Médicament réservé à l'usage hospitalier, agréé aux collectivités. Non disponible en officine de ville.
À quoi sert ce médicament ?
La substance active de Replagal est l’agalsidase alfa (1 mg/mL). L’agalsidase alfa est une forme de
l’enzyme humaine α-galactosidase. Elle est produite en transférant le gène de l’α-galactosidase A dans
les cellules. L’enzyme est ensuite récupérée des cellules et présentée sous la forme d’une solution à
diluer pour perfusion.
Replagal est utilisé pour traiter les patients adultes, les adolescents et les enfants à partir de 7 ans ayant
un diagnostic confirmé de maladie de Fabry. Il est utilisé comme traitement enzymatique de
substitution à long terme lorsque l’enzyme est absente dans l’organisme ou est présente en quantité
inférieure à la normale, comme c’est le cas dans la maladie de Fabry.
Après 6 mois de traitement, Replagal a réduit significativement la douleur par rapport aux patients
recevant un placebo (médicament factice). Replagal a réduit la masse ventriculaire gauche par rapport
aux patients recevant un placebo. Ces résultats semblent indiquer une amélioration des symptômes de
la maladie ou une stabilisation de la maladie.
Informations à connaître avant de le prendre
N’utilisez jamais Replagal
si vous êtes allergique à l’agalsidase alfa ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser Replagal.
Si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants pendant ou suite à la perfusion, veuillez en
informer votre médecin immédiatement :
forte fièvre, frissons, sueurs, accélération du rythme cardiaque ;
gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la
gorge pouvant gêner la déglutition ou la respiration.
Votre médecin peut interrompre la perfusion momentanément (5 à 10 minutes), jusqu’à ce que les
symptômes aient disparu, puis reprendre la perfusion.
Votre médecin peut également traiter les symptômes avec d’autres médicaments (antihistaminiques ou
corticostéroïdes). La plupart du temps, vous pouvez continuer à recevoir votre traitement par Replagal
même en cas d’apparition de ces symptômes.
Si des réactions allergiques graves (de type anaphylactique) se produisent, il faudra envisager l'arrêt
immédiat de l'administration de Replagal et un traitement approprié devra être débuté par votre
Il est possible que le traitement par Replagal amène votre organisme à produire des anticorps. Cela
n’entravera pas le fonctionnement de Replagal et les anticorps pourraient disparaître avec le temps.
Si vous souffrez de néphropathie avancée, il est possible que votre traitement par Replagal ait un effet
limité sur vos reins. Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de recevoir Replagal.
L’expérience chez les enfants âgés de 0 à 6 ans est limitée et aucune recommandation sur la posologie
ne peut donc être donnée pour cette tranche d’âge.
Autres médicaments et Replagal
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
Informez votre médecin si vous utilisez des médicaments contenant de la chloroquine, de
l’amiodarone, de la bénoquine ou de la gentamicine, car il existe un risque théorique de diminution de
l’activité de l’agalsidase alfa.
Grossesse et allaitement
Des données cliniques très limitées concernant des cas de grossesse exposés au Replagal n’ont révélé
aucun effet indésirable, ni pour la mère, ni pour le nouveau-né.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pouvez conduire ou utiliser des machines pendant le traitement par Replagal.
Replagal contient du sodium
Ce médicament contient 14,2 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon.
Cela équivaut à 0,7 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un
Replagal contient du polysorbate 20
Ce médicament contient 0,836 mg de polysorbate 20 par flacon, équivalent à 0,22 mg/mL. Les
polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques. Informez votre médecin si vous avez déjà
présenté ou si votre enfant a déjà présenté une allergie.
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés par votre professionnel de santé. En cas de doute,
adressez-vous à votre professionnel de santé.
Comment le prendre ?
L’administration de ce médicament doit être effectuée et supervisée par du personnel ayant reçu une
formation appropriée, qui calculera également la dose que vous devez recevoir. Tout en restant sous la
surveillance du médecin, Replagal peut être auto-administré (par vous-même ou votre aidant) après
une formation appropriée par le médecin traitant et/ou l’infirmier/ère. L’auto-administration doit se
faire en présence d’un adulte responsable.
La dose recommandée est de 0,2 mg/kg de poids corporel en perfusion, soit environ 14 mg ou
4 flacons (bouteilles de verre) de Replagal pour un individu de corpulence moyenne (70 kg).
Utilisation chez les enfants et adolescents
Chez les enfants et adolescents âgés de 7 à 18 ans, la dose de 0,2 mg/kg toutes les deux semaines peut
Les enfants et adolescents ont plus de risque que les adultes de présenter une réaction à la perfusion.
