ADVAGRAF 5 mg, gélule à libération prolongée — RCP

Le reste à charge est généralement pris en charge par votre mutuelle.

Informations à connaître avant de le prendre

Comment le prendre ?

Effets indésirables éventuels

Comment le conserver ?

Contenu de l'emballage et autres informations

1. Qu’est-ce qu’Advagraf et dans quels cas est-il utilisé

Advagraf contient la substance active tacrolimus. C’est un immunosuppresseur. Après votre

transplantation d’organe (foie, rein), votre système immunitaire va essayer de rejeter le nouvel organe.

Advagraf est utilisé pour contrôler la réponse immunitaire de votre organisme, en permettant à votre

corps d’accepter l’organe transplanté.

Vous pouvez également recevoir Advagraf pour traiter le rejet de votre foie, rein, cœur ou autre organe

transplanté lorsque le traitement que vous preniez précédemment n’a pas pu contrôler cette réponse

immunitaire après votre transplantation.

Advagraf est utilisé chez l’adulte.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Advagraf

Ne prenez jamais Advagraf

si vous êtes allergique (hypersensible) au tacrolimus ou à l’un des autres composants contenus

dans Advagraf (voir rubrique 6).

si vous êtes allergique au sirolimus ou à tout autre antibiotique macrolide (par exemple

érythromycine, clarithromycine, josamycine).

Avertissements et précautions

Prograf et Advagraf contiennent tous deux la substance active, tacrolimus. Cependant, Advagraf est

pris une fois par jour, alors que Prograf est pris deux fois par jour. En effet Advagraf gélules permet

une libération prolongée (libération plus lente sur une plus longue période) du tacrolimus. Advagraf et

Prograf ne sont pas interchangeables.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Advagraf :

si vous prenez l’un des médicaments mentionnés dans la rubrique « Autres médicaments et

si vous avez ou avez eu des problèmes de foie

si vous avez des diarrhées depuis plus d’un jour

si vous ressentez de fortes douleurs abdominales associées ou non à d'autres symptômes, tels

que frissons, fièvre, nausées ou vomissements

si vous présentez une altération de l’activité électrique de votre cœur appelée « allongement de

l'intervalle QT »

si vous avez ou avez eu des lésions des plus petits vaisseaux sanguins connues sous le nom de

microangiopathie thrombotique/purpura thrombotique thrombocytopénique/syndrome

hémolytique et urémique. Prévenez votre médecin si vous avez de la fièvre, des ecchymoses

sous la peau (qui peuvent apparaître sous forme de points rouges), une fatigue inexpliquée,

une confusion, un jaunissement de la peau ou des yeux, une diminution du débit urinaire, une

perte de la vision et des convulsions (voir rubrique 4). Lorsque le tacrolimus est pris en même

temps que le sirolimus ou l’évérolimus, le risque de développer ces symptômes peut

Veuillez éviter de prendre des remèdes à base de plantes, par exemple le millepertuis (Hypericum

perforatum) ou tout autre produit à base de plantes, car ils peuvent affecter l'efficacité et la posologie

d'Advagraf que vous devez recevoir. En cas de doute, veuillez consulter votre médecin avant de

prendre tout produit ou remède à base de plantes.

Votre médecin peut avoir besoin d’adapter votre posologie d’Advagraf.

Vous devez rester en contact régulier avec votre médecin. De temps en temps, votre médecin peut

avoir besoin de pratiquer des analyses de sang, d’urine, des examens cardiaques, des bilans visuels afin

de déterminer la posologie appropriée d’Advagraf.

Vous devez limiter votre exposition au soleil et aux rayons U.V. (ultra-violet) pendant que vous prenez

Advagraf. Ceci est dû au fait que les immunosuppresseurs peuvent augmenter le risque de cancer

cutané. Portez des vêtements protecteurs appropriés et utilisez un écran solaire à fort indice de

Précaution de manipulation :

Le contact direct avec une partie de votre corps comme la peau ou les yeux, ou l'inhalation de

solutions injectables, de poudre ou de granulés contenus dans les médicaments à base de tacrolimus

doivent être évités pendant la préparation. Si un tel contact se produit, laver la peau et les yeux.

Enfants et adolescents

L’utilisation d’Advagraf n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18

Autres médicaments et Advagraf

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans

ordonnance ou un produit de phytothérapie (à base de plantes), parlez-en à votre médecin ou à votre

Il n’est pas recommandé de prendre Advagraf avec de la ciclosporine (un autre médicament utilisé

dans la prévention du rejet d’organes transplantés).

