomitante de timolol deux fois par jour et de latanoprost une fois par jour peut être encore efficace.

L’effet de latanoprost + timolol débute dans l’heure qui suit l'administration, et un effet maximal est observé au bout de six à huit heures.

Lors d'administrations répétées, l’effet sur la diminution de la PIO se maintient jusqu’à 24 heures après l’instillation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Latanoprost

Absorption

Le latanoprost est une prodrogue de type ester isopropylique, inactive en elle-même, qui devient biologiquement active après hydrolyse par les estérases de la cornée en acide de latanoprost. La prodrogue est bien absorbée par la cornée et la totalité de la substance pénétrant dans l’humeur aqueuse est hydrolysée au cours du passage à travers la cornée.

Distribution

Les études cliniques chez l'homme montrent que la concentration maximale dans l’humeur aqueuse, approximativement de 15-30 ng/mL, est atteinte environ 2 heures après une administration locale de latanoprost seul. Après une administration locale chez le singe, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, la conjonctive et les paupières.

L’acide de latanoprost a une clairance plasmatique de 0,40 l/h/kg et un faible volume de distribution de 0,16 l/kg, résultant en une demi-vie plasmatique courte de 17 minutes. Après une administration oculaire, la biodisponibilité systémique de l’acide de latanoprost est de 45 %. L’acide de latanoprost a une fixation aux protéines plasmatiques de 87 %.

Biotransformation et élimination

L'acide de latanoprost n'est pratiquement pas métabolisé dans l'œil. Le métabolisme est principalement hépatique. Les études animales ont montré une activité faible, voire nulle, des principaux métabolites, le 1, 2-dinor et le 1, 2, 3, 4-tétranor, qui sont principalement éliminés dans l'urine.

Timolol

Absorption et distribution

La concentration maximale de timolol dans l’humeur aqueuse est atteinte environ 1 heure après une administration topique du collyre. Une partie de la dose est absorbée par voie systémique et la concentration plasmatique maximale de 1 ng/mL est atteinte 10-20 minutes après administration topique quotidienne d’une goutte dans chaque œil (300 microgrammes/jour).

Biotransformation

La demi-vie plasmatique du timolol est d'environ 6 heures. Le timolol est largement métabolisé dans le foie.

Élimination

Les métabolites sont excrétés dans l’urine en même temps que du timolol inchangé.

Latanoprost et Timolol

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Aucune interaction pharmacocinétique entre le latanoprost et le timolol n’a été observée, malgré une concentration en acide de latanoprost dans l’humeur aqueuse 1-4 heures après administration de latanoprost + timolol, deux fois supérieure à celle observée en monothérapie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque composant est bien établi. Aucun effet indésirable oculaire ou systémique n’a été observé chez le lapin traité par voie topique avec l’association fixe ou lors de l’administration simultanée de collyres de latanoprost et de timolol. Des études de sécurité en pharmacologie, génotoxicité et carcinogénicité menées avec chacun des composants n’ont révélé aucun effet toxique chez l’homme.

Le latanoprost ne diminue pas la cicatrisation cornéenne dans l’œil du lapin, alors que ce processus est inhibé chez le lapin et dans l’œil du singe traités plus d’une fois par jour par timolol.

Pour le latanoprost, aucun effet sur la fertilité chez le rat mâle et femelle n'a été observé et aucun pouvoir tératogène n'a été détecté chez le rat et le lapin. Aucun effet embryotoxique n'a été observé chez le rat après administration intraveineuse de doses allant jusqu’à 250 microgrammes/kg/jour. Toutefois, le latanoprost induit une toxicité embryo-fœtale, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements ainsi qu’une diminution du poids fœtal chez le lapin à des doses intraveineuses supérieures ou égales à 5 microgrammes/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique). Le timolol n’entraîne pas d’effet sur la fertilité du rat mâle ou femelle, ou de pouvoir tératogène chez la souris, le rat et le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Phosphate monosodique monohydraté (E 339), phosphate disodique (E 339), chlorure de sodium, hydroxystéarate de macrogolglycérol 40, propylèneglycol (E 1520), hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Les études in vitro ont montré une précipitation en cas de mélange d'un collyre contenant du thiomersal avec XALACOM. Si de tels médicaments sont utilisés simultanément avec XALACOM, les gouttes doivent être administrées avec un intervalle d'au moins cinq minutes.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

Une fois le sachet ouvert, les récipients unidoses sont à utiliser dans les 30 jours.

Jeter le récipient unidose ouvert immédiatement après utilisation.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Conserver les récipients unidoses dans le sachet et l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.