ONPATTRO 2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion — RCP

Le reste à charge est généralement pris en charge par votre mutuelle.

Informations à connaître avant de le prendre

3. Comment Onpattro est-il administré

Effets indésirables éventuels

Comment le conserver ?

Contenu de l'emballage et autres informations

1. Qu’est-ce qu’Onpattro et dans quels cas est-il utilisé

La substance active dans Onpattro est le patisiran.

Onpattro est un médicament qui traite une maladie qui se retrouve dans certaines familles, appelée

« amylose à transthyrétine héréditaire » (amylose hATTR).

L’amylose hATTR est causée par des problèmes au niveau d’une protéine de l’organisme appelée

« transthyrétine » (TTR).

Cette protéine produite principalement dans le foie transporte la vitamine A et d’autres substances

Chez les personnes atteintes de cette maladie, les protéines TTR de forme anormale

s’agglomèrent entre elles pour former des dépôts « amyloïdes ».

Les dépôts « amyloïdes » peuvent s’accumuler autour des nerfs, du cœur et d’autres parties du

corps, ce qui les empêche de fonctionner normalement. C’est ce qui est responsable des

symptômes de cette maladie.

Onpattro agit en diminuant la quantité de protéine TTR produite par le foie.

Cela signifie qu’il y a moins de protéine TTR dans le sang pour constituer des

dépôts « amyloïdes ».

Cela peut contribuer à réduire les effets de cette maladie.

Onpattro n’est utilisé que chez l’adulte.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Onpattro

Vous ne devez surtout pas recevoir Onpattro

Si vous avez déjà eu une réaction allergique sévère au patisiran ou à l’un des autres composants

contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). En cas de doute, consultez votre

médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir Onpattro.

Avertissements et précautions

Réactions liées à la perfusion

Onpattro est administré en goutte à goutte par voie veineuse (une « perfusion intraveineuse »). Des

réactions liées à cette perfusion peuvent survenir pendant le traitement par Onpattro. Avant chaque

perfusion, vous recevrez des médicaments qui contribuent à réduire les risques de réactions liées à la

perfusion (voir « Médicaments administrés pendant le traitement par Onpattro » à la rubrique 3).

Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez les signes d’une

réaction liée à la perfusion. Ces signes sont mentionnés au début de la rubrique 4.

Si vous présentez une réaction liée à la perfusion, votre médecin ou votre infirmier/ère pourra ralentir ou

arrêter votre perfusion, et vous devrez peut-être prendre d’autres médicaments pour contrôler les

symptômes. Lorsque ces réactions auront cessé, ou se seront améliorées, votre médecin ou votre

infirmier/ère pourra décider de reprendre la perfusion.

Carence en vitamine A

Le traitement par Onpattro diminue la quantité de vitamine A présente dans le sang. Votre médecin

mesurera vos taux de vitamine A. Si votre taux de vitamine A est faible, votre médecin attendra que

votre taux de vitamine A soit revenu à la normale et que les éventuels symptômes d’une carence en

vitamine A aient disparu avant d’initier le traitement par Onpattro. Les symptômes d’une carence en

vitamine A peuvent inclure :

Diminution de la vision nocturne, yeux secs, mauvaise vision, vision trouble ou floue

Si vous présentez des problèmes de vision ou d’autres problèmes oculaires lors de l’utilisation

d’Onpattro, parlez-en à votre médecin. Votre médecin pourra vous demander de consulter un

ophtalmologue pour que celui-ci vous prescrive des examens, si nécessaire.

Votre médecin vous demandera de prendre un supplément quotidien de vitamine A pendant le

traitement par Onpattro.

Des taux de vitamine A trop élevés ou trop bas peuvent nuire au développement de l’enfant à naître. Par

conséquent, les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes avant de commencer un

traitement par Onpattro et doivent utiliser une méthode de contraception efficace (voir rubrique

« Grossesse, allaitement et contraception » ci-dessous).

Informez votre médecin si vous planifiez une grossesse. Il est possible que votre médecin vous conseille

d’arrêter de prendre Onpattro. Votre médecin s’assurera que vos taux de vitamine A sont revenus à la

normale avant que vous ne soyez enceinte.

