1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
FLAVONOIDES ARROW CONSEIL 1000 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Bioflavonoïdes (fraction flavonoïque purifiée micronisée)
Diosmine 90 pour cent.......................................................................................................... 900 mg
Flavonoïdes exprimés en hespéridine 10 pour cent................................................................. 100 mg
Pour un comprimé pelliculé sécable
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé sécable.
Comprimé pelliculé orange, en forme de capsule, d'environ 23,7 x 9 mm, biconvexe, portant l'inscription « 1000 » gravée sur une face et une barre de cassure sur l'autre face.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
FLAVONOIDES ARROW CONSEIL est indiqué chez l’adulte pour le traitement des :
· signes et symptômes d’affection veineuse chronique des jambes (tels que douleur, sensation de lourdeur, fatigue des jambes et œdème) ;
· symptômes liés à la maladie hémorroïdaire aiguë.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
· Affection veineuse chronique : la dose habituelle est de 1 comprimé par jour. Le traitement doit être poursuivi pendant 4 à 5 semaines.
Le patient doit consulter un médecin si les symptômes persistent ou s'aggravent, ou s’il est nécessaire de prendre le médicament pendant plus de 4 à 5 semaines.
· Maladie hémorroïdaire aiguë : 3 comprimés par jour (administrés à raison de 1 comprimé trois fois par jour) pendant les 4 premiers jours, puis 2 comprimés par jour (administrés à raison de 1 comprimé deux fois par jour) pendant les 3 jours suivants.
Dans cette indication, FLAVONOIDES ARROW CONSEIL est destiné à une utilisation à court terme uniquement (voir rubrique 4.4).
Le patient doit consulter un médecin si les symptômes persistent ou s'aggravent, ou s’il est nécessaire de prendre le médicament pendant plus de 7 jours.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de FLAVONOIDES ARROW CONSEIL chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Les données étant insuffisantes, FLAVONOIDES ARROW CONSEIL ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.
Populations particulières
Insuffisance rénale et hépatique
Il n’existe aucune recommandation posologique particulière.
Personnes âgées
Il n’existe aucune recommandation posologique particulière.
Mode d’administration
Voie orale.
Les comprimés doivent être pris au cours d’un repas.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L’administration de ce médicament pour le traitement des symptômes de la maladie hémorroïdaire aiguë ne remplace pas les traitements spécifiques pour les autres troubles anaux. Le traitement doit être à court terme uniquement. Si les symptômes ne disparaissent pas rapidement, un examen proctologique doit être réalisé et le traitement doit être réexaminé.
Chez les patients souffrant d’affection veineuse chronique, le traitement est particulièrement bénéfique s’il s’accompagne d’un mode de vie équilibré :
· l’exposition au soleil et la station debout prolongée doivent être évitées ;
· un poids approprié doit être maintenu ;
· le port de bas spéciaux peut améliorer la circulation chez certains patients.
Une attention particulière est conseillée si l’affection s’aggrave pendant le traitement. Cela peut se manifester par une inflammation cutanée, une inflammation veineuse, une induration sous-cutanée, une douleur sévère, des ulcères cutanés ou des symptômes atypiques, par exemple un gonflement instantané d’une ou des deux jambe(s). Un médecin doit être consulté immédiatement.
FLAVONOIDES ARROW CONSEIL n’est pas efficace pour réduire le gonflement des membres inférieurs causé par une maladie cardiaque, hépatique ou rénale.
Sodium
FLAVONOIDES ARROW CONSEIL contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est « essentiellement sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Des études sur des volontaires sains ont montré que la diosmine modifie le profil pharmacocinétique du métronidazole (substrat du CYP3A4 et/ou du CYP2C9) en augmentant son exposition plasmatique. La diosmine augmente également l'exposition plasmatique du diclofénac (substrat du CYP2C9), de la fexofénadine (substrat de la P-gp), de la warfarine (substrat du CYP2C9) et de la carbamazépine (substrat du CYP3A4).
Par conséquent, la prudence est recommandée lorsque la diosmine est coadministrée avec ces médicaments et avec ceux qui ont également les mêmes voies métaboliques.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de la fraction flavonoïque purifiée micronisée chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence de toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de l’association diosmine/hespéridine pendant la grossesse.
Allaitement
On ignore si la diosmine/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec l’association diosmine/hespéridine en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Les études de toxicité sur la reproduction n’ont montré aucun effet sur la fertilité chez des rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude n’a été menée sur les effets des flavonoïdes sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, compte tenu du profil de sécurité de la fraction flavonoïque, l’association diosmine/hespéridine n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables rapportés avec l’association diosmine/hespéridine lors des essais cliniques étaient d’intensité modérée. Ils étaient principalement liés à des troubles gastro-intestinaux (diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements).
Tableau des effets indésirables
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de systèmes d'organes MedDRA
Fréquent
(≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1 000 à < 1/100)
Rare
(≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
Fréquence indéterminée* (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système nerveux
Vertiges, céphalées, malaise
Affections gastro-intestinales
Diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements
Colite
Douleur abdominale
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Eruption cutanée, prurit, urticaire
Œdème isolé du visage, des lèvres, des paupières. Exceptionnellement, œdème de Quincke.
