ANSM - Mis à jour le : 27/01/2026
OXYCODONE BGR LP 40 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate d’oxycodone................................................................................................. 40,00 mg
Correspondant à oxycodone.............................................................................................. 35,86 mg
Pour un comprimé pelliculé à libération prolongée.
Excipient à effet notoire :
Lécithine de soja : 0,210 mg par comprimé
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé à libération prolongée
Comprimés pelliculés beiges, ronds et biconvexes.
Diamètre : 7,1 mm
Epaisseur : 4,7 mm
4.1. Indications thérapeutiques
OXYCODONE BGR LP est indiqué chez les adultes et les adolescents (à partir de 12 ans) dans le traitement des douleurs sévères qui ne peuvent être correctement traitées que par des analgésiques opioïdes.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
La posologie doit être adaptée à l’intensité de la douleur et à la sensibilité de chaque patient.
La posologie adaptée à chaque patient correspond à la dose la plus faible permettant un contrôle suffisant de la douleur sans effets indésirables ou avec des effets indésirables tolérables.
Sauf prescription contraire, OXYCODONE BGR LP doit être administré comme suit :
Adultes
Posologie initiale
La posologie initiale habituelle chez les patients naïfs d’opioïdes ou les patients présentant des douleurs sévères non contrôlées par des opioïdes plus faibles est de 10 mg de chlorhydrate d’oxycodone par dose à intervalles de 12 heures.
Les patients déjà traités par des opioïdes peuvent recevoir des doses plus importantes de OXYCODONE BGR LP en fonction de leur traitement opioïde antérieur.
Conversion en morphine :
La variabilité inter-patients nécessite que chaque patient soit soigneusement titré à la dose appropriée.
Initialement, une dose plus faible que la dose équivalente peut être recommandée. Chez les patients recevant de la morphine orale avant le traitement par oxycodone, la posologie quotidienne doit être basée sur le rapport suivant : 10 mg d’oxycodone orale sont équivalents à 20 mg de morphine orale.
Adaptation de la posologie
Certains patients recevant un traitement continu par opioïde à libération contrôlée auront besoin d’un analgésique à libération immédiate comme traitement de « secours » des accès douloureux paroxystiques. OXYCODONE BGR LP n’est pas destiné au traitement des accès douloureux paroxystiques. La dose du médicament de secours doit être équivalente au quart de la dose quotidienne et elle peut être administrée toutes les 6 heures. La nécessité de plus de deux prises du médicament de secours par jour indique habituellement que la dose de base de OXYCODONE BGR LP à libération contrôlée doit être titrée à la hausse. La titration ne doit pas être réalisée plus d’une fois tous les 1 ou 2 jours jusqu’à l’obtention d’une dose stable sur 12 heures. Après l’augmentation de 10 mg à 20 mg toutes les 12 heures, augmenter la dose d’environ un tiers jusqu’à obtention de l’effet souhaité. L’objectif est d’établir une dose sur 12 heures spécifique au patient qui permette de maintenir une analgésie adéquate avec des effets indésirables acceptables et une utilisation minimale du médicament de « secours » aussi longtemps qu’un contrôle de la douleur est nécessaire.
Bien qu’une posologie symétrique (même dose le matin et le soir) continue avec 12 heures d’intervalle soit appropriée pour la majorité des patients, certains patients peuvent tirer bénéfice d’une administration asymétrique adaptée à leur profil douloureux. En règle générale, la dose analgésique efficace la plus faible doit être utilisée. Concernant les douleurs non cancéreuses, une posologie quotidienne de 40 mg est généralement suffisante, mais des posologies plus élevées peuvent être nécessaires. Les patients souffrant de douleurs cancéreuses peuvent avoir besoin de posologies prolongées comprises entre 80 et 120 mg, et jusqu’à 400 mg dans certains cas.
Durée du traitement
OXYCODONE BGR LP ne doit pas être utilisé plus longtemps que nécessaire. Voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi concernant la nécessité d’une surveillance étroite de la survenue d’une dépendance et d’un abus.
Patients âgés
Une adaptation de la posologie n’est habituellement pas nécessaire chez les patients âgés ne présentant pas de manifestation clinique d’altération de la fonction hépatique ou rénale.
Insuffisance rénale ou hépatique
L’instauration du traitement doit suivre une approche conservatrice chez ces patients. La posologie initiale recommandée chez l’adulte doit être réduite de 50 % (par exemple, une posologie quotidienne totale de 10 mg par voie orale chez les patients naïfs d’opioïdes) et chaque patient doit faire l’objet d’une titration permettant un contrôle analgésique adéquat conformément à sa situation clinique. Il est donc possible que la posologie la plus faible recommandée dans ce RCP, à savoir 10 mg, ne soit pas adéquate en tant que posologie initiale et, dans ce cas, le comprimé à libération prolongée de 5 mg de OXYCODONE BGR LP peut être utilisé.
