1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
NETAXEN 1 mg/3 mg par ml, gel ophtalmique
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dexaméthasone....................................................................................................................... 1 mg
sous forme de phosphate disodique de dexaméthasone....................................................... 1,32 mg
Nétilmicine............................................................................................................................... 3 mg
sous forme de sulfate de nétilmicine.................................................................................... 4,55 mg
Pour 1 mL.
Excipients à effet notoire :
Phosphate monosodique monohydraté 1,465 mg, phosphate disodique dodécahydraté 5,0 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gel ophtalmique en récipient unidose.
Masse semi‑solide homogène incolore.
pH : 6,2 à 7,2.
Osmolalité : 270 à 330 mOsmol/kg.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
NETAXEN est indiqué dans le traitement des états inflammatoires du segment antérieur de l’œil, y compris en situation postopératoire, en cas d’infection bactérienne ou de risque d’infection bactérienne.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes (y compris les sujets âgés)
Instiller une goutte dans le cul‑de‑sac conjonctival 2 (deux) fois par jour ou conformément à la prescription médicale.
Population pédiatrique
L’utilisation de NETAXEN chez les enfants et adolescents (âgés de moins de 18 ans) n’est pas recommandée.
Mode d’administration
Voie ophtalmique
Les patients doivent être informés de la manipulation correcte du récipient unidose :
1) Se laver/désinfecter les mains.
2) Ouvrir le sachet en aluminium contenant les récipients unidose.
3) Détacher un récipient unidose de la bande et replacer les récipients non ouverts dans le sachet en aluminium.
4) Avant utilisation, vérifier que le récipient unidose est intact.
5) Tenir le récipient unidose à l’envers et l’agiter légèrement d’avant en arrière.
6) Ouvrir en tournant la partie supérieure et tirer. Ne pas toucher l’embout après avoir ouvert le récipient.
7) Presser doucement jusqu’à ce qu’une goutte entre dans l’espace entre l’œil et la paupière inférieure. Veiller à ne pas toucher l’œil, la paupière ou toute autre surface avec l’embout du flacon afin d’éviter une contamination.
8) Le récipient doit être éliminé immédiatement après utilisation.
La compression du sac lacrymal au niveau du canthus interne pendant l’instillation du gel et pendant une minute après l’instillation peut réduire l’absorption systémique du médicament (cela empêche le passage du gel dans le canal lacrymo‑nasal jusqu’à la surface absorbante étendue de la muqueuse naso‑pharyngée).
L’utilisation de lentilles de contact en cas d’infection oculaire superficielle est fortement déconseillée.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité aux substances actives, aux antibiotiques de la classe des aminosides ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Age inférieur à 3 ans.
· Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).
Le médicament contient de la dexaméthasone ; par conséquent, son utilisation est contre‑indiquée en cas de :
· Hypertension oculaire ;
· Kératite herpétique ou autres infections oculaires à Herpes simplex ;
· Infections virales de la conjonctive et de la cornée au stade ulcérant aigu ;
· Conjonctivite avec kératite ulcéreuse, même au stade précoce (test à la fluorescéine positif) ;
· Tuberculose et mycose oculaires ;
· Infections oculaires mycobactériennes.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L’utilisation pendant une longue durée de produits administrés par topique peut provoquer une irritation ou un phénomène de sensibilisation. Dans ce cas, le traitement par NETAXEN doit être arrêté et un autre traitement doit être instauré.
NETAXEN est à usage ophtalmique uniquement et ne doit pas être administré par voie sous‑conjonctivale ni introduit dans la chambre antérieure de l’œil.
Le patient doit être informé que l’embout du récipient ne doit pas toucher l’œil, les mains ou toute autre surface.
L’utilisation prolongée de corticoïdes peut entraîner :
1) le développement d’une cataracte sous‑capsulaire (par conséquent, l’utilisation de corticoïdes pendant de longues durées n’est pas recommandée) ;
2) en cas de lésion tissulaire, un retard de cicatrisation du tissu lésé, ce qui augmente l’incidence des infections et leur extension ;
3) une diminution de la réponse de l’hôte et donc un risque accru d’infections oculaires secondaires, en particulier fongiques ou virales ;
4) une hypertension oculaire avec une atteinte possible du nerf optique (glaucome) et des défauts d’acuité visuelle ; il est recommandé de surveiller la pression intraoculaire en cas d’utilisation de corticoïdes pendant plus de deux semaines.