Si vous devez consulter un médecin autre que votre spécialiste en transplantation, indiquez au

médecin que vous prenez du tacrolimus. Votre médecin aura peut-être besoin de consulter votre

spécialiste en transplantation si vous devez utiliser un autre médicament qui pourrait augmenter

ou diminuer votre concentration sanguine de tacrolimus.

Les concentrations sanguines d’Advagraf peuvent être modifiées par les autres médicaments que vous

prenez et Advagraf peut modifier les concentrations sanguines de ces autres médicaments, ce qui peut

nécessiter une interruption de prise, une augmentation ou une diminution de la posologie d’Advagraf.

Chez certains patients, les concentrations sanguines de tacrolimus ont augmenté lors de la prise

d'autres médicaments. Ces augmentations pourraient conduire à des effets indésirables graves, tels que

des troubles rénaux, du système nerveux et du rythme cardiaque (voir rubrique 4).

Un effet sur les concentrations sanguines d'Advagraf peut survenir très rapidement après le début de

l'utilisation d'un autre médicament, par conséquent il peut être nécessaire de surveiller fréquemment et

en continu votre concentration sanguine d'Advagraf dans les premiers jours qui suivent le début de la

prise d'un autre médicament, puis fréquemment pendant la poursuite du traitement par cet autre

médicament. Certains autres médicaments peuvent provoquer une diminution des concentrations

sanguines de tacrolimus, ce qui peut augmenter le risque de rejet de l'organe transplanté. Vous devez

notamment informer votre médecin si vous prenez ou si vous avez récemment pris des médicaments

médicaments antifongiques et antibiotiques, en particulier les antibiotiques appelés macrolides,

utilisés pour traiter des infections, par exemple kétoconazole, fluconazole, itraconazole,

posaconazole, voriconazole, clotrimazole, isavuconazole, miconazole, caspofungine,

télithromycine, érythromycine, clarithromycine, josamycine, azithromycine, rifampicine,

rifabutine, isoniazide et flucloxacilline

le letermovir, utilisé pour prévenir les maladies causées par le CMV (cytomégalovirus humain)

des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple ritonavir, nelfinavir, saquinavir), le

médicament « booster » cobicistat, et les comprimés combinés, ou les inhibiteurs non-

nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH (éfavirenz, étravirine, névirapine) utilisés pour

traiter les infections à VIH

des inhibiteurs de la protéase du VHC (par exemple télaprévir, bocéprévir, l’association

ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir, elbasvir/grazoprévir, et

glécaprévir/pibrentasvir), utilisés pour traiter les infections à hépatite C

le nilotinib et l’imatinib, l’idélalisib, le céritinib, le crizotinib, l’apalutamide, l’enzalutamide, ou

le mitotane (utilisés pour traiter certains cancers)

l’acide mycophénolique, utilisé pour inhiber le système immunitaire afin de prévenir le rejet de

les médicaments utilisés pour traiter les ulcères d’estomac et les reflux acides (par exemple

oméprazole, lansoprazole ou cimétidine)

les antiémétiques utilisés pour traiter les nausées et les vomissements (par exemple

le cisapride ou l’anti-acide hydroxyde de magnésium - aluminium, utilisés pour traiter les

la pilule contraceptive ou d’autres traitements hormonaux avec de l’éthinyloestradiol, des

traitements hormonaux avec du danazol

les médicaments utilisés pour traiter l’hypertension artérielle ou les troubles cardiaques (par

exemple nifédipine, nicardipine, diltiazem et vérapamil)

les anti-arythmiques (amiodarone) utilisés pour contrôler l’arythmie (battements irréguliers du

les médicaments appelés « statines » utilisés pour traiter les taux élevés de cholestérol et de

la carbamazépine, la phénytoïne ou le phénobarbital, utilisés pour traiter l’épilepsie

le métamizole, utilisé pour traiter la douleur et la fièvre

les corticoïdes prednisolone et méthylprednisolone, appartenant à la classe des corticoïdes

utilisés pour traiter les inflammations ou pour affaiblir le système immunitaire (par exemple

dans le rejet du greffon)

la néfazodone, utilisée pour traiter la dépression

des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ou des

extraits de Schisandra sphenanthera

le cannabidiol (utilisé notamment pour le traitement des convulsions).

