SYMKEVI 50 mg/75 mg, comprimé pelliculé — RCP

Le reste à charge est généralement pris en charge par votre mutuelle.

À quoi sert ce médicament ?

Symkevi contient deux substances actives, le tezacaftor et l’ivacaftor. Le médicament aide les

cellules pulmonaires à mieux fonctionner chez certains patients atteints de mucoviscidose. La

mucoviscidose est une maladie héréditaire dans laquelle les poumons et l’appareil digestif sont

obstrués par un mucus épais et collant.

Symkevi agit sur une protéine appelée CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator),

qui est défectueuse chez certaines personnes atteintes de mucoviscidose (porteuses d’une mutation du

gène CFTR). L’ivacaftor permet à la protéine de mieux fonctionner tandis que le tezacaftor augmente

la quantité de protéines présentes à la surface cellulaire. Symkevi est habituellement pris avec

l’ivacaftor, un autre médicament.

Symkevi pris avec l’ivacaftor est utilisé pour le traitement au long cours de la mucoviscidose chez les

patients âgés de 6 ans et plus porteurs de certaines mutations génétiques qui entraînent une diminution

de la quantité de protéines CFTR et/ou de leur fonction.

Symkevi pris avec l’ivacaftor vous aide à respirer en améliorant votre fonction pulmonaire. Vous

pourrez également remarquer que vous n’êtes plus malade aussi souvent et/ou qu’il vous est plus facile

de prendre du poids.

Informations à connaître avant de le prendre

Ne prenez jamais Symkevi

si vous êtes allergique au tezacaftor, à l’ivacaftor ou à l’un des autres composants contenus

dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Si c’est le cas, adressez-vous à votre médecin, et ne prenez pas les comprimés.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin si vous avez une maladie du foie ou si vous en avez eu une dans le

passé. Il pourra être nécessaire d’adapter la dose de votre traitement (voir rubrique 4).

Avant et pendant le traitement par Symkevi, votre médecin fera pratiquer certaines analyses de

sang pour vérifier le bon fonctionnement de votre foie en particulier si vos analyses de sang

avaient montré des taux élevés des enzymes hépatiques dans le passé. Des augmentations des

taux sanguins d’enzymes hépatiques ont été observées chez des patients traités par Symkevi.

Des cas d’atteinte hépatique et de détérioration de la fonction hépatique ont été observés chez

des patients présentant ou non une maladie hépatique recevant d’autres traitements modulateurs

de la protéine CTFR. La détérioration de la fonction hépatique peut être grave et nécessiter une

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes de problèmes hépatiques.

Ceux-ci sont énumérés à la rubrique 4.

Des cas de dépression (incluant des idées suicidaires, des changements inhabituels du

comportement, une anxiété et des troubles du sommeil), apparaissant généralement au cours des

trois premiers mois de traitement, ont été rapportés chez des patients traités par Symkevi.

Consultez immédiatement votre médecin si vous (ou la personne qui prend ce médicament)

présentez l’un des symptômes suivants, qui peuvent être des signes de dépression : humeur triste

ou modification de l’humeur, anxiété, sentiment de mal-être émotionnel ou pensées

d’automutilation ou de suicide, et/ou difficulté à dormir (voir rubrique 4).

Votre médecin pourra effectuer des examens ophtalmologiques avant et pendant le

traitement par Symkevi. Des cas d’opacité du cristallin de l’œil (cataracte) sans effet sur la

vision sont survenus chez certains enfants et adolescents recevant ce traitement.

Adressez-vous à votre médecin si vous avez une maladie des reins ou si vous en avez eu une

dans le passé.

Adressez-vous à votre médecin avant le début du traitement si vous avez reçu une greffe

Enfants de moins de 6 ans

Symkevi ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 6 ans. On ne sait pas si Symkevi est

sûr et efficace chez les enfants de moins de 6 ans.

