Médicament réservé à l'usage hospitalier, agréé aux collectivités. Non disponible en officine de ville.
À quoi sert ce médicament ?
PHELINUN contient la substance active appelée melphalan qui appartient à un groupe de
médicaments appelés cytotoxiques (également appelés chimiothérapie) et qui agit en réduisant le
nombre de certaines cellules.
PHELINUN peut être utilisé, seul ou en combinaison avec d’autres médicaments ou avec l’irradiation
totale du corps pour le traitement des affections suivantes:
différents types de cancer de la moelle osseuse: myélome multiple, leucémie aiguë
lymphoblastique (également appelée leucémie aiguë lymphocytaire LAL) et leucémie aiguë
lymphome malin (lymphome hodgkinien et non hodgkinien) - cancer qui affecte certains types
de globules blancs appelés lymphocytes (cellules qui luttent contre les infections)
le neuroblastome, un type de cancer qui se développe à partir de cellules nerveuses anormales
le cancer des ovaires avancé
le cancer du sein avancé
PHELINUN est également utilisé, en combinaison avec d’autres médicaments cytotoxiques, comme
médicament de préparation avant la transplantation de cellules souches du sang pour traiter le cancer
du sang chez les adultes et le cancer et des maladies non cancéreuses du sang dans la population
Informations à connaître avant de le prendre
Si vous avez des doutes, n’hésitez pas à demander conseil à votre médecin.
Ne prenez jamais PHELINUN
si vous êtes allergique au melphalan ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
si vous êtes enceinte (uniquement en ce qui concerne le traitement préalable à la
transplantation de cellules souches du sang) ou si vous allaitez (voir rubrique 2 « grossesse,
allaitement et fertilité »).
Avertissements et précautions
Si vous allez être traité avec le melphalan, un contrôle minutieux du sang sera effectué car ce
médicament est un puissant cytotoxique qui entraîne une profonde diminution des cellules sanguines.
Avant le traitement par melphalan, informez votre médecin si l’un des points suivants s’applique à
si vous avez reçu récemment une radiothérapie ou des médicaments anticancéreux car ils
diminuent fréquemment le nombre de cellules sanguines;
si vous présentez des signes d’infection (fièvre, frissons, etc.). En cas de traitement par
melphalan, votre médecin peut vous prescrire des médicaments tels que des antibiotiques, des
antifongiques ou des antiviraux pour prévenir les infections. Votre médecin peut également
envisager de vous donner des produits sanguins (par exemple, des globules rouges et des
si vous avez des problèmes de rein ou une insuffisance rénale (vos reins ne fonctionnent pas
assez bien). Dans ce cas, la dose de PHELINUN doit être réduite;
si vous avez déjà eu un caillot de sang dans une veine (thrombose). L’utilisation du melphalan
en combinaison avec le lénalidomide et la prednisone ou le thalidomide ou la dexaméthasone
peut augmenter le risque de développement de caillots sanguins. Votre médecin peut décider
de vous donner des médicaments pour prévenir ces derniers.
Une hydratation adéquate et une diurèse forcée (grand volume de liquide donné dans la veine par un
goutte à goutte) sont recommandées lorsqu’on vous donne du melphalan.
Pour prévenir et traiter les infections, vous recevrez des médicaments comme des anti-infectieux.
Afin de prévenir et de traiter les complications gastro-intestinales, vous recevrez des médicaments
comme des anti-émétiques.
Enfants et adolescents
Les enfants et les adolescents présentent un risque plus élevé de développer de graves complications
respiratoires et gastro-intestinales. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmière si des
troubles respiratoires ou gastro-intestinaux surviennent.
Le melphalan ne doit pas être utilisé comme médicament de préparation avant une transplantation de
cellules souches du sang, chez les adolescents de plus de 12 ans atteints de leucémie aiguë myéloïde.
La sécurité et l’efficacité de l’utilisation du melphalan comme préparation médicamenteuse avant une
transplantation de cellules souches du sang chez les enfants de moins de 2 ans pour le traitement de la
leucémie aiguë myéloïde et de la leucémie aiguë lymphoblastique n’ont pas été établies.
Autres médicaments et PHELINUN
Veuillez avertir votre médecin ou infirmière si vous prenez ou avez pris récemment tout autre
médicament, y compris des médicaments obtenus sans prescription.
En particulier, informez votre médecin ou votre infirmière si vous vous trouvez dans l’une des
vous prenez d’autres médicaments cytotoxiques (chimiothérapie)
vous prenez de l’acide nalidixique (un antibiotique utilisé pour traiter les infections urinaires).
Il peut provoquer une entérocolite hémorragique mortelle chez les enfants lorsqu’il est
administré en association avec le melphalan
vous prenez du busulfan (utilisé pour traiter un certain type de cancer). Chez les enfants, il a
été signalé que l’administration de melphalan moins de 24 heures après la dernière
administration orale de busulfan peut influencer le développement de toxicités
si vous allez vous faire vacciner ou si vous avez été récemment vacciné. En effet, certains
vaccins vivants atténués (comme la polio, la rougeole, les oreillons et la rubéole) peuvent vous
donner une infection pendant que vous êtes traité avec le melphalan.
Des cas d’altération de la fonction rénale ont été signalés lorsque la cyclosporine est ensuite utilisée
pour prévenir la maladie du greffon contre l’hôte après une transplantation de cellules souches du
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.
La transplantation de cellules souches du sang est contre-indiquée chez la femme enceinte. Pour les
autres indications, le traitement par melphalan n’est pas recommandé pendant la grossesse car il peut
causer des dommages permanents au fœtus.
Si vous êtes déjà enceinte, il est important de consulter votre médecin avant de recevoir le melphalan.
Vous et votre médecin devrez examiner les risques et les bénéfices du traitement par melphalan pour
vous et votre bébé.
Vous devez prendre des précautions contraceptives adéquates pour éviter toute grossesse pendant que
vous ou votre partenaire prenez du melphalan et pendant les 6 mois qui suivent.
On ignore si le melphalan passe dans le lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement avec
Le melphalan peut affecter les ovaires ou les spermatozoïdes, ce qui peut provoquer la stérilité
(incapacité d’avoir un enfant).
Chez la femme, l’ovulation, et par conséquent les menstruations, peuvent s’arrêter (aménorrhée). Chez
l’homme, d’après les résultats d’études animales, il peut y avoir une absence ou une faible quantité de
spermatozoïdes viables. Il est donc conseillé aux hommes de consulter un médecin afin de réaliser une
conservation de sperme avant tout traitement.
