| Présentation | 12 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,5 ml dans stylo jetable avec aiguille(s) acier |
| Prix public | 619,05 € |
| Remboursé par l'Assurance Maladie | 402,38 € |
| Reste à charge | 216,67 € |
Le reste à charge est généralement pris en charge par votre mutuelle.
À quoi sert ce médicament ?
Rebif appartient à une classe de médicaments dénommés interférons. Ce sont des substances naturelles
qui transmettent des messages d’une cellule à l’autre. Les interférons sont produits par le corps humain
et jouent un rôle essentiel dans le système immunitaire. Par des mécanismes qui ne sont pas
entièrement élucidés, les interférons aident à limiter les effets néfastes sur le système nerveux central
dus à la sclérose en plaques.
Rebif est une protéine soluble hautement purifiée, similaire à l’interféron bêta naturel produit par le
Rebif est indiqué dans le traitement de la sclérose en plaques. Il a été démontré que ce médicament
réduit le nombre et la sévérité des poussées et ralentit la progression du handicap.
Informations à connaître avant de le prendre
N’utilisez jamais Rebif
si vous êtes allergique à l’interféron bêta naturel ou recombinant ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
si vous souffrez actuellement de dépression sévère.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Rebif.
Rebif ne doit être utilisé que sous la surveillance de votre médecin.
Avant de débuter votre traitement par Rebif, lisez attentivement et suivez les conseils donnés
dans la rubrique « Comment utiliser Rebif » pour limiter le risque d’apparition d’une nécrose au
site d’injection (lésion de la peau et destruction des tissus cutanés), réaction signalée chez des
patients traités par Rebif. Si vous avez des réactions locales anormales, consultez votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Rebif en cas d’allergie
(hypersensibilité) à tout autre médicament.
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Rebif. Votre médecin pourrait
décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre de plaquettes) et votre
Prévenez votre médecin en cas de maladie
de la moelle osseuse,
de la thyroïde,
ou si vous avez eu une dépression,
ou si vous avez des antécédents de crises d’épilepsie,
afin qu’il ou elle puisse surveiller étroitement votre traitement et tout signe d’aggravation.
Autres médicaments et Rebif
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Vous devez tout particulièrement informer votre médecin si vous utilisez des médicaments
antiépileptiques ou des antidépresseurs.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet n’est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Rebif peut être utilisé pendant
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée par les effets de la maladie elle-
même ou par les effets du traitement. Si vous êtes concerné(e), parlez-en à votre médecin.
Rebif contient du sodium et de l’alcool benzylique
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient 2,5 mg d’alcool benzylique par dose. L’alcool benzylique peut provoquer des
L’alcool benzylique est associé à un risque d’effets secondaires graves, y compris des problèmes
respiratoires (appelés « syndrome de suffocation ») chez les jeunes enfants.
Ne pas utiliser pendant plus d’une semaine chez les jeunes enfants (moins de 3 ans), sauf avis
contraire de votre médecin ou de votre pharmacien.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, ou
si vous souffrez d’une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d’alcool benzylique peuvent
s’accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés « acidose métabolique »).
Comment le prendre ?
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Lorsque vous commencez à utiliser Rebif, il est recommandé de débuter le traitement en augmentant
progressivement la dose (c’est ce que l’on appelle une « titration de la dose ») au cours des
4 premières semaines pour aider à réduire les effets indésirables. Rebif est disponible en cartouches de
22 microgrammes et 44 microgrammes pour utilisation avec le dispositif d’injection électronique
RebiSmart, qui permet d’ajuster automatiquement votre dose pendant le premier mois de traitement.
La dose habituelle est de 44 microgrammes (12 millions UI) administrée 3 fois par semaine. Votre
médecin vous a prescrit une dose réduite de 22 microgrammes (6 millions UI) administrée 3 fois par
semaine. Cette posologie réduite est recommandée chez les patients qui ne peuvent tolérer la dose
Rebif doit être administré 3 fois par semaine, et si possible :
les 3 mêmes jours de chaque semaine (l’intervalle doit être au moins de 48 heures, par ex. :
lundi, mercredi, vendredi),
au même moment de la journée (de préférence le soir).
Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans)
Aucune étude clinique formelle n’a été réalisée chez les enfants ou les adolescents. Cependant, les
données cliniques disponibles suggèrent que le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents
traités par Rebif 22 microgrammes ou Rebif 44 microgrammes trois fois par semaine est similaire à
celui observé chez les adultes.
Utilisation chez les enfants (de moins de 2 ans)
L’utilisation de Rebif n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans.
Rebif doit être administré par voie sous-cutanée (sous la peau).
La ou les première(s) injection(s) doivent être réalisées sous la surveillance d’un professionnel de
santé qualifié. Ensuite, après avoir reçu une formation spécifique, vous, un membre de votre famille,
un ami ou un soignant pourrez utiliser les seringues Rebif pour administrer le médicament à votre
domicile. Il peut également être administré au moyen d’un auto-injecteur adapté.
Pour l’administration de Rebif, lisez attentivement les instructions suivantes :
Ce médicament est à usage unique. Seule une solution limpide à opalescente (laiteuse), sans particules
et ne présentant pas de signes visibles de dégradation, peut être administrée.
Comment injecter Rebif
Sélectionnez un site d’injection : votre médecin vous
conseillera sur les sites d’injection recommandés (le haut des
cuisses et le bas de l’abdomen sont de bons sites). Tenez la
seringue comme un crayon ou une fléchette. Afin de ne pas
injecter trop souvent dans la même zone et de limiter le
risque de nécrose du site d’injection, il est recommandé de
noter les sites d’injection utilisés et de changer de site à
NOTE : n’injectez pas dans les zones tuméfiées, indurées ou
douloureuses ; signalez à votre médecin ou à un
professionnel de santé, toute anomalie que vous repérez.
Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau et au savon.
Retirez la seringue de Rebif de son emballage en enlevant la protection en plastique.
Avant chaque injection, utilisez un tampon alcoolisé pour nettoyer la peau au site d’injection.
Laissez la peau sécher. S’il reste un peu d’alcool sur la peau, il se peut que vous éprouviez une
sensation de picotements.
Pincez doucement la peau autour du site (pour la soulever
En posant votre poignet sur la peau à côté du site, enfoncez
l’aiguille à angle droit dans la peau d’un mouvement ferme et
Injectez le médicament en poussant lentement et
régulièrement (poussez sur le piston jusqu’à ce que la
seringue soit vide).
Placez un coton sur le site d’injection. Retirez l’aiguille de la
Massez doucement le site d’injection avec un tampon sec de coton ou de gaze.
Jetez tous les éléments usagés : une fois l’injection terminée, jetez immédiatement la seringue
dans un récipient adapté.
Si vous avez utilisé plus de Rebif que vous n’auriez dû
En cas de surdosage, consultez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez d’utiliser Rebif
Si vous avez oublié une dose, faites votre injection normalement, le jour programmé suivant.
N’injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié d’injecter.
Si vous arrêtez d’utiliser Rebif
Les effets de Rebif peuvent ne pas apparaître immédiatement. C’est pourquoi vous ne devez pas
interrompre votre traitement, mais le poursuivre de manière régulière, afin d’obtenir le résultat
souhaité. Si vous avez un doute quant à ses effets bénéfiques, consultez votre médecin.
Vous ne devez pas interrompre le traitement sans consulter au préalable votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin et interrompez votre traitement si vous présentez l’un
des effets indésirables graves suivants :
Réactions allergiques (hypersensibilité) graves. Si, immédiatement après l’administration de
Rebif, vous éprouvez une gêne respiratoire soudaine, associée ou non à un gonflement du
visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, à un urticaire, à des démangeaisons sur tout le
corps et à une sensation de faiblesse ou d’étourdissement, prévenez immédiatement votre
médecin ou demandez rapidement un avis médical. Ces réactions sont rares (peuvent survenir
chez au plus 1 personne sur 1 000).
Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants,
évocateurs d’une atteinte du foie : jaunisse (coloration jaunâtre de la peau et du blanc des
yeux), démangeaisons étendues, perte d’appétit accompagnée de nausées ou vomissements et
d’ecchymoses. Une affection hépatique grave peut être associée à d’autres symptômes tels que
difficulté de concentration, somnolence et confusion.
La dépression est fréquente (peut survenir chez au plus 1 personne sur 10) chez les patients
traités pour une sclérose en plaques. Si vous vous sentez déprimé(e) ou si vous avez des
pensées suicidaires, consultez immédiatement votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants :
Des symptômes pseudo-grippaux tels que des maux de tête, de la fièvre, des frissons, des
douleurs musculaires et articulaires, de la fatigue et des nausées sont très fréquents (peuvent
survenir chez plus d’1 personne sur 10).
Ces symptômes sont généralement peu importants et plus fréquents au début du traitement ; ils
diminuent au fur et à mesure du traitement.
Pour atténuer ces symptômes, votre médecin peut vous conseiller de prendre un médicament
contre la fièvre et les douleurs avant chaque injection de Rebif et dans les 24 heures qui suivent
Des réactions au site d’injection telles que rougeur, gonflement, coloration anormale,
inflammation, douleur et lésion de la peau sont très fréquentes.
La survenue de réactions au site d’injection diminue habituellement avec le temps.
Une destruction des tissus cutanés (nécrose), un abcès ou une masse au site d’injection sont peu
fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 100).
Afin de minimiser le risque de réactions au site d’injection, reportez-vous aux recommandations
de la rubrique « Avertissements et précautions ».
Le site d’injection peut quelquefois s’infecter (peu fréquent) ; la peau présente un gonflement,
une sensibilité au toucher, un durcissement, et toute la zone peut alors devenir très douloureuse.
Si vous constatez l’un de ces symptômes, demandez conseil à votre médecin.
Certains résultats de laboratoire peuvent être modifiés. Ces changements ne sont généralement
pas remarqués par le patient (aucun symptôme), ils sont habituellement réversibles et peu
importants et, le plus souvent, ne nécessitent aucun traitement particulier.
Le nombre de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes peut diminuer, soit
individuellement (très fréquent) soit tous en même temps (rare). Les éventuels symptômes qui
en résultent sont la fatigue, une moindre résistance aux infections, des ecchymoses ou un
saignement inexpliqué. Les tests de la fonction hépatique peuvent être perturbés (très fréquent).
Des cas d’inflammation du foie ont également été rapportés (peu fréquent). Si vous ressentez
des symptômes évocateurs d’une atteinte du foie, tels qu’une perte d’appétit accompagnée par
d’autres symptômes tels que nausées, vomissements ou jaunisse, consultez immédiatement votre
médecin (voir plus haut « Informez immédiatement votre médecin et interrompez votre
traitement … »).
Des troubles de la fonction thyroïdienne sont peu fréquents. La glande thyroïde peut présenter
un fonctionnement excessif ou insuffisant. Ces modifications de l’activité thyroïdienne ne sont
presque jamais perçues comme symptômes par le patient. Cependant, votre médecin peut
recommander des examens appropriés.
Pseudo-poussée de SEP (fréquence indéterminée) : au début du traitement par Rebif, vous
pouvez ressentir des symptômes évocateurs d’une poussée de sclérose en plaques. Par exemple,
vos muscles vous sembleront très tendus ou très faibles, avec une gêne dans vos mouvements.
Dans certains cas, de tels symptômes sont associés à de la fièvre ou à des symptômes pseudo-
grippaux tels que décrits plus haut. Si vous constatez l’un de ces effets indésirables, parlez-en à
Les autres effets indésirables possibles sont les suivants :
Très fréquents (peuvent survenir chez plus d’1 personne sur 10) :
Maux de tête
Fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 10) :
Insomnie (troubles du sommeil)
Diarrhée, nausées, vomissements,
Démangeaisons, rash (éruptions cutanées)
Douleurs musculaires et articulaires
Fatigue, fièvre, frissons
Chute de cheveux
Peu fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 100) :
Inflammation du foie (hépatite)
Caillots sanguins (thrombose veineuse profonde)
Affections de la rétine (partie arrière de l’œil) telles qu’inflammation ou caillots sanguins
entraînant des troubles de la vision (perturbations de la vision, perte d’acuité visuelle)
Augmentation de la transpiration
Rares (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 1 000) :
Tentative de suicide
Réactions cutanées graves - avec parfois des lésions des muqueuses
Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes
peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême
faiblesse, des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver
des modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale.
Lupus érythémateux d’origine médicamenteuse : effet secondaire survenant lors d’une
utilisation à long terme de Rebif. Les symptômes peuvent être notamment des douleurs
musculaires, des douleurs et un gonflement articulaires, ainsi qu’une éruption cutanée. Vous
pouvez également présenter d’autres signes tels que de la fièvre, une perte de poids et de la
fatigue. Les symptômes disparaissent habituellement en l’espace d’une ou deux semaine(s)
après l’arrêt du traitement.
Troubles rénaux, incluant la formation de tissu cicatriciel, susceptibles d’altérer la fonction
Si vous présentez l’un de ces symptômes ou tous :
gonflement, en particulier des chevilles et des paupières, et prise de poids.