Prévenez votre médecin si vous recevez un traitement pour l’hépatite C. Le traitement médicamenteux

de l'hépatite C peut modifier votre fonction hépatique et affecter vos concentrations sanguines de

tacrolimus. Les concentrations sanguines de tacrolimus peuvent chuter ou augmenter selon les

médicaments prescrits pour l’hépatite C. Votre médecin peut devoir surveiller étroitement vos

concentrations sanguines de tacrolimus et procéder aux ajustements nécessaires de la posologie

d’Advagraf une fois le traitement de l'hépatite C démarré.

Prévenez votre médecin si vous prenez ou si vous avez besoin de prendre de l’ibuprofène (utilisé pour

traiter la fièvre, l’inflammation et la douleur), des antibiotiques (cotrimoxazole, vancomycine, ou

aminosides comme la gentamicine), de l’amphotéricine B (utilisée pour traiter des infections

fongiques) ou des antiviraux (utilisés pour traiter des infections virales, par exemple aciclovir,

ganciclovir, cidofovir, foscarnet). Ils peuvent aggraver des problèmes rénaux ou du système nerveux

lorsqu’ils sont pris avec Advagraf.

Prévenez votre médecin si vous prenez du sirolimus ou de l’évérolimus. Lorsque le tacrolimus est pris

en même temps que le sirolimus ou l’évérolimus, le risque de développer une microangiopathie

thrombotique, un purpura thrombotique thrombocytopénique et un syndrome hémolytique et urémique

peut augmenter (voir rubrique 4).

Votre médecin doit également savoir si, vous prenez des suppléments de potassium ou certains

diurétiques utilisés dans l’insuffisance cardiaque, l’hypertension et les maladies rénales (par exemple

amiloride, triamtérène ou spironolactone), ou les antibiotiques triméthoprime ou cotrimoxazole qui

peuvent augmenter le taux de potassium dans votre sang, des anti-inflammatoires non stéroïdiens

(AINS, par exemple l’ibuprofène) utilisés pour traiter la fièvre, la douleur et l’inflammation, des

anticoagulants (fluidifiants sanguins) ou des médicaments oraux pour le diabète, pendant votre

traitement avec Advagraf.

Si vous devez recevoir une vaccination, veuillez prévenir auparavant votre médecin.

Advagraf avec des aliments et boissons

Évitez de consommer des pamplemousses (ainsi que le jus de pamplemousse) pendant le traitement

avec Advagraf, sa concentration dans le sang pouvant en être affectée.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous planifiez une grossesse, demandez

conseil à votre médecin avant d’utiliser Advagraf. Une étude a évalué l’issue de grossesses chez des

femmes traitées par tacrolimus et des femmes traitées par d’autres immunosuppresseurs. Bien que les

preuves dans cette étude soient insuffisantes pour tirer des conclusions, des taux plus élevés de fausses

couches ont été rapportés parmi les patientes ayant reçu une transplantation du rein ou du foie traitées

par tacrolimus, ainsi que des taux plus élevés d'hypertension persistante associée à une perte de

protéines dans les urines se développant pendant la grossesse ou la période post-partum (une

pathologie appelée pré-éclampsie) parmi les patientes ayant reçu une transplantation du rein. Aucune

augmentation du risque de malformation congénitale majeure associée à l’utilisation d’Advagraf n’a

Advagraf passe dans le lait maternel. Vous ne devez donc pas allaiter pendant que vous utilisez

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est déconseillé de conduire ou d’utiliser certains outils ou machines si vous avez des vertiges ou si

vous vous sentez somnolent(e), ou si vous avez des difficultés à bien voir après avoir pris Advagraf.

Ces effets sont plus fréquents si vous buvez également de l’alcool.

Advagraf contient du lactose, du sodium et de la lécithine (soja)

Advagraf contient du lactose (le sucre du lait). Si vous avez été informé par votre médecin que vous

êtes intolérant à certains sucres, veuillez contacter votre médecin avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par gélule, c’est-à-dire qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

L’encre d’impression utilisée sur les gélules d’Advagraf contient de la lécithine de soja. Si vous êtes

allergique à l’arachide ou au soja, parlez-en à votre médecin afin qu’il décide si vous pouvez utiliser ce

3. Comment prendre Advagraf

Veillez à toujours prendre Advagraf en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez

auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute. Ce médicament doit vous être prescrit

uniquement par un médecin ayant l’expérience du traitement des patients transplantés.