Contraception masculine et féminine
Il est recommandé aux hommes et aux femmes qui reçoivent du melphalan de prendre des précautions
contraceptives efficaces pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament peut provoquer des nausées et des vomissements, ce qui peut réduire votre capacité à
conduire ou à utiliser des machines. Ce médicament contient également de l’alcool, qui est susceptible
d’affecter les enfants et les adolescents (voir la rubrique 2 « PHELINUN contient de l’éthanol
(alcool) » ).
PHELINUN contient de l’éthanol (alcool)
Ce médicament contient 0,4 g d’alcool (éthanol) dans chaque flacon de solvant, ce qui équivaut à
42 mg/ml (0,42% p/v). La quantité obtenue dans le flacon de solvant de ce médicament équivaut à
10 ml de bière ou 4 ml de vin.
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’est pas susceptible d’avoir un effet chez les
La quantité d’alcool dans ce médicament peut altérer les effets d’autres médicaments.
Si vous utilisez d’autres médicaments, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser
ce médicament. Voir également les informations ci-dessus sous la rubrique «Grossesse».
Si vous êtes dépendant de l’alcool, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce
Enfants et adolescents
L’alcool contenu dans cette préparation est susceptible d’affecter les enfants et les adolescents. Ces
effets peuvent comprendre une sensation de somnolence et des changements de comportement. Elle
peut également affecter leur capacité à se concentrer et à participer à des activités physiques. Si vous
souffrez d’épilepsie ou de problèmes de foie, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant
d’utiliser ce médicament.
La quantité d’alcool dans ce médicament peut altérer les effets d’autres médicaments.
Si vous utilisez d’autres médicaments, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser
ce médicament. Voir également les informations ci-dessus sous la rubrique «Grossesse».
Si vous êtes dépendant de l’alcool, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce
PHELINUN contient du propylène glycol
Ce médicament contient 6.2 g de propylène glycol dans chaque 10 ml de solvant, ce qui équivaut à
Si votre enfant a moins de 5 ans, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de lui donner ce
médicament, en particulier s’il utilise d’autres médicaments contenant du propylène glycol ou de
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, ne prenez pas ce médicament, sauf sur recommandation de
votre médecin. Voir également les informations ci-dessus sous la rubrique «Grossesse».
Si vous souffrez d’une maladie du foie ou des reins, ne prenez pas ce médicament, sauf sur
recommandation de votre médecin. Votre médecin peut effectuer des contrôles supplémentaires
pendant que vous prenez ce médicament.
Le propylène glycol contenu dans ce médicament peut avoir les mêmes effets que la consommation
d’alcool et augmenter la probabilité de survenue d’effets indésirables.
N’utilisez ce médicament que s’il est recommandé par un médecin. Votre médecin peut effectuer des
contrôles supplémentaires pendant que vous prenez ce médicament.
PHELINUN contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement exempt de sodium.
3. Comment PHELINUN est-il administré?
PHELINUN sera toujours administré par un professionnel de santé ayant l’expérience des
Votre médecin calculera la dose de PHELINUN en fonction de la surface ou du poids de votre corps,
de votre maladie et du bon fonctionnement de vos reins.
Lorsque PHELINUN est utilisé comme traitement avant une transplantation de cellules souches du
sang, il est toujours administré en combinaison avec d’autres médicaments.
Utilisation chez l’adulte
La dose recommandée se situe entre 100 et 200 mg/m² de surface corporelle. La dose peut être répartie
de manière égale sur 2 ou 3 jours consécutifs.
Utilisation dans la population pédiatrique
Le schéma posologique est le suivant: une dose comprise entre 100 et 240 mg/m² de surface
corporelle. La dose peut être répartie de manière égale sur 2 ou 3 jours consécutifs.
Utilisation chez les patients présentant un ralentissement de la fonction rénale
La dose est généralement plus faible en fonction de la gravité du problème rénal.
PHELINUN sera administré par perfusion (goutte à goutte) dans votre veine.
Si PHELINUN est accidentellement perfusé en dehors de la veine et dans le tissu environnant ou s’il
fuit de la veine dans le tissu environnant, l’administration de PHELINUN doit être interrompue
immédiatement car elle peut provoquer de graves lésions tissulaires. Cela entraîne généralement des
douleurs telles que des picotements et des brûlures. Si les patients sont dans l’incapacité d’exprimer
qu’ils ressentent une douleur, il faut observer si d’autres signes tels que la rougeur et le gonflement du
site d’injection se produisent.
Si vous avez pris plus de PHELINUN que vous n’auriez dû
Si vous pensez avoir reçu une dose excessive ou avoir manqué une dose, dites-le à votre médecin ou à
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Vous devez contacter immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière si vous
ressentez l’un des effets indésirables suivants.