Informez-en votre médecin car cela pourrait être les signes d’un problème rénal.
Les effets secondaires suivants ont été rapportés pour l’interféron bêta (fréquence indéterminée) :
Sensations de vertige
Dilatation des vaisseaux sanguins et palpitations
Perturbations du cycle menstruel.
Hypertension artérielle pulmonaire - une maladie caractérisée par un rétrécissement important
des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle
dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons. L'hypertension
artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à
plusieurs années après le début du traitement par Rebif.
Inflammation du tissu graisseux sous la peau (panniculite), pouvant donner une sensation de
dureté de la peau au toucher et s’accompagner de l’apparition de masses ou de plaques rouges
Vous ne devez pas interrompre ou modifier votre traitement sans l’avis de votre médecin.
Enfants et adolescents
Les effets indésirables chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux observés chez les
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Comment le conserver ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).
Ne pas congeler (pour éviter toute congélation accidentelle, éviter de placer à proximité du
Pour l'usage ambulatoire, vous pouvez sortir Rebif du réfrigérateur et le conserver à une température
ne dépassant pas 25°C durant une période unique de 14 jours maximum. Rebif doit ensuite être remis
au réfrigérateur et utilisé avant la date de péremption.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de dégradation, par exemple si la
solution n’est plus limpide ou si elle contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Rebif
La substance active est l’interféron bêta-1a. Chaque seringue contient 22 microgrammes ce qui
correspond à 6 millions d’Unités Internationales (UI) d’interféron bêta-1a.
Les autres composants sont : mannitol, poloxamère 188, l-méthionine, alcool benzylique,
acétate de sodium, acide acétique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Comment se présente Rebif et contenu de l’emballage extérieur
Rebif se présente sous la forme d’une solution injectable en seringue préremplie avec une aiguille fixe
permettant l’auto-administration. La solution de Rebif est limpide à opalescente. La seringue
préremplie est prête à l’emploi et contient 0,5 mL de solution.
Rebif est disponible en boîte de 1, 3, 12 et 36 seringues préremplies. Toutes les présentations peuvent
ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Notice : Information de l’utilisateur
Rebif 44 microgrammes solution injectable en seringue préremplie
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Rebif et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Rebif ?
3. Comment utiliser Rebif ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Rebif ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Rebif et dans quels cas est-il utilisé ?
Rebif appartient à une classe de médicaments dénommés interférons. Ce sont des substances naturelles
qui transmettent des messages d’une cellule à l’autre. Les interférons sont produits par le corps humain
et jouent un rôle essentiel dans le système immunitaire. Par des mécanismes qui ne sont pas
entièrement élucidés, les interférons aident à limiter les effets néfastes sur le système nerveux central
dus à la sclérose en plaques.
Rebif est une protéine soluble hautement purifiée, similaire à l’interféron bêta naturel produit par le
Rebif est indiqué dans le traitement de la sclérose en plaques. Il a été démontré que ce médicament
réduit le nombre et la sévérité des poussées et ralentit la progression du handicap. Son utilisation a
également été approuvée chez les patients ayant présenté un seul événement clinique qui est
probablement le premier signe d’une sclérose en plaques.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Rebif ?
N’utilisez jamais Rebif
si vous êtes allergique à l’interféron bêta naturel ou recombinant ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
si vous souffrez actuellement de dépression sévère.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Rebif.
Rebif ne doit être utilisé que sous la surveillance de votre médecin.
Avant de débuter votre traitement par Rebif, lisez attentivement et suivez les conseils donnés
dans la rubrique « Comment utiliser Rebif » pour limiter le risque d’apparition d’une nécrose au
site d’injection (lésion de la peau et destruction des tissus cutanés), réaction signalée chez des
patients traités par Rebif. Si vous avez des réactions locales anormales, consultez votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Rebif en cas d’allergie
(hypersensibilité) à tout autre médicament.
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Rebif. Votre médecin pourrait
décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre de plaquettes) et votre
Prévenez votre médecin en cas de maladie
de la moelle osseuse,
de la thyroïde,
ou si vous avez eu une dépression,
ou si vous avez des antécédents de crises d’épilepsie,
afin qu’il ou elle puisse surveiller étroitement votre traitement et tout signe d’aggravation.
Autres médicaments et Rebif
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Vous devez tout particulièrement informer votre médecin si vous utilisez des médicaments
antiépileptiques ou des antidépresseurs.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet n’est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Rebif peut être utilisé pendant
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée par les effets de la maladie elle-
même ou par les effets du traitement. Si vous êtes concerné(e), parlez-en à votre médecin.
Rebif contient du sodium et de l’alcool benzylique
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient 2,5 mg d’alcool benzylique par dose. L’alcool benzylique peut provoquer des
L’alcool benzylique est associé à un risque d’effets secondaires graves, y compris des problèmes
respiratoires (appelés « syndrome de suffocation ») chez les jeunes enfants.
Ne pas utiliser pendant plus d’une semaine chez les jeunes enfants (moins de 3 ans), sauf avis
contraire de votre médecin ou de votre pharmacien.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, ou
si vous souffrez d’une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d’alcool benzylique peuvent
s’accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés « acidose métabolique »).
3. Comment utiliser Rebif ?
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Lorsque vous commencez à utiliser Rebif, il est recommandé de débuter le traitement en augmentant
progressivement la dose (c’est ce que l’on appelle une « titration de la dose ») au cours des
4 premières semaines pour aider à réduire les effets indésirables. Rebif est disponible en cartouches de
22 microgrammes et 44 microgrammes pour utilisation avec le dispositif d’injection électronique
RebiSmart, qui permet d’ajuster automatiquement votre dose pendant le premier mois de traitement.
Patients ayant présenté un seul événement clinique
La dose habituelle est de 44 microgrammes (12 millions UI) administrée 3 fois par semaine.
Patients atteints de sclérose en plaques
La dose habituelle est de 44 microgrammes (12 millions UI) administrée 3 fois par semaine.
Une dose réduite de 22 microgrammes (6 millions UI) administrée 3 fois par semaine est
recommandée chez les patients qui ne peuvent tolérer la dose supérieure.
Rebif doit être administré 3 fois par semaine, et si possible :
les 3 mêmes jours de chaque semaine (l’intervalle doit être au moins de 48 heures, par ex. :
lundi, mercredi, vendredi),
au même moment de la journée (de préférence le soir).
Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans)
Aucune étude clinique formelle n’a été réalisée chez les enfants ou les adolescents. Cependant, les
données cliniques disponibles suggèrent que le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents
traités par Rebif 22 microgrammes ou Rebif 44 microgrammes trois fois par semaine est similaire à
celui observé chez les adultes.
Utilisation chez les enfants (de moins de 2 ans)
L’utilisation de Rebif n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans.
Rebif doit être administré par voie sous-cutanée (sous la peau).
La ou les première(s) injection(s) doivent être réalisées sous la surveillance d’un professionnel de
santé qualifié. Ensuite, après avoir reçu une formation spécifique, vous, un membre de votre famille,
un ami ou un soignant pourrez utiliser les seringues Rebif pour administrer le médicament à votre
domicile. Il peut également être administré au moyen d’un auto-injecteur adapté.
Pour l’administration de Rebif, lisez attentivement les instructions suivantes :
Ce médicament est à usage unique. Seule une solution limpide à opalescente (laiteuse), sans particules
et ne présentant pas de signes visibles de dégradation, peut être administrée.
Comment injecter Rebif
Sélectionnez un site d’injection : votre médecin vous
conseillera sur les sites d’injection recommandés (le haut des
cuisses et le bas de l’abdomen sont de bons sites). Tenez la
seringue comme un crayon ou une fléchette. Afin de ne pas
injecter trop souvent dans la même zone et de limiter le
risque de nécrose du site d’injection, il est recommandé de
noter les sites d’injection utilisés et de changer de site à
NOTE : n’injectez pas dans les zones tuméfiées, indurées ou
douloureuses ; signalez à votre médecin ou à un
professionnel de santé, toute anomalie que vous repérez.
Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau et au savon.
Retirez la seringue de Rebif de son emballage en enlevant la protection en plastique.
Avant chaque injection, utilisez un tampon alcoolisé pour nettoyer la peau au site d’injection.
Laissez la peau sécher. S’il reste un peu d’alcool sur la peau, il se peut que vous éprouviez une
sensation de picotements.
Pincez doucement la peau autour du site (pour la soulever
En posant votre poignet sur la peau à côté du site, enfoncez
l’aiguille à angle droit dans la peau d’un mouvement ferme et
Injectez le médicament en poussant lentement et
régulièrement (poussez sur le piston jusqu’à ce que la
seringue soit vide).
Placez un coton sur le site d’injection. Retirez l’aiguille de la
Massez doucement le site d’injection avec un tampon sec de coton ou de gaze.
Jetez tous les éléments usagés : une fois l’injection terminée, jetez immédiatement la seringue
dans un récipient adapté.
Si vous avez utilisé plus de Rebif que vous n’auriez dû
En cas de surdosage, consultez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez d’utiliser Rebif
Si vous avez oublié une dose, faites votre injection normalement, le jour programmé suivant.
N’injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié d’injecter.
Si vous arrêtez d’utiliser Rebif
Les effets de Rebif peuvent ne pas apparaître immédiatement. C’est pourquoi vous ne devez pas
interrompre votre traitement, mais le poursuivre de manière régulière, afin d’obtenir le résultat
souhaité. Si vous avez un doute quant à ses effets bénéfiques, consultez votre médecin.
Vous ne devez pas interrompre le traitement sans consulter au préalable votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin et interrompez votre traitement si vous présentez l’un
des effets indésirables graves suivants :
Réactions allergiques (hypersensibilité) graves. Si, immédiatement après l’administration de
Rebif, vous éprouvez une gêne respiratoire soudaine, associée ou non à un gonflement du
visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, à un urticaire, à des démangeaisons sur tout le
corps et à une sensation de faiblesse ou d’étourdissement, prévenez immédiatement votre
médecin ou demandez rapidement un avis médical. Ces réactions sont rares (peuvent survenir
chez au plus 1 personne sur 1 000).
Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants,
évocateurs d’une atteinte du foie : jaunisse (coloration jaunâtre de la peau et du blanc des
yeux), démangeaisons étendues, perte d’appétit accompagnée de nausées ou vomissements et
d’ecchymoses. Une affection hépatique grave peut être associée à d’autres symptômes tels que
difficulté de concentration, somnolence et confusion.
La dépression est fréquente (peut survenir chez au plus 1 personne sur 10) chez les patients
traités pour une sclérose en plaques. Si vous vous sentez déprimé(e) ou si vous avez des
pensées suicidaires, consultez immédiatement votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants :
Des symptômes pseudo-grippaux tels que des maux de tête, de la fièvre, des frissons, des
douleurs musculaires et articulaires, de la fatigue et des nausées sont très fréquents (peuvent
survenir chez plus d’1 personne sur 10).
Ces symptômes sont généralement peu importants et plus fréquents au début du traitement ; ils
diminuent au fur et à mesure du traitement.
Pour atténuer ces symptômes, votre médecin peut vous conseiller de prendre un médicament
contre la fièvre et les douleurs avant chaque injection de Rebif et dans les 24 heures qui suivent
Des réactions au site d’injection telles que rougeur, gonflement, coloration anormale,
inflammation, douleur et lésion de la peau sont très fréquentes.
La survenue de réactions au site d’injection diminue habituellement avec le temps.
Une destruction des tissus cutanés (nécrose), un abcès ou une masse au site d’injection sont peu
fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 100).
Afin de minimiser le risque de réactions au site d’injection, reportez-vous aux recommandations
de la rubrique « Avertissements et précautions ».
Le site d’injection peut quelquefois s’infecter (peu fréquent) ; la peau présente un gonflement,
une sensibilité au toucher, un durcissement, et toute la zone peut alors devenir très douloureuse.
Si vous constatez l’un de ces symptômes, demandez conseil à votre médecin.
Certains résultats de laboratoire peuvent être modifiés. Ces changements ne sont généralement
pas remarqués par le patient (aucun symptôme), ils sont habituellement réversibles et peu
importants et, le plus souvent, ne nécessitent aucun traitement particulier.
Le nombre de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes peut diminuer, soit
individuellement (très fréquent) soit tous en même temps (rare). Les éventuels symptômes qui
en résultent sont la fatigue, une moindre résistance aux infections, des ecchymoses ou un
saignement inexpliqué. Les tests de la fonction hépatique peuvent être perturbés (très fréquent).
Des cas d’inflammation du foie ont également été rapportés (peu fréquent). Si vous ressentez
des symptômes évocateurs d’une atteinte du foie, tels qu’une perte d’appétit accompagnée par
d’autres symptômes tels que nausées, vomissements ou jaunisse, consultez immédiatement votre
médecin (voir plus haut « Informez immédiatement votre médecin et interrompez votre
traitement … »).