Informez votre médecin si vous êtes enceinte (grossesse non prévue). Il est possible que votre médecin

vous conseille d’arrêter de prendre Onpattro. Pendant les 3 premiers mois de votre grossesse, le médecin

peut vous dire d’arrêter la supplémentation en vitamine A. Pendant les 6 derniers mois de votre

grossesse, vous pouvez reprendre la supplémentation en vitamine A si les taux de vitamine A dans le

sang ne sont pas revenus à la normale, car il existe un risque augmenté de carence en vitamine A

pendant les 3 derniers mois de votre grossesse.

Enfants et adolescents

Onpattro n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Onpattro

Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre

tout autre médicament. Il est important d’informer votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez

l’un des médicaments suivants, car votre médecin pourrait en changer la dose :

Buproprion, un médicament utilisé pour traiter la dépression ou pour vous aider à arrêter de fumer

Éfavirenz, un médicament utilisé pour traiter l’infection par le VIH et le SIDA

Grossesse, allaitement et contraception

Si vous êtes enceinte ou allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez

conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Femmes en âge de procréer

Onpattro réduira le taux de vitamine A dans votre sang primordial pour le développement normal de

l’enfant à naître. Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode de

contraception efficace pendant le traitement par Onpattro. Discutez avec votre médecin ou votre

infirmier/ère des méthodes de contraception appropriées. Toute grossesse doit être exclue avant de

démarrer le traitement par Onpattro.

Vous ne devez pas utiliser Onpattro si vous êtes enceinte, sauf si votre médecin vous l’a recommandé.

Si vous êtes une femme en âge de procréer et qu’Onpattro vous a été prescrit, vous devez utiliser une

méthode de contraception efficace.

Les composants d’Onpattro peuvent passer dans le lait maternel. Discutez avec votre médecin de l’arrêt

de l’allaitement ou du traitement par Onpattro.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

On estime qu’Onpattro n’a aucun effet ou un effet négligeable sur votre aptitude à conduire des

véhicules ou à utiliser des machines. Votre médecin vous dira si votre état vous permet de conduire des

véhicules et d’utiliser des machines en toute sécurité.

Onpattro contient du sodium

Ce médicament contient 3,99 milligrammes (mg) de sodium (composant principal du sel de

cuisine/table) par millilitre (mL). Cela équivaut à 0,2 % de l’apport alimentaire quotidien maximal

recommandé de sodium pour un adulte.

3. Comment Onpattro est-il administré

Quelle quantité d’Onpattro est donnée

Votre médecin calculera la quantité d’Onpattro à vous donner en fonction de votre poids.

La dose habituelle d’Onpattro est de 300 microgrammes par kilogramme (kg) de poids corporel,

administrés une fois toutes les 3 semaines.

Comment Onpattro est donné

Onpattro vous sera donné par un médecin ou une infirmier/ère.

Il est administré en goutte à goutte par voie veineuse (« perfusion intraveineuse »), généralement

sur une durée de 80 minutes environ.

Si vos perfusions administrées à l’établissement de soins ne posent aucun problème, votre médecin

pourra examiner avec vous la possibilité qu’un professionnel de santé vous administre les perfusions à

Médicaments administrés pendant le traitement par Onpattro

Environ 60 minutes avant chaque perfusion d’Onpattro, vous recevrez des médicaments qui contribuent

à réduire les risques de réactions liées à la perfusion (voir rubrique 4). Cela comprend des

antihistaminiques, un corticoïde (un médicament qui supprime l’inflammation) et un traitement anti-

Quelle est la durée d’utilisation d’Onpattro

Votre médecin vous dira combien de temps vous devrez recevoir Onpattro. N’arrêtez pas le traitement

par Onpattro à moins que votre médecin ne vous le demande.

Si vous avez reçu plus d’Onpattro que vous n’auriez dû

Ce médicament vous sera administré par votre médecin ou votre infirmier/ère. Dans l’éventualité peu

probable où vous en recevriez trop (surdosage), votre médecin ou votre infirmier/ère contrôlera si vous

présentez des effets indésirables.