Assurez-vous d’obtenir le même médicament à base de tacrolimus chaque fois que vous recevez votre

ordonnance, sauf si votre spécialiste en transplantation a accepté de changer pour un autre médicament

à base de tacrolimus. Ce médicament doit être pris une fois par jour. Si l’aspect de ce médicament

n’est pas le même que d’habitude, ou si les instructions posologiques ont changé, parlez-en dès que

possible à votre médecin ou à votre pharmacien afin de vous assurer que vous avez le bon

La dose d’attaque pour prévenir le rejet de votre organe transplanté sera déterminée par votre médecin

et calculée en fonction de votre poids corporel. Les premières doses journalières immédiatement après

la transplantation sont généralement de :

0,10 - 0,30 mg par kg de poids corporel par jour

en fonction de l’organe transplanté. Les mêmes doses peuvent être utilisées dans le traitement du rejet.

Votre posologie dépend de votre état général et des autres médicaments immunosuppresseurs que vous

Suite à l’initiation de votre traitement avec Advagraf, des analyses de sang seront effectuées

fréquemment par votre médecin afin de définir la dose correcte. Ensuite, votre médecin demandera des

analyses de sang régulières pour déterminer la dose correcte et adapter la posologie périodiquement.

En général, votre médecin diminuera la dose d’Advagraf lorsque votre état sera stabilisé. Il vous

expliquera avec précision combien de gélules vous devez prendre.

Vous devrez prendre Advagraf tous les jours aussi longtemps que vous aurez besoin d’une

immunosuppression pour prévenir le rejet de votre organe transplanté. Vous devez rester en contact

régulier avec votre médecin.

Advagraf doit être pris par voie orale une fois par jour le matin. Prenez Advagraf l’estomac vide ou 2 à

3 heures après un repas. Attendez au moins 1 heure avant le prochain repas. Prendre les gélules

immédiatement après les avoir sorties de la plaquette. Les gélules doivent être avalées entières avec

un verre d’eau. Ne pas avaler le dessicant contenu dans le suremballage en aluminium.

Si vous avez pris plus d’Advagraf que vous n’auriez dû

Si vous avez pris accidentellement trop d’Advagraf, contactez votre médecin ou le service d’urgences

de l’hôpital le plus proche, immédiatement.

Si vous oubliez de prendre Advagraf

Si vous avez oublié de prendre vos gélules d’Advagraf le matin, prenez-les le plus tôt possible le

même jour. Ne prenez pas de dose double le matin suivant.

Si vous arrêtez de prendre Advagraf

L’arrêt du traitement par Advagraf peut augmenter le risque de rejet de votre organe transplanté.

N’arrêtez pas le traitement, sauf si votre médecin vous le dit.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à

votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, Advagraf peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Advagraf diminue les mécanismes de défense de votre organisme (système immunitaire) qui ne seront

pas aussi efficaces pour combattre les infections. Ainsi, vous êtes susceptible de développer davantage

d’infections pendant que vous prenez Advagraf.

Certaines infections peuvent être graves ou mortelles et peuvent inclure des infections causées par des

bactéries, des virus, des champignons, des parasites ou d’autres infections.

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des signes d’infection, notamment :

Fièvre, toux, maux de gorge, sensation de faiblesse ou de malaise général.

Perte de mémoire, troubles de la pensée, difficultés à marcher ou perte de vision - ces

symptômes peuvent être dus à une infection cérébrale très rare et grave, qui peut être mortelle

(leucoencéphalopathie multifocale progressive ou LEMP).

Des effets sévères peuvent apparaître, y compris des réactions allergiques et anaphylactiques. Des

tumeurs bénignes et malignes ont été observées après le traitement par Advagraf.

Veuillez informer immédiatement votre médecin si vous avez ou si vous pensez avoir un des

effets indésirables suivants :

Effets indésirables sévères fréquents (pouvant toucher 1 personne sur 10 au maximum) :

une perforation gastro-intestinale : forte douleur abdominale accompagnée ou non d’autres

symptômes tels que frissons, fièvre, nausées ou vomissements.

un fonctionnement insuffisant de votre organe transplanté.

une vision trouble.

Effets indésirables sévères peu fréquents (pouvant toucher 1 personne sur 100 au maximum) :

une microangiopathie thrombotique (lésions des plus petits vaisseaux sanguins) y compris

un syndrome hémolytique et urémique, une maladie ayant les symptômes suivants : pas ou

faible production d’urine (insuffisance rénale aiguë), fatigue extrême, jaunissement de la

peau ou des yeux (jaunisse), saignements ou bleus anormaux et signes d’infection.