Des troubles de la fonction thyroïdienne sont peu fréquents. La glande thyroïde peut présenter
un fonctionnement excessif ou insuffisant. Ces modifications de l’activité thyroïdienne ne sont
presque jamais perçues comme symptômes par le patient. Cependant, votre médecin peut
recommander des examens appropriés.
Pseudo-poussée de SEP (fréquence indéterminée) : au début du traitement par Rebif, vous
pouvez ressentir des symptômes évocateurs d’une poussée de sclérose en plaques. Par exemple,
vos muscles vous sembleront très tendus ou très faibles, avec une gêne dans vos mouvements.
Dans certains cas, de tels symptômes sont associés à de la fièvre ou à des symptômes pseudo-
grippaux tels que décrits plus haut. Si vous constatez l’un de ces effets indésirables, parlez-en à
Les autres effets indésirables possibles sont les suivants :
Très fréquents (peuvent survenir chez plus d’1 personne sur 10) :
Maux de tête
Fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 10) :
Insomnie (troubles du sommeil)
Diarrhée, nausées, vomissements,
Démangeaisons, rash (éruptions cutanées)
Douleurs musculaires et articulaires
Fatigue, fièvre, frissons
Chute de cheveux
Peu fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 100) :
Inflammation du foie (hépatite)
Caillots sanguins (thrombose veineuse profonde)
Affections de la rétine (partie arrière de l’œil) telles qu’inflammation ou caillots sanguins
entraînant des troubles de la vision (perturbations de la vision, perte d’acuité visuelle)
Augmentation de la transpiration
Rares (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 1 000) :
Tentative de suicide
Réactions cutanées graves - avec parfois des lésions des muqueuses
Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes
peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême
faiblesse, des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver
des modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale.
Lupus érythémateux d’origine médicamenteuse : effet secondaire survenant lors d’une
utilisation à long terme de Rebif. Les symptômes peuvent être notamment des douleurs
musculaires, des douleurs et un gonflement articulaires, ainsi qu’une éruption cutanée. Vous
pouvez également présenter d’autres signes tels que de la fièvre, une perte de poids et de la
fatigue. Les symptômes disparaissent habituellement en l’espace d’une ou deux semaine(s)
après l’arrêt du traitement.
Troubles rénaux, incluant la formation de tissu cicatriciel, susceptibles d’altérer la fonction
Si vous présentez l’un de ces symptômes ou tous :
gonflement, en particulier des chevilles et des paupières, et prise de poids.
Informez-en votre médecin car cela pourrait être les signes d’un problème rénal.
Les effets secondaires suivants ont été rapportés pour l’interféron bêta (fréquence indéterminée) :
Sensations de vertige
Dilatation des vaisseaux sanguins et palpitations
Perturbations du cycle menstruel.
Hypertension artérielle pulmonaire - une maladie caractérisée par un rétrécissement important
des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle
dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons. L'hypertension
artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à
plusieurs années après le début du traitement par Rebif.
Inflammation du tissu graisseux sous la peau (panniculite), pouvant donner une sensation de
dureté de la peau au toucher et s’accompagner de l’apparition de masses ou de plaques rouges
Vous ne devez pas interrompre ou modifier votre traitement sans l’avis de votre médecin.
Enfants et adolescents
Les effets indésirables chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux observés chez les
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Rebif ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).
Ne pas congeler (pour éviter toute congélation accidentelle, éviter de placer à proximité du
Pour l'usage ambulatoire, vous pouvez sortir Rebif du réfrigérateur et le conserver à une température
ne dépassant pas 25°C durant une période unique de 14 jours maximum. Rebif doit ensuite être remis
au réfrigérateur et utilisé avant la date de péremption.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de dégradation, par exemple si la
solution n’est plus limpide ou si elle contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Rebif
La substance active est l’interféron bêta-1a. Chaque seringue contient 44 microgrammes ce qui
correspond à 12 millions d’Unités Internationales (UI) d’interféron bêta-1a.
Les autres composants sont : mannitol, poloxamère 188, l-méthionine, alcool benzylique,
acétate de sodium, acide acétique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Comment se présente Rebif et contenu de l’emballage extérieur
Rebif se présente sous la forme d’une solution injectable en seringue préremplie avec une aiguille fixe
permettant l’auto-administration. La solution de Rebif est limpide à opalescente. La seringue
préremplie est prête à l’emploi et contient 0,5 mL de solution.
Rebif est disponible en boîte de 1, 3, 12 et 36 seringues préremplies. Toutes les présentations peuvent
ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Notice : Information de l’utilisateur
Rebif 22 microgrammes/0,5 mL solution injectable en cartouche
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Rebif et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Rebif ?
3. Comment utiliser Rebif ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Rebif ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Rebif et dans quels cas est-il utilisé ?
Rebif appartient à une classe de médicaments dénommés interférons. Ce sont des substances naturelles
qui transmettent des messages d’une cellule à l’autre. Les interférons sont produits par le corps humain
et jouent un rôle essentiel dans le système immunitaire. Par des mécanismes qui ne sont pas
entièrement élucidés, les interférons aident à limiter les effets néfastes sur le système nerveux central
dus à la sclérose en plaques.
Rebif est une protéine soluble hautement purifiée, similaire à l’interféron bêta naturel produit par le
Rebif est indiqué dans le traitement de la sclérose en plaques. Il a été démontré que ce médicament
réduit le nombre et la sévérité des poussées et ralentit la progression du handicap.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Rebif ?
N’utilisez jamais Rebif
si vous êtes allergique à l’interféron bêta naturel ou recombinant ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
si vous souffrez actuellement de dépression sévère.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Rebif.
Rebif ne doit être utilisé que sous la surveillance de votre médecin.
Avant de débuter votre traitement par Rebif, lisez attentivement et suivez les conseils donnés
dans la rubrique « Comment utiliser Rebif » pour limiter le risque d’apparition d’une nécrose au
site d’injection (lésion de la peau et destruction des tissus cutanés), réaction signalée chez des
patients traités par Rebif. Si vous avez des réactions locales anormales, consultez votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Rebif en cas d’allergie
(hypersensibilité) à tout autre médicament.
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Rebif. Votre médecin pourrait
décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre de plaquettes) et votre
Prévenez votre médecin en cas de maladie
de la moelle osseuse,
de la thyroïde,
ou si vous avez eu une dépression,
ou si vous avez des antécédents de crises d’épilepsie,
afin qu’il ou elle puisse surveiller étroitement votre traitement et tout signe d’aggravation.
Autres médicaments et Rebif
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Vous devez tout particulièrement informer votre médecin si vous utilisez des médicaments
antiépileptiques ou des antidépresseurs.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet n’est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Rebif peut être utilisé pendant
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée par les effets de la maladie elle-
même ou par les effets du traitement. Si vous êtes concerné(e), parlez-en à votre médecin.
Rebif contient du sodium et de l’alcool benzylique
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient 2,5 mg d’alcool benzylique par dose. L’alcool benzylique peut provoquer des
L’alcool benzylique est associé à un risque d’effets secondaires graves, y compris des problèmes
respiratoires (appelés « syndrome de suffocation ») chez les jeunes enfants.
Ne pas utiliser pendant plus d’une semaine chez les jeunes enfants (moins de 3 ans), sauf avis
contraire de votre médecin ou de votre pharmacien.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, ou
si vous souffrez d’une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d’alcool benzylique peuvent
s’accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés « acidose métabolique »).
3. Comment utiliser Rebif ?
Ce médicament est à usage multidose.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Titration initiale de la dose :
Lorsque vous commencez à utiliser Rebif, il est recommandé de débuter le traitement en augmentant
progressivement la dose (ce qu’on appelle une « titration de la dose ») sur une période de 4 semaines
afin de diminuer certains effets secondaires. Il est recommandé :
Pendant les semaines un et deux : d’injecter une dose de Rebif 8,8 microgrammes trois fois par
Pendant les semaines trois et quatre : d’injecter une dose de Rebif 22 microgrammes trois fois
À partir de la 5
e semaine, c’est-à-dire à la fin de votre période d’initiation, vous suivrez la posologie
habituelle prescrite par votre médecin.
La dose habituelle est de 44 microgrammes (12 millions UI) administrée 3 fois par semaine. Votre
médecin vous a prescrit une dose réduite de 22 microgrammes (6 millions UI) administrée 3 fois par
semaine. Cette posologie réduite est recommandée chez les patients qui ne peuvent tolérer la dose
Rebif doit être administré 3 fois par semaine, et si possible :
les 3 mêmes jours de chaque semaine (l’intervalle doit être au moins de 48 heures, par ex. :
lundi, mercredi, vendredi),
au même moment de la journée (de préférence le soir).
Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans)
Aucune étude clinique formelle n’a été réalisée chez les enfants ou les adolescents. Cependant, les
données cliniques disponibles suggèrent que le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents
traités par 22 microgrammes de Rebif ou 44 microgrammes de Rebif trois fois par semaine est
similaire à celui observé chez les adultes.
Utilisation chez les enfants (de moins de 2 ans)
L’utilisation de Rebif n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans.
Rebif doit être administré par voie sous-cutanée (sous la peau).
La ou les première(s) injection(s) doivent être réalisées sous la surveillance d’un professionnel
de santé qualifié. Ensuite, après avoir reçu une formation spécifique, vous, un membre de votre
famille, un ami ou un soignant pourrez utiliser les cartouches Rebif avec le dispositif qui a été
choisi pour vous administrer le médicament à votre domicile.
La cartouche doit être utilisée avec le dispositif d’injection électronique RebiSmart.
Un manuel d’utilisation complet est fourni avec votre dispositif. Veuillez suivre ces instructions
Des instructions succinctes sur la manière d’utiliser les cartouches Rebif sont indiquées ci-
Avant de commencer :
Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau et au savon.
Retirez la cartouche de Rebif de son emballage en enlevant la protection en plastique.
Vérifiez (juste après l’avoir sortie du réfrigérateur) que la cartouche n’a pas accidentellement
gelé dans son emballage ou dans le dispositif. Seule une solution limpide à opalescente
(laiteuse), sans particules et ne présentant pas de signes visibles de dégradation, doit être
Mettez la cartouche en place dans le dispositif et réalisez l’injection conformément aux
instructions du manuel d’utilisation (mode d'emploi) fourni avec votre dispositif.
Où injecter Rebif
Sélectionnez un site d’injection : votre médecin vous conseillera sur
les sites d’injection recommandés (le haut des cuisses et le bas de
l’abdomen sont de bons sites). Afin de ne pas injecter trop souvent
dans la même zone et de limiter le risque de nécrose du site
d’injection, il est recommandé de noter les sites d’injection utilisés
et de changer de site à chaque injection.
NOTE : n’injectez pas dans les zones tuméfiées, indurées ou
douloureuses ; signalez à votre médecin ou à un professionnel de
santé, toute anomalie que vous repérez.
Avant l’injection, utilisez un tampon alcoolisé pour nettoyer la peau
au site d’injection. Laissez la peau sécher. S’il reste un peu d’alcool
sur la peau, il se peut que vous éprouviez une sensation de
Comment injecter Rebif
Votre médecin vous expliquera comment choisir la dose correcte. Veuillez également lire les
instructions dans le manuel fourni avec votre dispositif (RebiSmart).
RebiSmart • RebiSmart est programmé pour vous guider durant tout le processus
d’initiation et augmente automatiquement la dose pendant la période
d’initiation. Il vous indiquera également à quel moment changer la
Vous ou votre médecin devrez, dans le menu RebiSmart, sélectionner la
dose prescrite pour que votre dosage soit correctement enregistré.
Pour active le menu « initiation/titration », vous ou votre médecin devez
d’abord sélectionner 44 microgrammes, puis « initiation/titration »,
sélectionnez « on » et confirmez « initiation/titration on » en appuyant sur
« ok ».
Le dispositif permet de s’assurer que :
o Pendant les semaines un et deux : une dose de
Rebif 8,8 microgrammes est injectée trois fois par semaine.
o Pendant les semaines trois et quatre : une dose de
Rebif 22 microgrammes est injectée trois fois par semaine.
À partir de la 5e semaine, RebiSmart passera automatiquement à la
posologie standard. Avant l’injection, veuillez vous assurer que la dose
affichée à l’écran du dispositif correspond bien à la dose prescrite de
Posez RebiSmart à angle droit (90°) contre votre peau.
Appuyez sur le bouton d’injection. Pendant l’injection, le bouton émettra
Attendez que la lumière s’éteigne. Cela vous indique que l’injection est
Retirez RebiSmart du site d’injection.
Après l’injection de Rebif avec RebiSmart
Retirez et jetez l’aiguille conformément au manuel d’utilisation fourni avec votre dispositif.
Massez doucement le site d’injection avec un tampon sec de coton ou de gaze.
Conservez votre dispositif contenant une cartouche de Rebif selon les recommandations de la
rubrique 5 « Comment conserver Rebif ».
Si vous avez d’autres questions, demandez à votre médecin, à votre infirmière, ou à votre pharmacien.