Autres médicaments et Symkevi

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre

tout autre médicament. Certains médicaments peuvent modifier la façon dont Symkevi agit ou peuvent

augmenter la probabilité de survenue d’effets indésirables. En particulier, informez votre médecin si

vous prenez l’un des médicaments énumérés ci-dessous. Si vous prenez l’un de ces médicaments,

votre médecin en modifiera peut-être la dose.

médicaments antifongiques (utilisés dans le traitement des infections fongiques ou mycoses),

par exemple kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole et fluconazole ;

antibiotiques (utilisés dans le traitement des infections bactériennes), par exemple

télithromycine, clarithromycine, érythromycine, rifampicine et rifabutine ;

antiépileptiques (utilisés dans le traitement de l’épilepsie et des crises d’épilepsie, ou

convulsions), par exemple phénobarbital, carbamazépine et phénytoïne ;

médicaments à base de plantes, par exemple millepertuis (Hypericum perforatum) ;

immunosuppresseurs (utilisés après une greffe d’organe), par exemple ciclosporine,

tacrolimus, sirolimus et évérolimus ;

hétérosides cardiotoniques (utilisés dans le traitement de certaines affections cardiaques), par

exemple digoxine ;

anticoagulants (utilisés pour prévenir la formation de caillots de sang), par exemple warfarine ;

antidiabétiques, par exemple glimépiride et glipizide.

Symkevi avec des aliments et boissons

Évitez les aliments ou boissons contenant du pamplemousse pendant le traitement, car ils peuvent

augmenter les effets indésirables de Symkevi en augmentant la quantité du médicament dans votre

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,

demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Grossesse : il peut être préférable d’éviter d’utiliser ce médicament pendant la grossesse. Votre

médecin vous aidera à prendre la meilleure décision pour vous et votre enfant.

Allaitement : le tezacaftor et l’ivacaftor passent dans le lait maternel. Votre médecin prendra en

compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le bénéfice du traitement pour vous afin de

vous aider à décider d’arrêter d’allaiter ou d’arrêter le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Symkevi peut provoquer des sensations vertigineuses. Vous ne devez pas conduire de véhicules, ni

faire de la bicyclette, ni utiliser de machines si vous ressentez des sensations vertigineuses sauf si vous

n’êtes pas affecté(e).

Symkevi contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

Comment le prendre ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.

Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Il existe deux dosages différents de Symkevi pour les différentes tranches d’âge. Vérifiez que vous

avez reçu les comprimés correspondant à la dose correcte (voir ci-dessous).

En général, Symkevi est pris avec l’ivacaftor.

6 à < 12 ans, poids < 30 kg tezacaftor/ivacaftor 50 mg/75 mg ivacaftor 75 mg

6 à < 12 ans, poids ≥ 30 kg tezacaftor/ivacaftor 100 mg/150 mg ivacaftor 150 mg

12 ans et plus tezacaftor/ivacaftor 100 mg/150 mg ivacaftor 150 mg

Prenez les comprimés à 12 heures d’intervalle environ.

Prenez les comprimés de Symkevi et d’ivacaftor avec des aliments contenant des graisses. Les

repas ou collations riches en graisses sont par exemple ceux qui sont préparés avec du beurre ou des

huiles ou ceux contenant des œufs. Les autres aliments contenant des graisses sont :

fromage, lait entier, laitages entiers, yaourt, chocolat ;

viandes, poissons gras ;

avocat, houmous, produits à base de soja (tofu) ;

fruits à coque, barres ou boissons nutritives contenant des graisses.

Les comprimés sont pris par voie orale.

Les comprimés doivent être avalés entiers. Ne pas croquer, écraser ou fractionner les comprimés.

Vous devez continuer à utiliser tous vos autres médicaments, sauf si votre médecin vous dit d’arrêter

l’un d’entre eux.

Si vous avez des problèmes hépatiques modérés ou sévères, il pourra être nécessaire que votre

médecin réduise la dose de vos médicaments, car votre foie ne les éliminera pas aussi rapidement que

chez les personnes ayant une fonction hépatique normale.

Si vous avez pris plus de Symkevi que vous n’auriez dû

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien. Si possible, emportez votre médicament et cette

notice avec vous. Vous pourrez présenter des effets indésirables, notamment ceux mentionnés dans la

rubrique 4 ci-après.