* expérience acquise suite à la commercialisation du produit
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/
4.9. Surdosage
Symptômes
L’expérience de surdosage avec l’association diosmine/hespéridine est limitée. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, en cas de surdosage, étaient des effets gastro-intestinaux (tels que diarrhée, nausée, douleur abdominale) et des effets cutanés (tels que prurit, rash).
Conduite à tenir
En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en place.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vasoprotecteurs, médicaments agissant sur les capillaires, bioflavonoïdes, code ATC : C05CA53.
En pharmacologie : l’association diosmine/hespéridine exerce une action sur le système veineux de retour :
· dans les veines, il réduit la distensibilité et la stase veineuses ;
· dans la microcirculation, il normalise la perméabilité capillaire et augmente la résistance capillaire.
En pharmacologie clinique : des études contrôlées en double aveugle utilisant des méthodes permettant de démontrer et de quantifier les effets du produit sur l'hémodynamique veineuse ont confirmé les propriétés pharmacologiques de ce médicament chez l'Homme.
Relation dose-effet
L'existence de relations dose/effet, statistiquement significatives, est établie sur les paramètres pléthysmographiques veineux : capacitance, distensibilité et temps de vidange.
Le meilleur ratio dose/effet est obtenu avec 2 comprimés pelliculés de 500 mg ou un comprimé pelliculé de 1 000 mg par jour.
Activité veinotonique
L’association diosmine/hespéridine augmente le tonus veineux : la pléthysmographie à occlusion veineuse avec jauge de contrainte au mercure a mis en évidence une diminution des temps de vidange veineuse.
Activité microcirculatoire
Des études contrôlées en double aveugle ont montré une différence statistiquement significative entre les substances actives et le placebo. Chez les patients présentant des signes de fragilité capillaire, le médicament augmente la résistance capillaire mesurée par angiosterrométrie.
Des études cliniques contrôlées en double aveugle contre placebo ont mis en évidence l'activité thérapeutique du médicament en phlébologie, dans le traitement de l'insuffisance veineuse chronique des membres inférieurs (tant fonctionnelle qu’organique).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Chez l'Homme, après administration orale de la substance contenant :
Absorption
La diosmine micronisée et l'hespéridine prises par voie orale sont rapidement converties dans l'intestin puis absorbées respectivement sous forme de diosmétine et d'hespérétine. La diosmétine atteint sa concentration plasmatique maximale en 1 à 3 heures et l'hespérétine en 5 heures. L'absorption (basée sur l'excrétion urinaire totale) est d'environ 60 %.
Distribution
Dans la circulation systémique, la diosmétine et l’hespérétine sont liées aux protéines plasmatiques, et principalement à l’albumine sérique humaine. La diosmétine a un volume de distribution de 62,1 L, ce qui indique une large distribution dans les tissus.
Biotransformation
La diosmine est métabolisée dans les entérocytes en son aglycone, la diosmétine, qui est à son tour transformée en ses dérivés glucuronides circulants et en divers acides phénoliques, dont l’acide hippurique, qui sont éliminés dans l’urine. Le métabolite prédominant chez l’humain, détecté dans l’urine, est l’acide m-hydroxy-phénylpropionique, qui est principalement éliminé sous sa forme conjuguée. Les métabolites détectés en plus petites quantités incluent des acides phénoliques correspondant à l’acide 3-hydroxy-4-méthoxybenzoïque et à l’acide 3-méthoxy-4-hydroxyphénylacétique.
Élimination
L’élimination de la diosmine est relativement rapide avec environ 34 % de la dose radiomarquée de 14C - diosmine excrétée dans l’urine et les fèces dans les 24 premières heures, et environ 86 % dans les 48 premières heures.
La moitié de la dose environ est éliminée dans les fèces sous forme de diosmine inchangée ou de diosmétine, ces deux composés n’étant par ailleurs pas excrétés dans l’urine. Sur la base des mesures de concentration de la diosmétine totale dans le plasma après l'administration d’une dose unique par voie orale, la demi-vie d’élimination est d’environ 13 +/- 5 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études générales et spécifiques effectuées chez l’animal n'ont pas apporté de preuve significative de toxicité. L’administration par voie orale d’une dose 180 fois supérieure à la dose thérapeutique habituelle chez l’Homme n'a produit aucun effet toxique ou létal chez les souris, les rats ou les singes, et n’a pas causé de comportement inhabituel ou de modifications biologiques, anatomiques ou histologiques. Les études menées sur le rat et le lapin n’ont pas mis en évidence d’effets embryotoxiques ou tératogènes. Aucune modification de la fertilité n’a été observée.
Des tests in vitro et in vivo n’ont montré aucun potentiel mutagène.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline (type 101), silice colloïdale anhydre, talc, acide stéarique 50.
Pelliculage : hypromellose, macrogol, glycérol, stéarate de magnésium, laurilsulfate de sodium, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
FLAVONOIDES ARROW CONSEIL 1000 mg, comprimé pelliculé sécable est disponible sous plaquettes (PVC transparent/Alu).
Boîte de 10, 18, 30, 60, 90, 120 ou 180 comprimés pelliculés sécables.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 302 939 5 9 : 18 comprimés sous plaquettes (PVC/Alu)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.