Si vous omettez de recevoir votre dose d’Onpattro

Si vous manquez un rendez-vous pour recevoir Onpattro, consultez votre médecin ou votre infirmier/ère

pour savoir quand vous devez recevoir votre prochain traitement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à

votre médecin ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réactions liées à la perfusion

Les réactions liées à la perfusion sont très fréquentes (peuvent toucher plus de 1 personne sur 10).

Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez l’un des signes suivants

d’une réaction liée à la perfusion pendant le traitement. Il se peut que l’on doive ralentir ou arrêter la

perfusion, et que vous deviez prendre d’autres médicaments pour traiter la réaction.

Sensation nauséeuse (nausées)

Maux ou douleurs corporelles, notamment au niveau du dos, de la nuque ou douleurs articulaires

Maux de tête

Sensation de fatigue (lassitude)

Toux, essoufflement ou autres problèmes respiratoires

Rougeur de la face ou sur le corps (bouffées de chaleur), sensation de chaleur cutanée, éruption

cutanée ou démangeaisons

Gêne ou douleur thoracique

Accélération de la fréquence cardiaque

Tension artérielle basse ou élevée ; certains patients se sont évanouis pendant la perfusion en

raison d’une tension artérielle basse

Douleur, rougeur, sensation de brûlure ou gonflement au niveau du site de perfusion ou à

Gonflement du visage.

Altérations du son ou du ton de la voix (enrouement).

Autres effets indésirables

Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants :

Très fréquent : peut toucher plus de 1 personne sur 10

Gonflement des bras ou des jambes (œdème périphérique)

Fréquent : peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10

Douleur dans les articulations (arthralgie)

Rougeur de la peau (érythème)

Étourdissements ou sensation de faiblesse (vertiges)

Nez bouché ou écoulement nasal (rhinite)

Irritation ou infection des voies respiratoires (sinusite, bronchite)

Peu fréquent : peut se produire lors de 1 à 100 perfusions maximum

Fuite du médicament dans les tissus à proximité du site de perfusion, pouvant provoquer un

gonflement ou des rougeurs

Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez l’un des effets indésirables énumérés

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez

également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en

Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur

la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Onpattro

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après « EXP ». La

date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.

En l’absence de réfrigération, Onpattro peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 25 °C)

pendant 14 jours au maximum.

Les médicaments ne doivent pas être éliminés avec les eaux usées ou les ordures ménagères. Votre

professionnel de santé éliminera tous les médicaments qui ne sont plus utilisés. Ces mesures

contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Onpattro

La substance active est le patisiran.

Chaque mL contient du patisiran sodique correspondant à 2 mg de patisiran.

Chaque flacon contient l’équivalent sodique de 10 mg de patisiran.

Les autres composants sont les suivants : DLin-MC3-DMA

PEG2000-C-DMG (α-(3’-{[1,2-di(myristyloxy) propanoxy]carbonylamino} propyl)-ω-méthoxy,

polyoxyéthylène), DSPC (1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine), cholestérol,

Hydrogénophosphate disodique heptahydraté, dihydrogénophosphate anhydre et de potassium,

chlorure de sodium et eau pour préparations injectables (voir « Onpattro contient du sodium » à la

Comment se présente Onpattro et contenu de l’emballage extérieur

Onpattro est une solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile), homogène,

opalescente, de couleur blanc à blanc cassé.

Onpattro est fourni dans des emballages contenants chacun un flacon.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Alnylam Netherlands B.V.

Antonio Vivaldistraat 150

1083 HP Amsterdam

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le

représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

Alnylam Netherlands B.V.

Tél/Tel: 0800 81 443 (+32 234 208 71)

Alnylam Netherlands B.V.

Tél/Tel: 80085235 (+352 203 014 48)

Genesis Pharma Bulgaria EOOD

Teл.: +359 2 969 3227

Medison Pharma Lithuania UAB

Tel: +370 37 213824

Medison Pharma s.r.o.

