RCP — OPDIVO 10 mg/ml, solution a diluer pour perfusion

Résumé des Caractéristiques du Produit — document officiel destiné aux professionnels de santé. Texte officiel (ANSM).

?Usage hospitalier

Médicament réservé à l'usage hospitalier, agréé aux collectivités. Non disponible en officine de ville.

Informations à connaître avant de le prendre

Comment le prendre ?

Effets indésirables éventuels

Comment le conserver ?

Contenu de l'emballage et autres informations

1. Qu’est-ce qu'OPDIVO et dans quel cas est-il utilisé

OPDIVO est un médicament utilisé pour traiter :

 des patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus atteints de mélanome avancé (un type

de cancer de la peau)

 des patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus atteints de mélanome après une

résection complète (un traitement suivant une intervention chirurgicale est appelé un traitement

 des patients adultes atteints de cancer bronchique non à petites cellules (un type de cancer du

poumon) à un stade avancé

 des patients adultes atteints de cancer bronchique non à petites cellules (un type de cancer du

poumon) avant résection, ou avant et après résection (un traitement suivi avant une chirurgie est

appelé traitement néoadjuvant ; un traitement suivi après une chirurgie est appelé traitement

 des patients adultes atteints de mésothéliome pleural malin (un type de cancer qui affecte la

paroi du poumon)

 des patients adultes atteints de carcinome à cellules rénales avancé (cancer du rein avancé)

 des patients adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus atteints d’un lymphome de Hodgkin

 des patients adultes atteints de lymphome de Hodgkin classique en rechute ou n’ayant pas

répondu à des traitements antérieurs, y compris après une greffe de cellules souches autologues

(une greffe de vos propres cellules souches)

 des enfants âgés de 5 ans et plus, des adolescents et des adultes jusqu’à 30 ans atteints de

lymphome de Hodgkin classique en rechute ou n’ayant pas répondu à un traitement antérieur

 des patients adultes atteints de cancer avancé de la tête et du cou

 des patients adultes atteints de carcinome urothélial avancé (cancer de la vessie et des voies

 des patients adultes atteints de carcinome urothélial après exérèse complète

 des patients adultes atteints de cancer colorectal avancé (cancer du côlon ou du rectum)

 des patients adultes atteints de cancer de l’œsophage avancé

 des patients adultes atteints de cancer de l’œsophage ou de la jonction œso-gastrique avec une

maladie résiduelle après une radiochimiothérapie suivie d’une chirurgie

 des patients adultes atteints d’adénocarcinome gastrique, de la jonction œso-gastrique ou de

l’œsophage de stade avancé (cancer de l’estomac ou de l’œsophage)

 des patients adultes atteints de carcinome hépatocellulaire (cancer du foie) non résécable ou

Il contient la substance active nivolumab qui est un anticorps monoclonal, un type de protéine conçu

pour reconnaître et se lier à une substance cible spécifique dans le corps.

Nivolumab se lie à une protéine cible appelée récepteur "programmed death-1" (PD-1), qui peut

éteindre l'activité des cellules T (un type de globule blanc qui fait partie du système immunitaire, les

défenses naturelles du corps). En se liant au PD-1, nivolumab bloque son action et l'empêche

d'éteindre vos cellules T. Cela permet d'augmenter leur activité contre les cellules cancéreuses du

mélanome, du poumon, du rein, les cellules cancéreuses lymphoïdes, de la tête et du cou, de la vessie,

du côlon, du rectum, de l’estomac, de l’œsophage ou de la jonction œso-gastrique.

OPDIVO peut être administré en association à d’autres médicaments anticancéreux. Il est important

que vous lisiez aussi la notice de ces autres médicaments. Si vous avez des questions sur ces

médicaments, demandez à votre médecin.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser OPDIVO

N’utilisez jamais OPDIVO

 si vous êtes allergique au nivolumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament (mentionnés dans la rubrique 6 " Contenu de l’emballage et autres informations ").

Si vous avez un doute, parlez-en à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser OPDIVO car il peut entraîner :

 Des problèmes cardiaques, tels qu’un changement du rythme cardiaque ou de la fréquence

cardiaque ou un rythme cardiaque anormal.

 Des problèmes pulmonaires tels que difficulté à respirer ou toux. Ces symptômes peuvent être

des signes d’inflammation des poumons (pneumopathie inflammatoire ou pneumopathie

 Des diarrhées (selles liquides, souples ou molles) ou tout symptôme d'inflammation des

intestins (colite), tel que douleur de l'estomac, mucus ou sang dans les selles.

 Une inflammation du foie (hépatite). Les signes et symptômes d'une hépatite peuvent inclure

des anomalies des paramètres de la fonction hépatique, un jaunissement des yeux ou de la peau

(jaunisse), une douleur du côté droit de l’abdomen, ou de la fatigue.

 Une inflammation ou des problèmes au niveau des reins. Les signes et symptômes peuvent

inclure des anomalies des paramètres de la fonction rénale, ou une diminution du volume

 Des problèmes au niveau des glandes sécrétrices d'hormones (incluant l'hypophyse, la

thyroïde, la parathyroïde et les glandes surrénales) pouvant affecter l'activité de ces glandes. Les

signes et symptômes d'un dysfonctionnement de ces glandes peuvent inclure fatigue (fatigue

extrême), variation de poids ou maux de tête, diminution des taux sanguins de calcium et

 Un diabète incluant un problème grave, pouvant parfois menacer le pronostic vital, dû à la

présence d'acide dans le sang produit par le diabète (acidocétose diabétique). Les symptômes

peuvent inclure une sensation de faim ou de soif plus importante que d’habitude, un besoin

d’uriner plus fréquemment, une perte de poids, une sensation de fatigue ou des difficultés à

réfléchir avec clarté, une haleine à l’odeur sucrée ou fruitée, un goût sucré ou métallique dans la

bouche, ou une odeur différente de votre urine ou de votre transpiration, une sensation de

malaise ou d'être malade, une douleur de l’estomac, et une respiration profonde ou rapide.

 Une inflammation de la peau pouvant mener à une réaction sévère de la peau (connue comme

une nécrolyse épidermique toxique et un syndrome de Stevens-Johnson). Les signes et

symptômes d'une réaction sévère de la peau peuvent inclure une éruption cutanée, des

démangeaisons et une desquamation de la peau (pouvant être fatale).

 Une inflammation des muscles telle qu'une myocardite (inflammation du muscle cardiaque),

une myosite (inflammation des muscles) et une rhabdomyolyse (raideur dans les muscles et les

articulations, spasme musculaire). Les signes et les symptômes peuvent inclure une douleur

musculaire, une raideur musculaire, une faiblesse musculaire, une douleur thoracique, ou une

 Un rejet de greffe d'organe solide.

 Une réaction du greffon contre l'hôte.

