Médicament réservé à l'usage hospitalier, agréé aux collectivités. Non disponible en officine de ville.
À quoi sert ce médicament ?
Ce médicament contient une substance active, le busulfan, qui appartient au groupe de médicaments
appelés agents alkylants. BUSULFAN FRESENIUS KABI détruit, avant la greffe, les cellules de la
BUSULFAN FRESENIUS KABI est utilisé chez l’adulte, le nouveau-né, l’enfant et l’adolescent
en traitement avant la greffe.
Chez l’adulte BUSULFAN FRESENIUS KABI est utilisé en association avec le cyclophosphamide ou
Chez le nouveau-né, l’enfant et l’adolescent, ce médicament est utilisé en association avec le
cyclophosphamide ou le melphalan.
Vous allez recevoir ce médicament avant une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches sanguines.
Informations à connaître avant de le prendre
N’utilisez jamais BUSULFAN FRESENIUS KABI :
si vous êtes allergique au busulfan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament
mentionnés dans la rubrique 6.
si vous êtes enceinte, ou pensez l’être.
Avertissements et précautions
BUSULFAN FRESENIUS KABI est un anticancéreux puissant qui provoque une diminution
importante des cellules sanguines. A la dose recommandée, cela constitue l'effet recherché. Une
surveillance attentive sera donc effectuée.
Il est possible que l’utilisation de BUSULFAN FRESENIUS KABI augmente le risque de tumeurs
secondaires ultérieures. Prévenez votre médecin :
si vous avez des problèmes hépatiques, rénaux, cardiaques ou pulmonaires,
si vous avez un antécédent de convulsions,
si vous prenez d'autres médicaments.
Des cas de formation de caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins peuvent apparaître
après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) avec de fortes doses de votre
traitement en association avec d’autres médicaments.
Autres médicaments et BUSULFAN FRESENIUS KABI
Veuillez informer votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même
s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance. BUSULFAN FRESENIUS KABI peut interagir
avec d'autres médicaments.
Des précautions particulières doivent être prises si vous utilisez l’itraconazole et le métronidazole
(utilisés dans certains types d’infection) ou le kétobemidone (utilisé pour le traitement de la
douleur), ou encore le déférasirox (médicament utilisé pour éliminer l’excès de fer de votre corps), car ils
peuvent augmenter les effets indésirables du médicament.
Le paracétamol doit être utilisé avec prudence pendant les 72 heures avant ou en même temps que
l’administration de BUSULFAN FRESENIUS KABI.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une
grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce traitement par BUSULFAN
FRESENIUS KABI. Les femmes ne doivent pas être enceintes pendant le traitement et jusqu’à 6 mois
après le traitement avec BUSULFAN FRESENIUS KABI.
Les femmes doivent arrêter d’allaiter avant de débuter leur traitement avec BUSULFAN
Une contraception efficace doit être utilisée quand l’un des partenaires reçoit du BUSULFAN
Il est possible que vous ne puissiez plus concevoir d’enfant (infertilité) après le traitement par
BUSULFAN FRESENIUS KABI. Si vous souhaitez avoir des enfants, parlez-en à votre médecin
avant le traitement.
BUSULFAN FRESENIUS KABI peut aussi entraîner des symptômes de ménopause chez les
adolescentes et peut arrêter la puberté.
Il est conseillé aux hommes traités par BUSULFAN FRESENIUS KABI de ne pas concevoir d’enfant
pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après le traitement.
Comment le prendre ?
Posologie et administration :
La dose est calculée en fonction de votre poids corporel.
Chez l’adulte :
BUSULFAN FRESENIUS KABI en association avec le cyclophosphamide
La posologie recommandée de BUSULFAN FRESENIUS KABI est de 0,8 mg. Chaque perfusion
dure 2 heures.
BUSULFAN FRESENIUS KABI est administré toutes les 6 heures pendant 4 jours consécutifs de
traitement avant la greffe.
BUSULFAN FRESENIUS KABI en association avec la fludarabine
La dose recommandée de Busilvex est de 3.2 mg / kg
Chaque perfusion dure 3 heures.
BUSULFAN FRESENIUS KABI est administré une seule fois par jour pendant 2 ou 3 jours
consécutifs avant la greffe.