Si vous avez utilisé plus de Rebif que vous n’auriez dû
En cas de surdosage, consultez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez d’utiliser Rebif
Si vous avez oublié une dose, faites votre injection normalement, le jour programmé suivant.
N’injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié d’injecter.
Si vous arrêtez d’utiliser Rebif
Les effets de Rebif peuvent ne pas apparaître immédiatement. C’est pourquoi vous ne devez pas
interrompre votre traitement, mais le poursuivre de manière régulière, afin d’obtenir le résultat
souhaité. Si vous avez un doute quant à ses effets bénéfiques, consultez votre médecin.
Vous ne devez pas interrompre le traitement sans consulter au préalable votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin et interrompez votre traitement si vous présentez l’un
des effets indésirables graves suivants :
Réactions allergiques (hypersensibilité) graves. Si, immédiatement après l’administration de
Rebif, vous éprouvez une gêne respiratoire soudaine, associée ou non à un gonflement du
visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, à un urticaire, à des démangeaisons sur tout le
corps et à une sensation de faiblesse ou d’étourdissement, prévenez immédiatement votre
médecin ou demandez rapidement un avis médical. Ces réactions sont rares (peuvent survenir
chez au plus 1 personne sur 1 000).
Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants,
évocateurs d’une atteinte du foie : jaunisse (coloration jaunâtre de la peau et du blanc des
yeux), démangeaisons étendues, perte d’appétit accompagnée de nausées ou vomissements et
d’ecchymoses. Une affection hépatique grave peut être associée à d’autres symptômes tels que
difficulté de concentration, somnolence et confusion.
La dépression est fréquente (peut survenir chez au plus 1 personne sur 10) chez les patients
traités pour une sclérose en plaques. Si vous vous sentez déprimé(e) ou si vous avez des
pensées suicidaires, consultez immédiatement votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants :
Des symptômes pseudo-grippaux tels que des maux de tête, de la fièvre, des frissons, des
douleurs musculaires et articulaires, de la fatigue et des nausées sont très fréquents (peuvent
survenir chez plus d’1 personne sur 10).
Ces symptômes sont généralement peu importants et plus fréquents au début du traitement ; ils
diminuent au fur et à mesure du traitement.
Pour atténuer ces symptômes, votre médecin peut vous conseiller de prendre un médicament
contre la fièvre et les douleurs avant chaque injection de Rebif et dans les 24 heures qui suivent
Des réactions au site d’injection telles que rougeur, gonflement, coloration anormale,
inflammation, douleur et lésion de la peau sont très fréquentes.
La survenue de réactions au site d’injection diminue habituellement avec le temps.
Une destruction des tissus cutanés (nécrose), un abcès ou une masse au site d’injection sont peu
fréquents (peuvent survenir chez d’1 personne sur 100).
Afin de minimiser le risque de réactions au site d’injection, reportez-vous aux recommandations
de la rubrique « Avertissements et précautions ».
Le site d’injection peut quelquefois s’infecter (peu fréquent) ; la peau présente un gonflement,
une sensibilité au toucher, un durcissement, et toute la zone peut alors devenir très douloureuse.
Si vous constatez l’un de ces symptômes, demandez conseil à votre médecin.
Certains résultats de laboratoire peuvent être modifiés. Ces changements ne sont généralement
pas remarqués par le patient (aucun symptôme), ils sont habituellement réversibles et peu
importants et, le plus souvent, ne nécessitent aucun traitement particulier.
Le nombre de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes peut diminuer, soit
individuellement (très fréquent) soit tous en même temps (rare). Les éventuels symptômes qui
en résultent sont la fatigue, une moindre résistance aux infections, des ecchymoses ou un
saignement inexpliqué. Les tests de la fonction hépatique peuvent être perturbés (très fréquent).
Des cas d’inflammation du foie ont également été rapportés (peu fréquent). Si vous ressentez
des symptômes évocateurs d’une atteinte du foie, tels qu’une perte d’appétit accompagnée par
d’autres symptômes tels que nausées, vomissements ou jaunisse, consultez immédiatement votre
médecin (voir plus haut « Informez immédiatement votre médecin et interrompez votre
traitement … »).
Des troubles de la fonction thyroïdienne sont peu fréquents. La glande thyroïde peut présenter
un fonctionnement excessif ou insuffisant. Ces modifications de l’activité thyroïdienne ne sont
presque jamais perçues comme symptômes par le patient. Cependant, votre médecin peut
recommander des examens appropriés.
Pseudo-poussée de SEP (fréquence indéterminée) : au début du traitement par Rebif, vous
pouvez ressentir des symptômes évocateurs d’une poussée de sclérose en plaques. Par exemple,
vos muscles vous sembleront très tendus ou très faibles, avec une gêne dans vos mouvements.
Dans certains cas, de tels symptômes sont associés à de la fièvre ou à des symptômes pseudo-
grippaux tels que décrits plus haut. Si vous constatez l’un de ces effets indésirables, parlez-en à
Les autres effets indésirables possibles sont les suivants :
Très fréquents (peuvent survenir chez plus d’1 personne sur 10) :
Maux de tête
Fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 10) :
Insomnie (troubles du sommeil)
Diarrhée, nausées, vomissements,
Démangeaisons, rash (éruptions cutanées)
Douleurs musculaires et articulaires
Fatigue, fièvre, frissons
Chute de cheveux
Peu fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 100) :
Inflammation du foie (hépatite)
Caillots sanguins (thrombose veineuse profonde)
Affections de la rétine (partie arrière de l’œil) telles qu’inflammation ou caillots sanguins
entraînant des troubles de la vision (perturbations de la vision, perte d’acuité visuelle)
Augmentation de la transpiration
Rares (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 1 000) :
Tentative de suicide
Réactions cutanées graves - avec parfois des lésions des muqueuses
Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes
peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême
faiblesse, des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver
des modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale.
Lupus érythémateux d’origine médicamenteuse : effet secondaire survenant lors d’une
utilisation à long terme de Rebif. Les symptômes peuvent être notamment des douleurs
musculaires, des douleurs et un gonflement articulaires, ainsi qu’une éruption cutanée. Vous
pouvez également présenter d’autres signes tels que de la fièvre, une perte de poids et de la
fatigue. Les symptômes disparaissent habituellement en l’espace d’une ou deux semaine(s)
après l’arrêt du traitement.
Troubles rénaux, incluant la formation de tissu cicatriciel, susceptibles d’altérer la fonction
Si vous présentez l’un de ces symptômes ou tous :
gonflement, en particulier des chevilles et des paupières, et prise de poids.
Informez-en votre médecin car cela pourrait être les signes d’un problème rénal.
Les effets secondaires suivants ont été rapportés pour l’interféron bêta (fréquence indéterminée) :
Sensations de vertige
Dilatation des vaisseaux sanguins et palpitations
Perturbations du cycle menstruel.
Hypertension artérielle pulmonaire - une maladie caractérisée par un rétrécissement important
des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle
dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons. L'hypertension
artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à
plusieurs années après le début du traitement par Rebif.
Inflammation du tissu graisseux sous la peau (panniculite), pouvant donner une sensation de
dureté de la peau au toucher et s’accompagner de l’apparition de masses ou de plaques rouges
Vous ne devez pas interrompre ou modifier votre traitement sans l’avis de votre médecin.
Enfants et adolescents
Les effets indésirables chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux observés chez les
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Rebif ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).
Ne pas congeler (pour éviter toute congélation accidentelle, éviter de placer à proximité du
Après la première injection, utiliser dans un délai de 28 jours.
Le dispositif (RebiSmart) contenant une cartouche préremplie de Rebif doit être conservé dans sa boîte
de stockage et au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Pour l'usage ambulatoire, vous pouvez sortir Rebif du réfrigérateur et le conserver à une température
ne dépassant pas 25°C durant une période unique de 14 jours maximum. Rebif doit ensuite être remis
au réfrigérateur et utilisé avant la date de péremption.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de dégradation, par exemple si la
solution dans la cartouche n’est plus limpide ou incolore ou si elle contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Rebif
La substance active est l’interféron bêta-1a. Chaque cartouche contient 66 microgrammes ce qui
correspond à 18 millions d’Unités Internationales (UI) d’interféron bêta-1a.
Les autres composants sont : mannitol, poloxamère 188, l-méthionine, alcool benzylique,
acétate de sodium, acide acétique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Comment se présente Rebif et contenu de l’emballage extérieur
Cartouche préremplie (verre de type I) avec un bouchon à piston (caoutchouc) et un opercule (aluminium
et caoutchouc halobutyl) contenant 1,5 mL de solution. Coffret de 4 ou 12 cartouches. Toutes les
présentations peuvent ne pas être commercialisées.
La cartouche doit être utilisée avec le dispositif d’injection électronique RebiSmart. Le dispositif est
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Notice : Information de l’utilisateur
Rebif 44 microgrammes/0,5 mL solution injectable en cartouche
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Rebif et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Rebif ?
3. Comment utiliser Rebif ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Rebif ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Rebif et dans quels cas est-il utilisé ?
Rebif appartient à une classe de médicaments dénommés interférons. Ce sont des substances naturelles
qui transmettent des messages d’une cellule à l’autre. Les interférons sont produits par le corps humain
et jouent un rôle essentiel dans le système immunitaire. Par des mécanismes qui ne sont pas
entièrement élucidés, les interférons aident à limiter les effets néfastes sur le système nerveux central
dus à la sclérose en plaques.
Rebif est une protéine soluble hautement purifiée, similaire à l’interféron bêta naturel produit par le
Rebif est indiqué dans le traitement de la sclérose en plaques. Il a été démontré que ce médicament
réduit le nombre et la sévérité des poussées et ralentit la progression du handicap. Son utilisation a
également été approuvée chez les patients ayant présenté un seul événement clinique qui est
probablement le premier signe d’une sclérose en plaques.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Rebif ?
N’utilisez jamais Rebif
si vous êtes allergique à l’interféron bêta naturel ou recombinant ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
si vous souffrez actuellement de dépression sévère.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Rebif.
Rebif ne doit être utilisé que sous la surveillance de votre médecin.
Avant de débuter votre traitement par Rebif, lisez attentivement et suivez les conseils donnés
dans la rubrique « Comment utiliser Rebif » pour limiter le risque d’apparition d’une nécrose au
site d’injection (lésion de la peau et destruction des tissus cutanés), réaction signalée chez des
patients traités par Rebif. Si vous avez des réactions locales anormales, consultez votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Rebif en cas d’allergie
(hypersensibilité) à tout autre médicament.
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Rebif. Votre médecin pourrait
décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre de plaquettes) et votre
Prévenez votre médecin en cas de maladie
de la moelle osseuse,
de la thyroïde,
ou si vous avez eu une dépression,
ou si vous avez des antécédents de crises d’épilepsie,
afin qu’il ou elle puisse surveiller étroitement votre traitement et tout signe d’aggravation.
Autres médicaments et Rebif
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Vous devez tout particulièrement informer votre médecin si vous utilisez des médicaments
antiépileptiques ou des antidépresseurs.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet n’est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Rebif peut être utilisé pendant
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée par les effets de la maladie elle-
même ou par les effets du traitement. Si vous êtes concerné(e), parlez-en à votre médecin.
Rebif contient du sodium et de l’alcool benzylique
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient 2,5 mg d’alcool benzylique par dose. L’alcool benzylique peut provoquer des
L’alcool benzylique est associé à un risque d’effets secondaires graves, y compris des problèmes
respiratoires (appelés « syndrome de suffocation ») chez les jeunes enfants.
Ne pas utiliser pendant plus d’une semaine chez les jeunes enfants (moins de 3 ans), sauf avis
contraire de votre médecin ou de votre pharmacien.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, ou
si vous souffrez d’une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d’alcool benzylique peuvent
s’accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés « acidose métabolique »).
3. Comment utiliser Rebif ?
Ce médicament est à usage multidose.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Titration initiale de la dose :
Lorsque vous commencez à utiliser Rebif, il est recommandé de débuter le traitement en augmentant
progressivement la dose (ce qu’on appelle une « titration de la dose ») sur une période de 4 semaines
afin de diminuer certains effets secondaires. Il est recommandé :
Pendant les semaines un et deux : d’injecter une dose de Rebif 8,8 microgrammes trois fois par
Pendant les semaines trois et quatre : d’injecter une dose de Rebif 22 microgrammes trois fois
À partir de la 5
e semaine, c’est-à-dire à la fin de votre période d’initiation, vous suivrez la posologie
habituelle prescrite par votre médecin.
Patients ayant présenté un seul événement clinique
La dose habituelle est de 44 microgrammes (12 millions UI) administrée 3 fois par semaine.
Patients atteints de sclérose en plaques
La dose habituelle est de 44 microgrammes (12 millions UI) administrée 3 fois par semaine.
Une dose réduite de 22 microgrammes (6 millions UI) administrée 3 fois par semaine est
recommandée chez les patients qui ne peuvent tolérer la dose supérieure.