Des précautions particulières s’imposent en cas d’affections associées à un amincissement de la cornée. Certaines pathologies oculaires et l’utilisation pendant une longue durée de corticoïdes peuvent provoquer un amincissement de la cornée ou de la sclérotique ; dans ces cas, l’utilisation de corticoïdes topiques peut entraîner des perforations de la cornée ou de la sclérotique.
En cas d’infection virale, l’utilisation de corticoïdes peut aggraver/exacerber l’infection, ce qui peut entraîner une opacification cornéenne irréversible (voir rubrique 4.3).
En cas d’infection oculaire aiguë purulente et de conjonctivite bactérienne, virale ou fongique, les corticoïdes topiques peuvent masquer l’infection.
Un syndrome de Cushing et/ou une insuffisance surrénalienne associés à l’absorption systémique de dexaméthasone ophtalmique peuvent survenir après un traitement continu intensif ou au long cours chez les patients prédisposés, notamment chez les enfants et les patients recevant des inhibiteurs du CYP3A4 (dont le ritonavir et le cobicistat). Dans ce cas, le traitement doit être arrêté progressivement.
L’utilisation de NETAXEN chez les enfants n’a pas été étudiée. Par conséquent, chez les enfants âgés de 3 à 12 ans, le médicament ne doit être utilisé qu’après une évaluation attentive du rapport bénéfice‑risque et sous surveillance médicale étroite.
Troubles visuels
Des troubles visuels peuvent être observés lors d’une corticothérapie par voie systémique ou topique. Si un patient présente des symptômes tels que vision floue ou autres troubles visuels, il est recommandé de l’adresser à un ophtalmologiste pour une investigation des causes possibles, qui peuvent être une cataracte, un glaucome ou des maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC) qui a été décrite après l’utilisation de corticoïdes systémiques et topiques.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n’a pas été rapporté d’interactions significatives avec d’autres médicaments lors de l’utilisation de NETAXEN
L’administration concomitante d’autres antibiotiques potentiellement néphrotoxiques et ototoxiques (même topique, en particulier par voie intracavitaire), peut majorer le risque de ces effets.
Une augmentation éventuelle de la néphrotoxicité de certains aminosides a été rapportée après l’administration concomitante ou ultérieure d’autres médicaments potentiellement néphrotoxiques tels que : cisplatine, polymyxine B, colistine, viomycine, streptomycine, vancomycine, autres aminosides et certaines céphalosporines (céphaloridine) ou diurétiques puissants tels que l’acide éthacrynique et le furosémide en raison de leurs effets sur les reins.
In vitro, l’association d’un aminoside et d’une bêta‑lactamine (pénicillines ou céphalosporines) peut entraîner une inactivation réciproque significative. Une diminution de la demi‑vie ou de la concentration plasmatique de l’aminoside a été observée chez des patients atteints d’insuffisance rénale et chez certains patients ayant une fonction rénale normale, même lorsque l’aminoside et l’antibiotique de type pénicilline étaient administrés par deux voies différentes.
Les inhibiteurs du CYP3A4 (dont le ritonavir et le cobicistat) peuvent diminuer la clairance de la dexaméthasone, ce qui peut entraîner une augmentation des effets de celle‑ci et une insuffisance surrénalienne ou un syndrome de Cushing.
L’association doit être évitée, sauf si le bénéfice est supérieur au risque accru d’effets indésirables systémiques des corticoïdes ; dans ce cas, les patients doivent être surveillés afin que les effets indésirables systémiques des corticoïdes puissent être détectés.
Ce médicament contient des phosphates, ce qui peut provoquer des dépôts cornéens ou une opacification de la cornée en cas d’administration topique. Il doit être utilisé avec précautions chez les patients présentant des lésions de la cornée et chez les patients recevant une polymédication par d’autres médicaments ophtalmiques contenant des phosphates.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données cliniques sur l’utilisation de NETAXEN chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, la parturition ou le développement post‑natal (voir rubrique 5.3). Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une tératogénicité de la dexaméthasone.