Si vous oubliez de prendre Symkevi

Si vous avez oublié de prendre votre comprimé de Symkevi du matin ou votre comprimé

d’ivacaftor du soir et que vous vous en rendez compte dans les 6 heures suivant votre heure de

prise habituelle, prenez le comprimé oublié immédiatement.

Si un délai de plus de 6 heures s’est écoulé, ne prenez pas le comprimé oublié. Attendez et

prenez votre prochain comprimé à l’heure habituelle.

Ne prenez pas deux comprimés pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Symkevi

Votre médecin vous dira pendant combien de temps vous devez continuer à prendre Symkevi. Il est

important de prendre ce médicament régulièrement. Ne modifiez pas votre traitement sans l’avis de

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à

votre médecin ou à votre pharmacien.

Effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Signes possibles de problèmes hépatiques

Les augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques sont très fréquentes chez les patients

atteints de mucoviscidose. Les symptômes suivants peuvent être le signe de problèmes hépatiques :

douleur ou gêne dans la partie supérieure droite de l’abdomen ;

jaunissement de la peau ou du blanc des yeux ;

perte d’appétit ;

nausées ou vomissements ;

Les signes comprennent : humeur triste ou modification de l’humeur, anxiété, sentiment de mal-être

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un de ces symptômes.

Effets indésirables observés avec Symkevi :

Très fréquents (pouvant toucher plus d’1 personne sur 10)

maux de tête ;

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

envie de vomir (nausées) ;

obstruction nasale (congestion au niveau des sinus) ;

Effets indésirables observés avec l’ivacaftor :

Très fréquents (pouvant toucher plus d’1 personne sur 10)

infection des voies respiratoires supérieures (rhume), y compris mal de gorge et congestion

maux de tête ;

sensations vertigineuses ;

douleurs abdominales ;

augmentation des taux sanguins d’enzymes hépatiques ;

rash (éruption cutanée) ;

modifications de la flore bactérienne présente dans les expectorations.

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

nez qui coule ;

douleur dans l’oreille, sensation anormale au niveau de l’oreille ;

tintements d’oreilles ;

rougeur dans l’oreille ;

troubles au niveau de l’oreille interne (sensations de vertige ou de tournoiement) ;

congestion au niveau des sinus ;

rougeur dans la gorge ;

masse dans le sein.

Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 100)

congestion de l’oreille ;

inflammation au niveau des seins ;

gonflement des seins chez les patients de sexe masculin ;

modifications des mamelons ou mamelons douloureux.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et adolescents

Les effets indésirables rapportés chez les enfants et adolescents sont comparables à ceux observés chez

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous

pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration

décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage

d’informations sur la sécurité du médicament.

Comment le conserver ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date

de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Symkevi

Les substances actives sont le tezacaftor et l’ivacaftor.

Symkevi 50 mg/75 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de tezacaftor et 75 mg d’ivacaftor.

Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : succinate d’acétate d’hypromellose, laurilsulfate de sodium (E487),

hypromellose 2910 (E464), cellulose microcristalline (E460(i)), croscarmellose sodique (E468)

et stéarate de magnésium (E470b) (voir « Symkevi contient du sodium » à la rubrique 2).

Pelliculage : hypromellose 2910 (E464), hydroxypropylcellulose (E463), dioxyde de titane

(E171), talc (E553b).

Symkevi 100 mg/150 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de tezacaftor et 150 mg d’ivacaftor.

Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : succinate d’acétate d’hypromellose, laurilsulfate de sodium (E487),

hypromellose 2910 (E464), cellulose microcristalline (E460(i)), croscarmellose sodique (E468)

et stéarate de magnésium (E470b) (voir « Symkevi contient du sodium » à la rubrique 2).

Pelliculage : hypromellose 2910 (E464), hydroxypropylcellulose (E463), dioxyde de titane

(E171), talc (E553b) et oxyde de fer jaune (E172).