Rebif doit être administré 3 fois par semaine, et si possible :
les 3 mêmes jours de chaque semaine (l’intervalle doit être au moins de 48 heures, par ex. :
lundi, mercredi, vendredi),
au même moment de la journée (de préférence le soir).
Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans)
Aucune étude clinique formelle n’a été réalisée chez les enfants ou les adolescents. Cependant, les
données cliniques disponibles suggèrent que le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents
traités par 22 microgrammes de Rebif ou 44 microgrammes de Rebif trois fois par semaine est
similaire à celui observé chez les adultes.
Utilisation chez les enfants (de moins de 2 ans)
L’utilisation de Rebif n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans.
Rebif doit être administré par voie sous-cutanée (sous la peau).
La ou les première(s) injection(s) doivent être réalisées sous la surveillance d’un professionnel
de santé qualifié. Ensuite, après avoir reçu une formation spécifique, vous, un membre de votre
famille, un ami ou un soignant pourrez utiliser les cartouches Rebif avec le dispositif qui a été
choisi pour vous administrer le médicament à votre domicile.
La cartouche doit être utilisée avec le dispositif d’injection électronique RebiSmart.
Un manuel d’utilisation complet est fourni avec votre dispositif. Veuillez suivre ces instructions
Des instructions succinctes sur la manière d’utiliser les cartouches Rebif sont indiquées ci-
Avant de commencer :
Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau et au savon.
Retirez la cartouche de Rebif de son emballage en enlevant la protection en plastique.
Vérifiez (juste après l’avoir sortie du réfrigérateur) que la cartouche n’a pas accidentellement
gelé dans son emballage ou dans le dispositif. Seule une solution limpide à opalescente
(laiteuse), sans particules et ne présentant pas de signes visibles de dégradation, doit être
Mettez la cartouche en place dans le dispositif et réalisez l’injection conformément aux
instructions du manuel d’utilisation (mode d'emploi) fourni avec votre dispositif.
Où injecter Rebif
Sélectionnez un site d’injection : votre médecin vous conseillera sur
les sites d’injection recommandés (le haut des cuisses et le bas de
l’abdomen sont de bons sites). Afin de ne pas injecter trop souvent
dans la même zone et de limiter le risque de nécrose du site
d’injection, il est recommandé de noter les sites d’injection utilisés
et de changer de site à chaque injection.
NOTE : n’injectez pas dans les zones tuméfiées, indurées ou
douloureuses ; signalez à votre médecin ou à un professionnel de
santé, toute anomalie que vous repérez.
Avant l’injection, utilisez un tampon alcoolisé pour nettoyer la peau
au site d’injection. Laissez la peau sécher. S’il reste un peu d’alcool
sur la peau, il se peut que vous éprouviez une sensation de
Comment injecter Rebif
Votre médecin vous expliquera comment choisir la dose correcte. Veuillez également lire les
instructions dans le manuel fourni avec votre dispositif (RebiSmart).
RebiSmart est programmé pour vous guider durant tout le processus
d’initiation et augmente automatiquement la dose pendant la période
d’initiation. Il vous indiquera également à quel moment changer la
Vous ou votre médecin devrez, dans le menu RebiSmart, sélectionner la
dose prescrite pour que votre dosage soit correctement enregistré.
Pour active le menu « initiation/titration », vous ou votre médecin devez
d’abord sélectionner 44 microgrammes, puis « initiation/titration »,
sélectionnez « on » et confirmez « initiation/titration on » en appuyant sur
« ok ».
Le dispositif permet de s’assurer que :
o Pendant les semaines un et deux : une dose de
Rebif 8,8 microgrammes est injectée trois fois par semaine.
o Pendant les semaines trois et quatre : une dose de
Rebif 22 microgrammes est injectée trois fois par semaine.
À partir de la 5e semaine, RebiSmart passera automatiquement à la
posologie standard. Avant l’injection, veuillez vous assurer que la dose
affichée à l’écran du dispositif correspond bien à la dose prescrite de
Posez RebiSmart à angle droit (90°) contre votre peau.
Appuyez sur le bouton d’injection. Pendant l’injection, le bouton émettra
Attendez que la lumière s’éteigne. Cela vous indique que l’injection est
Retirez RebiSmart du site d’injection.
Après l’injection de Rebif avec RebiSmart
Retirez et jetez l’aiguille conformément au manuel d’utilisation fourni avec votre dispositif.
Massez doucement le site d’injection avec un tampon sec de coton ou de gaze.
Conservez votre dispositif contenant une cartouche de Rebif selon les recommandations de la
rubrique 5 « Comment conserver Rebif ».
Si vous avez d’autres questions, demandez à votre médecin, à votre infirmière, ou à votre pharmacien.
Si vous avez utilisé plus de Rebif que vous n’auriez dû
En cas de surdosage, consultez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez d’utiliser Rebif
Si vous avez oublié une dose, faites votre injection normalement, le jour programmé suivant.
N’injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié d’injecter.
Si vous arrêtez d’utiliser Rebif
Les effets de Rebif peuvent ne pas apparaître immédiatement. C’est pourquoi vous ne devez pas
interrompre votre traitement, mais le poursuivre de manière régulière, afin d’obtenir le résultat
souhaité. Si vous avez un doute quant à ses effets bénéfiques, consultez votre médecin.
Vous ne devez pas interrompre le traitement sans consulter au préalable votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin et interrompez votre traitement si vous présentez l’un
des effets indésirables graves suivants :
Réactions allergiques (hypersensibilité) graves. Si, immédiatement après l’administration de
Rebif, vous éprouvez une gêne respiratoire soudaine, associée ou non à un gonflement du
visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, à un urticaire, à des démangeaisons sur tout le
corps et à une sensation de faiblesse ou d’étourdissement, prévenez immédiatement votre
médecin ou demandez rapidement un avis médical. Ces réactions sont rares (peuvent survenir
chez au plus 1 personne sur 1 000).
Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants,
évocateurs d’une atteinte du foie : jaunisse (coloration jaunâtre de la peau et du blanc des
yeux), démangeaisons étendues, perte d’appétit accompagnée de nausées ou vomissements et
d’ecchymoses. Une affection hépatique grave peut être associée à d’autres symptômes tels que
difficulté de concentration, somnolence et confusion.
La dépression est fréquente (peut survenir chez au plus 1 personne sur 10) chez les patients
traités pour une sclérose en plaques. Si vous vous sentez déprimé(e) ou si vous avez des
pensées suicidaires, consultez immédiatement votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants :
Des symptômes pseudo-grippaux tels que des maux de tête, de la fièvre, des frissons, des
douleurs musculaires et articulaires, de la fatigue et des nausées sont très fréquents (peuvent
survenir chez plus d’1 personne sur 10).
Ces symptômes sont généralement peu importants et plus fréquents au début du traitement ; ils
diminuent au fur et à mesure du traitement.
Pour atténuer ces symptômes, votre médecin peut vous conseiller de prendre un médicament
contre la fièvre et les douleurs avant chaque injection de Rebif et dans les 24 heures qui suivent
Des réactions au site d’injection telles que rougeur, gonflement, coloration anormale,
inflammation, douleur et lésion de la peau sont très fréquentes.
La survenue de réactions au site d’injection diminue habituellement avec le temps.
Une destruction des tissus cutanés (nécrose), un abcès ou une masse au site d’injection sont peu
fréquents (peuvent survenir chez d’1 personne sur 100).
Afin de minimiser le risque de réactions au site d’injection, reportez-vous aux recommandations
de la rubrique « Avertissements et précautions ».
Le site d’injection peut quelquefois s’infecter (peu fréquent) ; la peau présente un gonflement,
une sensibilité au toucher, un durcissement, et toute la zone peut alors devenir très douloureuse.
Si vous constatez l’un de ces symptômes, demandez conseil à votre médecin.
Certains résultats de laboratoire peuvent être modifiés. Ces changements ne sont généralement
pas remarqués par le patient (aucun symptôme), ils sont habituellement réversibles et peu
importants et, le plus souvent, ne nécessitent aucun traitement particulier.
Le nombre de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes peut diminuer, soit
individuellement (très fréquent) soit tous en même temps (rare). Les éventuels symptômes qui
en résultent sont la fatigue, une moindre résistance aux infections, des ecchymoses ou un
saignement inexpliqué. Les tests de la fonction hépatique peuvent être perturbés (très fréquent).
Des cas d’inflammation du foie ont également été rapportés (peu fréquent). Si vous ressentez
des symptômes évocateurs d’une atteinte du foie, tels qu’une perte d’appétit accompagnée par
d’autres symptômes tels que nausées, vomissements ou jaunisse, consultez immédiatement votre
médecin (voir plus haut « Informez immédiatement votre médecin et interrompez votre
traitement … »).
Des troubles de la fonction thyroïdienne sont peu fréquents. La glande thyroïde peut présenter
un fonctionnement excessif ou insuffisant. Ces modifications de l’activité thyroïdienne ne sont
presque jamais perçues comme symptômes par le patient. Cependant, votre médecin peut
recommander des examens appropriés.
Pseudo-poussée de SEP (fréquence indéterminée) : au début du traitement par Rebif, vous
pouvez ressentir des symptômes évocateurs d’une poussée de sclérose en plaques. Par exemple,
vos muscles vous sembleront très tendus ou très faibles, avec une gêne dans vos mouvements.
Dans certains cas, de tels symptômes sont associés à de la fièvre ou à des symptômes pseudo-
grippaux tels que décrits plus haut. Si vous constatez l’un de ces effets indésirables, parlez-en à
Les autres effets indésirables possibles sont les suivants :
Très fréquents (peuvent survenir chez plus d’1 personne sur 10) :
Maux de tête
Fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 10) :
Insomnie (troubles du sommeil)
Diarrhée, nausées, vomissements,
Démangeaisons, rash (éruptions cutanées)
Douleurs musculaires et articulaires
Fatigue, fièvre, frissons
Chute de cheveux
Peu fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 100) :
Inflammation du foie (hépatite)
Caillots sanguins (thrombose veineuse profonde)
Affections de la rétine (partie arrière de l’œil) telles qu’inflammation ou caillots sanguins
entraînant des troubles de la vision (perturbations de la vision, perte d’acuité visuelle)
Augmentation de la transpiration
Rares (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 1 000) :
Tentative de suicide
Réactions cutanées graves - avec parfois des lésions des muqueuses
Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes
peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême
faiblesse, des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver
des modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale.
Lupus érythémateux d’origine médicamenteuse : effet secondaire survenant lors d’une
utilisation à long terme de Rebif. Les symptômes peuvent être notamment des douleurs
musculaires, des douleurs et un gonflement articulaires, ainsi qu’une éruption cutanée. Vous
pouvez également présenter d’autres signes tels que de la fièvre, une perte de poids et de la
fatigue. Les symptômes disparaissent habituellement en l’espace d’une ou deux semaine(s)
après l’arrêt du traitement.
Troubles rénaux, incluant la formation de tissu cicatriciel, susceptibles d’altérer la fonction
Si vous présentez l’un de ces symptômes ou tous :
gonflement, en particulier des chevilles et des paupières, et prise de poids.
Informez-en votre médecin car cela pourrait être les signes d’un problème rénal.
Les effets secondaires suivants ont été rapportés pour l’interféron bêta (fréquence indéterminée) :
Sensations de vertige
Dilatation des vaisseaux sanguins et palpitations
Perturbations du cycle menstruel.
Hypertension artérielle pulmonaire - une maladie caractérisée par un rétrécissement important
des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle
dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons. L'hypertension
artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à
plusieurs années après le début du traitement par Rebif.
Inflammation du tissu graisseux sous la peau (panniculite), pouvant donner une sensation de
dureté de la peau au toucher et s’accompagner de l’apparition de masses ou de plaques rouges
Vous ne devez pas interrompre ou modifier votre traitement sans l’avis de votre médecin.
Enfants et adolescents
Les effets indésirables chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux observés chez les
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Rebif ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).
Ne pas congeler (pour éviter toute congélation accidentelle, éviter de placer à proximité du
Après la première injection, utiliser dans un délai de 28 jours.
Le dispositif (RebiSmart) contenant une cartouche préremplie de Rebif doit être conservé dans sa boîte
de stockage et au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Pour l'usage ambulatoire, vous pouvez sortir Rebif du réfrigérateur et le conserver à une température
ne dépassant pas 25°C durant une période unique de 14 jours maximum. Rebif doit ensuite être remis
au réfrigérateur et utilisé avant la date de péremption.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de dégradation, par exemple si la
solution dans la cartouche n’est plus limpide ou incolore ou si elle contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Rebif
La substance active est l’interféron bêta-1a. Chaque cartouche contient 132 microgrammes ce
qui correspond à 36 millions d’Unités Internationales (UI) d’interféron bêta-1a.