Autres patients à risque
Les patients naïfs d’opioïdes qui présentent un faible poids corporel ou qui métabolisent lentement les médicaments doivent initialement être traités avec la moitié de la dose habituellement recommandée pour les adultes. Il est donc possible que la posologie la plus faible recommandée dans ce RCP, à savoir 10 mg, ne soit pas adéquate en tant que posologie initiale et, dans ce cas, le comprimé à libération prolongée de 5 mg de OXYCODONE BGR LP peut être utilisé.
Population pédiatrique
Les opioïdes ne doivent être utilisés que dans des indications appropriées et prescrits par un spécialiste ayant l’expérience de la prise en charge des douleurs sévères chez les enfants, avec des évaluations soigneuses des bénéfices et des risques.
Adolescents (à partir de 12 ans)
Si une formulation à libération prolongée est nécessaire pour le traitement initial des patients naïfs d’opioïdes, la posologie initiale habituelle est de 10 mg de chlorhydrate d’oxycodone par dose à intervalles de 12 heures. Compte tenu des recommandations pour d’autres populations particulières, certains patients pédiatriques pourraient tirer bénéfice d’une posologie initiale de 5 mg afin de minimiser l’incidence des effets indésirables.
Les patients déjà traités par des opioïdes peuvent recevoir des doses plus importantes de OXYCODONE BGR LP en fonction de leur traitement opioïde antérieur.
Enfants de moins de 12 ans
La sécurité et l’efficacité de l’oxycodone chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies.
Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Voie orale.
Les comprimés à libération prolongée de OXYCODONE BGR LP doivent être pris à la posologie déterminée deux fois par jour à heure fixe.
Les comprimés à libération prolongée peuvent être pris avec ou sans nourriture, avec une quantité suffisante de liquide. Les comprimés de OXYCODONE BGR LP ne doivent pas être cassés, divisés, mâchés ou écrasés.
Objectifs et arrêt du traitement
Avant d’instaurer un traitement par OXYCODONE BGR LP, une stratégie thérapeutique comprenant la durée et les objectifs du traitement, ainsi qu’un plan d’arrêt du traitement, doivent être convenus avec le patient, conformément aux recommandations de prise en charge de la douleur. Au cours du traitement, le médecin et le patient doivent se contacter régulièrement afin d’évaluer la nécessité de poursuivre le traitement, d’envisager son interruption et d’adapter la posologie si nécessaire. Lorsqu’un patient n’a plus besoin d’un traitement par l’oxycodone, il peut être conseillé de diminuer progressivement la dose afin de prévenir les symptômes de sevrage. En l’absence d’un contrôle adéquat de la douleur, la possibilité de survenue d’une hyperalgésie, d’une tolérance et d’une progression de la maladie sous-jacente doit être envisagée (voir rubrique 4.4).
· Hypersensibilité à l’oxycodone, au soja, à l’arachide ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
· Bronchopneumopathie chronique obstructive sévère,
· Cœur pulmonaire,
· Asthme bronchique sévère,
· Dépression respiratoire sévère avec hypoxie et/ou hypocapnie,
· Iléus paralytique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
L’oxycodone doit être administrée avec prudence chez les patients présentant les affections et symptômes suivants :
· Fonction respiratoire sévèrement altérée,
· Apnée du sommeil,
· Co-administration de dépresseurs du SNC (voir ci-dessous et rubrique 4.5),
· Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO, voir ci-dessous et rubrique 4.5),
· Tolérance, dépendance physique et sevrage (voir ci-dessous),
· Dépendance psychologique [addiction], profil d’abus et antécédents d’abus de substances et/ou d’alcool (voir ci-dessous),
· Personnes âgées affaiblies,
· Traumatisme crânien, lésions intracrâniennes ou augmentation de la pression intracrânienne, niveau de conscience réduit d’origine incertaine,
· Hypotension,
· Hypovolémie,
· Trouble épileptique ou prédisposition aux convulsions,
· Pancréatite,
· Maladies intestinales obstructives et inflammatoires,
· Fonction hépatique altérée,
· Fonction rénale altérée,
· Myxœdème,
· Hypothyroïdie,
· Maladie d’Addison,
· Hypertrophie de la prostate,
· Alcoolisme,
· Psychose toxique,
· Delirium tremens,
· Constipation,
· Maladies des voies biliaires.
En cas de survenue ou de suspicion d’iléus paralytique, l’oxycodone doit être immédiatement arrêtée.