 Une lymphohistiocytose hémophagocytaire. Une maladie rare au cours de laquelle notre

système immunitaire fabrique un trop grand nombre de cellules combattant les infections,

appelées histiocytes et lymphocytes. Les symptômes peuvent inclure une hypertrophie du foie

et/ou de la rate, une éruption cutanée, une hypertrophie des ganglions lymphatiques, des

problèmes respiratoires, une tendance aux ecchymoses, des anomalies rénales et des problèmes

 Un syndrome de chevauchement myocardite-myosite-myasthénie grave : un

chevauchement de deux ou de trois maladies, comprenant une inflammation du muscle

cardiaque (myocardite) qui peut entraîner des douleurs thoraciques, un essoufflement, un

rythme cardiaque rapide et/ou irrégulier ; une inflammation des muscles (myosite) qui peut

entraîner des douleurs musculaires ; et un état dans lequel les muscles deviennent faibles et se

fatiguent facilement (myasthénie grave).

Prévenez immédiatement votre médecin si l’un des signes ou symptômes mentionnés ci-dessus

apparaît ou s’aggrave. N’essayez pas de traiter vous-même ces symptômes avec d’autres

médicaments. Votre médecin peut :

 vous prescrire d’autres médicaments afin de prévenir l'apparition de complications et réduire

 suspendre la prochaine dose d'OPDIVO,

 ou arrêter complètement votre traitement par OPDIVO.

Veuillez noter que l'apparition de ces signes et symptômes est parfois retardée, pouvant survenir des

semaines ou des mois après l'administration de votre dernière dose. Votre médecin vérifiera votre état

de santé général avant le traitement. Vous aurez également des examens sanguins à réaliser pendant

la durée du traitement.

Prévenez votre médecin ou infirmier/ère avant d’utiliser OPDIVO :

 si vous souffrez d’une maladie auto-immune (une maladie où le corps s’attaque à ses propres

 si vous avez un mélanome de l'œil ;

 si vous avez précédemment reçu de l'ipilimumab, un autre médicament pour le traitement du

mélanome, et présenté des effets indésirables graves dus à ce médicament ;

 si vous avez été informé que votre cancer s’est propagé dans votre cerveau ;

 si vous avez des antécédents d’inflammation des poumons ;

 si vous avez pris des médicaments pour supprimer l’activité de votre système immunitaire ;

 si vous avez un type de lymphome appelé lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance

OPDIVO agit sur votre système immunitaire. Il peut provoquer une inflammation dans certaines

parties de votre corps. Votre risque de développer ces effets indésirables peut être plus élevé si vous

avez déjà une maladie auto-immune (une maladie dans laquelle le corps attaque ses propres cellules).

Vous pouvez également connaître des poussées fréquentes de votre maladie auto-immune, qui sont

d’intensité légère dans la majorité des cas.

Complications d'une greffe de cellules souches utilisant les cellules souches d'un donneur

(allogénique) après traitement avec OPDIVO. Ces complications peuvent être sévères et peuvent

conduire au décès. Votre médecin vous surveillera pour tout signe de complications si vous avez reçu

une greffe de cellules souches allogénique.

Enfants et adolescents

OPDIVO ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans, sauf chez les

adolescents âgés de 12 ans et plus atteints d’un mélanome ou d’un lymphome de Hodgkin classique

non précédemment traité et chez les enfants âgés de 5 ans et plus et les adolescents atteints d’un

lymphome de Hodgkin classique en rechute ou réfractaire.

Autres médicaments et OPDIVO

Avant d’utiliser OPDIVO, informez votre médecin si vous prenez d'autres médicaments qui

affaiblissent votre système immunitaire, tels que les corticoïdes, car ces médicaments peuvent

interférer avec l'effet d'OPDIVO. Cependant, une fois que vous êtes traité par OPDIVO, votre médecin

peut vous prescrire des corticoïdes afin de réduire les éventuels effets indésirables durant votre

traitement, et cela n'affectera pas l'effet du médicament.

Informez votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament. Ne prenez

pas d’autre médicament durant votre traitement sans en parler préalablement à votre médecin.

Grossesse et allaitement

Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez être enceinte, si vous planifiez une

grossesse ou si vous allaitez.

Vous ne devez pas utiliser OPDIVO si vous êtes enceinte, à moins que votre médecin ne vous

demande expressément de le faire. Les effets d'OPDIVO chez la femme enceinte ne sont pas connus,

mais il est possible que la substance active, le nivolumab, puisse nuire au futur bébé.

 Si vous êtes en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode efficace de contraception

pendant votre traitement par OPDIVO et pendant au moins les 5 mois qui suivent votre dernière

 Si vous débutez une grossesse durant le traitement par OPDIVO, informez-en votre médecin.

On ne dispose pas d'information sur le passage d’OPDIVO dans le lait maternel. Un risque pour

l'enfant allaité ne peut être exclu. Demandez à votre médecin si vous pouvez allaiter pendant ou

après votre traitement par OPDIVO.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

OPDIVO ou OPDIVO en association à l’ipilimumab ou d’autres médicaments anticancéreux peut

avoir une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines ;

cependant, faites attention dans ces situations de manière à vous assurer qu’OPDIVO n'affecte pas vos

OPDIVO contient du sodium

Avant de recevoir OPDIVO, informez votre médecin si vous suivez un régime à faible teneur en

sodium (pauvre en sel). Ce médicament contient 2,5 mg de sodium (composant principal du sel de

cuisine/de table) dans chaque mL de solution à diluer. OPDIVO contient 10 mg de sodium par flacon

de 4 mL, 25 mg de sodium par flacon de 10 mL, 30 mg de sodium par flacon de 12 mL ou 60 mg de

sodium par flacon de 24 mL, cela équivaut à 0,5 %, 1,25 %, 1,5 % ou 3 % respectivement, de l’apport

alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

OPDIVO contient du polysorbate 80 (E433)

Ce médicament contient 0,94 mg de polysorbate 80 par flacon de 4 mL, 2,14 mg de polysorbate 80 par

flacon de 10 mL, 2,6 mg de polysorbate 80 par flacon de 12 mL et 5,0 mg de polysorbate 80 par flacon

de 24 mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si

vous avez déjà présenté une allergie.

Vous trouverez aussi les messages clés de cette notice sur la carte patient qui vous a été donnée par

votre médecin. Il est important que vous conserviez cette carte patient sur vous et que vous la montriez

à vos proches ou à tout professionnel de santé impliqué dans votre traitement.

3. Comment utiliser OPDIVO

Quelle quantité d'OPDIVO est administrée

Lorsqu’OPDIVO est administré seul, la dose recommandée est soit de 240 mg administrés toutes les

2 semaines, soit de 480 mg administrés toutes les 4 semaines, en fonction de l’indication.