Les autres composants sont : mannitol, poloxamère 188, l-méthionine, alcool benzylique,
acétate de sodium, acide acétique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Comment se présente Rebif et contenu de l’emballage extérieur
Cartouche préremplie (verre de type I) avec un bouchon à piston (caoutchouc) et un opercule (aluminium
et caoutchouc halobutyl) contenant 1,5 mL de solution. Coffret de 4 ou 12 cartouches. Toutes les
présentations peuvent ne pas être commercialisées.
La cartouche doit être utilisée avec le dispositif d’injection électronique RebiSmart. Le dispositif est
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Notice : Information de l’utilisateur
Rebif 22 microgrammes solution injectable en stylo prérempli
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Rebif et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Rebif ?
3. Comment utiliser Rebif ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Rebif ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Rebif et dans quels cas est-il utilisé ?
Rebif appartient à une classe de médicaments dénommés interférons. Ce sont des substances naturelles
qui transmettent des messages d’une cellule à l’autre. Les interférons sont produits par le corps humain
et jouent un rôle essentiel dans le système immunitaire. Par des mécanismes qui ne sont pas
entièrement élucidés, les interférons aident à limiter les effets néfastes sur le système nerveux central
dus à la sclérose en plaques.
Rebif est une protéine soluble hautement purifiée, similaire à l’interféron bêta naturel produit par le
Rebif est indiqué dans le traitement de la sclérose en plaques. Il a été démontré que ce médicament
réduit le nombre et la sévérité des poussées et ralentit la progression du handicap.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Rebif ?
N’utilisez jamais Rebif
si vous êtes allergique à l’interféron bêta naturel ou recombinant ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
si vous souffrez actuellement de dépression sévère
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Rebif.
Rebif ne doit être utilisé que sous la surveillance de votre médecin.
Avant de débuter votre traitement par Rebif, lisez attentivement et suivez les « instructions
d’utilisation de RebiDose », fournies séparément dans le manuel d’utilisation, afin de limiter le
risque d’apparition d’une nécrose au site d’injection (lésion de la peau et destruction des tissus
cutanés), réaction signalée chez des patients traités par Rebif. Si vous avez des réactions locales
anormales, consultez votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Rebif en cas d’allergie
(hypersensibilité) à tout autre médicament.
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Rebif. Votre médecin pourrait
décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre de plaquettes) et votre
Prévenez votre médecin en cas de maladie
de la moelle osseuse,
de la thyroïde,
ou si vous avez eu une dépression,
ou si vous avez des antécédents de crises d’épilepsie,
afin qu’il ou elle puisse surveiller étroitement votre traitement et tout signe d’aggravation.
Autres médicaments et Rebif
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Vous devez tout particulièrement informer votre médecin si vous utilisez des médicaments
antiépileptiques ou des antidépresseurs.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet n’est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Rebif peut être utilisé pendant
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée par les effets de la maladie elle-
même ou par les effets du traitement. Si vous êtes concerné(e), parlez-en à votre médecin.
Rebif contient du sodium et de l’alcool benzylique
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient 2,5 mg d’alcool benzylique par dose. L’alcool benzylique peut provoquer des
L’alcool benzylique est associé à un risque d’effets secondaires graves, y compris des problèmes
respiratoires (appelés « syndrome de suffocation ») chez les jeunes enfants.
Ne pas utiliser pendant plus d’une semaine chez les jeunes enfants (moins de 3 ans), sauf avis
contraire de votre médecin ou de votre pharmacien.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, ou
si vous souffrez d’une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d’alcool benzylique peuvent
s’accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés « acidose métabolique »).
3. Comment utiliser Rebif ?
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Lorsque vous commencez à utiliser Rebif, il est recommandé de débuter le traitement en augmentant
progressivement la dose (c’est ce que l’on appelle une « titration de la dose ») au cours des
4 premières semaines pour aider à réduire les effets indésirables. Rebif est disponible en cartouches de
22 microgrammes et 44 microgrammes pour utilisation avec le dispositif d’injection électronique
RebiSmart, qui permet d’ajuster automatiquement votre dose pendant le premier mois de traitement.
La dose habituelle est de 44 microgrammes (12 millions UI) administrée 3 fois par semaine. Votre
médecin vous a prescrit une dose réduite de 22 microgrammes (6 millions UI) administrée 3 fois par
semaine. Cette posologie réduite est recommandée chez les patients qui ne peuvent tolérer la dose
Rebif doit être administré 3 fois par semaine, et si possible :
les 3 mêmes jours de chaque semaine (l’intervalle doit être au moins de 48 heures, par ex. :
lundi, mercredi, vendredi),
au même moment de la journée (de préférence le soir).
Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans)
Aucune étude clinique formelle n’a été réalisée chez les enfants ou les adolescents. Cependant, les
données cliniques disponibles suggèrent que le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents
traités par 22 microgrammes de Rebif ou 44 microgrammes de Rebif trois fois par semaine est
similaire à celui observé chez les adultes.
Utilisation chez les enfants (de moins de 2 ans)
L’utilisation de Rebif n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans.
Rebif est administré par injection sous la peau (voie sous-cutanée) à l’aide d’un stylo prérempli
appelé « RebiDose ».
Chaque RebiDose ne peut être utilisé qu’une seule fois.
La ou les première(s) injection(s) doivent être réalisées sous la surveillance d’un professionnel
de santé qualifié. Ensuite, après avoir reçu une formation spécifique, vous, un membre de votre
famille, un ami ou un soignant pourrez utiliser les stylos préremplis de Rebif pour vous
administrer le médicament à votre domicile.
Pour l’administration de Rebif, lisez attentivement et respectez les instructions fournies
séparément dans le manuel d’utilisation (voir « les instructions d’utilisation de RebiDose »).
Seule une solution limpide à opalescente (laiteuse), sans particules et ne présentant pas de signes
visibles de dégradation, peut être administrée.
Si vous avez utilisé plus de Rebif que vous n’auriez dû
En cas de surdosage, consultez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez d’utiliser Rebif
Si vous avez oublié une dose, faites votre injection normalement, le jour programmé suivant.
N’injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié d’injecter.
Si vous arrêtez d’utiliser Rebif
Les effets de Rebif peuvent ne pas apparaître immédiatement. C’est pourquoi vous ne devez pas
interrompre votre traitement, mais le poursuivre de manière régulière, afin d’obtenir le résultat
souhaité. Si vous avez un doute quant à ses effets bénéfiques, consultez votre médecin.
Vous ne devez pas interrompre le traitement sans consulter au préalable votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin et interrompez votre traitement si vous présentez l’un
des effets indésirables graves suivants :
Réactions allergiques (hypersensibilité) graves. Si, immédiatement après l’administration de
Rebif, vous éprouvez une gêne respiratoire soudaine, associée ou non à un gonflement du
visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, à un urticaire, à des démangeaisons sur tout le
corps et à une sensation de faiblesse ou d’étourdissement, prévenez immédiatement votre
médecin ou demandez rapidement un avis médical. Ces réactions sont rares (peuvent survenir
chez au plus 1 personne sur 1 000).
Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants,
évocateurs d’une atteinte du foie : jaunisse (coloration jaunâtre de la peau et du blanc des
yeux), démangeaisons étendues, perte d’appétit accompagnée de nausées ou vomissements et
d’ecchymoses. Une affection hépatique grave peut être associée à d’autres symptômes tels que
difficulté de concentration, somnolence et confusion.
La dépression est fréquente (peut survenir chez au plus 1 personne sur 10) chez les patients
traités pour une sclérose en plaques. Si vous vous sentez déprimé(e) ou si vous avez des
pensées suicidaires, consultez immédiatement votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants :
Des symptômes pseudo-grippaux tels que des maux de tête, de la fièvre, des frissons, des
douleurs musculaires et articulaires, de la fatigue et des nausées sont très fréquents (peuvent
survenir chez plus d’1 personne sur 10).
Ces symptômes sont généralement peu importants et plus fréquents au début du traitement ; ils
diminuent au fur et à mesure du traitement.
Pour atténuer ces symptômes, votre médecin peut vous conseiller de prendre un médicament
contre la fièvre et les douleurs avant chaque injection de Rebif et dans les 24 heures qui suivent
Des réactions au site d’injection telles que rougeur, gonflement, coloration anormale,
inflammation, douleur et lésion de la peau sont très fréquentes.
La survenue de réactions au site d’injection diminue habituellement avec le temps.
Une destruction des tissus cutanés (nécrose), un abcès ou une masse au site d’injection sont peu
fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 100).
Afin de minimiser le risque de réactions au site d’injection, reportez-vous aux recommandations
de la rubrique « Avertissements et précautions ».
Le site d’injection peut quelquefois s’infecter (peu fréquent) ; la peau présente un gonflement,
une sensibilité au toucher, un durcissement, et toute la zone peut alors devenir très douloureuse.
Si vous constatez l’un de ces symptômes, demandez conseil à votre médecin.
Certains résultats de laboratoire peuvent être modifiés. Ces changements ne sont généralement
pas remarqués par le patient (aucun symptôme), ils sont habituellement réversibles et peu
importants et, le plus souvent, ne nécessitent aucun traitement particulier.
Le nombre de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes peut diminuer, soit
individuellement (très fréquent) soit tous en même temps (rare). Les éventuels symptômes qui
en résultent sont la fatigue, une moindre résistance aux infections, des ecchymoses ou un
saignement inexpliqué. Les tests de la fonction hépatique peuvent être perturbés (très fréquent).
Des cas d’inflammation du foie ont également été rapportés (peu fréquent). Si vous ressentez
des symptômes évocateurs d’une atteinte du foie, tels qu’une perte d’appétit accompagnée par
d’autres symptômes tels que nausées, vomissements ou jaunisse, consultez immédiatement votre
médecin (voir plus haut « Informez immédiatement votre médecin et interrompez votre
traitement … »).
Des troubles de la fonction thyroïdienne sont peu fréquents. La glande thyroïde peut présenter
un fonctionnement excessif ou insuffisant. Ces modifications de l’activité thyroïdienne ne sont
presque jamais perçues comme symptômes par le patient. Cependant, votre médecin peut
recommander des examens appropriés.
Pseudo-poussée de SEP (fréquence indéterminée) : au début du traitement par Rebif, vous
pouvez ressentir des symptômes évocateurs d’une poussée de sclérose en plaques. Par exemple,
vos muscles vous sembleront très tendus ou très faibles, avec une gêne dans vos mouvements.
Dans certains cas, de tels symptômes sont associés à de la fièvre ou à des symptômes pseudo-
grippaux tels que décrits plus haut. Si vous constatez l’un de ces effets indésirables, parlez-en à
Les autres effets indésirables possibles sont les suivants :
Très fréquents (peuvent survenir chez plus d’1 personne sur 10) :
Maux de tête
Fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 10) :
Insomnie (troubles du sommeil)
Diarrhée, nausées, vomissements,
Démangeaisons, rash (éruptions cutanées)
Douleurs musculaires et articulaires
Fatigue, fièvre, frissons
Chute de cheveux
Peu fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 100) :
Inflammation du foie (hépatite)
Caillots sanguins (thrombose veineuse profonde)
Affections de la rétine (partie arrière de l’œil) telles qu’inflammation ou caillots sanguins
entraînant des troubles de la vision (perturbations de la vision, perte d’acuité visuelle)
Augmentation de la transpiration
Rares (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 1 000) :
Tentative de suicide
Réactions cutanées graves - avec parfois des lésions des muqueuses
Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes
peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême
faiblesse, des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver
des modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale.
Lupus érythémateux d’origine médicamenteuse : effet secondaire survenant lors d’une
utilisation à long terme de Rebif. Les symptômes peuvent être notamment des douleurs
musculaires, des douleurs et un gonflement articulaires, ainsi qu’une éruption cutanée. Vous
pouvez également présenter d’autres signes tels que de la fièvre, une perte de poids et de la
fatigue. Les symptômes disparaissent habituellement en l’espace d’une ou deux semaine(s)
après l’arrêt du traitement.
Troubles rénaux, incluant la formation de tissu cicatriciel, susceptibles d’altérer la fonction
Si vous présentez l’un de ces symptômes ou tous :
gonflement, en particulier des chevilles et des paupières, et prise de poids.
Informez-en votre médecin car cela pourrait être les signes d’un problème rénal.
Les effets secondaires suivants ont été rapportés pour l’interféron bêta (fréquence indéterminée) :
Sensations de vertige
Dilatation des vaisseaux sanguins et palpitations
Perturbations du cycle menstruel
Hypertension artérielle pulmonaire - une maladie caractérisée par un rétrécissement important
des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle
dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons. L'hypertension
artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à
plusieurs années après le début du traitement par Rebif.
Inflammation du tissu graisseux sous la peau (panniculite), pouvant donner une sensation de
dureté de la peau au toucher et s’accompagner de l’apparition de masses ou de plaques rouges
Vous ne devez pas interrompre ou modifier votre traitement sans l’avis de votre médecin.
Enfants et adolescents
Les effets indésirables chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux observés chez les
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Rebif ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).