Chez le nouveau-né, l’enfant et l’adolescent (de 0 à 17 ans) :
La posologie recommandée de BUSULFAN FRESENIUS KABI en association avec le
cyclophosphamide ou le melphalan est basée sur le poids corporel et varie entre 0,8 à 1,2 mg/kg.
Médicaments avant de recevoir BUSULFAN FRESENIUS KABI :
Avant de recevoir BUSULFAN FRESENIUS KABI, vous serez traité (e) par :
des médicaments anticonvulsivants (phénytoïne ou benzodiazépines) afin de prévenir les
des médicaments antiémétiques afin de prévenir les vomissements.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, BUSULFAN FRESENIUS KABI peut provoquer des effets
indésirables mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves :
Les effets indésirables les plus graves du traitement par le busulfan ou de la greffe peuvent inclure
une diminution du nombre de cellules sanguines circulantes (effet recherché du médicament pour
vous préparer à votre greffe), des infections, des troubles hépatiques incluant l’obstruction d'une
petite veine hépatique, la réaction du greffon contre l'hôte (la greffe attaque votre corps) et des
complications pulmonaires. Si vous ressentez l’un de ces symptômes, parlez-en immédiatement à
votre médecin. Votre médecin surveillera régulièrement votre numération de la sanguine et votre
bilan hépatique afin de détecter et traiter ces effets.
Les autres effets indésirables peuvent inclure :
Très fréquents (affecte plus d’une personne sur 10) :
Sang : diminution des cellules sanguines circulantes du sang (lignées rouges et blanches) et
Système nerveux : insomnie, anxiété, vertiges, et dépression.
Métabolisme : diminution de l’appétit, diminution du magnésium, calcium, potassium, phosphate et
albumine sanguins et augmentation du sucre dans le sang.
Cardiaque : augmentation du rythme cardiaque, augmentation ou diminution de la pression sanguine,
vasodilatation (une augmentation du diamètre des vaisseaux sanguins) et caillots sanguins.
Respiratoire : respiration courte, écoulement nasal (rhinite), maux de gorge, toux, hoquet,
saignements du nez, bruits anormaux à la respiration.
Gastro-intestinal : nausée, inflammation de la muqueuse buccale, vomissements, douleurs
abdominales, diarrhée, constipation, brûlures d’estomac, gêne anale, liquide dans l’abdomen.
Hépatique : augmentation de la taille du foie, jaunisse, obstruction d'une veine hépatique.
Peau : éruption, démangeaisons, perte de cheveux.
Muscles et os : douleurs dorsales, musculaires et articulaires.
Rénal : augmentation de l’élimination de la créatinine, gêne urinaire, diminution du volume des
urines, sang dans les urines.
Généraux : fièvre, maux de tête, faiblesse, frissons, réaction allergique, œdèmes, douleur ou
inflammation au site d’injection, douleur thoracique, inflammation des muqueuses.
Examens biologiques : élévation des enzymes hépatiques et prise de poids.
Fréquents (affecte jusqu’à 1 personne sur 10) :
Système nerveux : confusion, troubles du système nerveux.
Métabolisme : diminution du sodium sanguin.
Cardiaque : modifications et anomalies du rythme cardiaque, rétention de liquide ou inflammation
autour du cœur, diminution du débit cardiaque.
Respiratoire : augmentation du rythme respiratoire, insuffisance respiratoire, hémorragie alvéolaire,
asthme, rétraction des petites zones du poumon, présence de liquide dans la poche entourant les
Gastro-intestinal : inflammation de la muqueuse de l’œsophage, paralysie de l’intestin, sang dans
Peau : anomalies de la couleur de la peau, rougeur de la peau, desquamation.
Rénal : augmentation des composés azotés dans la circulation sanguine, insuffisance rénale
modérée, troubles rénaux.
Peu fréquents (affecte jusqu’à 1 personne sur 100) :
Système nerveux : délire, nervosité, hallucinations, agitation, troubles cérébraux, hémorragies
cérébrales et convulsions.
Cardiaque : caillots dans l’artère fémorale, extrasystole, diminution du rythme cardiaque, syndrome
de fuite capillaire (petits vaisseaux sanguins).
Respiratoire : diminution de l’oxygène sanguin.
Gastro-intestinal : saignements gastro-intestinaux.
Indéterminé (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Dysfonctionnement des glandes sexuelles
Troubles visuels dus à une opacification du cristallin (cataracte), ou vision trouble (amincissement
de la cornée).
Symptômes prématurés de la ménopause et infertilité féminine.