Lorsqu’OPDIVO est administré seul, pour le traitement du cancer de la peau chez les adolescents âgés

de 12 ans et plus pesant au moins 50 kg, la dose recommandée est soit de 240 mg administrés toutes

les 2 semaines, soit de 480 mg administrés toutes les 4 semaines. Pour les adolescents âgés de 12 ans

et plus pesant moins de 50 kg, la dose recommandée est soit de 3 mg de nivolumab par kilogramme de

votre poids corporel administrés toutes les 2 semaines, soit de 6 mg de nivolumab par kilogramme de

votre poids corporel administrés toutes les 4 semaines.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à l’ipilimumab dans le traitement du cancer de la peau

chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus, la dose recommandée d’OPDIVO est de

1 mg de nivolumab par kilogramme de votre poids corporel pour les 4 premières doses (phase en

association). Par la suite, la dose recommandée d’OPDIVO (phase en monothérapie) est de 240 mg

administrés toutes les 2 semaines, ou 480 mg administrés toutes les 4 semaines chez les adultes et les

adolescents âgés de 12 ans et plus pesant au moins 50 kg, ou de 3 mg de nivolumab par kilogramme

de votre poids corporel administrés toutes les 2 semaines, ou 6 mg de nivolumab par kilogramme de

votre poids corporel administrés toutes les 4 semaines chez les adolescents âgés de 12 ans et plus

pesant moins de 50 kg.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à l’ipilimumab dans le traitement du cancer avancé du

rein, la dose recommandée d’OPDIVO est de 3 mg de nivolumab par kilogramme de votre poids

corporel pour les 4 premières doses (phase en association). Par la suite, la dose recommandée

d’OPDIVO est de 240 mg administrés toutes les 2 semaines, ou 480 mg administrés toutes les

4 semaines (phase en monothérapie).

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à l’ipilimumab dans le traitement du cancer avancé du

côlon ou du rectum, la dose recommandée d’OPDIVO est de 3 mg de nivolumab par kilogramme de

votre poids corporel ou de 240 mg pour les 4 premières doses (phase en association) en fonction de

votre traitement. Par la suite, la dose recommandée d’OPDIVO est de 240 mg administrés toutes les

2 semaines ou de 480 mg toutes les 4 semaines (phase en monothérapie) en fonction de votre

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à l’ipilimumab dans le traitement du mésothéliome

pleural malin, la dose recommandée d’OPDIVO est de 360 mg administrés toutes les 3 semaines.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à l’ipilimumab dans le traitement du cancer de

l’œsophage avancé, la dose recommandée d’OPDIVO est de 3 mg de nivolumab par kilogramme de

votre poids corporel administrés toutes les 2 semaines ou 360 mg toutes les 3 semaines.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à une chimiothérapie (doxorubicine, vinblastine et

dacarbazine) dans le traitement du lymphome de Hodgkin classique avancé chez les adultes et les

adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 80 kg), la dose recommandée d’OPDIVO est de

240 mg administrés toutes les 2 semaines pendant 6 cycles. Pour les adolescents âgés de 12 ans et plus

pesant moins de 80 kg, la dose recommandée d’OPDIVO est de 3 mg de nivolumab par kilogramme

de votre poids corporel administrés toutes les 2 semaines pendant 6 cycles.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à l’ipilimumab dans le traitement du cancer du foie non

résécable ou avancé, la dose recommandée d’OPDIVO est de 1 mg de nivolumab par kilogramme de

votre poids corporel pour un maximum de 4 doses (phase en association) en fonction de votre

traitement. Par la suite, la dose recommandée d’OPDIVO est de 240 mg administrés toutes les

2 semaines ou de 480 mg toutes les 4 semaines (phase en monothérapie) en fonction de votre

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à une chimiothérapie dans le traitement néoadjuvant du

cancer bronchique non à petites cellules, la dose recommandée d’OPDIVO est de 360 mg administrés

toutes les 3 semaines.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à une chimiothérapie dans le traitement néoadjuvant et

le traitement adjuvant du cancer bronchique non à petites cellules, la dose recommandée d’OPDIVO

est de 360 mg administrés toutes les 3 semaines avant résection et de 480 mg toutes les 4 semaines

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à une chimiothérapie dans le traitement du cancer de

l’œsophage avancé, la dose recommandée d’OPDIVO est de 240 mg administrés toutes les 2 semaines

ou 480 mg toutes les 4 semaines.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à une chimiothérapie dans le traitement

d’adénocarcinome gastrique, de la jonction œso-gastrique ou de l’œsophage de stade avancé, la dose

recommandée d’OPDIVO est de 360 mg administrés toutes les 3 semaines ou 240 mg toutes les

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à une chimiothérapie dans le traitement du carcinome

urothélial, la dose recommandée d’OPDIVO est de 360 mg de nivolumab toutes les 3 semaines

pendant 6 cycles au maximum, suivi d’OPDIVO en monothérapie, administré par voie intraveineuse à

la dose de 240 mg administrés toutes les 2 semaines ou à la dose de 480 mg toutes les 4 semaines.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à l’ipilimumab et à une chimiothérapie dans le

traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé, la dose recommandée d’OPDIVO est de

360 mg toutes les 3 semaines. Après 2 cycles de chimiothérapie, OPDIVO est administré en

association à l’ipilimumab, et la dose recommandée d’OPDIVO est de 360 mg administrés toutes les

Lorsqu’OPDIVO est administré en association au cabozantinib dans le traitement du cancer avancé du

rein, la dose recommandée d’OPDIVO est de 240 mg toutes les 2 semaines ou 480 mg toutes les

Lorsqu’OPDIVO est administré en association au brentuximab vedotin dans le traitement du

lymphome de Hodgkin classique en rechute ou réfractaire, la dose recommandée d’OPDIVO est de

3 mg/kg toutes les 3 semaines pour 4 ou 6 cycles.

Selon la dose requise, la quantité appropriée d'OPDIVO sera diluée, avant utilisation, dans une

solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou une solution injectable de glucose

à 50 mg/mL (5 %). Plus d'un flacon d’OPDIVO peut être nécessaire pour obtenir la dose requise.

Comment OPDIVO vous est administré

OPDIVO vous sera administré à l'hôpital ou en clinique, sous la surveillance d'un médecin

OPDIVO vous sera administré en perfusion (goutte-à-goutte) intraveineuse (dans les veines) pendant

une durée de 30 ou 60 minutes, toutes les 2 ou 4 semaines, en fonction de la dose que vous recevez.

Votre médecin continuera à vous prescrire OPDIVO tant que le traitement vous apporte un bénéfice,

ou jusqu'à ce que vous ne tolériez plus le traitement.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à l’ipilimumab dans le traitement du cancer de la peau,

du cancer du rein avancé, du cancer avancé du côlon ou du rectum, ou du cancer du foie non résécable

ou avancé, vous recevrez une perfusion pendant une durée de 30 minutes, toutes les 3 semaines pour

un maximum de 4 doses (phase en association) en fonction de votre traitement. Par la suite, il sera

administré en perfusion pendant une durée de 30 ou 60 minutes, toutes les 2 ou 4 semaines, en

fonction de la dose que vous recevez (phase en monothérapie).