Effets indésirables sévères rares (pouvant toucher 1 personne sur 1 000 au maximum) :

un Purpura Thrombotique Thrombocytopénique: une maladie impliquant des lésions des

plus petits vaisseaux sanguins et caractérisée par de la fièvre et des bleus sous la peau,

pouvant apparaître comme des points rouges localisés, avec ou sans fatigue extrême

inexpliquée, une confusion, un jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), avec des

symptômes d'insuffisance rénale aiguë (pas ou faible production d’urine), une perte de la

vision et des convulsions.

un syndrome de nécrolyse épidermique toxique : lésions bulleuses et érosives de la peau ou

des muqueuses, peau rouge et gonflée qui se détache sur une grande partie du corps.

Effets indésirables sévères très rares (pouvant toucher 1 personne sur 10 000 au maximum) :

un syndrome de Stevens-Johnson : douleur cutanée très répandue inexpliquée, gonflement

de la face, maladie grave avec formation de vésicules sur la peau, la bouche, les yeux, les

organes génitaux, urticaire, gonflement de la langue, éruption cutanée rouge ou violette qui

se diffuse, desquamation de la peau.

des torsades de pointes : modification de la fréquence cardiaque qui peut, ou pas, être

accompagnée de symptômes tels qu’une douleur dans la poitrine (angine), évanouissement,

vertige ou nausées, palpitations (sentir les battements de cœur) et difficulté à respirer.

Effets indésirables sévères – fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données

des infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et à protozoaires) : diarrhée

prolongée, fièvre et gorge irritée.

des tumeurs bénignes et malignes résultant d’une immunodépression ont été rapportées,

notamment des cancers malins de la peau et un type rare de cancer pouvant causer des

lésions de la peau, appelé sarcome de Kaposi. Les symptômes incluent des changements

cutanés tels que des décolorations nouvelles ou changeantes, des lésions ou des bosses.

des cas d’érythroblastopénie acquise (réduction très importante du nombre de globules

rouges), d’anémie hémolytique (diminution du nombre de globules rouges du fait de leur

dégradation anormale accompagnée de fatigue) et de neutropénie fébrile (diminution du type

de globules blancs qui combattent les infections, accompagnée de fièvre) ont été rapportés.

On ne connait pas exactement à quelle fréquence surviennent ces effets secondaires. Vous

pouvez ne pas avoir de symptôme ou, selon la sévérité de la maladie, vous pouvez ressentir :

fatigue, apathie, pâleur anormale de la peau (teint pâle), souffle court, vertige, mal de tête,

douleur dans la poitrine et froideur dans les mains et les pieds.

des cas d’agranulocytose (diminution très importante du nombre de globules blancs

accompagnée d’ulcères dans la bouche, de fièvre et d’infection(s)). Vous pouvez ne pas

avoir de symptôme ou vous pouvez ressentir une fièvre soudaine, une rigidité et une gorge

des réactions allergiques et anaphylactiques avec les symptômes suivants : une éruption

cutanée soudaine qui démange (urticaire), gonflement des mains, des pieds, des chevilles, de

la face, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (qui peut entrainer des difficultés à avaler ou

à respirer) et vous pouvez ressentir que vous allez vous évanouir.

un syndrome d’Encéphalopathie Postérieure Réversible (SEPR) : maux de tête, confusion,

modifications de l'humeur, convulsions et troubles de la vision. Ils pourraient être les signes

d'un trouble appelé Syndrome d’Encéphalopathie Postérieure Réversible, qui a été rapporté

chez certains patients traités par tacrolimus.

une neuropathie optique (anomalie du nerf optique) : problèmes au niveau de votre vision

tels qu’une vision trouble, un changement de la vision des couleurs, des difficultés à voir les

détails ou restriction de votre champ de vision.