Abcès cérébral, inflammation du tissu conjonctif, infection généralisée.
Augmentation de la concentration sanguine de lactate deshydrogénase.
Augmentation de la concentration sanguine d’acide urique et d’urée.
Développement incomplet des dents.
Augmentation de la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins des poumons (hypertension
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi
à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Comment le conserver ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et le flacon
Flacon non ouvert :
A conserver au réfrigérateur (2 ºC-8 ºC).
Solution diluée :
La stabilité physico-chimique après dilution dans une solution pour perfusion de glucose à 5% ou une
solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) a été démontrée pendant 8 heures
(temps de perfusion inclus) si conservé à 25 °C °C ou 12 heures si conservé à 2°C – 8°C suivi de 3
heures conservé à 25 °C °C (temps de perfusion inclus).
Ne pas congeler.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient BUSULFAN FRESENIUS KABI
La substance active est le busulfan. Un ml de solution à diluer contient 6 mg de busulfan
(60 mg dans le flacon de 10 ml et 240 mg dans le flacon de 40 ml). Après dilution : un ml
de solution contient approximativement 0,5 mg de busulfan.
Les autres composants sont le diméthylacétamide et le macrogol 400.
Qu’est-ce que BUSULFAN FRESENIUS KABI et contenu de l’emballage extérieur ?
BUSULFAN FRESENIUS KABI est une solution à diluer pour perfusion. Après dilution,
BUSULFAN FRESENIUS KABI est une solution visqueuse, claire et incolore.
BUSULFAN FRESENIUS KABI est contenue dans des flacons incolores enveloppés d’un film
Chaque flacon contient soit 10 ml soit 40 ml de solution à diluer.
1 boîte contient 8 flacons de 10 ml ou 1 flacon de 40 ml.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/YYYY}
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de
l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
GUIDE DE PREPARATION
BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Veuillez lire ce guide avant de préparer et administrer du busulfan.
BUSULFAN FRESENIUS KABI est une solution limpide, visqueuse et incolore contenue en
flacon de verre clair, incolore (type I) de 10 ml ou 40 ml. Le busulfan doit être dilué avant
2. RECOMMANDATION POUR UNE MANIPULATION SURE
Les procédures habituelles pour la manipulation et la destruction des médicaments anticancéreux
doivent être observées.
Les procédures de transfert nécessitent un strict respect des conditions d'asepsie, de préférence
sous une hotte de sécurité à flux laminaire vertical.
Comme pour les autres cytotoxiques, la manipulation et la préparation de la solution de busulfan
exigent des précautions.
Le port de gants et d’un équipement de protection est recommandé.
Si la solution à diluer de busulfan ou la solution diluée de busulfan entre en contact avec la
peau ou les muqueuses, lavez celle(s)-ci immédiatement avec de grandes quantités d’eau.
Après de multiples prélèvements de produit, les flacons de 40 ml conservent une stabilité microbienne,
chimique et physique jusqu'à 28 jours à 5°C ±3°C. Les autres durées et conditions de stockage en
cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Calcul de la quantité de busulfan à diluer et du soluté pour perfusion
Le busulfan doit être dilué avant utilisation soit avec une solution pour perfusion de chlorure de sodium
à 9 mg/ml (0,9%) soit avec une solution pour perfusion de glucose à 5%.
La quantité de soluté pour perfusion doit correspondre à 10 fois le volume de solution à diluer assurant
une concentration finale en busulfan d’approximativement 0,5 mg/ml.
La quantité de solution à diluer et de de soluté à administrer doit être calculée comme suit :
Pour un patient de Y kg de poids corporel :
Quantité de busulfan
Y (kg) x D (mg/kg)
= A ml de busulfan à diluer
Y : poids corporel du patient en kg
D : dose de busulfan (voir RCP rubrique 4.2)
Quantité de soluté pour perfusion :
(A ml de busulfan) x (10) = B ml de de soluté pour perfusion
Pour préparer la solution finale pour perfusion, ajouter (A) ml de busulfan à (B) ml de soluté pour
perfusion (solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou solution pour perfusion
de glucose à 5%).
Préparation de la solution à perfuser
Le busulfan doit être préparé par un professionnel de santé dans des conditions stériles de transfert.