Dépression respiratoire
Le principal risque d’un surdosage d’opioïdes est la dépression respiratoire.
Troubles respiratoires liés au sommeil
Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au sommeil, notamment une apnée centrale du sommeil (ACS) et une hypoxémie liée au sommeil. L’utilisation d’opioïdes augmente le risque d’ACS de manière dose-dépendante. Chez les patients qui présentent une ACS, une diminution de la dose totale d’opioïdes doit être envisagée.
Risque lié à l’utilisation concomitante de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou des médicaments apparentés
L’utilisation concomitante d’opioïdes, dont le chlorhydrate d’oxycodone, et de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou des médicaments apparentés peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. En raison de ces risques, la prescription concomitante avec ces médicaments sédatifs doit être réservée aux patients pour lesquels d’autres options thérapeutiques ne sont pas possibles. Si la décision de prescrire le chlorhydrate d’oxycodone en même temps que des médicaments sédatifs est prise, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et la durée du traitement doit être la plus courte possible.
Les patients doivent être étroitement suivis afin de détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. A cet égard, il est fortement recommandé d’informer les patients et leurs soignants afin qu’ils connaissent ces symptômes (voir rubrique 4.5).
Pour éviter d’altérer les propriétés de libération contrôlée des comprimés, les comprimés à libération prolongée doivent être avalés entiers et ne pas être cassés, mâchés ou écrasés. L’administration de comprimés à libération prolongée de OXYCODONE BGR LP cassés, mâchés ou écrasés entraîne une libération rapide et l’absorption d’une dose potentiellement fatale d’oxycodone (voir rubrique 4.9).
IMAO
L’oxycodone doit être administrée avec prudence chez les patients prenant des IMAO ou ayant reçu des IMAO au cours des deux dernières semaines.
Trouble d’utilisation d’opioïde (abus et dépendance)
Une tolérance et une dépendance physique et/ou psychologique peuvent apparaître en cas d’administration répétée d’opioïdes tels que l’oxycodone.
L’utilisation répétée de OXYCODONE BGR LP peut conduire à un trouble d’utilisation d’opioïde (TUO). Une dose plus élevée et une durée plus longue du traitement par opioïdes peuvent augmenter le risque de développer un TUO. L’abus ou le mésusage intentionnel de OXYCODONE BGR LP peut entraîner un surdosage et/ou le décès. Le risque de développement d’un TUO est accru chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux (parents ou fratrie) de troubles d’utilisation de substances (y compris de trouble lié à l’utilisation d’alcool), en cas de tabagisme actif ou chez les patients ayant des antécédents personnels d’autres troubles de la santé mentale (par exemple, dépression majeure, anxiété et troubles de la personnalité).
Avant d’instaurer un traitement par OXYCODONE BGR LP et pendant le traitement, les objectifs du traitement et un plan d’arrêt doivent être convenus avec le patient (voir rubrique 4.2). Avant et pendant le traitement, le patient doit également être informé des risques et des signes de TUO. En cas d’apparition de ces signes, il doit être conseillé au patient de contacter son médecin.
Les patients devront être surveillés afin de détecter les signes de comportement de recherche compulsive du produit (par exemple, demandes de renouvellement trop précoce de la prescription). Cette surveillance consiste notamment à passer en revue les opioïdes et les médicaments psychoactifs (tels que les benzodiazépines) utilisés de façon concomitante. Pour les patients présentant des signes et symptômes de TUO, une consultation avec un addictologue devra être envisagée.
Tolérance et sevrage
Le patient peut développer une tolérance au médicament en cas d’utilisation chronique et avoir besoin de doses progressivement croissantes pour maintenir le contrôle de la douleur. L’utilisation prolongée de ce produit peut entraîner une dépendance physique et un syndrome de sevrage peut apparaître en cas d’arrêt brutal du traitement. Lorsque le patient n’a plus besoin d’un traitement par oxycodone, il peut être recommandé de réduire progressivement la dose pour prévenir les symptômes de sevrage. Les symptômes de sevrage peuvent être les suivants : bâillements, mydriase, larmoiement, rhinorrhée, tremblements, hyperhidrose, anxiété, agitation, convulsions, insomnie ou myalgie.
Affections hépatobiliaires
L’oxycodone peut provoquer un dysfonctionnement et des spasmes du sphincter d’Oddi, ce qui accroît le risque de symptômes des voies biliaires et de pancréatite. L’oxycodone doit donc être administrée avec prudence chez les patients atteints de pancréatite et de maladies des voies biliaires.