Les effets indésirables listés ci-dessous peuvent également apparaître sous Advagraf et pourraient être

Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus d’1 personne sur 10) :

Augmentation du taux de sucre dans le sang, diabète sucré, augmentation du taux de potassium

dans le sang

Tremblements, maux de tête

Anomalies des tests de la fonction hépatique

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher 1 personne sur 10 au maximum) :

Diminution du nombre de cellules sanguines (plaquettes, globules rouges ou globules blancs),

augmentation du nombre de globules blancs, modification du nombre de globules rouges (vues

dans les analyses sanguines)

Diminution du taux sanguin de magnésium, phosphate, potassium, calcium ou sodium,

surcharge hydrique, augmentation du taux d’acide urique ou des lipides dans le sang,

diminution de l’appétit, augmentation de l’acidité dans le sang, autres modifications des sels

minéraux dans le sang (vues dans les analyses sanguines)

Signes d’anxiété, confusion et désorientation, dépression, modifications de l’humeur,

cauchemars, hallucinations, troubles mentaux

Convulsions, troubles de la conscience, fourmillements et engourdissement (parfois

douloureux) dans les mains et les pieds, vertiges, difficultés à écrire, troubles du système

Augmentation de la sensibilité à la lumière, troubles oculaires

Bourdonnements dans les oreilles

Diminution du flux sanguin dans les vaisseaux du cœur, augmentation de la fréquence

Saignements, obstruction partielle ou complète des vaisseaux sanguins, hypotension

Essoufflement, modifications du tissu pulmonaire, accumulation de liquide autour des

poumons, inflammation du pharynx, toux, état pseudo-grippal

Inflammations ou ulcères provoquant des douleurs abdominales ou des diarrhées, saignement

dans l’estomac, inflammations ou ulcères dans la bouche, accumulation de liquide dans

l’abdomen, vomissements, douleurs abdominales, indigestion, constipation, flatulences

(« gaz »), ballonnements, selles molles, troubles gastriques

Troubles des canaux biliaires, coloration jaune de la peau due à des troubles hépatiques, atteinte

du tissu hépatique et inflammation du foie

Démangeaisons, éruptions, perte de cheveux, acné, transpiration excessive

Douleurs dans les articulations, les membres, le dos et les pieds, spasmes musculaires

Insuffisance du fonctionnement des reins, diminution de la production d’urine, gêne ou douleur

à la miction

Faiblesse générale, fièvre, accumulation de liquide dans le corps, douleur et gêne, augmentation

de l’enzyme phosphatase alcaline dans le sang, prise de poids, altération de la perception de la

Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher 1 personne sur 100 au maximum) :

Anomalies de la coagulation, diminution du nombre de tous les types de cellules sanguines

(vues dans les analyses sanguines)

Diminution des taux de protéines ou de sucre dans le sang, augmentation du taux de phosphates

dans le sang

Coma, hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral, paralysie, troubles cérébraux,

troubles de l’élocution et du langage, problèmes de mémoire

Opacité du cristallin

Troubles de l’audition

Battements irréguliers du cœur, arrêt cardiaque, diminution du fonctionnement de votre cœur,

affection du muscle cardiaque, augmentation du volume du cœur, accélération du rythme

cardiaque, anomalies de l’ECG, anomalies du pouls et de la fréquence cardiaque

Caillot sanguin dans une veine d’un membre, choc

Difficultés à respirer, troubles des voies respiratoires, asthme

Occlusion intestinale, augmentation du taux de l’enzyme amylase dans le sang, reflux du

contenu de l’estomac dans la gorge, évacuation gastrique retardée

Inflammation de la peau, sensation de brûlure au soleil

Impossibilité d’uriner, règles douloureuses et pertes menstruelles anormales

Défaillance multiple d’organes, maladie d’allure grippale, augmentation de la sensibilité à la

chaleur et au froid, sensation d’oppression dans la poitrine, sensation d’énervement, impression

de ne pas être dans son état normal, augmentation de l’enzyme lactate déshydrogénase dans le

sang, perte de poids

Effets indésirables rares (pouvant toucher 1 personne sur 1 000 au maximum) :

Petits saignements cutanés dus à des caillots sanguins

Augmentation de la raideur musculaire

Accumulation de liquide autour du cœur

Difficultés respiratoires aiguës

Formation d’un kyste dans le pancréas

Troubles de la circulation sanguine dans le foie

Développement excessif du système pileux

Soif, chutes, sensation d’oppression dans la poitrine, diminution de la mobilité, ulcère

Effets indésirables très rares (pouvant toucher 1 personne sur 10 000 au maximum) :

Anomalies de l’imagerie cardiaque

Miction douloureuse avec du sang dans les urines

Augmentation du tissu adipeux

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous

pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration

décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage

d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Advagraf

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas Advagraf après la date de péremption indiquée sur la boîte après {EXP}. La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Utilisez toutes les gélules à libération prolongée

dans l’année qui suit l’ouverture du suremballage en aluminium.

A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Advagraf

La substance active est le tacrolimus.