Tel: +420 221 343 336

Medison Pharma Hungary Kft

Tel.: +36 1 293 0955

Alnylam Sweden AB

Tlf.: 433 105 15 (+45 787 453 01)

Genesis Pharma (Cyprus) Ltd

Tel: +357 22765715

Alnylam Germany GmbH

Tel: 0800 2569526 (+49 89 20190112)

Alnylam Netherlands B.V.

Tel: 0800 282 0025 (+31 20 369 7861)

Medison Pharma Estonia OÜ

Tel: +372 679 5085

Alnylam Sweden AB

Tlf: 800 544 00 (+472 1405 657)

ΓΕΝΕΣΙΣ ΦΑΡΜΑ Α.Ε

Τηλ: +30 210 87 71 500

Alnylam Austria GmbH

Tel: 0800 070 339 (+43 720 778 072)

Alnylam Pharmaceuticals Spain SL

Tel: 900810212 (+34 910603753)

Medison Pharma Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 152 49 42

Alnylam France SAS

Tél: 0805 542 656 (+33 187650921)

Tel: 707201512 (+351 21 269 8539)

Genesis Pharma Adriatic d.o.o

Tel: +385 1 5530 011

Genesis Biopharma Romania SRL

Tel: +40 21 403 4074

Alnylam Netherlands B.V.

Tel: 1800 924260 (+353 818 882213)

Genesis Biopharma SL d.o.o.

Tel: +386 1 292 70 90

Alnylam Netherlands B.V.

Sími: +31 20 369 7861

Medison Pharma s.r.o.

Tel: +421 2 201 109 65

Alnylam Italy S.r.l.

Tel: 800 90 25 37 (+39 02 89 73 22 91)

Alnylam Sweden AB

Puh/Tel: 0800 417 452 (+358 942 727 020)

Genesis Pharma (Cyprus) Ltd

Τηλ: +357 22765715

Alnylam Sweden AB

Tel: 020109162 (+46 842002641)

Medison Pharma Latvia SIA

Tel: +371 67 717 847

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant l’administration d’Onpattro afin de réduire

le risque de réactions liées à la perfusion (RLP). Chacun des médicaments suivants doit être administré

le jour de la perfusion d’Onpattro, au moins 60 minutes avant le début de la perfusion :

Corticoïde intraveineux (10 mg de dexaméthasone ou son équivalent)

Paracétamol oral (500 mg)

Antihistaminique H1 par voie intraveineuse (50 mg de diphenhydramine ou son équivalent)

Antihistaminique H2 par voie intraveineuse (20 mg de famotidine ou son équivalent)

Pour les médicaments non disponibles ou non tolérés par voie intraveineuse, des équivalents peuvent

être administrés par voie orale.

Si le tableau clinique le justifie, le corticoïde peut être diminué par paliers ne dépassant pas 2,5 mg

jusqu’à une dose minimale de 5 mg de dexaméthasone (par voie intraveineuse, IV), ou son équivalent.

Les patients doivent recevoir au moins 3 perfusions consécutives d’Onpattro sans RLP avant la

diminution de la prémédication par corticoïdes.

Des doses additionnelles ou plus élevées d’une ou de plusieurs prémédications peuvent être

administrées, si nécessaire, pour réduire le risque de RLP.

Préparation de la solution pour perfusion

Ce médicament est à usage unique exclusivement.

Onpattro doit être dilué avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) avant la perfusion

intraveineuse. La solution diluée pour perfusion doit être préparée par un professionnel de santé en

utilisant une technique aseptique comme suit :

Sortir Onpattro du réfrigérateur. Ne pas secouer ou agiter.

Éliminer le flacon si celui-ci a été congelé.

Inspecter visuellement le flacon pour vérifier l’absence de particules ou de coloration anormale.

Ne pas utiliser en présence de coloration anormale ou de particules étrangères. Onpattro est une

solution homogène, opalescente, de couleur blanc à blanc cassé. Une couche de couleur blanc à

blanc cassé peut être observée sur la surface interne du flacon, généralement à l’interface entre le

liquide et l’espace libre. La présence d’une couche de couleur blanc à blanc cassé ne nuit pas à la

qualité du produit.