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à l’ipilimumab dans le traitement du mésothéliome

pleural malin, vous recevrez une perfusion pendant une durée de 30 minutes, toutes les 3 semaines.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à l’ipilimumab dans le traitement du cancer de

l’œsophage avancé, vous recevrez une perfusion pendant une durée de 30 minutes, toutes les 2 ou

3 semaines, en fonction de la dose que vous recevez.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à une chimiothérapie dans le traitement néoadjuvant du

cancer bronchique non à petites cellules, vous recevrez une perfusion pendant une durée de

30 minutes, toutes les 3 semaines. Lorsqu’OPDIVO est administré après une chirurgie en tant que

traitement adjuvant du cancer bronchique non à petites cellules, vous recevrez une perfusion pendant

une durée de 30 minutes, toutes les 4 semaines.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à une chimiothérapie (doxorubicine, vinblastine et

dacarbazine) dans le traitement du lymphome de Hodgkin classique avancé, vous recevrez une

perfusion pendant une durée de 30 minutes, toutes les 2 semaines.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à une chimiothérapie dans le traitement du cancer de

l’œsophage avancé, vous recevrez une perfusion pendant une durée de 30 minutes, toutes les 2 ou

4 semaines, en fonction de la dose que vous recevez.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à une chimiothérapie dans le traitement de

l’adénocarcinome gastrique, de la jonction œso-gastrique ou de l’œsophage de stade avancé, vous

recevrez une perfusion pendant une durée de 30 minutes, toutes les 3 semaines ou 2 semaines, en

fonction de la dose que vous recevez.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à une chimiothérapie dans le traitement du cancer

urothélial, vous recevrez une perfusion pendant une durée de 30 minutes, toutes les 2, 3 ou 4 semaines,

en fonction de la dose que vous recevez.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à l’ipilimumab et à une chimiothérapie dans le

traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé, vous recevrez une perfusion pendant

une durée de 30 minutes, toutes les 3 semaines.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association au cabozantinib, vous recevrez une perfusion pendant

une durée de 30 minutes ou 60 minutes, toutes les 2 ou 4 semaines, en fonction de la dose que vous

Lorsqu’OPDIVO est administré en association au brentuximab vedotin dans le traitement du

lymphome de Hodgkin classique en rechute ou réfractaire, vous recevrez une perfusion pendant une

durée de 30 minutes, toutes les 3 semaines. Lors du jour 1 du cycle 1, vous recevrez le brentuximab

vedotin et lors du jour 8 du cycle 1, vous recevrez OPDIVO. Lors des cycles 2 à 6, vous recevrez

d’abord le brentuximab vedotin puis OPDIVO au moins 30 minutes après la fin de la perfusion de

brentuximab vedotin le même jour.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à une chimiothérapie par doxorubicine, vinblastine et

dacarbazine, la chimiothérapie doit être administrée en premier suivi par OPDIVO le même jour.

Lorsqu’OPDIVO est administré en association à d’autres médicaments anticancéreux, vous recevrez

d’abord OPDIVO suivi des autres médicaments.

Si vous manquez une dose d'OPDIVO

Il est très important pour vous de respecter tous vos rendez-vous prévus pour recevoir OPDIVO. Si

vous manquez un rendez-vous, demandez à votre médecin quand planifier votre prochaine dose.

Si vous arrêtez d’utiliser OPDIVO

Arrêter votre traitement peut arrêter l'efficacité du médicament. N'arrêtez pas le traitement par

OPDIVO, sauf si vous en avez discuté avec votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur votre traitement ou sur l’utilisation de ce médicament, demandez à

Veuillez consulter la notice de ces autres médicaments afin de comprendre l’utilisation de ces

médicaments. Si vous avez des questions sur ces derniers, demandez à votre médecin.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Votre médecin en discutera avec vous, et vous

expliquera les risques et les bénéfices de votre traitement.

Soyez attentifs aux symptômes importants liés à une inflammation. OPDIVO agit sur votre

système immunitaire et est susceptible de provoquer une inflammation dans certaines parties de votre

corps. Cette inflammation peut causer de graves dommages à votre corps, et certains états

inflammatoires peuvent menacer votre pronostic vital et nécessiter un traitement ou la suspension

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec OPDIVO seul :

Très fréquents (peuvent affecter plus d'1 personne sur 10)

 Infections des voies respiratoires supérieures

 Diminution du nombre des globules rouges (transportant l’oxygène), des globules blancs

(importants pour combattre les infections) ou des plaquettes (cellules aidant à la coagulation du

 Diminution de l’appétit, taux de sucre élevés dans le sang (hyperglycémie)

 Maux de tête

 Souffle court (dyspnée), toux

 Diarrhées (selles liquides, souples ou molles), vomissements, nausées, douleur à l’estomac,

 Eruption cutanée, parfois avec vésicules, démangeaisons

 Douleur dans les muscles, les os (douleur musculo-squelettique) et les articulations (arthralgie)

 Sensation de fatigue ou de faiblesse, fièvre

Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

 Infection grave du poumon (pneumonie), bronchite

 Réactions liées à la perfusion du médicament, réaction allergique (incluant des réactions

allergiques pouvant mettre en jeu le pronostic vital)

 Diminution de l'activité de la glande thyroïde (pouvant entraîner fatigue ou prise de poids),

augmentation de l'activité de la glande thyroïde (pouvant entraîner un rythme cardiaque rapide,

transpiration et perte de poids), gonflement de la glande thyroïde

 Déshydratation, perte de poids, faibles taux de sucre dans le sang (hypoglycémie)

 Inflammation des nerfs (entraînant engourdissements, faiblesse, picotements ou sensations de

brûlures au niveau des bras et des jambes), sensations vertigineuses

 Vision trouble, sécheresse des yeux

 Accélération du rythme cardiaque, rythme cardiaque anormal

 Pression artérielle élevée (hypertension)

 Inflammation des poumons (pneumopathie inflammatoire, caractérisée par une toux et des

difficultés à respirer), liquide autour des poumons

 Inflammation des intestins (colite), ulcères buccaux et boutons de fièvre (stomatite), sécheresse

 Changement de la couleur de la peau par plaques (vitiligo), peau sèche, rougeur de la peau,

perte inhabituelle ou affinement des cheveux

 Inflammation des articulations (arthrite)

 Insuffisance rénale (y compris perte brutale de la fonction rénale)

 Douleur, douleur thoracique, œdème (gonflement)