Chaque gélule d’Advagraf 0,5 mg contient 0,5 mg de tacrolimus (exprimé en monohydrate).

Chaque gélule d’Advagraf 1 mg contient 1 mg de tacrolimus (exprimé en monohydrate).

Chaque gélule d’Advagraf 3 mg contient 3 mg de tacrolimus (exprimé en monohydrate).

Chaque gélule d’Advagraf 5 mg contient 5 mg de tacrolimus (exprimé en monohydrate).

Les autres composants sont :

Composition de la gélule : hypromellose, éthylcellulose, lactose, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule : dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer

rouge (E 172), laurylsulfate de sodium, gélatine.

Encre d’impression : gomme laque, lécithine (de soja), siméticone, oxyde de fer rouge (E 172),

Comment se présente Advagraf et contenu de l’emballage extérieur

Advagraf 0,5 mg gélules à libération prolongée sont des gélules en gélatine portant les inscriptions

rouges « 0.5 mg » sur la coiffe jaune clair de la gélule et «  647 » sur le corps orange de la gélule,

contenant une poudre blanche.

Advagraf 0,5 mg gélules à libération prolongée est conditionné sous plaquettes de 10 gélules ou sous

plaquettes perforées unidose de 10 gélules, dans un suremballage en aluminium contenant un

dessicant. Des présentations de 30, 50 et 100 gélules à libération prolongée sont disponibles sous

plaquettes et des présentations de 30 x 1, 50 x 1 et 100 x 1 gélules à libération prolongée sont

disponibles sous plaquettes perforées unidose.

Advagraf 1 mg gélules à libération prolongée sont des gélules en gélatine portant les inscriptions

rouges « 1 mg » sur la coiffe blanche de la gélule et «  677 » sur le corps orange de la gélule,

contenant une poudre blanche.

Advagraf 1 mg gélules à libération prolongée est conditionné sous plaquettes de 10 gélules ou sous

plaquettes perforées unidose de 10 gélules, dans un suremballage en aluminium contenant un

dessicant. Des présentations de 30, 50, 60 et 100 gélules à libération prolongée sont disponibles sous

plaquettes et des présentations de 30 x 1, 50 x 1, 60 x 1 et 100 x 1 gélules à libération prolongée sont

disponibles sous plaquettes perforées unidose.

Advagraf 3 mg gélules à libération prolongée sont des gélules en gélatine portant les inscriptions

rouges « 3 mg » sur la coiffe orange de la gélule et «  637 » sur le corps orange de la gélule,

contenant une poudre blanche.

Advagraf 3 mg gélules à libération prolongée est conditionné sous plaquettes de 10 gélules ou sous

plaquettes perforées unidose de 10 gélules, dans un suremballage en aluminium contenant un

dessicant. Des présentations de 30, 50 et 100 gélules à libération prolongée sont disponibles sous

plaquettes et des présentations de 30 x 1, 50 x 1 et 100 x 1 gélules à libération prolongée sont

disponibles sous plaquettes perforées unidose.

Advagraf 5 mg gélules à libération prolongée sont des gélules en gélatine portant les inscriptions

rouges « 5 mg » sur la coiffe gris-rouge de la gélule et «  687 » sur le corps orange de la gélule,

contenant une poudre blanche.

Advagraf 5 mg gélules à libération prolongée est conditionné sous plaquettes de 10 gélules ou sous

plaquettes perforées unidose de 10 gélules, dans un suremballage en aluminium contenant un

dessicant. Des présentations de 30, 50 et 100 gélules à libération prolongée sont disponibles sous

plaquettes et des présentations de 30 x 1, 50 x 1 et 100 x 1 gélules à libération prolongée sont

disponibles sous plaquettes perforées unidose.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché :

Astellas Pharma Europe B.V.

2333 BE Leiden

Astellas Ireland Co., Ltd.

Killorglin, County Kerry, V93FC86

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le

représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

Astellas Pharma B.V. Branch

Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710

Astellas Pharma d.o.o.

Tel: +370 37 408 681

Астелас Фарма ЕООД

Teл.: + 359 2 862 53 72

Astellas Pharma B.V.Branch

Tél/Tel: + 32 (0)2 5580710

Astellas Pharma s.r.o.

Tel: +420 221 401 500

Astellas Pharma Kft.

Tel.: + 36 1 577 8200

Astellas Pharma a/s

Tlf.: + 45 43 430355

Astellas Pharmaceuticals AEBE

Tel: +30 210 8189900

Astellas Pharma GmbH

Tel: + 49 (0)89 454401

Astellas Pharma B.V.