Ne pas congeler (pour éviter toute congélation accidentelle, éviter de placer à proximité du
Pour l'usage ambulatoire, vous pouvez sortir Rebif du réfrigérateur et le conserver à une température
ne dépassant pas 25°C durant une période unique de 14 jours maximum. Rebif doit ensuite être remis
au réfrigérateur et utilisé avant la date de péremption.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de dégradation, par exemple si la
solution n’est plus limpide ou si elle contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Rebif
La substance active est l’interféron bêta-1a. Chaque stylo prérempli contient 22 microgrammes
ce qui correspond à 6 millions d’Unités Internationales (UI) d’interféron bêta-1a.
Les autres composants sont : mannitol, poloxamère 188, l-méthionine, alcool benzylique,
acétate de sodium, acide acétique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Comment se présente Rebif et contenu de l’emballage extérieur
Rebif se présente sous la forme d’une solution injectable en stylo prérempli permettant l’auto-
administration. La solution de Rebif est limpide à opalescente. Le stylo prérempli est prêt à l’emploi et
contient 0,5 mL de solution.
Rebif est disponible en boîte de 1, 3 et 12 stylos préremplis (RebiDose). Toutes les présentations
peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Instructions d’utilisation de RebiDose
COMMENT UTILISER REBIF EN STYLO PRÉREMPLI (RebiDose)
Cette rubrique vous explique comment utiliser RebiDose.
Rebif est administré par injection sous la peau (par voie sous-cutanée).
Chaque RebiDose ne peut être utilisé qu’une seule fois.
La ou les première(s) injection(s) doivent être réalisées sous la surveillance d’un professionnel
de santé qualifié. Ensuite, après avoir reçu une formation spécifique, vous, un membre de votre
famille, un ami ou un soignant pourrez utiliser RebiDose pour vous administrer le médicament à
votre domicile. Si vous avez des questions sur la méthode d’injection, demandez l’aide de votre
médecin, infirmière ou pharmacien.
Lisez attentivement et intégralement les instructions qui suivent avant d’utiliser RebiDose.
Pour vous faire une injection, vous aurez besoin :
d’un RebiDose neuf et
de tampons alcoolisés ou produits similaires
d’une boule de coton sec ou d’une gaze
Vous trouverez ci-dessous une illustration de RebiDose.
B. Fenêtre transparente
E. Corps du stylo
G. Système de protection
Avant de commencer
Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau et au savon.
Retirez RebiDose de son emballage en enlevant la protection en plastique.
Vérifiez l’aspect de Rebif à travers la fenêtre transparente. La solution doit être limpide à
opalescente (laiteuse), sans particules et ne doit pas présenter de signes visibles de dégradation.
Si vous remarquez la présence de particules ou de quelconques signes visibles de dégradation,
n’utilisez pas le produit et demandez l’aide de votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien.
Vérifiez la date de péremption inscrite sur l’étiquette ou sur l’emballage extérieur de RebiDose
(sous la mention « EXP »). N’utilisez pas RebiDose si la date de péremption est dépassée.
Où faire l’injection avec RebiDose
Choisissez un site d’injection. Votre médecin vous
conseillera sur les sites d’injection recommandés (le haut
des cuisses et le bas de l’abdomen sont de bons sites).
Afin de ne pas injecter trop souvent dans la même zone,
notez les sites d’injection utilisés et changez de site à
chaque injection. Cela permet de limiter le risque de
lésion de la peau (nécrose).
REMARQUE : n’injectez pas dans les zones tuméfiées,
indurées ou douloureuses ; signalez à votre médecin ou à
un professionnel de santé toute anomalie que vous
Comment faire l’injection avec RebiDose
Ne retirez pas le capuchon tant que vous n’êtes pas prêt à faire l’injection.
Avant l’injection, utilisez un tampon alcoolisé pour nettoyer la peau au site d’injection. Laissez
la peau sécher. S’il reste un peu d’alcool sur la peau, il se peut que vous éprouviez une sensation
Tenez RebiDose au niveau du corps du stylo et retirez le
capuchon de l’autre main.
Tenez RebiDose à angle droit (90°) par rapport au site
d’injection. Appuyez le stylo contre votre peau jusqu’à ce
que vous sentiez une résistance, ce qui permet de débloquer
Maintenez une pression suffisante sur la peau tout en
appuyant sur le bouton avec le pouce. Vous entendrez un
déclic signalant le début de l’injection et le piston
commencera à bouger. Maintenez RebiDose pressé contre
la peau pendant au moins dix secondes afin d’injecter tout
Il n’est pas nécessaire de maintenir le bouton enfoncé
avec le pouce une fois que l’injection a débuté.
Retirez RebiDose du site d’injection.
Le système de protection entoure automatiquement
l’aiguille et se verrouille pour vous protéger de l’aiguille.
Regardez à travers la fenêtre transparente afin de vous
assurer que le piston est descendu au fond en bas du stylo,
comme illustré sur le schéma ci-contre.
Faites un contrôle visuel pour vérifier qu’il n’y a plus de
liquide. S’il reste du liquide, cela signifie que tout le
médicament n’a pas été injecté et dans ce cas, vous devez
demander de l’aide à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Massez doucement le site d’injection avec un tampon sec de coton ou de gaze.
Ne replacez pas le capuchon de l’aiguille sur le RebiDose usagé. En effet, l’aiguille est
maintenant recouverte par le système de protection. Ne mettez pas les doigts dans le système
RebiDose est réservé à un usage unique et ne doit jamais être réutilisé.
Une fois l’injection terminée, jetez immédiatement RebiDose. Demandez à votre pharmacien
comment jeter RebiDose en toute sécurité
Si vous avez d’autres questions, demandez à votre médecin, à votre infirmier/ère, ou à votre
La dernière date à laquelle ces instructions d’utilisation ont été révisées est :
Notice : Information de l’utilisateur
Rebif 44 microgrammes solution injectable en stylo prérempli
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu’est-ce que Rebif et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Rebif ?
3. Comment utiliser Rebif ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Rebif ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Rebif et dans quels cas est-il utilisé ?
Rebif appartient à une classe de médicaments dénommés interférons. Ce sont des substances naturelles
qui transmettent des messages d’une cellule à l’autre. Les interférons sont produits par le corps humain
et jouent un rôle essentiel dans le système immunitaire. Par des mécanismes qui ne sont pas
entièrement élucidés, les interférons aident à limiter les effets néfastes sur le système nerveux central
dus à la sclérose en plaques.
Rebif est une protéine soluble hautement purifiée, similaire à l’interféron bêta naturel produit par le
Rebif est indiqué dans le traitement de la sclérose en plaques. Il a été démontré que ce médicament
réduit le nombre et la sévérité des poussées et ralentit la progression du handicap. Son utilisation a
également été approuvée chez les patients ayant présenté un seul événement clinique qui est
probablement le premier signe d’une sclérose en plaques.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Rebif ?
N’utilisez jamais Rebif
si vous êtes allergique à l’interféron bêta naturel ou recombinant ou à l’un des autres
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
si vous souffrez actuellement de dépression sévère
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser Rebif.
Rebif ne doit être utilisé que sous la surveillance de votre médecin.
Avant de débuter votre traitement par Rebif, lisez attentivement et suivez les « instructions
d’utilisation de RebiDose », fournies séparément dans le manuel d’utilisation, afin de limiter le
risque d’apparition d’une nécrose au site d’injection (lésion de la peau et destruction des tissus
cutanés), réaction signalée chez des patients traités par Rebif. Si vous avez des réactions locales
anormales, consultez votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Rebif en cas d’allergie
(hypersensibilité) à tout autre médicament.
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Rebif. Votre médecin pourrait
décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre de plaquettes) et votre
Prévenez votre médecin en cas de maladie
de la moelle osseuse,
de la thyroïde,
ou si vous avez eu une dépression,
ou si vous avez des antécédents de crises d’épilepsie,
afin qu’il ou elle puisse surveiller étroitement votre traitement et tout signe d’aggravation.
Autres médicaments et Rebif
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Vous devez tout particulièrement informer votre médecin si vous utilisez des médicaments
antiépileptiques ou des antidépresseurs.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet n’est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Rebif peut être utilisé pendant
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines peut être altérée par les effets de la maladie elle-
même ou par les effets du traitement. Si vous êtes concerné(e), parlez-en à votre médecin.
Rebif contient du sodium et de l’alcool benzylique
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient 2,5 mg d’alcool benzylique par dose. L’alcool benzylique peut provoquer des
L’alcool benzylique est associé à un risque d’effets secondaires graves, y compris des problèmes
respiratoires (appelés « syndrome de suffocation ») chez les jeunes enfants.
Ne pas utiliser pendant plus d’une semaine chez les jeunes enfants (moins de 3 ans), sauf avis
contraire de votre médecin ou de votre pharmacien.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, ou
si vous souffrez d’une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d’alcool benzylique peuvent
s’accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés « acidose métabolique »).
3. Comment utiliser Rebif ?
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Lorsque vous commencez à utiliser Rebif, il est recommandé de débuter le traitement en augmentant
progressivement la dose (c’est ce que l’on appelle une « titration de la dose ») au cours des
4 premières semaines pour aider à réduire les effets indésirables. Rebif est disponible en cartouches de
22 microgrammes et 44 microgrammes pour utilisation avec le dispositif d’injection électronique
RebiSmart, qui permet d’ajuster automatiquement votre dose pendant le premier mois de traitement.
Patients ayant présenté un seul événement clinique
La dose habituelle est de 44 microgrammes (12 millions UI) administrée 3 fois par semaine.
Patients atteints de sclérose en plaques
La dose habituelle est de 44 microgrammes (12 millions UI) administrée 3 fois par semaine.
Une dose réduite de 22 microgrammes (6 millions UI) administrée 3 fois par semaine est
recommandée chez les patients qui ne peuvent tolérer la dose supérieure
Rebif doit être administré 3 fois par semaine, et si possible :
les 3 mêmes jours de chaque semaine (l’intervalle doit être au moins de 48 heures, par ex. :
lundi, mercredi, vendredi),
au même moment de la journée (de préférence le soir).
Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans)
Aucune étude clinique formelle n’a été réalisée chez les enfants ou les adolescents. Cependant, les
données cliniques disponibles suggèrent que le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents
traités par 22 microgrammes de Rebif ou 44 microgrammes de Rebif trois fois par semaine est
similaire à celui observé chez les adultes.
Utilisation chez les enfants (de moins de 2 ans)
L’utilisation de Rebif n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans.
Rebif est administré par injection sous la peau (voie sous-cutanée) à l’aide d’un stylo prérempli
appelé « RebiDose ».
Chaque RebiDose ne peut être utilisé qu’une seule fois.
La ou les première(s) injection(s) doivent être réalisées sous la surveillance d’un professionnel
de santé qualifié. Ensuite, après avoir reçu une formation spécifique, vous, un membre de votre
famille, un ami ou un soignant pourrez utiliser les stylos préremplis de Rebif pour vous
administrer le médicament à votre domicile.
Pour l’administration de Rebif, lisez attentivement et respectez les instructions fournies
séparément dans le manuel d’utilisation (voir « les instructions d’utilisation de RebiDose »).
Seule une solution limpide à opalescente (laiteuse), sans particules et ne présentant pas de signes
visibles de dégradation, peut être administrée.
Si vous avez utilisé plus de Rebif que vous n’auriez dû
En cas de surdosage, consultez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez d’utiliser Rebif
Si vous avez oublié une dose, faites votre injection normalement, le jour programmé suivant.
N’injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié d’injecter.
Si vous arrêtez d’utiliser Rebif
Les effets de Rebif peuvent ne pas apparaître immédiatement. C’est pourquoi vous ne devez pas
interrompre votre traitement, mais le poursuivre de manière régulière, afin d’obtenir le résultat
souhaité. Si vous avez un doute quant à ses effets bénéfiques, consultez votre médecin.
Vous ne devez pas interrompre le traitement sans consulter au préalable votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin et interrompez votre traitement si vous présentez l’un
des effets indésirables graves suivants :
Réactions allergiques (hypersensibilité) graves. Si, immédiatement après l’administration de
Rebif, vous éprouvez une gêne respiratoire soudaine, associée ou non à un gonflement du
visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, à un urticaire, à des démangeaisons sur tout le
corps et à une sensation de faiblesse ou d’étourdissement, prévenez immédiatement votre
médecin ou demandez rapidement un avis médical. Ces réactions sont rares (peuvent survenir
chez au plus 1 personne sur 1 000).
Contactez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des symptômes suivants,
évocateurs d’une atteinte du foie : jaunisse (coloration jaunâtre de la peau et du blanc des
yeux), démangeaisons étendues, perte d’appétit accompagnée de nausées ou vomissements et
d’ecchymoses. Une affection hépatique grave peut être associée à d’autres symptômes tels que
difficulté de concentration, somnolence et confusion.