Les opioïdes ne sont pas le traitement de première ligne pour la douleur chronique non cancéreuse et ils ne sont pas non plus recommandés comme seul traitement. Les opioïdes doivent être utilisés dans le cadre d’un programme de traitement complet qui comprend d’autres médicaments et modalités thérapeutiques. Les patients souffrant de douleurs chroniques non cancéreuses doivent être surveillés afin de détecter les signes de dépendance ou d’abus de substances.
L’utilisation concomitante d’alcool et de OXYCODONE BGR LP peut augmenter les effets indésirables de OXYCODONE BGR LP ; l’utilisation concomitante doit être évitée.
Une hyperalgésie ne répondant pas à une augmentation supplémentaire de la dose d’oxycodone peut survenir, en particulier à des doses élevées. Une réduction de la dose d’oxycodone ou un changement d’opioïde peut être nécessaire.
OXYCODONE BGR LP n’est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans en raison de données insuffisantes de sécurité et d’efficacité.
L’utilisation de OXYCODONE BGR LP n’est pas recommandée avant une intervention chirurgicale ou dans les 12-24 heures suivant l’intervention. Le moment exact d’instauration du traitement postopératoire par OXYCODONE BGR LP dépend d’une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque pour chaque patient tenant compte du type et de l’importance de la chirurgie, de la procédure d’anesthésie choisie, des médicaments concomitants et de l’état du patient.
Les opioïdes, tels que le chlorhydrate d’oxycodone, peuvent avoir une influence sur les axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien ou gonadique. Certaines modifications ont été observées telles qu’une augmentation de la prolactinémie et une diminution du cortisol plasmatique et de la testostérone. Ces modifications hormonales peuvent se manifester par des symptômes cliniques.
Comme toutes les préparations à base d’opioïdes, les produits contenant de l’oxycodone doivent être utilisés avec prudence après une chirurgie abdominale car les opioïdes sont connus pour perturber la motricité intestinale et ils ne doivent être utilisés que lorsque le médecin s’est assuré du fonctionnement normal des intestins.
OXYCODONE BGR LP est composé d’une matrice à double polymère, destinée à l’administration par voie orale uniquement. L’usage détourné de formes orales par injection parentérale peut entraîner des effets indésirables graves, pouvant être fatals.
La matrice vide (comprimés) peut être retrouvée dans les selles.
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé à libération prolongée, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L’utilisation concomitante d’opioïdes avec des médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison d’un effet dépresseur additif sur le SNC. La dose et la durée de l’utilisation concomitante doivent être limitées (voir rubrique 4.4).
Les médicaments qui exercent un effet dépresseur sur le SNC comprennent, sans s’y limiter : autres opioïdes, gabapentinoïdes tels que la prégabaline, anxiolytiques, hypnotiques et sédatifs (y compris les benzodiazépines), antipsychotiques, antidépresseurs, phénothiazines et alcool.
L’alcool peut amplifier les effets pharmacodynamiques de OXYCODONE BGR LP ; l’utilisation concomitante doit être évitée.
L’administration concomitante d’oxycodone et d’agents sérotoninergiques, tels qu’un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) peut entraîner une toxicité sérotoninergique. Les symptômes de la toxicité sérotoninergique peuvent inclure des modifications de l’état mental (par exemple, agitation, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (par exemple, tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (par exemple, hyperréflexie, manque de coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée). L’oxycodone doit être utilisée avec prudence et il peut être nécessaire de diminuer la posologie chez les patients utilisant ces médicaments.
Les médicaments ayant des effets anticholinergiques (par exemple, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques, antiémétiques, myorelaxants, antiparkinsoniens) peuvent intensifier les effets indésirables anticholinergiques de l’oxycodone tels que constipation, bouche sèche ou troubles de la miction.
L’oxycodone doit être utilisée avec prudence chez les patients traités par IMAO ou ayant reçu des IMAO au cours des deux dernières semaines.
Une diminution ou une augmentation cliniquement pertinente de l’INR (rapport international normalisé) a été observée dans des cas individuels d’utilisation simultanée d’oxycodone et d’anticoagulants coumariniques.
L’oxycodone est principalement métabolisée par le CYP3A4, avec une contribution du CYP2D6. Les activités de ces voies métaboliques peuvent être inhibées ou induites par la co-administration de divers médicaments ou aliments. Les paragraphes ci-dessous expliquent plus en détails les interactions.