L’utilisation de NETAXEN pendant la grossesse doit être évitée. L’utilisation de NETAXEN ne doit être envisagée que si les bénéfices potentiels sont supérieurs aux risques inconnus possibles.
Allaitement
Les données concernant l’excrétion de la dexaméthasone ou de la nétilmicine ou de leurs métabolites dans le lait maternel après une administration par voie ophtalmique sont insuffisantes. Un risque pour les nouveau‑nés/nourrissons ne peut être exclu. NETAXEN ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
Il n’existe pas de données concernant les effets possibles de NETAXEN sur la fertilité humaine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Le patient doit être informé des effets indésirables possibles susceptibles d’affecter sa vision.
Une vision floue transitoire ou d’autres troubles visuels peuvent avoir un effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. En cas de vision floue après l’instillation, le patient doit attendre que sa vision soit claire pour conduire ou utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables rapportés sont présentés ci‑dessous par classe de systèmes d’organes MedDRA. Les données disponibles ne sont pas suffisantes pour permettre de déterminer la fréquence de chacun des effets indésirables mentionnés.
Fréquence indéterminée :
Affections oculaires
Augmentation de la pression intraoculaire, développement d’une cataracte sous‑capsulaire postérieure, apparition ou aggravation d’infections à Herpes simplex ou d’infections fongiques, retard de cicatrisation, hyperémie conjonctivale, sensation de brûlure, prurit.
Vision floue (voir également rubrique 4.4).
Affections du système immunitaire
Réaction allergique.
Affections endocriniennes
Syndrome de Cushing, insuffisance surrénalienne (voir rubrique 4.4).
Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés en association avec l’utilisation de gouttes contenant des phosphates chez certains patients atteints de cornée gravement endommagées.
Déclaration des effets indésirables
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/
4.9. Surdosage
Il n’a pas été rapporté de cas de surdosage.
En cas d’ingestion accidentelle ou d’utilisation pendant de longues durées à des doses excessives, des effets indésirables toxiques peuvent survenir.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Anti‑inflammatoires et anti‑infectieux en association, corticoïdes et anti‑infectieux en association, Code ATC : S01CA01.
NETAXEN contient deux substances actives : la dexaméthasone et la nétilmicine.
La dexaméthasone est un corticoïde ayant une activité anti‑inflammatoire puissante, 25 fois supérieure à celle de l’hydrocortisone. Comme tous les corticoïdes, elle agit principalement en inhibant la libération d’acide arachidonique, qui est le précurseur des plus importants médiateurs de l’inflammation, les prostaglandines et les leucotriènes. Le corticoïde agit en induisant la synthèse de lipomoduline, une protéine inhibitrice de la phospholipase A2 qui est responsable de la libération d’acide arachidonique.
La nétilmicine est un antibiotique aminoside semi‑synthétique à large spectre. Les aminosides sont des antibiotiques ayant une activité bactéricide en interférant avec la synthèse protéique par inhibition de la synthèse et de l’assemblage des polypeptides sur la sous‑unité 30S du ribosome. Le spectre antimicrobien de la nétilmicine est comparable à celui de la gentamycine et de la tobramycine, mais l’activité antibactérienne de la nétilmicine est supérieure. La nétilmicine est active à de faibles concentrations (0,5 à 12 microgrammes/mL) contre de nombreux types de pathogènes oculaires à Gram positif et à Gram négatif, dont S. aureus, S. epidermidis et d’autres staphylocoques à coagulase négative, Acinetobacter sp, Pseudomonas sp. et Haemophilus influenzae.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Des concentrations intraoculaires thérapeutiques de dexaméthasone sont atteintes après instillation dans le sac conjonctival.
Une absorption systémique peut se produire même après une administration par voie topique.
Comme les autres aminosides, la nétilmicine est un antibiotique peu lipophile ayant une activité limitée par sa faible pénétration dans la chambre antérieure de l’œil.