Calculer le volume d’Onpattro nécessaire d’après la dose recommandée en fonction du poids.

Prélever tout le contenu d’un ou de plusieurs flacons dans une seule seringue stérile.

Filtrer Onpattro à travers un filtre stérile en polyéthersulfone (PES) de 0,45 micron et le déposer

dans un récipient stérile.

À l’aide d’une seringue stérile, prélever le volume nécessaire d’Onpattro filtré dans le récipient

Diluer le volume nécessaire d’Onpattro filtré dans une poche de perfusion contenant une solution

de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour obtenir un volume total de 200 mL. Utiliser des

poches de perfusion exemptes de di(2-éthylhexyle)phtalate (DEHP).

Retourner délicatement la poche pour mélanger la solution. Ne pas secouer. Ne pas mélanger ou

diluer avec d’autres médicaments.

Jeter la solution d’Onpattro inutilisée. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé

conformément à la réglementation en vigueur.

Onpattro ne contient pas de conservateurs. La solution diluée doit être administrée

immédiatement après la préparation. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, conserver la

solution diluée dans la poche de perfusion à température ambiante (jusqu’à 30 °C) ou à une

température comprise entre 2 °C et 8 °C, pendant 16 heures au maximum (y compris la durée de

la perfusion). Ne pas congeler.

Onpattro est destiné à un usage intraveineux.

Onpattro doit être dilué avant la perfusion intraveineuse.

Une ligne de perfusion dédiée contenant un filtre pour perfusion en ligne en PES de 1,2 microns

doit être utilisée. L’ensemble du matériel de perfusion doit être exempt de

La solution diluée d’Onpattro doit être perfusée par voie intraveineuse, sur une durée de

80 minutes environ, à un débit initial de perfusion d’environ 1 mL/min pendant les 15 premières

minutes, suivi d’une augmentation à environ 3 mL/min pour le reste de la perfusion. La durée de

la perfusion pourra être prolongée en cas de RLP.

Onpattro doit être administré par le biais d’une ligne d’accès veineux à écoulement libre et

solidement fixée. Le site de perfusion doit être surveillé pour déceler toute infiltration éventuelle

pendant l’administration. Une suspicion d’extravasation doit être prise en charge conformément

aux pratiques standard locales pour les agents non-vésicants.

Le patient doit être surveillé pendant la perfusion et, si le tableau clinique le justifie, après la

À l’issue de la perfusion, la ligne d’administration intraveineuse doit être rincée avec une solution

de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour s’assurer que tout le médicament a été administré.

Questions fréquentes sur ONPATTRO 2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

Comment utiliser ONPATTRO 2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?

ONPATTRO 2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion et s'administre par voie intraveineuse. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.

ONPATTRO 2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion est-il disponible sans ordonnance ?

Non, ONPATTRO 2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion est soumis à prescription médicale (prescription réservée aux spécialistes et services NEUROLOGIE, prescription hospitalière, liste I, les trois premières administrations doivent être effectuées en milieu hospitalier).

Quelle est la substance active de ONPATTRO 2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?

La substance active de ONPATTRO 2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion est PATISIRAN SODIQUE.

Qui fabrique ONPATTRO 2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?

ONPATTRO 2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion est fabriqué par le laboratoire ALNYLAM NETHERLANDS (PAYS-BAS).

Depuis quand ONPATTRO 2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion est-il autorisé en France ?

ONPATTRO 2 mg/mL, solution à diluer pour perfusion a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 27/08/2018.

? À propos de cette notice

Les informations ci-dessus reproduisent le contenu de la notice officielle approuvée pour ce médicament, restructuré éditorialement pour une lecture plus facile.

• Source officielle : Agence européenne des médicaments (EMA) — European Medicines Agency
• Titulaire de l'AMM : ALNYLAM NETHERLANDS (PAYS-BAS)
• Date d'AMM : 27/08/2018
• Document officiel : voir la notice sur le site de l'ANSM →