Effets indésirables graves
Si vous présentez l’un des symptômes suivants, appelez votre spécialiste ou rendez-vous
immédiatement à l’hôpital :
Maladie du greffon contre l’hôte après une transplantation de cellules souches du sang
(lorsque les cellules transplantées attaquent votre corps, ce qui peut mettre votre vie en
Diminution des cellules et des plaquettes circulant dans le sang, ce qui peut entraîner une
anémie (diminution du nombre de globules rouges), des saignements anormaux, des
Infection, parfois sévère et mettant le pronostic vital en jeu
Dysfonctionnement de deux ou plusieurs systèmes organiques, pouvant induire inconfort et
pouvant mettre le pronostic vital en jeu
Trouble de la fonction reproductive féminine, pouvant entrainer un dysfonctionnement ovarien
et une ménopause prématurée
Pour les hommes : absence de spermatozoïdes dans le sperme (azoospermie)
Progression, rechute ou récurrence d’un cancer, développement d’un nouveau cancer
Leucémie, syndrome myélodysplasique (un type de cancer du sang)
Troubles respiratoires : insuffisance respiratoire, essoufflement (syndrome de détresse
respiratoire aiguë), inflammation des poumons (pneumopathie, syndrome de pneumonie
idiopathique), épaississement des tissus des poumons (pneumopathie interstitielle, fibrose
pulmonaire), saignement dans les poumons
Formation de caillots sanguins dans les petits vaisseaux sanguins dans l’organisme,
endommageant le cerveau, les reins et le cœur
Saignement dans le cerveau
Troubles hépatiques : lésion toxique du foie, blocage d’une veine hépatique
Dommage rénal (lésion rénale aigue, syndrome néphrotique), réduction de la fonction rénale
Réaction allergique, les signes pouvant comprendre urticaire, œdème, éruptions cutanées,
perte de conscience, respiration laborieuse, faible tension artérielle, insuffisance cardiaque et
Collapsus (en raison d’un arrêt cardiaque)
Maladie dans laquelle les globules rouges sont prématurément détruits – cela peut vous rendre
très fatigué(e), essoufflé(e) et vertigineux(se), induire des maux de tête ou jaunir la peau et les
Troubles cardiovasculaires : modifications et anomalies de la capacité du cœur à pomper
induisant une rétention de fluides, un essoufflement, une sensation de fatigue (insuffisance
cardiaque, cardiomyopathie) et inflammation autour du cœur (épanchement péricardique)
Augmentation de la pression artérielle dans les artères des poumons
Inflammation sévère et complications immunologiques (lymphohistiocytose
Dommage cutané sévère (par exemple, lésions, cloques, desquamation), pouvant impliquer
toute la surface du corps et pouvant mettre le pronostic vital en jeu (syndrome de Steven-
Johnson, nécrolyse épidermique toxique)
Formation de caillots sanguins dans une veine profonde, en particulier dans les jambes
(thrombose veineuse profonde) et fermeture de l’artère pulmonaire (embolie pulmonaire)
Les autres effets indésirables comprennent :
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’un patient sur 10)
Alopécie (perte de cheveux) - pour les fortes doses
Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10):
Inflammation dans et autour de la bouche (stomatite)
Absence de cycles menstruels (aménorrhée)
Alopécie (perte de cheveux) - pour des doses normales
Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100):
Trouble cutané: rougeur de la peau avec de petites bosses confluentes (éruption maculo-
Les patients atteints d’une grave maladie du sang peuvent ressentir une sensation de chaleur
ou de picotement
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à un patient sur 1 000):
Des problèmes de foie qui peuvent apparaître lors de vos analyses de sang ou provoquer une
jaunisse (jaunissement du blanc des yeux et de la peau)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):
Inflammation de la vessie par la présence de sang dans les urines
Augmentation de la créatininémie
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents
Les enfants et les adolescents présentent un risque plus élevé de développer de graves complications
respiratoires et gastro-intestinales.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
Comment le conserver ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et sur
l’emballage après EXP. La date de péremption correspond au dernier jour du mois indiqué.
Ne pas réfrigérer.
Conserver les flacons dans leur emballage extérieur de façon à les protéger de la lumière.
Après reconstitution et dilution, le produit est stable pendant 1 heure et 30 minutes à 25 °C. Par
conséquent, la durée totale comprenant la reconstitution et la dilution jusqu’à la fin de la perfusion ne
doit pas excéder 1 heures 30 minutes.
Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient PHELINUN
La substance active est le melphalan. Un flacon de poudre contient 50 mg de melphalan (sous
forme de chlorhydrate de melphalan). Après reconstitution avec 10 ml de solvant, la concentration
finale de la solution est de 5 mg/ml de melphalan.
Les autres composants sont:
Poudre: acide chlorhydrique (E507) et povidone (E1201)
Solvant: eau pour injections, propylène glycol (E1520), éthanol et citrate de sodium (E331) (voir
Comment se présente PHELINUN et contenu de l’emballage extérieur
PHELINUN est constitué d’une poudre et d’un solvant pour solution à diluer pour perfusion.
La poudre est fournie dans un flacon en verre transparent avec une poudre ou une poudre solide
blanche à jaune pâle. Le solvant est une solution incolore limpide fourni dans un flacon en verre
Chaque paquet de PHELINUN contient: un flacon contenant 50 mg de poudre (melphalan) et un
flacon contenant 10 ml de solvant.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB)
Tél.: +39 0240700445
Courrier électronique: [email protected]
Viale Pasteur, 10
20014 Nerviano (MI)
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Italie
Tél : +39 02 40700445
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu:
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:
PHELINUN 50 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion
Comme pour toute chimiothérapie à forte dose, la préparation et la manipulation de ce produit
nécessitent un certain nombre de précautions pour assurer la protection des professionnels de la santé
et de leur environnement, en tenant compte des conditions de sécurité requises pour le patient.
En plus des précautions habituelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il est
porter un vêtement à manches longues et des manchettes serrées pour éviter toute projection
de la solution sur la peau;
porter un masque chirurgical jetable et des lunettes de protection;
mettre des gants jetables après un lavage aseptique des mains;
préparer la solution dans une zone réservée à cet effet;
interrompre la perfusion en cas d’extravasation;
éliminer les matériaux utilisés pour la préparation de la solution (seringues, compresses,
champs, flacons) dans des récipients réservés à cet effet;
détruire les déchets contaminés;
manipuler les excréments et les vomissures avec précaution.
Si PHELINUN entre accidentellement en contact avec la peau, cette dernière doit être lavée
immédiatement et soigneusement à l’eau et au savon.
En cas de contact accidentel avec les yeux ou les muqueuses, rincez abondamment à l’eau.
Il convient d’éviter d’inhaler le produit.
Les femmes enceintes doivent éviter de manipuler des médicaments cytotoxiques.
Myélome multiple, lymphome malin (lymphome hodgkinien, non hodgkinien), leucémie aiguë
lymphoblastique et myéloblastique (LAL et LAM), cancer des ovaires et adénocarcinome mammaire à
Le schéma posologique est le suivant: une dose entre 100 et 200 mg/m
2 de surface corporelle (environ
2,5 à 5,0 mg/kg de poids corporel). La dose peut être divisée de manière égale sur 2 ou 3 jours
consécutifs. La greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques est nécessaire à la suite de
doses supérieures à 140 mg/m
2 de surface corporelle.
Hémopathies malignes avant l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
La dose recommandée est de 140 mg/m
2 en une seule perfusion quotidienne ou de 70 mg/m2 une fois
par jour pendant deux jours consécutifs.
Leucémie aiguë lymphoblastique et leucémie aiguë myéloblastique à une dose élevée
Le schéma posologique est le suivant: une dose entre 100 et 200 mg/m2 de surface corporelle (environ
2,5 à 5,0 mg/kg de poids corporel). La dose peut être divisée de manière égale sur 2 ou 3 jours
consécutifs. La greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques est nécessaire à la suite de
doses supérieures à 140 mg/m
2 de surface corporelle.
La dose recommandée pour consolider une réponse obtenue avec un traitement conventionnel est une
dose unique comprise entre 100 mg/m
2 et 240 mg/m2 de surface corporelle (parfois répartie de manière
égale sur 3 jours consécutifs) associée à une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques. La
perfusion est utilisée soit seule, soit en association avec la radiothérapie et/ou d’autres médicaments
Hémopathies avant l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
La dose recommandée est la suivante:
hémopathies malignes: 140 mg/m2 en une seule perfusion quotidienne;
hémopathies non malignes: 140 mg/m2 en une seule perfusion quotidienne ou 70 mg/m² une
fois par jour pendant deux jours consécutifs.