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

 Augmentation de certains globules blancs

 Maladies chroniques associées à une accumulation de cellules inflammatoires dans différents

organes et tissus, le plus fréquemment dans les poumons (sarcoïdose)

 Diminution de la sécrétion des hormones produites par les glandes surrénales (glandes situées

au-dessus des reins), diminution de l'activité (hypopituitarisme) ou inflammation (hypophysite)

de l'hypophyse située à la base du cerveau, diabète

 Augmentation des taux d’acide dans le sang (acidose métabolique)

 Atteinte des nerfs causant engourdissement et faiblesse (polyneuropathie), inflammation des

nerfs causée par l’organisme qui s’attaque lui-même, entraînant engourdissement, faiblesse,

picotements ou sensation de brûlure (neuropathie auto-immune)

 Inflammation des yeux (provoquant douleur et rougeur)

 Inflammation du muscle cardiaque, inflammation de l’enveloppe du cœur et accumulation de

liquide autour du cœur (affections du péricarde), changement du rythme ou de la fréquence des

 Liquide dans les poumons

 Inflammation du pancréas (pancréatite), inflammation de l’estomac (gastrite)

 Inflammation du foie (hépatite), blocage des voies biliaires (cholestase)

 Maladie de la peau avec des plaques épaisses et rouges, souvent avec squames argentées

(psoriasis), maladie de la peau du visage où le nez et les joues sont inhabituellement rouges

(rosacée), affection sévère de la peau qui cause des taches rouges, souvent accompagnées de

démangeaisons, similaires à l'éruption cutanée de la rougeole, atteignant d’abord les membres et

parfois le visage et le reste du corps (érythème polymorphe), urticaire (démangeaisons,

 Inflammation des muscles provoquant une douleur ou une raideur (pseudo-polyarthrite

 Syndrome de chevauchement myocardite-myosite-myasthénie grave : un chevauchement de

deux ou de trois maladies, comprenant une inflammation du muscle cardiaque (myocardite) ;

une inflammation des muscles (myosite) ; et un état dans lequel les muscles deviennent faibles

et se fatiguent facilement (myasthénie grave)

Rares (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)

 Inflammation non infectieuse temporaire et réversible des membranes protectrices entourant le

cerveau et la moelle épinière (méningite aseptique)

 Maladie causant l'inflammation ou l'augmentation de taille d'un ganglion lymphatique

(lymphadénite de Kikuchi)

 Acidité dans le sang due au diabète (acidocétose diabétique), diminution de l’activité de la

 Inflammation temporaire des nerfs pouvant provoquer douleur, faiblesse et paralysie des

extrémités (syndrome de Guillain-Barré), perte de la gaine protectrice autour des nerfs

(démyélinisation), un état dans lequel les muscles deviennent faibles et se fatiguent facilement

(syndrome myasthénique), inflammation du cerveau

 Inflammation du nerf optique pouvant entraîner une perte complète ou partielle de la vision

 Maladie inflammatoire des vaisseaux sanguins

 Ulcère de l’intestin grêle

 Desquamation de la peau, sévère et potentiellement mortelle (nécrolyse épidermique toxique ou

syndrome de Stevens-Johnson)

 Maladie dans laquelle le système immunitaire s’attaque aux glandes productrices de sécrétions

humides du corps, telles que les glandes lacrymales et salivaires (syndrome de Sjögren),

courbatures, sensibilité ou faiblesse musculaire, non liées à l’exercice physique (myopathie),

inflammation des muscles (myosite), raideur dans les muscles et les articulations, spasme

 Inflammation du rein, inflammation de la vessie ; les signes et symptômes peuvent inclure une

miction fréquente et/ou douloureuse, une envie pressante d’uriner, du sang dans les urines, des

douleurs ou une pression dans la partie inférieure de l’abdomen

 Absence ou réduction des enzymes digestives produites par le pancréas (insuffisance

 Maladie cœliaque (caractérisée par des symptômes tels que des douleurs à l’estomac, une

diarrhée et des ballonnements après la consommation d’aliments contenant du gluten)

Autres effets indésirables qui ont été rapportés à une fréquence indéterminée (ne peut être

estimée sur la base des données disponibles) :

 Une affection au cours de laquelle le système immunitaire fabrique trop de cellules luttant

contre les infections, appelées histiocytes et lymphocytes, pouvant causer divers symptômes

(appelée lymphohistiocytose hémophagocytaire)

 Rejet d’une greffe d’organe solide

 Un groupe de complications métaboliques survenant après un traitement du cancer, caractérisé

par des taux élevés de potassium et de phosphates dans le sang, et des taux faibles de calcium

dans le sang (syndrome de lyse tumorale)

 Un trouble inflammatoire (très probablement d’origine auto-immune) affectant les yeux, la peau

et les membranes des oreilles, le cerveau et la moelle épinière (syndrome de

 Douleur, engourdissement, picotements ou faiblesse dans les bras ou les jambes ; des problèmes

vésicaux ou intestinaux, y compris le besoin d’uriner plus fréquemment, une incontinence

urinaire, une difficulté à uriner et une constipation (myélite/myélite transverse)

 Modifications de la peau et / ou des parties génitales associées à un dessèchement, un

amincissement, des démangeaisons et des douleurs (lichen scléro-atrophique ou autres formes

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec OPDIVO en association à d’autres

médicaments anticancéreux (la fréquence et la sévérité des effets indésirables peuvent varier avec

l’association de médicaments anticancéreux administrée) :

Très fréquents (peuvent affecter plus d'1 personne sur 10)

 Infections des voies respiratoires supérieures

 Diminution du nombre des globules rouges (transportant l’oxygène), des globules blancs

(importants pour combattre les infections) ou des plaquettes (cellules aidant à la coagulation du

 Réaction allergique, réactions liées à la perfusion du médicament

 Diminution de l'activité de la glande thyroïde (pouvant entraîner fatigue ou prise de poids),

augmentation de l’activité de la glande thyroïde (pouvant entraîner un rythme cardiaque rapide,

de la transpiration et une perte de poids)

 Diminution de l’appétit, perte de poids, réduction du taux d’albumine dans le sang, taux de

sucre élevé (hyperglycémie) ou faible (hypoglycémie) dans le sang

 Inflammation des nerfs (entraînant engourdissements, faiblesse, picotements ou sensations de

brûlures au niveau des bras et des jambes), maux de tête, sensation vertigineuse, altération du

 Pression artérielle élevée (hypertension)

 Essoufflement (dyspnée), toux, son de la voix anormal (dysphonie)

 Diarrhées (selles liquides, souples ou molles), constipation, vomissements, nausées, douleur de

l’estomac, ulcères buccaux et boutons de fièvre (stomatite), indigestion (dyspepsie)