Informez votre médecin si vous présentez des effets indésirables pendant la perfusion.
Replagal doit être dilué avant utilisation dans une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
Après dilution, Replagal est administré par voie intraveineuse, généralement dans le bras.
La perfusion sera administrée une semaine sur deux.
L’administration de Replagal par voie intraveineuse dure 40 minutes. Vous serez suivi par un médecin
spécialisé dans la maladie de Fabry.
En cas d’auto-administration, la dose et le débit de perfusion administrés ne doivent pas être modifiés
sans l’accord du médecin traitant.
Si vous avez utilisé plus de Replagal que vous n’auriez dû
Si vous pensez avoir utilisé plus de Replagal que vous n’auriez dû, veuillez contacter votre médecin.
Si vous avez utilisé moins de Replagal que vous n’auriez dû
Si vous pensez avoir utilisé moins de Replagal que vous n’auriez dû, veuillez contacter votre médecin.
Si vous oubliez d’utiliser Replagal
Si vous avez oublié une perfusion de Replagal, veuillez contacter votre médecin.
Si vous arrêtez d’utiliser Replagal
N’arrêtez pas d’utiliser Replagal sans en parler à votre médecin. Si vous avez d’autres questions sur
l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Si vous présentez une réaction allergique sévère (de type anaphylactique), la perfusion de Replagal
sera arrêtée immédiatement et votre médecin débutera un traitement approprié.
La plupart des effets secondaires sont faibles à modérés. Plus de 1 personne sur 10 (fréquence : « très
fréquent ») peut manifester des réactions au cours de la perfusion ou suite à la perfusion de Replagal
(réaction à la perfusion). Ces effets sont notamment : frissons, maux de tête, nausées, fièvre, fatigue,
perte d’équilibre (instabilité), difficultés pour respirer, tremblements, toux et vomissements. Toutefois,
certains effets peuvent être graves et nécessiter un traitement. Des réactions à la perfusion entraînant
des effets cardiaques, notamment une ischémie du muscle cardiaque et une insuffisance cardiaque,
peuvent survenir chez les patients dont la maladie de Fabry affecte les structures cardiaques
(fréquence : « indéterminée » ne peut être estimée à partir des données disponibles). Votre médecin
pourra arrêter temporairement la perfusion (pendant 5 à 10 minutes) jusqu’à ce que les symptômes
aient disparu, puis la reprendre. Il pourra également traiter les symptômes avec d’autres médicaments
(antihistaminiques ou corticoïdes). En général, vous pourrez quand même continuer à recevoir
Replagal, même si ces symptômes surviennent.
Liste des autres effets indésirables :
Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
gonflement des tissus (par ex., jambes, bras)
fourmillements ou engourdissement ou douleur dans les doigts ou les orteils
mal de gorge
douleur abdominale, diarrhée
douleur dans le dos ou les membres, douleurs musculaires, douleurs articulaires
douleur au niveau du thorax, symptômes de rhume, fièvre, malaise
Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
modification du goût, sommeil de longue durée
augmentation du bourdonnement d’oreille
augmentation du rythme cardiaque, troubles du rythme cardiaque
augmentation de la pression artérielle, baisse de la pression artérielle, rougeurs faciales/flush
enrouement, ou sensation de boule dans la gorge, nez qui coule
acné, rougeur ou démangeaison ou taches sur la peau, transpiration excessive
inconfort au niveau des muscles et des os, gonflement des extrémités ou des articulations
oppression du thorax, sensation accrue de manque d’énergie, sensation de froid ou de chaud,
symptômes proches de la grippe, gêne
Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
réaction allergique sévère (de type anaphylactique)
réflexe de clignement des yeux anormal
augmentation du rythme cardiaque
faible taux d’oxygène dans le sang et sécrétions grasses de la gorge
accumulation de liquide sous la peau pouvant entraîner un gonflement des parties du corps,
décoloration de la peau ressemblant à de la dentelle, par exemple au niveau de la jambe
sensation de lourdeur
éruption cutanée au site d’injection
Enfants et adolescents
En général, les effets indésirables rapportés chez les enfants ont été comparables à ceux observés chez
les adultes. Cependant, les réactions à la perfusion (fièvre, difficultés respiratoires, douleur thoracique)
et une exacerbation de la douleur sont survenues plus fréquemment.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
Comment le conserver ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez une décoloration ou la présence de particules
étrangères dans la solution.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Replagal :
La substance active est l’agalsidase alfa. Un mL de Replagal contient 1 mg d’agalsidase alfa.