Une thromboprophylaxie doit être administrée pendant au moins les 5 premiers mois du traitement,
surtout chez les patients exposés à un risque de thrombose plus important. La décision de prendre des
mesures antithrombotiques prophylactiques doit être prise après une évaluation minutieuse des risques
sous-jacents de chaque patient (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Il est recommandé d’assurer une hydratation adéquate et une diurèse forcée du patient, et
l’administration prophylactique d’agents anti-infectieux (bactérien, fongique, viral) (voir
Le prétraitement à la cyclophosphamide semble réduire la gravité des dommage gastro-intestinaux
induits par la dose élevée de PHELINUN et la littérature devrait être consultée pour plus de détails
(voir rubrique 4.8).
L’adoption de mesures prophylactiques comme l’administration d’agents anti-infectieux peut être utile
(voir rubrique 4.8).
L’occurrence de la GvHD peut être prévenue par l’usage d’une thérapie immunosuppressive après
transplantation de cellules souches hématopoïétiques en tant que prophylaxie (voir rubrique 4.8).
Il n’y a pas de recommandation de dose pour l’administration de PHELINUN aux patients âgés.
Cependant, des doses conventionnelles de melphalan sont fréquemment administrées aux patients
L’expérience dans l’utilisation de fortes doses de melphalan chez les patients âgés est limitée. Il
convient donc de s’assurer que l’indice de performance et le fonctionnement des organes sont adéquats
avant d’utiliser des doses élevées de melphalan chez les patients âgés.
La posologie doit être adaptée chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).
La clairance du melphalan, bien que variable, peut être réduite en cas d’insuffisance rénale.
Le traitement à haute dose par melphalan avec sauvetage des cellules souches hématopoïétiques a été
utilisé avec succès même chez des patients dépendants de la dialyse et souffrant d’insuffisance rénale
en phase terminale.
Comme guide, pour un traitement à haute dose par le melphalan sans sauvetage des cellules souches
hématopoïétiques chez des patients avec insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30
à 50 ml/min), une réduction de 50 % de la dose est habituelle. Le melphalan à haute dose (plus de
140 mg/m²) sans sauvetage des cellules souches hématopoïétiques ne devrait pas être utilisé chez les
patients avec insuffisance rénale plus sévère.
Pour des doses intraveineuses élevées de melphalan (100 à 240 mg/m
2 de surface corporelle), la
nécessité de réduire la dose dépend du degré d’insuffisance rénale, du fait que les cellules souches
hématopoïétiques soient ou non réinfusées et du besoin thérapeutique. L’injection de melphalan doit
être administrée avec sauvetage des cellules souches hématopoïétiques à des doses supérieures à
Aucun ajustement de dose n’est nécessaire pour les patients souffrant d’une insuffisance hépatique
légère. Les données sont insuffisantes pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée
Préparation de la solution PHELINUN
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration.
PHELINUN doit être préparé à une température inférieure à 25 °C, en reconstituant la poudre
lyophilisée avec 10 ml de solvant et en agitant immédiatement et vigoureusement jusqu’à obtention
d’une solution claire, sans particules visibles. Seules les solutions limpides et dépourvues de particules
doivent être utilisées.
À moins que le concentré ne soit administré dans le port d’une solution de perfusion rapide par le port
d’injection, la solution reconstituée doit être diluée davantage avant l’administration avec un volume
approprié de solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) pour injection afin d’obtenir une
concentration finale entre 0,45 et 4,0 mg/ml.
Le concentré et la solution de PHELINUN ont une stabilité limitée et doivent être préparés
immédiatement avant l’utilisation. La durée maximale entre la reconstitution et la dilution dans une
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) et la fin de la perfusion est de 1 heure et
PHELINUN n’est pas compatible avec les solutions pour perfusion contenant du glucose.
Il est recommandé d’utiliser uniquement une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml
Si une turbidité ou une cristallisation visible apparaît dans les solutions reconstituées ou diluées, la
préparation doit être jetée.
PHELINUN est destiné à un usage intraveineux uniquement.
Un risque d’extravasation pourrait être observé lorsque PHELINUN est administré par voie
intraveineuse périphérique. En cas d’extravasation, l’administration doit être interrompue
immédiatement et il convient de recourir à une voie veineuse centrale.
Il est recommandé d’injecter lentement PHELINUN sous forme de concentré (5 mg/ml) dans une
solution pour perfusion rapide via le port d’injection.
Si une forte dose de PHELINUN est administrée avec ou sans transplantation, l’administration sous
forme de dilution via une ligne veineuse centrale est recommandée pour éviter l’extravasation. Si
l’injection lente du concentré (5 mg/ml) dans une solution de perfusion à débit rapide n’est pas
appropriée, PHELINUN peut être administré dilué davantage avec une solution de chlorure de sodium
à 9 mg/ml (0,9 %) pour injection dans une solution «à débit lent» dans une poche de perfusion.
Lorsqu’il est dilué davantage dans une solution pour perfusion, PHELINUN a une stabilité réduite et
le taux de dégradation augmente rapidement à mesure que la température augmente.
Il est recommandé de laisser la perfusion se dérouler à une température inférieure à 25 °C.
Toute solution inutilisée après une heure et demie doit être jetée conformément aux directives standard
pour la manipulation et l’élimination des médicaments cytotoxiques.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur
pour les médicaments cytotoxiques.
Notice: Information de l’utilisateur
PHELINUN 200 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Cela s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?
1. Qu’est-ce que PHELINUN et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PHELINUN
Comment le prendre ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
5. Comment conserver PHELINUN
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que PHELINUN et dans quels cas est-il utilisé
PHELINUN contient la substance active appelée melphalan qui appartient à un groupe de
médicaments appelés cytotoxiques (également appelés chimiothérapie) et qui agit en réduisant le
nombre de certaines cellules.