Les inhibiteurs du CYP3A4, tels que les antibiotiques macrolides (par exemple, clarithromycine, érythromycine et télithromycine), les antifongiques azolés (par exemple, kétoconazole, voriconazole, itraconazole et posaconazole), les inhibiteurs des protéase (par exemple, bocéprévir, ritonavir, indinavir, nelfinavir et saquinavir), la cimétidine et le jus de pamplemousse peuvent entraîner une réduction de la clairance de l’oxycodone susceptible de provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques d’oxycodone. Il peut donc être utile d’adapter la posologie d’oxycodone en conséquence.
Certains exemples spécifiques sont fournis ci-dessous :
· L’itraconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, administré à raison de 200 mg par voie orale pendant cinq jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone orale. En moyenne, l’ASC était environ 2,4 fois plus élevée (intervalle de 1,5 à 3,4).
· Le voriconazole, un inhibiteur du CYP3A4, administré à raison de 200 mg deux fois par jour pendant quatre jours (400 mg administrés pour les deux premières doses), a augmenté l’ASC de l’oxycodone orale. En moyenne, l’ASC était environ 3,6 fois plus élevée (intervalle de 2,7 à 5,6).
· La télithromycine, un inhibiteur du CYP3A4, administrée à raison de 800 mg par voie orale pendant quatre jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone orale. En moyenne, l’ASC était environ 1,8 fois plus élevée (intervalle de 1,3 à 2,3).
· Le jus de pamplemousse, un inhibiteur du CYP3A4, administré à raison de 200 mL trois fois par jour pendant cinq jours, a augmenté l’ASC de l’oxycodone orale. En moyenne, l’ASC était environ 1,7 fois plus élevée (intervalle de 1,1 à 2,1).
Les inducteurs du CYP3A4, tels que la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis, peuvent induire le métabolisme de l’oxycodone et entraîner une augmentation de sa clairance susceptible de provoquer une diminution des concentrations plasmatiques d’oxycodone. Il peut être utile d’adapter la posologie d’oxycodone en conséquence.
Certains exemples spécifiques sont fournis ci-dessous :
· Le millepertuis, un inducteur du CYP3A4, administré à raison de 300 mg trois fois par jour pendant quinze jours, a réduit l’ASC de l’oxycodone orale. En moyenne, l’ASC était réduite d’environ 50 % (intervalle de 37 à 57 %).
· La rifampicine, un inducteur du CYP3A4, administrée à raison de 600 mg une fois par jour pendant sept jours, a réduit l’ASC de l’oxycodone orale. En moyenne, l’ASC était réduite d’environ 86 %.
Les médicaments qui inhibent l’activité du CYP2D6, tels que la paroxétine et la quinidine, peuvent entraîner une diminution de la clairance de l’oxycodone susceptible de provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques d’oxycodone.
Population pédiatrique
Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
L’utilisation de ce médicament doit être évitée dans la mesure du possible chez les patientes enceintes ou qui allaitent.
Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation de l’oxycodone chez la femme enceinte. Les nourrissons dont les mères ont reçu des opioïdes au cours des 3 à 4 dernières semaines précédant l’accouchement doivent être surveillés afin de détecter une éventuelle dépression respiratoire. Des symptômes de sevrage peuvent être observés chez les nouveau-nés dont les mères sont sous traitement par oxycodone.
Allaitement
L’oxycodone peut être excrétée dans le lait maternel et peut entraîner une sédation et une dépression respiratoire chez l’enfant allaité. L’oxycodone ne doit donc pas être utilisée pendant l’allaitement.
Fertilité
Aucune donnée humaine sur l’effet de l’oxycodone sur la fertilité n’est disponible. Les études chez le rat n’ont montré aucun effet sur la fertilité (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’oxycodone peut altérer l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cet effet est plus probable à l’instauration du traitement par OXYCODONE BGR LP, après une augmentation de la posologie ou un changement de produit et en cas d’association de OXYCODONE BGR LP avec d’autres médicaments dépresseurs du SNC.
Les patients stabilisés à une dose spécifique ne seront pas nécessairement affectés. Le médecin doit donc décider si le patient est autorisé à conduire ou à utiliser des machines.
Du fait de ses propriétés pharmacologiques, l’oxycodone peut provoquer une dépression respiratoire, un myosis, un spasme bronchique et un spasme des muscles lisses et elle peut supprimer le réflexe de toux.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les nausées (principalement au début du traitement) et la constipation.
La dépression respiratoire est le principal risque d’un surdosage d’opioïdes et survient surtout chez les patients âgés ou affaiblis. Les opioïdes peuvent entraîner une hypotension sévère chez les personnes vulnérables.