Tel: + 31 (0)71 5455745

Astellas Pharma d.o.o.

Tel: +372 6 056 014

Tlf: + 47 66 76 46 00

Astellas Pharmaceuticals AEBE

Τηλ: +30 210 8189900

Astellas Pharma Ges.m.b.H.

Tel: + 43 (0)1 8772668

Astellas Pharma S.A.

Tel: + 34 91 4952700

Astellas Pharma Sp.z.o.o.

Tel.: + 48 (0) 225451 111

Astellas Pharma S.A.S.

Tél: + 33 (0)1 55917500

Astellas Farma, Lda.

Tel: + 351 21 4401320

Tel: + 385 1 670 01 02

S.C. Astellas Pharma SRL

Tel: +40 (0)21 361 04 95

Astellas Pharma Co. Ltd.

Tel: + 353 (0)1 4671555

Astellas Pharma d.o.o.

Tel: +386 (0) 14011 400

Sími: + 354 535 7000

Astellas Pharma s.r.o.

Tel: +421 2 4444 2157

Astellas Pharma S.p.A.

Tel: + 39 (0)2 921381

Puh/Tel: + 3589 85606000

Astellas Pharmaceuticals AEBE

Τηλ: +30 210 8189900

Astellas Pharma AB

Tel: + 46 (0)40-650 15 00

Astellas Pharma d.o.o.

Tel: + 371 67 619365

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu/.

CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION

DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ

Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSURs concernant le tacrolimus (formulations

systémiques), les conclusions scientifiques du PRAC sont les suivantes :

Compte tenu des informations disponibles concernant des cas de sarcome de Kaposi issues des

données d’études cliniques, de la littérature et de signalements spontanés, y compris des cas

présentant une relation temporelle étroite ainsi qu’un certain nombre de cas à l’issue fatale, et compte

tenu d’un mécanisme d’action plausible, le PRAC considère qu’une relation de cause à effet entre le

tacrolimus systémique et le sarcome de Kaposi constitue au moins une possibilité raisonnable. Le

PRAC a conclu que les informations sur les produits contenant du tacrolimus systémique devraient

être modifiées en conséquence.

Après examen de la recommandation du PRAC, le CHMP approuve les conclusions générales du

PRAC et les motifs de sa recommandation.

Motifs de la modification des termes des autorisations de mise sur le marché

Sur la base des conclusions scientifiques relatives au tacrolimus (formulations systémiques), le CHMP

estime que le rapport bénéfice-risque des médicaments contenant le tacrolimus (formulations

systémiques) demeure inchangé, sous réserve des modifications proposées des informations sur le

Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marché soient modifiés.

Questions fréquentes sur ADVAGRAF 5 mg, gélule à libération prolongée

Comment utiliser ADVAGRAF 5 mg, gélule à libération prolongée ?

ADVAGRAF 5 mg, gélule à libération prolongée se présente sous forme de gélule à libération prolongée et s'administre par voie orale. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.

ADVAGRAF 5 mg, gélule à libération prolongée est-il disponible sans ordonnance ?

Non, ADVAGRAF 5 mg, gélule à libération prolongée est soumis à prescription médicale (prescription initiale hospitalière semestrielle, liste I).

Quelle est la substance active de ADVAGRAF 5 mg, gélule à libération prolongée ?

La substance active de ADVAGRAF 5 mg, gélule à libération prolongée est TACROLIMUS MONOHYDRATÉ.

Qui fabrique ADVAGRAF 5 mg, gélule à libération prolongée ?

ADVAGRAF 5 mg, gélule à libération prolongée est fabriqué par le laboratoire ASTELLAS PHARMA EUROPE (PAYS-BAS).

Depuis quand ADVAGRAF 5 mg, gélule à libération prolongée est-il autorisé en France ?

ADVAGRAF 5 mg, gélule à libération prolongée a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 23/04/2007.

? À propos de cette notice

Les informations ci-dessus reproduisent le contenu de la notice officielle approuvée pour ce médicament, restructuré éditorialement pour une lecture plus facile.

• Source officielle : Agence européenne des médicaments (EMA) — European Medicines Agency
• Titulaire de l'AMM : ASTELLAS PHARMA EUROPE (PAYS-BAS)
• Date d'AMM : 23/04/2007
• Document officiel : voir la notice sur le site de l'ANSM →