PHELINUN peut être utilisé, seul ou en combinaison avec d’autres médicaments ou avec l’irradiation
totale du corps pour le traitement des affections suivantes:
différents types de cancer de la moelle osseuse: myélome multiple, leucémie aiguë
lymphoblastique (également appelée leucémie aiguë lymphocytaire LAL) et leucémie aiguë
lymphome malin (lymphome hodgkinien et non hodgkinien) - cancer qui affecte certains types
de globules blancs appelés lymphocytes (cellules qui luttent contre les infections)
le neuroblastome, un type de cancer qui se développe à partir de cellules nerveuses anormales
le cancer des ovaires avancé
le cancer du sein avancé
PHELINUN est également utilisé, en combinaison avec d’autres médicaments cytotoxiques, comme
médicament de préparation avant la transplantation de cellules souches du sang pour traiter le cancer
du sang chez les adultes et le cancer et des maladies non cancéreuses du sang dans la population
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PHELINUN
Si vous avez des doutes, n’hésitez pas à demander conseil à votre médecin.
Ne prenez jamais PHELINUN
si vous êtes allergique au melphalan ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
si vous êtes enceinte (uniquement en ce qui concerne le traitement préalable à la
transplantation de cellules souches du sang) ou si vous allaitez (voir rubrique 2 « grossesse,
allaitement et fertilité »).
Avertissements et précautions
Si vous allez être traité avec le melphalan, un contrôle minutieux du sang sera effectué car ce
médicament est un puissant cytotoxique qui entraîne une profonde diminution des cellules sanguines.
Avant le traitement par melphalan, informez votre médecin si l’un des points suivants s’applique à
si vous avez reçu récemment une radiothérapie ou des médicaments anticancéreux car ils
diminuent fréquemment le nombre de cellules sanguines;
si vous présentez des signes d’infection (fièvre, frissons, etc.). En cas de traitement par
melphalan, votre médecin peut vous prescrire des médicaments tels que des antibiotiques, des
antifongiques ou des antiviraux pour prévenir les infections. Votre médecin peut également
envisager de vous donner des produits sanguins (par exemple, des globules rouges et des
si vous avez des problèmes de rein ou une insuffisance rénale (vos reins ne fonctionnent pas
assez bien). Dans ce cas, la dose de PHELINUN doit être réduite;
si vous avez déjà eu un caillot de sang dans une veine (thrombose). L’utilisation du melphalan
en combinaison avec le lénalidomide et la prednisone ou le thalidomide ou la dexaméthasone
peut augmenter le risque de développement de caillots sanguins. Votre médecin peut décider
de vous donner des médicaments pour prévenir ces derniers.
Une hydratation adéquate et une diurèse forcée (grand volume de liquide donné dans la veine par un
goutte à goutte) sont recommandées lorsqu’on vous donne du melphalan.
Pour prévenir et traiter les infections, vous recevrez des médicaments comme des anti-infectieux.
Afin de prévenir et de traiter les complications gastro-intestinales, vous recevrez des médicaments
comme des anti-émétiques.
Enfants et adolescents
Les enfants et les adolescents présentent un risque plus élevé de développer de graves complications
respiratoires et gastro-intestinales. Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmière si des
troubles respiratoires ou gastro-intestinaux surviennent.
Le melphalan ne doit pas être utilisé comme médicament de préparation avant une transplantation de
cellules souches du sang, chez les adolescents de plus de 12 ans atteints de leucémie aiguë myéloïde.
La sécurité et l’efficacité de l’utilisation du melphalan comme préparation médicamenteuse avant une
transplantation de cellules souches du sang chez les enfants de moins de 2 ans pour le traitement de la
leucémie aiguë myéloïde et de la leucémie aiguë lymphoblastique n’ont pas été établies.
Autres médicaments et PHELINUN
Veuillez avertir votre médecin ou infirmière si vous prenez ou avez pris récemment tout autre
médicament, y compris des médicaments obtenus sans prescription.
En particulier, informez votre médecin ou votre infirmière si vous vous trouvez dans l’une des
vous prenez d’autres médicaments cytotoxiques (chimiothérapie)
vous prenez de l’acide nalidixique (un antibiotique utilisé pour traiter les infections urinaires).
Il peut provoquer une entérocolite hémorragique mortelle chez les enfants lorsqu’il est
administré en association avec le melphalan
vous prenez du busulfan (utilisé pour traiter un certain type de cancer). Chez les enfants, il a
été signalé que l’administration de melphalan moins de 24 heures après la dernière
administration orale de busulfan peut influencer le développement de toxicités
si vous allez vous faire vacciner ou si vous avez été récemment vacciné. En effet, certains
vaccins vivants atténués (comme la polio, la rougeole, les oreillons et la rubéole) peuvent vous
donner une infection pendant que vous êtes traité avec le melphalan.
Des cas d’altération de la fonction rénale ont été signalés lorsque la cyclosporine est ensuite utilisée
pour prévenir la maladie du greffon contre l’hôte après une transplantation de cellules souches du
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.
La transplantation de cellules souches du sang est contre-indiquée chez la femme enceinte. Pour les
autres indications, le traitement par melphalan n’est pas recommandé pendant la grossesse car il peut
causer des dommages permanents au fœtus.
Si vous êtes déjà enceinte, il est important de consulter votre médecin avant de recevoir le melphalan.
Vous et votre médecin devrez examiner les risques et les bénéfices du traitement par melphalan pour
vous et votre bébé.
Vous devez prendre des précautions contraceptives adéquates pour éviter toute grossesse pendant que
vous ou votre partenaire prenez du melphalan et pendant les 6 mois qui suivent.
On ignore si le melphalan passe dans le lait maternel. Ne pas allaiter pendant le traitement avec
Le melphalan peut affecter les ovaires ou les spermatozoïdes, ce qui peut provoquer la stérilité
(incapacité d’avoir un enfant).
Chez la femme, l’ovulation, et par conséquent les menstruations, peuvent s’arrêter (aménorrhée). Chez
l’homme, d’après les résultats d’études animales, il peut y avoir une absence ou une faible quantité de
spermatozoïdes viables. Il est donc conseillé aux hommes de consulter un médecin afin de réaliser une
conservation de sperme avant tout traitement.
Contraception masculine et féminine
Il est recommandé aux hommes et aux femmes qui reçoivent du melphalan de prendre des précautions
contraceptives efficaces pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament peut provoquer des nausées et des vomissements, ce qui peut réduire votre capacité à
conduire ou à utiliser des machines. Ce médicament contient également de l’alcool, qui est susceptible
d’affecter les enfants et les adolescents (voir rubrique 2 : « PHELINUN contient de l’éthanol
PHELINUN contient de l’éthanol (alcool)
Ce médicament contient 1,6 g d’alcool (éthanol) dans chaque flacon de solvant, ce qui équivaut à
42 mg/ml (0,42% p/v). La quantité obtenue dans le flacon de solvant de ce médicament équivaut à
40 ml de bière ou 17 ml de vin.
La quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’est pas susceptible d’avoir un effet chez les
La quantité d’alcool dans ce médicament peut altérer les effets d’autres médicaments.
Si vous utilisez d’autres médicaments, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser
ce médicament. Voir également les informations ci-dessus sous la rubrique «Grossesse».
Si vous êtes dépendant de l’alcool, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce
Enfants et adolescents
L’alcool contenu dans cette préparation est susceptible d’affecter les enfants et les adolescents. Ces
effets peuvent comprendre une sensation de somnolence et des changements de comportement. Elle
peut également affecter leur capacité à se concentrer et à participer à des activités physiques. Si vous
souffrez d’épilepsie ou de problèmes de foie, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant
d’utiliser ce médicament.
La quantité d’alcool dans ce médicament peut altérer les effets d’autres médicaments.
Si vous utilisez d’autres médicaments, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser
ce médicament. Voir également les informations ci-dessus sous la rubrique «Grossesse».
Si vous êtes dépendant de l’alcool, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce
PHELINUN contient du propylène glycol
Ce médicament contient 24,9 g de propylène glycol dans chaque 40 ml de solvant, ce qui équivaut à
Si votre enfant a moins de 5 ans, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de lui donner ce
médicament, en particulier s’il utilise d’autres médicaments contenant du propylène glycol ou de
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, ne prenez pas ce médicament, sauf sur recommandation de
votre médecin. Voir également les informations ci-dessus sous la rubrique «Grossesse».
Si vous souffrez d’une maladie du foie ou des reins, ne prenez pas ce médicament, sauf sur
recommandation de votre médecin. Votre médecin peut effectuer des contrôles supplémentaires
pendant que vous prenez ce médicament.
Le propylène glycol contenu dans ce médicament peut avoir les mêmes effets que la consommation
d’alcool et augmenter la probabilité de survenue d’effets indésirables.
N’utilisez ce médicament que s’il est recommandé par un médecin. Votre médecin peut effectuer des
contrôles supplémentaires pendant que vous prenez ce médicament.
PHELINUN contient du sodium
Ce médicament contient 62,52 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine et de table) dans
chaque flacon. Cela équivaut à 3 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium
pour un adulte.
3. Comment PHELINUN est-il administré?
PHELINUN sera toujours administré par un professionnel de santé ayant l’expérience des
Votre médecin calculera la dose de PHELINUN en fonction de la surface ou du poids de votre corps,
de votre maladie et du bon fonctionnement de vos reins.
Lorsque PHELINUN est utilisé comme traitement avant une transplantation de cellules souches du
sang, il est toujours administré en combinaison avec d’autres médicaments.
Utilisation chez l’adulte
La dose recommandée se situe entre 100 et 200 mg/m² de surface corporelle. La dose peut être répartie
de manière égale sur 2 ou 3 jours consécutifs.
Utilisation dans la population pédiatrique
Le schéma posologique est le suivant: une dose comprise entre 100 et 240 mg/m² de surface
corporelle. La dose peut être répartie de manière égale sur 2 ou 3 jours consécutifs.
Utilisation chez les patients présentant un ralentissement de la fonction rénale
La dose est généralement plus faible en fonction de la gravité du problème rénal.
PHELINUN sera administré par perfusion (goutte à goutte) dans votre veine.
Si PHELINUN est accidentellement perfusé en dehors de la veine et dans le tissu environnant ou s’il
fuit de la veine dans le tissu environnant, l’administration de PHELINUN doit être interrompue
immédiatement car elle peut provoquer de graves lésions tissulaires. Cela entraîne généralement des
douleurs telles que des picotements et des brûlures. Si les patients sont dans l’incapacité d’exprimer
qu’ils ressentent une douleur, il faut observer si d’autres signes tels que la rougeur et le gonflement du
site d’injection se produisent.
Si vous avez pris plus de PHELINUN que vous n’auriez dû
Si vous pensez avoir reçu une dose excessive ou avoir manqué une dose, dites-le à votre médecin ou à
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Vous devez contacter immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière si vous
ressentez l’un des effets indésirables suivants.
Effets indésirables graves
Si vous présentez l’un des symptômes suivants, appelez votre spécialiste ou rendez-vous
immédiatement à l’hôpital :
Maladie du greffon contre l’hôte après une transplantation de cellules souches du sang
(lorsque les cellules transplantées attaquent votre corps, ce qui peut mettre votre vie en
Diminution des cellules et des plaquettes circulant dans le sang, ce qui peut entraîner une
anémie (diminution du nombre de globules rouges), des saignements anormaux, des
Infection, parfois sévère et mettant le pronostic vital en jeu
Dysfonctionnement de deux ou plusieurs systèmes organiques, pouvant induire inconfort et
pouvant mettre le pronostic vital en jeu
Trouble de la fonction reproductive féminine, pouvant entrainer un dysfonctionnement ovarien
et une ménopause prématurée
Pour les hommes : absence de spermatozoïdes dans le sperme (azoospermie)
Progression, rechute ou récurrence d’un cancer, développement d’un nouveau cancer
Leucémie, syndrome myélodysplasique (un type de cancer du sang)
Troubles respiratoires : insuffisance respiratoire, essoufflement (syndrome de détresse
respiratoire aiguë), inflammation des poumons (pneumopathie, syndrome de pneumonie
idiopathique), épaississement des tissus des poumons (pneumopathie interstitielle, fibrose
pulmonaire), saignement dans les poumons
Formation de caillots sanguins dans les petits vaisseaux sanguins dans l’organisme,
endommageant le cerveau, les reins et le cœur
Saignement dans le cerveau
Troubles hépatiques : lésion toxique du foie, blocage d’une veine hépatique
Dommage rénal (lésion rénale aigue, syndrome néphrotique), réduction de la fonction rénale
Réaction allergique, les signes pouvant comprendre urticaire, œdème, éruptions cutanées,
perte de conscience, respiration laborieuse, faible tension artérielle, insuffisance cardiaque et
Collapsus (en raison d’un arrêt cardiaque)
Maladie dans laquelle les globules rouges sont prématurément détruits – cela peut vous rendre
très fatigué(e), essoufflé(e) et vertigineux(se), induire des maux de tête ou jaunir la peau et les
Troubles cardiovasculaires : modifications et anomalies de la capacité du cœur à pomper
induisant une rétention de fluides, un essoufflement, une sensation de fatigue (insuffisance
cardiaque, cardiomyopathie) et inflammation autour du cœur (épanchement péricardique)
Augmentation de la pression artérielle dans les artères des poumons
Inflammation sévère et complications immunologiques (lymphohistiocytose
Dommage cutané sévère (par exemple, lésions, cloques, desquamation), pouvant impliquer
toute la surface du corps et pouvant mettre le pronostic vital en jeu (syndrome de Steven-
Johnson, nécrolyse épidermique toxique)
Formation de caillots sanguins dans une veine profonde, en particulier dans les jambes
(thrombose veineuse profonde) et fermeture de l’artère pulmonaire (embolie pulmonaire)
Les autres effets indésirables comprennent :
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’un patient sur 10)
Alopécie (perte de cheveux) - pour les fortes doses
Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 10):
Inflammation dans et autour de la bouche (stomatite)
Absence de cycles menstruels (aménorrhée)
Alopécie (perte de cheveux) - pour des doses normales
Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 patient sur 100):
Trouble cutané: rougeur de la peau avec de petites bosses confluentes (éruption maculo-
Les patients atteints d’une grave maladie du sang peuvent ressentir une sensation de chaleur ou
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à un patient sur 1 000):
Des problèmes de foie qui peuvent apparaître lors de vos analyses de sang ou provoquer une
jaunisse (jaunissement du blanc des yeux et de la peau)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):
Inflammation de la vessie par la présence de sang dans les urines
Augmentation de la créatininémie
Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et adolescents
Les enfants et les adolescents présentent un risque plus élevé de développer de graves complications
respiratoires et gastro-intestinales.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver PHELINUN
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et sur
l’emballage après EXP. La date de péremption correspond au dernier jour du mois indiqué.