A l’aide d’une seringue qui n’est pas en polycarbonate et munie d’une aiguille :
la quantité calculée de solution à diluer doit être prélevée du flacon.
le contenu de la seringue doit être injecté dans une poche pour usage intraveineux (ou une
seringue) qui contient déjà la quantité calculée de soluté pour perfusion. Le busulfan doit
toujours être ajouté au soluté pour perfusion et non le soluté pour perfusion à la solution à
diluer. Le busulfan ne doit pas être mis dans une poche pour usage intraveineux qui ne
contient ni solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ni solution
pour perfusion de glucose à 5%.
La solution diluée doit être mélangée minutieusement en retournant plusieurs fois la poche ou
Après dilution, 1 ml de solution pour perfusion contient 0,5 mg de busulfan.
La solution diluée est limpide et incolore.
Instructions pour l’utilisation
Avant et à la suite de chaque perfusion, rincez le cathéter avec environ 5 ml de solution pour
perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou de solution pour perfusion de glucose à 5%.
Le médicament résiduel de la tubulure ne doit pas être injecté rapidement via la tubulure
d’administration car la perfusion rapide de busulfan n'a pas été testée, et n'est donc pas recommandée.
La dose totale prescrite de busulfan doit être entièrement administrée en deux ou trois heures selon
l’association utilisée pour le conditionnement.
Des petits volumes peuvent être injectés en 2 heures à l’aide d’une seringue électrique. Dans ce cas,
il est recommandé d’utiliser une tubulure avec un petit volume mort (ex : 0,3-0,6 ml). Amorcez la
perfusion avec la solution reconstituée avant de commencer la perfusion de BUSULFAN
FRESENIUS KABI et rincez ensuite avec une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9
mg/ml (0,9%) ou une solution pour perfusion de glucose à 5%.
Le busulfan ne doit pas être perfusé simultanément avec une autre solution intraveineuse.
En raison de l’incompatibilité, ne pas utiliser de matériel de perfusion contenant du polycarbonate avec
BUSULFAN FRESENIUS KABI.
Pour usage unique seulement. Les solutions seront utilisées seulement si elles sont limpides et sans
Condition de conservation
Flacon non ouvert :
A conserver au réfrigérateur (2°C-8°C).
Solution diluée :
La stabilité physico-chimique après dilution dans une solution pour perfusion de glucose à 5% ou une
solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) a été démontrée pendant 8 heures
(temps de perfusion inclus) si conservé à 25 °C °C ou 12 heures si conservé à 2°C – 8°C suivi de 3
heures conservé à 25 °C °C (temps de perfusion inclus).
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après dilution.
Si le produit dilué n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant
utilisation, relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser les
conditions énoncées ci-dessus lorsque la dilution a été effectuée en conditions aseptiques contrôlées et
Ne pas congeler la solution diluée.
Il est recommandé aux professionnels de santé et aux utilisateurs finaux de respecter les
bonnes pratiques, notamment de percer perpendiculairement à la surface du bouchon et à
l'intérieur de l'anneau cible afin d'éviter de heurter les pattes du bouchon, de percer à des
vitesses appropriées et de limiter la réutilisation des aiguilles afin de réduire les risques de
carottage et de fragmentation du bouchon.
3. PROCEDURE DE TRAITEMENT DES DECHETS
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être détruit conformément à la réglementation locale
en vigueur pour les médicaments cytotoxiques.
Questions fréquentes sur BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Comment utiliser BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion et s'administre par voie intraveineuse. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.
BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est-il disponible sans ordonnance ?
Non, BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est soumis à prescription médicale (réservé à l'usage HOSPITALIER, médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement, liste I).
Quelle est la substance active de BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
La substance active de BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est BUSULFAN.
Quels sont les génériques de BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
Les génériques disponibles incluent notamment : BUSULFAN ACCORD 6 mg/mL, solution à diluer pour perfusion, BUSULFAN TILLOMED 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion.
Qui fabrique BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est fabriqué par le laboratoire FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND (ALLEMAGNE).
Depuis quand BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est-il autorisé en France ?
BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 22/09/2014.
? À propos de cette notice
Les informations ci-dessus reproduisent le contenu de la notice officielle approuvée pour ce médicament, restructuré éditorialement pour une lecture plus facile.
- Source officielle : Agence européenne des médicaments (EMA) — European Medicines Agency
- Titulaire de l'AMM : FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND (ALLEMAGNE)
- Date d'AMM : 22/09/2014
- Document officiel : voir la notice sur le site de l'ANSM →