 Eruption cutanée, parfois avec vésicules, démangeaisons, douleur des mains ou de la plante des

pieds, éruption cutanée ou rougeur de la peau, picotements et sensibilité évoluant vers une

rougeur symétrique, gonflement et douleur principalement de la paume de la main et de la

plante du pied (syndrome d'érythrodysaesthésie palmo-plantaire)

 Douleur dans les articulations (arthralgie), douleurs dans les muscles et les os (douleurs

musculo-squelettiques), spasmes musculaires

 Excès de protéines dans les urines

 Sensation de fatigue ou de faiblesse, fièvre, œdème (gonflement)

Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

 Infection grave du poumon (pneumonie), bronchite, inflammation de l’œil (conjonctivite)

 Augmentation de certains globules blancs, diminution des neutrophiles avec fièvre

 Diminution de la sécrétion des hormones produites par les glandes surrénales (glandes situées

au-dessus des reins), diminution de l'activité (hypopituitarisme) ou inflammation (hypophysite)

de l'hypophyse située à la base du cerveau, gonflement de la glande thyroïde, diabète

 Déshydratation, réduction du taux de phosphates dans le sang

 Sensation d’engourdissements et picotements (paresthésies)

 Bruit permanent dans l’oreille même lorsqu’il n’y a pas de bruit extérieur (acouphènes)

 Vision trouble, sécheresse des yeux

 Accélération du rythme cardiaque, rythme cardiaque anormal, maladie inflammatoire des

 Formation d’un caillot de sang dans un vaisseau sanguin (thrombose)

 Inflammation des poumons (pneumopathie inflammatoire, caractérisée par une toux et des

difficultés à respirer), liquide autour des poumons, caillots sanguins, saignements du nez

 Inflammation des intestins (colite), inflammation du pancréas (pancréatite), sécheresse buccale,

inflammation de l’estomac (gastrite), douleur buccale, hémorroïdes (amas)

 Inflammation du foie

 Changement de la couleur de la peau par plaques (incluant vitiligo), rougeur de la peau, perte

inhabituelle ou affinement des cheveux, changement de la couleur des cheveux, urticaire

(démangeaisons), décoloration ou assombrissement anormal de la peau (hyperpigmentation

cutanée), peau sèche

 Inflammation des articulations (arthrite), faiblesse musculaire, douleurs musculaires

 Insuffisance rénale (y compris perte brutale de la fonction rénale)

 Douleur, douleur thoracique, frissons

 Sensation d’être malade (malaise)

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

 Acidité dans le sang due au diabète (acidocétose diabétique)

 Augmentation des taux d’acide dans le sang

 Inflammation temporaire des nerfs pouvant provoquer douleur, faiblesse et paralysie des

extrémités (syndrome de Guillain-Barré) ; atteinte des nerfs causant engourdissement et

faiblesse (polyneuropathie) ; pied tombant (paralysie du nerf péronier) ; inflammation des nerfs

causée par l'attaque du corps contre lui-même, et causant engourdissement, faiblesse,

picotements ou sensation de brûlure (neuropathie auto-immune) ; faiblesse et fatigue musculaire

sans atrophie (myasthénie grave ou syndrome myasthénique)

 Inflammation du cerveau

 Inflammation des yeux (provoquant douleur et rougeur)

 Modification du rythme ou de la fréquence des battements cardiaques, ralentissement du pouls,

inflammation du muscle cardiaque

 Perforation intestinale, inflammation du duodénum, sensation de brûlure ou douleur au niveau

de la langue (glossodynie)

 Desquamation cutanée sévère et pouvant être fatale (syndrome de Stevens-Johnson), maladie de

la peau avec des plaques épaisses et rouges, souvent avec squames argentées (psoriasis),

affection sévère de la peau qui cause des taches rouges, souvent accompagnées de

démangeaisons, similaires à l’éruption cutanée de la rougeole, atteignant d’abord les membres et

parfois le visage et le reste du corps (érythème polymorphe), modifications de la peau et/ou des

parties génitales associées à un dessèchement, un amincissement, des démangeaisons et des

douleurs (autres formes de lichen)

 Sensibilité ou faiblesse musculaire, non liées à l’exercice physique (myopathie), inflammation

des muscles (myosite), raideur dans les muscles et les articulations, inflammation des muscles

causant une douleur ou une raideur (pseudopolyarthrite rhizomélique), lésions osseuses de la

mâchoire, communication anormale entre deux parties du corps, par exemple entre un organe ou

un vaisseau sanguin et une autre structure (fistule)

 Inflammation du rein, inflammation de la vessie. Les signes et symptômes peuvent inclure une

miction fréquente et/ou douloureuse, une envie pressante d’uriner, du sang dans les urines, des

douleurs ou une pression dans la partie inférieure de l’abdomen

 Syndrome de chevauchement myocardite-myosite-myasthénie grave : un chevauchement de

deux ou de trois maladies, comprenant une inflammation du muscle cardiaque (myocardite) ;

une inflammation des muscles (myosite) ; et un état dans lequel les muscles deviennent faibles

et se fatiguent facilement (myasthénie grave)

Rares (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)

 Inflammation non infectieuse, temporaire et réversible, des membranes protectrices entourant le

cerveau et la moelle épinière (méningite aseptique)

 Maladies chroniques associées à une accumulation de cellules inflammatoires dans différents

organes et tissus, le plus fréquemment dans les poumons (sarcoïdose)

 Diminution de l’activité de la glande parathyroïde

 Un groupe de complications métaboliques survenant après un traitement du cancer, caractérisé

par des taux élevés de potassium et de phosphates dans le sang, et des taux faibles de calcium

dans le sang (syndrome de lyse tumorale)

 Un trouble inflammatoire (très probablement d’origine auto-immune) affectant les yeux, la peau

et les membranes des oreilles, le cerveau et la moelle épinière (syndrome de

 Inflammation du nerf optique pouvant entraîner une perte complète ou partielle de la vision

 Inflammation des nerfs

 Douleur, engourdissement, picotements ou faiblesse dans les bras ou les jambes ; des problèmes

vésicaux ou intestinaux, y compris le besoin d’uriner plus fréquemment, une incontinence

urinaire, une difficulté à uriner et une constipation (myélite/myélite transverse)

 Desquamation de la peau, sévère et potentiellement mortelle (nécrolyse épidermique toxique),

modifications de la peau et / ou des parties génitales associées à un dessèchement, un

amincissement, des démangeaisons et des douleurs (lichen scléro-atrophique)

 Maladie chronique des articulations (spondyloarthropathie), maladie dans laquelle le système

immunitaire attaque les glandes productrices de sécrétions humides du corps, telles que les

larmes et la salive (syndrome de Sjögren), spasme musculaire (rhabdomyolyse)

 Absence ou réduction des enzymes digestives produites par le pancréas (insuffisance

 Maladie cœliaque (caractérisée par des symptômes tels que des douleurs à l’estomac, une

diarrhée et des ballonnements après la consommation d’aliments contenant du gluten)

Autres effets indésirables ayant été rapportés avec une fréquence indéterminée (ne peut être

estimée sur la base des données disponibles) :

 Une affection au cours de laquelle le système immunitaire fabrique trop de cellules luttant

contre les infections, appelées histiocytes et lymphocytes, pouvant causer divers symptômes

(appelée lymphohistiocytose hémophagocytaire)

 Rejet d’une greffe d’organe solide

 Inflammation de l’enveloppe du cœur et accumulation de liquide autour du cœur (affections du

Prévenez immédiatement votre médecin, si vous présentez l’un des effets indésirables listés

ci-dessus. N’essayez pas de traiter vous-même ces symptômes avec d’autres médicaments.