La dépression est fréquente (peut survenir chez au plus 1 personne sur 10) chez les patients
traités pour une sclérose en plaques. Si vous vous sentez déprimé(e) ou si vous avez des
pensées suicidaires, consultez immédiatement votre médecin.
pensées suicidaires, consultez immédiatement votre médecin.
Adressez-vous à votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants :
Des symptômes pseudo-grippaux tels que des maux de tête, de la fièvre, des frissons, des
douleurs musculaires et articulaires, de la fatigue et des nausées sont très fréquents (peuvent
survenir chez plus d’1 personne sur 10).
Ces symptômes sont généralement peu importants et plus fréquents au début du traitement ; ils
diminuent au fur et à mesure du traitement.
Pour atténuer ces symptômes, votre médecin peut vous conseiller de prendre un médicament
contre la fièvre et les douleurs avant chaque injection de Rebif et dans les 24 heures qui suivent
Des réactions au site d’injection telles que rougeur, gonflement, coloration anormale,
inflammation, douleur et lésion de la peau sont très fréquentes.
La survenue de réactions au site d’injection diminue habituellement avec le temps.
Une destruction des tissus cutanés (nécrose), un abcès ou une masse au site d’injection sont peu
fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 100).
Afin de minimiser le risque de réactions au site d’injection, reportez-vous aux recommandations
de la rubrique « Avertissements et précautions ».
Le site d’injection peut quelquefois s’infecter (peu fréquent) ; la peau présente un gonflement,
une sensibilité au toucher, un durcissement, et toute la zone peut alors devenir très douloureuse.
Si vous constatez l’un de ces symptômes, demandez conseil à votre médecin.
Certains résultats de laboratoire peuvent être modifiés. Ces changements ne sont généralement
pas remarqués par le patient (aucun symptôme), ils sont habituellement réversibles et peu
importants et, le plus souvent, ne nécessitent aucun traitement particulier.
Le nombre de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes peut diminuer, soit
individuellement (très fréquent) soit tous en même temps (rare). Les éventuels symptômes qui
en résultent sont la fatigue, une moindre résistance aux infections, des ecchymoses ou un
saignement inexpliqué. Les tests de la fonction hépatique peuvent être perturbés (très fréquent).
Des cas d’inflammation du foie ont également été rapportés (peu fréquent). Si vous ressentez
des symptômes évocateurs d’une atteinte du foie, tels qu’une perte d’appétit accompagnée par
d’autres symptômes tels que nausées, vomissements ou jaunisse, consultez immédiatement votre
médecin (voir plus haut « Informez immédiatement votre médecin et interrompez votre
traitement … »).
Des troubles de la fonction thyroïdienne sont peu fréquents. La glande thyroïde peut présenter
un fonctionnement excessif ou insuffisant. Ces modifications de l’activité thyroïdienne ne sont
presque jamais perçues comme symptômes par le patient. Cependant, votre médecin peut
recommander des examens appropriés.
Pseudo-poussée de SEP (fréquence indéterminée) : au début du traitement par Rebif, vous
pouvez ressentir des symptômes évocateurs d’une poussée de sclérose en plaques. Par exemple,
vos muscles vous sembleront très tendus ou très faibles, avec une gêne dans vos mouvements.
Dans certains cas, de tels symptômes sont associés à de la fièvre ou à des symptômes pseudo-
grippaux tels que décrits plus haut. Si vous constatez l’un de ces effets indésirables, parlez-en à
Les autres effets indésirables possibles sont les suivants :
Très fréquents (peuvent survenir chez plus d’1 personne sur 10) :
Maux de tête
Fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 10) :
Insomnie (troubles du sommeil)
Diarrhée, nausées, vomissements,
Démangeaisons, rash (éruptions cutanées)
Douleurs musculaires et articulaires
Fatigue, fièvre, frissons
Chute de cheveux
Peu fréquents (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 100) :
Inflammation du foie (hépatite)
Caillots sanguins (thrombose veineuse profonde)
Affections de la rétine (partie arrière de l’œil) telles qu’inflammation ou caillots sanguins
entraînant des troubles de la vision (perturbations de la vision, perte d’acuité visuelle)
Augmentation de la transpiration
Rares (peuvent survenir chez au plus 1 personne sur 1 000) :
Tentative de suicide
Réactions cutanées graves - avec parfois des lésions des muqueuses
Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes
peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême
faiblesse, des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver
des modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale.
Lupus érythémateux d’origine médicamenteuse : effet secondaire survenant lors d’une
utilisation à long terme de Rebif. Les symptômes peuvent être notamment des douleurs
musculaires, des douleurs et un gonflement articulaires, ainsi qu’une éruption cutanée. Vous
pouvez également présenter d’autres signes tels que de la fièvre, une perte de poids et de la
fatigue. Les symptômes disparaissent habituellement en l’espace d’une ou deux semaine(s)
après l’arrêt du traitement.
Troubles rénaux, incluant la formation de tissu cicatriciel, susceptibles d’altérer la fonction
Si vous présentez l’un de ces symptômes ou tous :
gonflement, en particulier des chevilles et des paupières, et prise de poids.
Informez-en votre médecin car cela pourrait être les signes d’un problème rénal.
Les effets secondaires suivants ont été rapportés pour l’interféron bêta (fréquence indéterminée) :
Sensations de vertige
Dilatation des vaisseaux sanguins et palpitations
Perturbations du cycle menstruel
Hypertension artérielle pulmonaire - une maladie caractérisée par un rétrécissement important
des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle
dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons. L'hypertension
artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à
plusieurs années après le début du traitement par Rebif.
Inflammation du tissu graisseux sous la peau (panniculite), pouvant donner une sensation de
dureté de la peau au toucher et s’accompagner de l’apparition de masses ou de plaques rouges
Vous ne devez pas interrompre ou modifier votre traitement sans l’avis de votre médecin.
Enfants et adolescents
Les effets indésirables chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux observés chez les
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. Comment conserver Rebif ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP.
À conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).
Ne pas congeler (pour éviter toute congélation accidentelle, éviter de placer à proximité du
Pour l'usage ambulatoire, vous pouvez sortir Rebif du réfrigérateur et le conserver à une température
ne dépassant pas 25°C durant une période unique de 14 jours maximum. Rebif doit ensuite être remis
au réfrigérateur et utilisé avant la date de péremption.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de dégradation, par exemple si la
solution n’est plus limpide ou si elle contient des particules.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
6. Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Rebif
La substance active est l’interféron bêta-1a. Chaque stylo prérempli contient 44 microgrammes
ce qui correspond à 12 millions d’Unités Internationales (UI) d’interféron bêta-1a.
Les autres composants sont : mannitol, poloxamère 188, l-méthionine, alcool benzylique,
acétate de sodium, acide acétique, hydroxyde de sodium et eau pour préparations injectables.
Comment se présente Rebif et contenu de l’emballage extérieur
Rebif se présente sous la forme d’une solution injectable en stylo prérempli permettant l’auto-
administration. La solution de Rebif est limpide à opalescente. Le stylo prérempli est prêt à l’emploi et
contient 0,5 mL de solution.
Rebif est disponible en boîte de 1, 3 et 12 stylos préremplis (RebiDose). Toutes les présentations
peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie 15
I-70026 Modugno (Bari)
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Instructions d’utilisation de RebiDose
COMMENT UTILISER REBIF EN STYLO PRÉREMPLI (RebiDose)
Cette rubrique vous explique comment utiliser RebiDose.
Rebif est administré par injection sous la peau (par voie sous-cutanée).
Chaque RebiDose ne peut être utilisé qu’une seule fois.
La ou les première(s) injection(s) doivent être réalisées sous la surveillance d’un professionnel
de santé qualifié. Ensuite, après avoir reçu une formation spécifique, vous, un membre de votre
famille, un ami ou un soignant pourrez utiliser RebiDose pour vous administrer le médicament à
votre domicile. Si vous avez des questions sur la méthode d’injection, demandez l’aide de votre
médecin, infirmière ou pharmacien.
Lisez attentivement et intégralement les instructions qui suivent avant d’utiliser RebiDose.
Pour vous faire une injection, vous aurez besoin :
d’un RebiDose neuf et
de tampons alcoolisés ou produits similaires
d’une boule de coton sec ou d’une gaze
Vous trouverez ci-dessous une illustration de RebiDose.
B. Fenêtre transparente
E. Corps du stylo
G. Système de protection
Avant de commencer
Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau et au savon.
Retirez RebiDose de son emballage en enlevant la protection en plastique.
Vérifiez l’aspect de Rebif à travers la fenêtre transparente. La solution doit être limpide à
opalescente (laiteuse), sans particules et ne doit pas présenter de signes visibles de dégradation.
Si vous remarquez la présence de particules ou de quelconques signes visibles de dégradation,
n’utilisez pas le produit et demandez l’aide de votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien.
Vérifiez la date de péremption inscrite sur l’étiquette ou sur l’emballage extérieur de RebiDose
(sous la mention « EXP »). N’utilisez pas RebiDose si la date de péremption est dépassée.
Où faire l’injection avec RebiDose
Choisissez un site d’injection. Votre médecin vous
conseillera sur les sites d’injection recommandés (le haut
des cuisses et le bas de l’abdomen sont de bons sites).
Afin de ne pas injecter trop souvent dans la même zone,
notez les sites d’injection utilisés et changez de site à
chaque injection. Cela permet de limiter le risque de
lésion de la peau (nécrose).
REMARQUE : n’injectez pas dans les zones tuméfiées,
indurées ou douloureuses ; signalez à votre médecin ou à
un professionnel de santé toute anomalie que vous
Comment faire l’injection avec RebiDose
Ne retirez pas le capuchon tant que vous n’êtes pas prêt à faire l’injection.
Avant l’injection, utilisez un tampon alcoolisé pour nettoyer la peau au site d’injection. Laissez
la peau sécher. S’il reste un peu d’alcool sur la peau, il se peut que vous éprouviez une sensation
Tenez RebiDose au niveau du corps du stylo et retirez le
capuchon de l’autre main.
Tenez RebiDose à angle droit (90°) par rapport au site
d’injection. Appuyez le stylo contre votre peau jusqu’à ce
que vous sentiez une résistance, ce qui permet de débloquer
Maintenez une pression suffisante sur la peau tout en
appuyant sur le bouton avec le pouce. Vous entendrez un
déclic signalant le début de l’injection et le piston
commencera à bouger. Maintenez RebiDose pressé contre
la peau pendant au moins dix secondes afin d’injecter tout
Il n’est pas nécessaire de maintenir le bouton enfoncé
avec le pouce une fois que l’injection a débuté.
Retirez RebiDose du site d’injection.
Le système de protection entoure automatiquement
l’aiguille et se verrouille pour vous protéger de l’aiguille.
Regardez à travers la fenêtre transparente afin de vous
assurer que le piston est descendu au fond en bas du stylo,
comme illustré sur le schéma ci-contre.
Faites un contrôle visuel pour vérifier qu’il n’y a plus de
liquide. S’il reste du liquide, cela signifie que tout le
médicament n’a pas été injecté et dans ce cas, vous devez
demander de l’aide à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Massez doucement le site d’injection avec un tampon sec de coton ou de gaze.
Ne replacez pas le capuchon de l’aiguille sur le RebiDose usagé. En effet, l’aiguille est
maintenant recouverte par le système de protection. Ne mettez pas les doigts dans le système
RebiDose est réservé à un usage unique et ne doit jamais être réutilisé.
Une fois l’injection terminée, jetez immédiatement RebiDose. Demandez à votre pharmacien
comment jeter RebiDose en toute sécurité
Si vous avez d’autres questions, demandez à votre médecin, à votre infirmier/ère, ou à votre
La dernière date à laquelle ces instructions d’utilisation ont été révisées est :
Questions fréquentes sur REBIF 44 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli
Comment utiliser REBIF 44 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli ?
REBIF 44 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli se présente sous forme de solution injectable et s'administre par voie sous-cutanée. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.
REBIF 44 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli est-il disponible sans ordonnance ?
Non, REBIF 44 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli est soumis à prescription médicale (médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement, prescription initiale réservée à certains spécialistes, renouvellement de la prescription réservé aux spécialistes en NEUROLOGIE, liste I).
Quelle est la substance active de REBIF 44 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli ?
La substance active de REBIF 44 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli est INTERFÉRON BÊTA-1A.
Qui fabrique REBIF 44 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli ?
REBIF 44 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli est fabriqué par le laboratoire MERCK SERONO EUROPE (ROYAUME-UNI).
Depuis quand REBIF 44 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli est-il autorisé en France ?
REBIF 44 microgrammes, solution injectable en stylo prérempli a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 02/06/2010.
? À propos de cette notice
Les informations ci-dessus reproduisent le contenu de la notice officielle approuvée pour ce médicament, restructuré éditorialement pour une lecture plus facile.
- Source officielle : Agence européenne des médicaments (EMA) — European Medicines Agency
- Titulaire de l'AMM : MERCK SERONO EUROPE (ROYAUME-UNI)
- Date d'AMM : 02/06/2010
- Document officiel : voir la notice sur le site de l'ANSM →