Ne pas réfrigérer.
Conserver les flacons dans leur emballage extérieur de façon à les protéger de la lumière.
Après reconstitution et dilution, le produit est stable pendant 1 heure et 30 minutes à 25 °C. Par
conséquent, la durée totale comprenant la reconstitution et la dilution jusqu’à la fin de la perfusion ne
doit pas excéder 1 heures 30 minutes.
Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient PHELINUN
La substance active est le melphalan. Un flacon de poudre contient 200 mg de melphalan (sous
forme de chlorhydrate de melphalan). Après reconstitution avec 40 ml de solvant, la concentration
finale de la solution est de 5 mg/ml de melphalan.
Les autres composants sont:
Poudre: acide chlorhydrique (E507) et povidone (E1201)
Solvant: eau pour injections, propylène glycol (E1520), éthanol et citrate de sodium (E331) (voir
Comment se présente PHELINUN et contenu de l’emballage extérieur
PHELINUN est constitué d’une poudre et d’un solvant pour solution à diluer pour perfusion.
La poudre est fournie dans un flacon en verre transparent avec une poudre ou une poudre solide
blanche à jaune pâle. Le solvant est une solution incolore limpide fourni dans un flacon en verre
Chaque paquet de PHELINUN contient: un flacon contenant 200 mg de poudre (melphalan) et un
flacon contenant 40 ml de solvant.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB)
Tél.: +39 0240700445
Courrier électronique: [email protected]
Viale Pasteur, 10
20014 Nerviano (MI)
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
ADIENNE S.r.l. S.U.
Via Galileo Galilei, 19
20867 Caponago (MB) Italie
Tél : +39 02 40700445
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA.
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu:
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:
PHELINUN 200 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion
Comme pour toute chimiothérapie à forte dose, la préparation et la manipulation de ce produit
nécessitent un certain nombre de précautions pour assurer la protection des professionnels de la santé
et de leur environnement, en tenant compte des conditions de sécurité requises pour le patient.
En plus des précautions habituelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il est
porter un vêtement à manches longues et des manchettes serrées pour éviter toute projection
de la solution sur la peau;
porter un masque chirurgical jetable et des lunettes de protection;
mettre des gants jetables après un lavage aseptique des mains;
préparer la solution dans une zone réservée à cet effet;
interrompre la perfusion en cas d’extravasation;
éliminer les matériaux utilisés pour la préparation de la solution (seringues, compresses,
champs, flacons) dans des récipients réservés à cet effet;
détruire les déchets contaminés;
manipuler les excréments et les vomissures avec précaution.
Si PHELINUN entre accidentellement en contact avec la peau, cette dernière doit être lavée
immédiatement et soigneusement à l’eau et au savon.
En cas de contact accidentel avec les yeux ou les muqueuses, rincez abondamment à l’eau.
Il convient d’éviter d’inhaler le produit.
Les femmes enceintes doivent éviter de manipuler des médicaments cytotoxiques.
Myélome multiple, lymphome malin (lymphome hodgkinien, non hodgkinien), leucémie aiguë
lymphoblastique et myéloblastique (LAL et LAM), cancer des ovaires et adénocarcinome mammaire à
Le schéma posologique est le suivant: une dose entre 100 et 200 mg/m2 de surface corporelle (environ
2,5 à 5,0 mg/kg de poids corporel). La dose peut être divisée de manière égale sur 2 ou 3 jours
consécutifs. La greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques est nécessaire à la suite de
doses supérieures à 140 mg/m
2 de surface corporelle.
Hémopathies malignes avant l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
La dose recommandée est de 140 mg/m
2 en une seule perfusion quotidienne ou de 70 mg/m2 une fois
par jour pendant deux jours consécutifs.
Leucémie aiguë lymphoblastique et leucémie aiguë myéloblastique à une dose élevée
Le schéma posologique est le suivant: une dose entre 100 et 200 mg/m
2 de surface corporelle (environ
2,5 à 5,0 mg/kg de poids corporel). La dose peut être divisée de manière égale sur 2 ou 3 jours
consécutifs. La greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques est nécessaire à la suite de
doses supérieures à 140 mg/m2 de surface corporelle.
La dose recommandée pour consolider une réponse obtenue avec un traitement conventionnel est une
dose unique comprise entre 100 mg/m
2 et 240 mg/m2 de surface corporelle (parfois répartie de manière
égale sur 3 jours consécutifs) associée à une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques. La
perfusion est utilisée soit seule, soit en association avec la radiothérapie et/ou d’autres médicaments
Hémopathies avant l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
La dose recommandée est la suivante:
hémopathies malignes: 140 mg/m2 en une seule perfusion quotidienne;
hémopathies non malignes: 140 mg/m2 en une seule perfusion quotidienne ou 70 mg/m² une
fois par jour pendant deux jours consécutifs.