Modifications des résultats des examens biologiques

OPDIVO seul ou en association peut provoquer des modifications des résultats des examens

biologiques effectués par votre médecin, dont :

 Anomalies des paramètres de la fonction hépatique (augmentation du taux d'enzymes hépatiques

dans votre sang : aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase,

gamma-glutamyltransférase, ou phosphatase alcaline ; augmentation du taux sanguin de la

bilirubine (un produit de dégradation))

 Anomalies des paramètres de la fonction rénale (augmentation du taux de créatinine dans votre

 Augmentation du taux de l'enzyme qui dégrade les graisses, et des enzymes qui dégradent

 Augmentation ou diminution de la quantité de calcium ou de potassium

 Augmentation ou diminution des taux sanguins de magnésium ou de sodium

 Augmentation de la quantité de thyréostimuline

 Augmentation des triglycérides dans le sang

 Augmentation du taux de cholestérol dans le sang

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer

les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En

signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

5. Comment conserver OPDIVO

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et l’étiquette du

flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

Le flacon non ouvert peut être conservé à température ambiante contrôlée jusqu'à 25°C et à la lumière

ambiante jusqu'à 48 heures.

Ne pas conserver toute fraction non utilisée de la solution pour perfusion en vue de la réutiliser. Tout

produit non utilisé ou déchet doit être éliminé en accord avec la réglementation en vigueur.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient OPDIVO

 La substance active est le nivolumab.

Chaque mL de solution à diluer pour perfusion contient 10 mg de nivolumab.

Chaque flacon contient 40 mg (dans 4 mL), 100 mg (dans 10 mL), 120 mg (dans 12 mL) ou 240 mg

(dans 24 mL) de nivolumab.

 Les autres composants sont : citrate de sodium dihydraté, chlorure de sodium, mannitol (E421),

acide pentétique, polysorbate 80 (E433), hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour

préparations injectables (voir rubrique 2 « OPDIVO contient du sodium » et « OPDIVO

contient du polysorbate 80 (E433) »).

Comment se présente OPDIVO et contenu de l’emballage extérieur

OPDIVO solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile) est un liquide clair à opalescent,

incolore à jaune pâle, pouvant contenir quelques particules légères.

Ce médicament est disponible en boîte contenant 1 flacon de 4 mL, 1 flacon de 10 mL, 1 flacon de

12 mL ou 1 flacon de 24 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics

Cruiserath Road, Mulhuddart

Dublin 15, D15 H6EF

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le

représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Swixx Biopharma UAB

Tel: + 370 52 369140

Swixx Biopharma EOOD

Teл.: + 359 2 4942 480

N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.

Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.

Tel: + 420 221 016 111

Bristol-Myers Squibb Kft.

Tel.: + 36 1 301 9797

Bristol-Myers Squibb Denmark

Tlf: + 45 45 93 05 06

A.M. Mangion Ltd

Tel: + 356 23976333

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA

Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350)

Bristol-Myers Squibb B.V.

Tel: + 31 (0)30 300 2222

Swixx Biopharma OÜ

Tel: + 372 640 1030

Bristol-Myers Squibb Norway AS

Tlf: + 47 67 55 53 50

Bristol-Myers Squibb A.E.

Τηλ: + 30 210 6074300

Bristol-Myers Squibb GesmbH

Tel: + 43 1 60 14 30

Bristol-Myers Squibb, S.A.

Tel: + 34 91 456 53 00

Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 2606400

Bristol-Myers Squibb SAS

Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96

Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,

Tel: + 351 21 440 70 00

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: + 385 1 2078 500

Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.

Tel: + 40 (0)21 272 16 19

Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc

Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625)

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: + 386 1 2355 100

Sími: + 354 535 7000

Swixx Biopharma s.r.o.

Tel: + 421 2 20833 600

Bristol-Myers Squibb S.r.l.

Tel: + 39 06 50 39 61

Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab

Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

Bristol-Myers Squibb A.E.

Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300)

Bristol-Myers Squibb Aktiebolag

Tel: + 46 8 704 71 00

Swixx Biopharma SIA

Tel: + 371 66164750

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Préparation et administration d'OPDIVO

La préparation doit être réalisée par du personnel formé conformément aux règles de bonnes pratiques

de préparation, particulièrement en ce qui concerne le respect de l'asepsie.

Calcul de la dose

Plus d’un flacon de solution à diluer d’OPDIVO peut être nécessaire pour administrer la dose totale au

Nivolumab en monothérapie

La dose prescrite pour les adultes est de 240 mg ou 480 mg administrés indépendamment du poids, en

fonction de l’indication.

Mélanome (avancé ou traitement adjuvant) chez les adolescents. La dose prescrite pour les adolescents

âgés de 12 ans et plus pesant au moins 50 kg est de 240 mg ou 480 mg. Pour les adolescents âgés de

12 ans et plus pesant moins de 50 kg, la dose prescrite est indiquée en mg/kg. En fonction de cette

dose prescrite, calculer la dose totale à administrer.

 La dose totale de nivolumab en mg = le poids du patient en kg × la dose prescrite en mg/kg.

 Le volume de solution à diluer d’OPDIVO pour préparer la dose (mL) = dose totale de

nivolumab en mg divisée par 10 (la concentration de la solution à diluer d’OPDIVO est de

Nivolumab en association à l’ipilimumab

La dose prescrite au patient est indiquée en mg/kg. En fonction de cette dose prescrite, calculer la

dose totale à administrer (voir ci-dessus).

Nivolumab en association à l’ipilimumab dans le mésothéliome pleural malin

La dose prescrite au patient est de 360 mg administrés indépendamment du poids du patient.

Nivolumab en association à l’ipilimumab dans le cancer colorectal avancé

La dose prescrite au patient peut être soit basée sur le poids du patient (3 mg/kg), soit de 240 mg

administrés indépendamment du poids du patient.

Nivolumab en association à l’ipilimumab dans le cancer de l’œsophage avancé

La dose prescrite au patient peut être soit basée sur le poids du patient (3 mg/kg), soit de 360 mg

administrés indépendamment du poids du patient.