Des études menées chez l’homme ont montré qu’après une instillation unique d’un collyre contenant de la nétilmicine, la concentration de nétilmicine dans les larmes est généralement de 256 microgrammes/mL après 5 minutes, 182 microgrammes/mL après 10 minutes, 94 microgrammes/mL après 20 minutes et 27 microgrammes/mL après une heure. Les études menées chez le lapin avec une formulation de nétilmicine en gel ophtalmique ont montré des concentrations de nétilmicine plus élevées dans la cornée et la conjonctive après l’instillation par rapport aux concentrations observées avec le collyre. De plus, il n’est pas attendu d’absorption systémique de la nétilmicine administrée par voie topique.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données de sécurité préclinique sont issues principalement d’informations publiées.
Dexaméthasone
Dans les études effectuées chez l’animal (lapin et rat), la dexaméthasone a été bien tolérée après administration par voie topique pendant une durée allant jusqu’à six mois. Les symptômes de toxicité de la dexaméthasone observés chez différentes espèces animales après administration orale sont liés aux effets des corticoïdes et comprennent le freinage de l’axe hypothalamo‑hypophyso‑surrénalien et une légère anémie. Des signes de toxicité ont été observés dans l’estomac, le foie, les surrénales et l’hypophyse, les poumons et la rate des animaux.
Dans les études en administration par voie topique, la majorité de ces anomalies étaient absentes ou rares.
Les données actuelles n’indiquent pas de propriétés génotoxiques cliniquement pertinentes des glucocorticoïdes.
Dans les études chez l’animal, des résorptions fœtales et des fentes palatines ont été observées après l’administration de corticoïdes. Chez le lapin, les corticoïdes ont provoqué des résorptions fœtales et de nombreuses anomalies de la tête, des oreilles, des membres et du palais. De plus, une inhibition de la croissance intra‑utérine et des modifications du développement fonctionnel du système nerveux central ont été rapportées.
Nétilmicine
Les antibiotiques de la classe des aminosides peuvent avoir des effets néphrotoxiques et ototoxiques sévères, dont certains peuvent être irréversibles. Les études de fertilité, de tératogénicité et du développement postnatal menées avec la nétilmicine chez le rat et le lapin n’ont pas montré de toxicité significative de la nétilmicine, en particulier après une administration par voie ophtalmique. Dans une étude de la tolérance oculaire effectuée chez le lapin, il n’a pas été observé de lésions au niveau de la conjonctive et de la cornée ni de lésions du fond de l’œil et les réflexes oculaires n’ont pas été affectés.
Association fixe
Des résultats similaires à ceux résumés ci‑dessus pour chaque substance active ont été observés dans les études effectuées chez le lapin avec l’association fixe.
Evaluation du risque environnemental
Les études d’évaluation du risque environnemental ont montré que la dexaméthasone a des effets indésirables endocriniens chez le poisson.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Citrate de sodium
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique dodécahydraté
Gomme xanthane
Eau purifiée.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
Avant ouverture : 2 ans.
Le médicament ne contient pas de conservateur. Le médicament doit être utilisé immédiatement après ouverture du récipient unidose. Après l’administration, le récipient unidose doit être éliminé, même s’il n’a été utilisé qu’en partie.
Après ouverture du sachet en aluminium, les récipients unidose doivent être utilisés dans les 28 jours : après ce délai, les récipients unidose non utilisés doivent être éliminés.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. A conserver dans l’emballage d’origine.
Conserver les récipients unidose dans le sachet en aluminium d’origine à l’abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
NETAXEN est présenté en récipients unidose en polyéthylène basse densité (PEBD) contenant 0,4 mL de gel ophtalmique. Les récipients unidose sont moulés en bandes de 5 unités scellées, qui sont emballées dans un sachet en aluminium et conditionnées dans une boîte en carton.
La boîte contient 2, 3 ou 4 sachets en aluminium.
Boîtes de 10, 15 ou 20 récipients unidose.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Ce médicament présente un risque pour l’environnement (voir rubrique 5.3).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SIFI S.P.A.
VIA ERCOLE PATTI, 36
95025 ACI S. ANTONIO (CT)
ITALIE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 302 136 3 6 : 0,4 mL en récipient unidose (PEBD). Boîte de 10.
· 34009 302 136 4 3 : 0,4 mL en récipient unidose (PEBD). Boîte de 15.
· 34009 302 136 5 0 : 0,4 mL en récipient unidose (PEBD). Boîte de 20.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I