Les catégories de fréquence suivantes servent de base à la classification des effets indésirables :
Très fréquent : ≥ 1/10
Fréquent : ≥ 1/100, < 1/10
Peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100
Rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000
Très rare : < 1/10 000
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Infections et infestations
Rare : herpès
Affections du système immunitaire
Peu fréquent : hypersensibilité
Fréquence indéterminée : réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : diminution de l’appétit allant jusqu’à une perte d’appétit
Peu fréquent : déshydratation
Rare : augmentation de l’appétit
Affections psychiatriques
Fréquent : anxiété, état confusionnel, dépression, diminution de l’activité, impatiences, hyperactivité psychomotrice, nervosité, insomnie, pensée anormale
Peu fréquent : agitation, labilité affective, humeur euphorique, troubles de la perception (par exemple, hallucinations, déréalisation), diminution de la libido, pharmacodépendance (voir rubrique 4.4)
Fréquence indéterminée : agressivité
Affections du système nerveux
Très fréquent : somnolence, sédation, sensations vertigineuses, céphalées
Fréquent : tremblements, léthargie
Peu fréquent : amnésie, convulsions (en particulier chez les personnes avec un trouble épileptique ou une prédisposition aux convulsions), troubles de la concentration, migraine, hypertonie, contractions musculaires involontaires, hypoesthésie, coordination anormale, trouble de la parole, syncope, paresthésie, dysgueusie
Fréquence indéterminée : hyperalgésie
Affections oculaires
Peu fréquent : défauts visuels, myosis
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Peu fréquent : troubles de l’audition, vertige
Affections cardiaques
Peu fréquent : tachycardie, palpitations (dans un contexte de syndrome de sevrage)
Affections vasculaires
Peu fréquent : vasodilatation
Rare : hypotension, hypotension orthostatique
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent : dyspnée
Peu fréquent : dépression respiratoire, dysphonie, toux
Fréquence indéterminée : syndrome d’apnée centrale du sommeil
Affections gastro-intestinales
Très fréquent : constipation, vomissements, nausées
Fréquent : douleur abdominale, diarrhée, bouche sèche, hoquet, dyspepsie
Peu fréquent : ulcération buccale, stomatite, dysphagie, flatulences, éructation, iléus
Rare : méléna, trouble dentaire, saignement gingival
Fréquence indéterminée : caries dentaires
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent : augmentation des enzymes hépatiques
Fréquence indéterminée : cholestase, douleur biliaire, dysfonctionnement du sphincter d’Oddi
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent : prurit
Fréquent : réactions/éruption cutanée(s), hyperhidrose
Peu fréquent : sécheresse cutanée
Rare : urticaire
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent : dysurie, impériosité mictionnelle
Peu fréquent : rétention urinaire
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent : dysérection, hypogonadisme
Fréquence indéterminée : aménorrhée
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent : asthénie, fatigue
Peu fréquent : frissons, syndrome de sevrage médicamenteux, douleur (par exemple, douleur thoracique), malaise, œdème, œdème périphérique, tolérance au médicament, soif
Rare : prise de poids, perte de poids
Fréquence indéterminée : syndrome de sevrage médicamenteux du nouveau-né
Lésions, intoxications et complications d’interventions
Peu fréquent : blessure accidentelle
Pharmacodépendance
L’utilisation répétée de OXYCODONE BGR LP peut entraîner une pharmacodépendance, même à des doses thérapeutiques. Le risque de pharmacodépendance peut varier en fonction des facteurs de risque individuels du patient, de la posologie et de la durée du traitement opioïde (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez les adolescents (âgés de 12 à 18 ans) semblent similaires à ceux observés chez les adultes (voir rubrique 5.1).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
Symptômes d’intoxication
Un surdosage aigu d’oxycodone peut se manifester par une dépression respiratoire, une somnolence évoluant vers une stupeur ou un coma, une hypotonie, un myosis, une bradycardie, une hypotension, un œdème pulmonaire et le décès.
Une leucoencéphalopathie toxique a été observée en cas de surdosage d’oxycodone.
Traitement de l’intoxication
La perméabilité des voies aériennes doit être maintenue. Les antagonistes opioïdes purs tels que la naloxone sont des antidotes spécifiques pour lutter contre les symptômes de surdosage d’opioïdes. D’autres mesures de soutien doivent être utilisées si nécessaire.
Naloxone : par exemple 0,4-2 mg de naloxone par voie intraveineuse. L’administration doit être répétée à intervalles de 2 à 3 minutes si nécessaire ou par une perfusion de 2 mg dans 500 mL de chlorure de sodium à 0,9 % ou de dextrose à 5 % (0,004 mg/mL de naloxone). La perfusion doit être administrée à une vitesse en rapport avec les doses administrées précédemment en bolus et en fonction de la réponse du patient.