Les autres composants sont phosphate monosodique monohydraté (E339),
polysorbate 20 (E432), chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (E524), eau pour préparations
injectables. Voir rubrique 2 « Replagal contient du sodium » et « Replagal contient du
polysorbate 20 ».
Comment se présente Replagal et contenu de l’emballage extérieur
Replagal est une solution à diluer pour perfusion. Votre médicament est disponible dans des flacons
contenant 3,5 mg/3,5 mL d’agalsidase alfa. Des boîtes de 1, 4 ou 10 flacons sont disponibles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50–58 Baggot Street Lower
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2 Miesian Plaza
50–58 Baggot Street Lower
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
Block 2 & 3 Miesian Plaza
50–58 Baggot Street Lower
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
Takeda Belgium NV
Tél/Tel: +32 2 464 06 11
Tel: +370 521 09 070
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 36
Takeda Belgium NV
Tél/Tel: +32 2 464 06 11
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 722
Takeda Pharma Kft.
Tel.: +36 1 270 7030
Takeda Pharma A/S
Tlf.: +45 46 77 10 10
Tel: +356 21419070
Tel: +49 (0)800 825 3325
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 5492
Takeda Pharma OÜ
Tel: +372 6177 669
Tlf: +47 800 800 30
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Tηλ: +30 210 6387800
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 800-20 80 50
Takeda Farmacéutica España S.A.
Tel: +34 917 90 42 22
Takeda Pharma Sp. z o.o.
Takeda France SAS
Tél: + 33 1 40 67 33 00
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 1457
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 88 96
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 91
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 970
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386 (0) 59 082 480
Sími: +354 535 7000
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 (2) 20 602 600
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 502601
Puh/Tel: 0800 774 051
A.POTAMITIS MEDICARE LTD
Τηλ: +357 22583333
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 079
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 67840082
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Instructions pour l’utilisation, la manipulation et l’élimination
Le traitement par Replagal doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de
la maladie de Fabry ou d’autres maladies métaboliques héréditaires.
Replagal doit être administré par doses de 0,2 mg/kg de poids corporel, une semaine sur deux, par
perfusion intraveineuse de 40 minutes.
1. Calculez la dose et le nombre de flacons de Replagal nécessaires.
2. Diluez le volume total de la solution à diluer Replagal requis dans 100 mL d’une solution pour
perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). Veillez à garantir la stérilité des solutions
préparées car Replagal ne contient ni conservateur ni agent bactériostatique ; les mesures
d’asepsie doivent être respectées. Après dilution, la solution doit être mélangée doucement sans
3. Avant administration, la solution doit faire l’objet d’un contrôle visuel afin de détecter la
présence de particules ou une éventuelle décoloration.
4. Administrez la solution pour perfusion pendant 40 minutes à l’aide d’un nécessaire de perfusion
IV équipé d’un filtre intégré. Étant donné que la solution ne contient pas de conservateur, il est
recommandé de commencer la perfusion au plus tôt. Toutefois, des études ont montré que la
stabilité physique et chimique de la solution après dilution était de 24 heures à 25 °C.
5. Ne pas perfuser Replagal avec d’autres agents dans la même perfusion.
6. La solution est à usage unique : tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé
conformément à la réglementation en vigueur.
Questions fréquentes sur REPLAGAL 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Comment utiliser REPLAGAL 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
REPLAGAL 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion se présente sous forme de solution à diluer pour perfusion et s'administre par voie intraveineuse. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.
REPLAGAL 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est-il disponible sans ordonnance ?
Non, REPLAGAL 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est soumis à prescription médicale (prescription hospitalière, liste I).
Quelle est la substance active de REPLAGAL 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
La substance active de REPLAGAL 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est AGALSIDASE ALFA.
Qui fabrique REPLAGAL 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
REPLAGAL 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est fabriqué par le laboratoire TAKEDA PHARMACEUTICALS INTERNATIONAL (IRLANDE).
Depuis quand REPLAGAL 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est-il autorisé en France ?
REPLAGAL 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 03/08/2001.
? À propos de cette notice
Les informations ci-dessus reproduisent le contenu de la notice officielle approuvée pour ce médicament, restructuré éditorialement pour une lecture plus facile.
- Source officielle : Agence européenne des médicaments (EMA) — European Medicines Agency
- Titulaire de l'AMM : TAKEDA PHARMACEUTICALS INTERNATIONAL (IRLANDE)
- Date d'AMM : 03/08/2001
- Document officiel : voir la notice sur le site de l'ANSM →