Une thromboprophylaxie doit être administrée pendant au moins les 5 premiers mois du traitement,
surtout chez les patients exposés à un risque de thrombose plus important. La décision de prendre des
mesures antithrombotiques prophylactiques doit être prise après une évaluation minutieuse des risques
sous-jacents de chaque patient (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Il est recommandé d’assurer une hydratation adéquate et une diurèse forcée du patient, et
l’administration prophylactique d’agents anti-infectieux (bactérien, fongique, viral) (voir
Le prétraitement à la cyclophosphamide semble réduire la gravité des dommage gastro-intestinaux
induits par la dose élevée de PHELINUN et la littérature devrait être consultée pour plus de détails
(voir rubrique 4.8).
L’adoption de mesures prophylactiques comme l’administration d’agents anti-infectieux peut être utile
(voir rubrique 4.8).
L’occurrence de la GvHD peut être prévenue par l’usage d’une thérapie immunosuppressive après
transplantation de cellules souches hématopoïétiques en tant que prophylaxie (voir rubrique 4.8).
Il n’y a pas de recommandation de dose pour l’administration de PHELINUN aux patients âgés.
Cependant, des doses conventionnelles de melphalan sont fréquemment administrées aux patients
L’expérience dans l’utilisation de fortes doses de melphalan chez les patients âgés est limitée. Il
convient donc de s’assurer que l’indice de performance et le fonctionnement des organes sont adéquats
avant d’utiliser des doses élevées de melphalan chez les patients âgés.
La posologie doit être adaptée chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).
La clairance du melphalan, bien que variable, peut être réduite en cas d’insuffisance rénale.
Le traitement à haute dose par melphalan avec sauvetage des cellules souches hématopoïétiques a été
utilisé avec succès même chez des patients dépendants de la dialyse et souffrant d’insuffisance rénale
en phase terminale.
Comme guide, pour un traitement à haute dose par le melphalan sans sauvetage des cellules souches
hématopoïétiques chez des patients avec insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30
à 50 ml/min), une réduction de 50 % de la dose est habituelle. Le melphalan à haute dose (plus de
140 mg/m²) sans sauvetage des cellules souches hématopoïétiques ne devrait pas être utilisé chez les
patients avec insuffisance rénale plus sévère.
Pour des doses intraveineuses élevées de melphalan (100 à 240 mg/m
2 de surface corporelle), la
nécessité de réduire la dose dépend du degré d’insuffisance rénale, du fait que les cellules souches
hématopoïétiques soient ou non réinfusées et du besoin thérapeutique. L’injection de melphalan doit
être administrée avec sauvetage des cellules souches hématopoïétiques à des doses supérieures à
Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère
et les données sont insuffisantes pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée ou
Préparation de la solution PHELINUN
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration.
PHELINUN doit être préparé à une température inférieure à 25 °C, en reconstituant la poudre
lyophilisée avec 40 ml de solvant et en agitant immédiatement et vigoureusement jusqu’à obtention
d’une solution claire, sans particules visibles. Seules les solutions limpides et dépourvues de particules
doivent être utilisées.
À moins que le concentré ne soit administré dans le port d’une solution de perfusion rapide par le port
d’injection, la solution reconstituée doit être diluée davantage avant l’administration avec un volume
approprié de solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) pour injection afin d’obtenir une
concentration finale entre 0,45 et 4,0 mg/ml.
Le concentré et la solution de PHELINUN ont une stabilité limitée et doivent être préparés
immédiatement avant l’utilisation. La durée maximale entre la reconstitution et la dilution dans une
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) et la fin de la perfusion est de 1 heure et
PHELINUN n’est pas compatible avec les solutions pour perfusion contenant du glucose.
Il est recommandé d’utiliser uniquement une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml
Si une turbidité ou une cristallisation visible apparaît dans les solutions reconstituées ou diluées, la
préparation doit être jetée.
PHELINUN est destiné à un usage intraveineux uniquement.
Un risque d’extravasation pourrait être observé lorsque PHELINUN est administré par voie
intraveineuse périphérique. En cas d’extravasation, l’administration doit être interrompue
immédiatement et il convient de recourir à une voie veineuse centrale.
Il est recommandé d’injecter lentement PHELINUN sous forme de concentré (5 mg/ml) dans une
solution pour perfusion rapide via le port d’injection.
Si une forte dose de PHELINUN est administrée avec ou sans transplantation, l’administration sous
forme de dilution via une ligne veineuse centrale est recommandée pour éviter l’extravasation. Si
l’injection lente du concentré (5 mg/ml) dans une solution de perfusion à débit rapide n’est pas
appropriée, PHELINUN peut être administré dilué davantage avec une solution de chlorure de sodium
à 9 mg/ml (0,9 %) pour injection dans une solution «à débit lent» dans une poche de perfusion.
Lorsqu’il est dilué davantage dans une solution pour perfusion, PHELINUN a une stabilité réduite et
le taux de dégradation augmente rapidement à mesure que la température augmente.
Il est recommandé de laisser la perfusion se dérouler à une température inférieure à 25 °C.
Toute solution inutilisée après une heure et demie doit être jetée conformément aux directives standard
pour la manipulation et l’élimination des médicaments cytotoxiques.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur
pour les médicaments cytotoxiques.
Questions fréquentes sur PHELINUN 200 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion
Comment utiliser PHELINUN 200 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ?
PHELINUN 200 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion se présente sous forme de poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion et s'administre par voie intraveineuse. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.
PHELINUN 200 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion est-il disponible sans ordonnance ?
Non, PHELINUN 200 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion est soumis à prescription médicale (médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement, prescription réservée aux spécialistes et services ONCOLOGIE MEDICALE, prescription réservée aux spécialistes et services HEMATOLOGIE, prescription hospitalière, liste I, prescription réservée aux médecins compétents en maladie du sang, prescription réservée aux médecins compétents en CANCEROLOGIE).
Quelle est la substance active de PHELINUN 200 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ?
La substance active de PHELINUN 200 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion est CHLORHYDRATE DE MELPHALAN.
Qui fabrique PHELINUN 200 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ?
PHELINUN 200 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion est fabriqué par le laboratoire ADIENNE (ITALIE).
Depuis quand PHELINUN 200 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion est-il autorisé en France ?
PHELINUN 200 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 16/11/2020.
? À propos de cette notice
Les informations ci-dessus reproduisent le contenu de la notice officielle approuvée pour ce médicament, restructuré éditorialement pour une lecture plus facile.
- Source officielle : Agence européenne des médicaments (EMA) — European Medicines Agency
- Titulaire de l'AMM : ADIENNE (ITALIE)
- Date d'AMM : 16/11/2020
- Document officiel : voir la notice sur le site de l'ANSM →