Autres mesures de soutien : il s’agit notamment de la ventilation artificielle, de l’oxygène, des vasopresseurs et des perfusions de liquide pour la prise en charge du choc circulatoire accompagnant le surdosage. Un arrêt cardiaque ou des arythmies peuvent nécessiter un massage cardiaque ou une défibrillation. Le métabolisme hydroélectrolytique doit être maintenu.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
L’oxycodone a une affinité pour les récepteurs opioïdes kappa, mu et delta dans le cerveau, la moelle épinière et les organes périphériques. L’oxycodone est un agoniste opioïde de ces récepteurs sans effet antagoniste. L’effet thérapeutique est principalement analgésique et sédatif. Par rapport à l’oxycodone classique, seule ou en association, OXYCODONE BGR LP, comprimé à libération prolongée, procure un soulagement de la douleur beaucoup plus long sans augmentation des effets indésirables.
Système endocrinien
Voir rubrique 4.4.
Système gastro-intestinal
Les opioïdes peuvent induire des spasmes du sphincter d’Oddi.
Population pédiatrique
Dans l’ensemble, les données de sécurité obtenues avec l’oxycodone dans les études cliniques, pharmacodynamiques et pharmacocinétiques montrent que l’oxycodone est généralement bien tolérée chez les patients pédiatriques, avec des effets indésirables affectant principalement le système gastro-intestinal et le système nerveux. Tous les effets indésirables étaient conformes au profil de sécurité connu de l’oxycodone ainsi que à celui d’autres opioïdes puissants comparables (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Il n’existe pas de données d’essais cliniques sur l’utilisation à long terme chez les adolescents âgés de 12 à 18 ans.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Il a été possible de calculer que l’absorption de l’oxycodone à partir des comprimés de OXYCODONE BGR LP est biphasique, avec une demi-vie initiale relativement rapide de 0,6 heure, responsable d’une petite partie de l’absorption de la substance active, et une demi-vie plus lente de 6,9 heures, responsable de la majorité de l’absorption de la substance active.
Afin d’éviter l’altération des propriétés de libération contrôlée des comprimés, les comprimés à libération prolongée ne doivent pas être cassés, divisés, écrasés ou mâchés, car cela entraîne une libération rapide d’oxycodone.
La biodisponibilité relative de l’oxycodone à libération prolongée est comparable à celle de l’oxycodone orale classique, mais la première atteint des concentrations plasmatiques maximales en 3 heures environ au lieu de 1 à 1,5 heure. Les concentrations maximales et minimales de l’oxycodone à libération prolongée et à libération immédiate sont similaires en cas d’administration respectivement toutes les 12 heures et toutes les 6 heures à raison d’une même posologie quotidienne totale. La biodisponibilité absolue de l’oxycodone est environ égale aux deux-tiers de celle observée par administration parentérale. Les comprimés de 10, 20, 40 et 80 mg sont bioéquivalents en termes de vitesse et d’étendue de l’absorption et dose-proportionnels concernant l’étendue de l’absorption. Après l’ingestion d’un repas riche en graisse, les concentrations plasmatiques maximales peuvent être augmentées, par rapport à l’administration à jeun.
Distribution
Le volume de distribution de l’oxycodone à l’état d’équilibre est de 2,6 L/kg ; la liaison aux protéines plasmatiques est comprise entre 38 et 45 % ; la demi-vie d’élimination varie de 4 à 6 heures ; la clairance plasmatique totale est de 0,8 L/. La demi-vie d’élimination apparente de l’oxycodone à partir des comprimés de OXYCODONE BGR LP est de 4,5 heures, l’état d’équilibre étant atteint en moyenne en un jour environ.
Métabolisme
L’oxycodone est métabolisée dans l’intestin et dans le foie, via le CYP3A4 et le CYP2D6, en noroxycodone et oxymorphone, qui sont ensuite glucuroconjuguées. Aucun de ces métabolites ne devrait contribuer de manière significative à l’effet analgésique de l’oxycodone. Les études in vitro suggèrent que les doses thérapeutiques de cimétidine n’ont probablement aucun effet significatif sur la formation de noroxycodone. La quinidine réduit la production d’oxymorphone chez l’homme sans influencer de manière substantielle la pharmacodynamie de l’oxycodone. La contribution des métabolites à l’effet pharmacodynamique global n’est pas significative.
Élimination
L’oxycodone et ses métabolites sont excrétés à la fois dans l’urine et dans les fèces. L’oxycodone traverse également la barrière placentaire et peut être détectée dans le lait maternel.
Les femmes ont, en moyenne, des concentrations plasmatiques d’oxycodone jusqu’à 25 % plus élevées que les hommes après ajustement sur le poids corporel.