Nivolumab en association à l’ipilimumab dans le cancer du foie non résécable ou avancé

La dose prescrite pour le patient est basée sur le poids du patient (1 mg/kg).

Nivolumab en association à une chimiothérapie dans le cancer bronchique non à petites cellules

La dose prescrite au patient est de 360 mg administrés indépendamment du poids du patient.

Nivolumab en association à une chimiothérapie (doxorubicine, vinblastine et dacarbazine) pour le

traitement du lymphome de Hodgkin classique avancé

La dose prescrite pour les adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 80 kg) est

de 240 mg.

La dose prescrite pour les adolescents âgés de 12 ans et plus et pesant moins de 80 kg est basée sur le

poids du patient (3 mg/kg).

Nivolumab en association à une chimiothérapie dans le cancer de l’œsophage avancé

La dose prescrite au patient est de 240 mg ou 480 mg administrés indépendamment du poids du

Nivolumab en association à une chimiothérapie dans l’adénocarcinome gastrique, de la jonction

œso-gastrique ou de l’œsophage

La dose prescrite au patient est de 360 mg, ou 240 mg administrés indépendamment du poids du

Nivolumab en association à l’ipilimumab et à une chimiothérapie

La dose prescrite au patient est de 360 mg administrés indépendamment du poids du patient.

Nivolumab en association au cabozantinib

La dose prescrite au patient de nivolumab est de 240 mg ou 480 mg administrés indépendamment du

poids du patient.

Nivolumab en association au brentuximab vedotin

La dose prescrite pour le patient est indiquée en mg/kg. En fonction de cette dose prescrite, calculer la

dose totale à administrer (voir ci-dessus).

Préparation de la perfusion :

Assurez-vous d'opérer dans des conditions aseptiques lorsque vous préparez la perfusion.

OPDIVO peut être utilisé en administration intraveineuse, soit :

 sans dilution, après transfert dans un récipient pour perfusion en utilisant une seringue stérile

 après dilution, selon les instructions suivantes :

 la concentration finale de la perfusion doit être comprise entre 1 et 10 mg/mL

 le volume total de la perfusion ne doit pas dépasser 160 mL. Pour les patients pesant

moins de 40 kg, le volume total de la perfusion ne doit pas dépasser 4 mL par

kilogramme de poids du patient.

 La solution à diluer d'OPDIVO peut être diluée avec :

 une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ; ou

 une solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %)

 Inspecter la solution à diluer d'OPDIVO pour mettre en évidence la présence de particules

étrangères ou d'une coloration anormale. Ne pas secouer le flacon. La solution à diluer

d'OPDIVO est un liquide clair à opalescent, incolore à jaune pâle. Jeter le flacon si la solution

est trouble, d’une coloration anormale, ou contient un type de particules autre que quelques

particules translucides à blanches.

 Retirer le volume nécessaire de solution à diluer d'OPDIVO en utilisant une seringue stérile de

 Transférer la solution à diluer dans une bouteille en verre stérile sous vide, ou dans un récipient

pour perfusion (PVC ou polyoléfine).

 Le cas échéant, diluer avec le volume nécessaire de solution injectable de chlorure de sodium à

9 mg/mL (0,9 %) ou de solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %). Afin de faciliter la

préparation, la solution à diluer peut directement être transvasée dans une poche pré-remplie

contenant le volume approprié de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %)

ou de solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %).

 Mélanger doucement la perfusion par rotation manuelle. Ne pas secouer.

La perfusion d'OPDIVO ne doit pas être administrée en IV rapide ni en bolus IV.

Administrer la perfusion d'OPDIVO par voie intraveineuse sur une période de 30 ou 60 minutes,

en fonction de la posologie et de l’indication.

La solution d'OPDIVO ne doit pas être perfusée simultanément avec d'autres médicaments sur la

même ligne intraveineuse. Utiliser une ligne intraveineuse séparée pour la perfusion.

Utiliser un set de perfusion et un filtre en ligne stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines

(diamètre des pores de 0,2 μm à 1,2 μm).

La perfusion d'OPDIVO est compatible avec :

 Les poches en PVC

 Les poches en polyoléfine

 Les flacons en verre

 Les sets de perfusion en PVC

 Les filtres en ligne avec membranes en polyéthersulfone et tailles de pores de 0,2 µm à 1,2 µm.

Après administration de la dose de nivolumab, rincer la ligne de perfusion avec une solution injectable

de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou une solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %).

Conditions de stockage et durée de conservation

Flacon non ouvert

OPDIVO doit être conservé au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Les flacons doivent être conservés

dans leur emballage d'origine, à l'abri de la lumière. OPDIVO ne doit pas être congelé.

Le flacon non ouvert peut être conservé à température ambiante contrôlée jusqu'à 25°C et à la lumière

ambiante jusqu'à 48 heures.

N’utilisez pas OPDIVO après la date de péremption indiquée sur l’emballage et l’étiquette du flacon

après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

La stabilité chimique et physique en cours d’utilisation, depuis le moment de la préparation, a été

démontrée comme suit (les délais incluent la période d’administration) :

Préparation de la perfusion

Stabilité chimique et physique en cours d’utilisation

Conservation entre 2ºC

et 8ºC à l’abri de la

Conservation à température

ambiante (≤ 25°C) et à la lumière

Non diluée ou diluée dans une

solution injectable de chlorure de

sodium à 9 mg/mL (0,9 %)

(sur un total de 30 jours de

Diluée dans une solution injectable de

glucose à 50 mg/mL (5 %) 7 jours

(sur un total de 7 jours de

D'un point de vue microbiologique, la solution pour perfusion préparée doit être utilisée

immédiatement, indépendamment du diluant. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, les durées et les

conditions de conservation après dilution et jusqu’à l’utilisation sont sous la responsabilité de

l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 7 jours entre 2°C et 8°C ou 8 heures (sur le total

des 7 jours de conservation) à température ambiante (≤ 25°C). Une manipulation aseptique doit être

assurée durant la préparation de la perfusion.

Ne pas conserver toute fraction inutilisée de la solution pour perfusion en vue d'une réutilisation. Tout

médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Notice : Information de l’utilisateur

OPDIVO 300 mg solution injectable

OPDIVO 600 mg solution injectable

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des

informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Il est important que vous conserviez la carte patient sur vous pendant votre traitement.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique

aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?:

1. Qu’est-ce qu'OPDIVO et dans quel cas est-il utilisé

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser OPDIVO

3. Comment utiliser OPDIVO

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver OPDIVO

6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. Qu’est-ce qu'OPDIVO et dans quel cas est-il utilisé

OPDIVO est un médicament utilisé pour traiter :

 des patients adultes atteints de mélanome avancé (un type de cancer de la peau)

 des patients adultes atteints de mélanome après une résection complète (un traitement après une

intervention chirurgicale est appelé un traitement adjuvant)