Comment se présente Symkevi et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés pelliculés de Symkevi 50 mg/75 mg sont des comprimés ovales de couleur blanche

(dimensions 12,7 mm × 6,78 mm) portant la mention « V50 » sur une face et unis sur l’autre face.

Les comprimés pelliculés de Symkevi 100 mg/150 mg sont des comprimés ovales de couleur jaune

(dimensions 15,9 mm × 8,5 mm) portant la mention « V100 » sur une face et unis sur l’autre face.

Symkevi est disponible dans la présentation suivante :

Boîte de 28 comprimés (4 plaquettes contenant chacune 7 comprimés).

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,

Dublin 9, D09 T665,

Tél. : +353 (0)1 761 7299

Almac Pharma Services (Ireland) Limited

Finnabair Industrial Estate

Almac Pharma Services Limited

Seagoe Industrial Estate

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites

concernant les maladies rares et leur traitement.

CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES

TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHE

Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSUR concernant le tezacaftor/ivacaftor, les

conclusions scientifiques du PRAC sont les suivantes :

Au vu des données disponibles sur les cas d’insuffisance hépatique en lien avec

l’elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) signalés chez des patients présentant ou non une

maladie hépatique préexistante et dans le contexte de mises à jour des informations sur le produit

pour ELX/TEZ/IVA, et au regard de la nature très grave des événements en question, le PRAC

considère que les informations sur le produit des médicaments contenant du tezacaftor/ivacaftor

doivent être modifiées en conséquence.

Au vu des données disponibles concernant l’anxiété et l’insomnie issues de la surveillance depuis la

commercialisation, avec observation de dechallenge positif pour certains cas, le PRAC considère

qu’une relation de cause à effet entre le tezacaftor/ivacaftor et l’anxiété et l’insomnie constitue une

possibilité au moins raisonnable. Le PRAC a conclu que les informations sur le produit des

médicaments contenant du tezacaftor/ivacaftor doivent être modifiées en conséquence.

Après examen de la recommandation du PRAC, le CHMP approuve les conclusions générales du

PRAC et les motifs de sa recommandation.

Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché

Sur la base des conclusions scientifiques relatives au tezacaftor/ivacaftor, le CHMP estime que le

rapport bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant le tezacaftor/ivacaftor demeure inchangé,

sous réserve des modifications proposées des informations sur le produit.

Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient

Questions fréquentes sur SYMKEVI 50 mg/75 mg, comprimé pelliculé

Comment utiliser SYMKEVI 50 mg/75 mg, comprimé pelliculé ?

SYMKEVI 50 mg/75 mg, comprimé pelliculé se présente sous forme de comprimé pelliculé et s'administre par voie orale. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.

SYMKEVI 50 mg/75 mg, comprimé pelliculé est-il disponible sans ordonnance ?

Non, SYMKEVI 50 mg/75 mg, comprimé pelliculé est soumis à prescription médicale (prescription initiale hospitalière semestrielle, liste I, renouvellement non restreint).

Quelle est la substance active de SYMKEVI 50 mg/75 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active de SYMKEVI 50 mg/75 mg, comprimé pelliculé est TEZACAFTOR, IVACAFTOR.

Qui fabrique SYMKEVI 50 mg/75 mg, comprimé pelliculé ?

SYMKEVI 50 mg/75 mg, comprimé pelliculé est fabriqué par le laboratoire VERTEX PHARMACEUTICALS (IRELAND).

Depuis quand SYMKEVI 50 mg/75 mg, comprimé pelliculé est-il autorisé en France ?

SYMKEVI 50 mg/75 mg, comprimé pelliculé a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 25/11/2020.

? À propos de cette notice

Les informations ci-dessus reproduisent le contenu de la notice officielle approuvée pour ce médicament, restructuré éditorialement pour une lecture plus facile.

• Source officielle : Agence européenne des médicaments (EMA) — European Medicines Agency
• Titulaire de l'AMM : VERTEX PHARMACEUTICALS (IRELAND)
• Date d'AMM : 25/11/2020
• Document officiel : voir la notice sur le site de l'ANSM →