5.3. Données de sécurité préclinique
Toxicologie de la reproduction et du développement
L’oxycodone n’a eu aucun effet sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez les rats mâles et femelles à des doses allant jusqu’à 8 mg/kg/jour. L’oxycodone n’a pas non plus induit de malformations chez les rats à des doses allant jusqu’à 8 mg/kg/jour ou chez les lapins à des doses allant jusqu’à 125 mg/kg/jour. Une augmentation dose-dépendante des variations de développement (augmentation de l’incidence de (27) vertèbres présacrées supplémentaires et de paires de côtes supplémentaires) a été observée chez les lapins lors de l’analyse des données des fœtus individuels. En revanche, lorsque ces mêmes données ont été analysées en utilisant les portées au lieu des fœtus individuels, il n’y a pas eu d’augmentation dose-dépendante des variations de développement même si l’incidence des vertèbres présacrées supplémentaires restait significativement plus élevée dans le groupe 125 mg/kg/jour par rapport au groupe témoin. Etant donné que ce niveau de dose était associé à des effets pharmacotoxiques sévères chez les femelles gravides, les observations réalisées chez les fœtus pourraient être une conséquence d’une toxicité maternelle sévère.
Dans une étude de développement pré et postnatal chez des rats, le poids corporel et la prise alimentaire des mères étaient réduits aux doses ≥ 2 mg/kg/jour par rapport au groupe témoin. Les poids corporels de la génération F1 étaient plus faibles pour les rats nés de mères du groupe 6 mg/kg/jour. Aucun effet n’a été observé sur les paramètres de développement physique, réflexologique ou sensoriel ou sur les indices comportementaux et reproducteurs chez la progéniture de la génération F1 (la DSEO pour la progéniture de la génération F1 était de 2 mg/kg/jour sur la base des effets sur le poids corporel observés à la dose de 6 mg/kg/jour). Aucun effet n’a été observé dans la génération F2, quelle que soit la dose étudiée.
Génotoxicité
Les résultats des études in vitro et in vivo indiquent que le risque génotoxique de l’oxycodone pour l’être humain est minime ou absent aux concentrations systémiques d’oxycodone obtenues aux doses thérapeutiques. L’oxycodone n’était pas génotoxique dans un essai de mutagénicité bactérienne ou dans un test du micronoyau in vivo chez la souris. L’oxycodone a produit une réponse positive dans le test in vitro du lymphome de souris en présence d’une activation métabolique S9 du foie de rat à des doses supérieures à 25 µg/mL.
Deux essais d’aberrations chromosomiques in vitro avec des lymphocytes humains ont été conduits. Dans le premier essai, l’oxycodone s’est révélée négative sans activation métabolique mais positive avec activation métabolique S9 à 24 heures mais pas à 48 heures après l’exposition. Dans le second essai, l’oxycodone n’a montré aucun effet clastogène, que ce soit avec ou sans activation métabolique, quels que soient la concentration et le temps d’évaluation.
Carcinogénicité
La carcinogénicité a été évaluée dans une étude de gavage oral de 2 ans conduite chez des rats Sprague-Dawley.
L’oxycodone n’a pas augmenté l’incidence des tumeurs chez les rats mâles et femelles à des doses allant jusqu’à 6 mg/kg/jour. Les doses étaient limitées par les effets pharmacologiques de l’oxycodone liés aux opioïdes.
Noyau du comprimé
Kollidon SR (composé de poly[acétate de vinyle], povidone [K = 27,0– 32,4], laurilsulfate de sodium et silice colloïdale anhydre), cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium végétal.
Pelliculage du comprimé
Alcool polyvinylique, talc (E 553b), dioxyde de titane (E 171), macrogol 3350, lécithine de soja (E 322), oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer noir (E 172), oxyde de fer rouge (E 172).
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10x1, 14x1, 20x1, 25x1, 28x1, 30x1, 40x1, 50x1, 56x1, 60x1, 98x1 et 100x1 comprimés pelliculés à libération prolongée sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVdC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE
92700 COLOMBES
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 303 127 4 2 : 10 x 1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 303 127 5 9 : 14 x 1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC/Aluminium)..
· 34009 303 127 6 6 : 20 x 1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 303 127 8 0 : 25 x 1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 303 127 9 7 : 28 x 1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 303 128 0 3 : 30 x 1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 303 128 1 0 : 40 x 1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 303 128 2 7 : 50 x 1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 303 128 4 1 : 56 x 1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 303 128 5 8 : 60 x 1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 303 128 6 5 : 98 x 1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 303 128 7 2 : 100 x 1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Stupéfiant
Prescription sur ordonnances sécurisées.
Prescription limitée à 28 jours.