ANSM - Mis à jour le : 19/02/2026
BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA 200/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dipropionate de béclométasone.......................................................................... 200 microgrammes
Fumarate de formotérol dihydraté............................................................................ 6 microgrammes
Pour une dose mesurée (émise par la valve).
Cela équivaut à une dose délivrée (sortie de l’embout buccal) de 177,7 microgrammes de dipropionate de béclométasone et de 5,1 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté.
Excipient à effet notoire :
BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA 200/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé contient une petite quantité d'éthanol (alcool), de 9 mg par bouffée, ce qui est équivalent à 0,25 mg/kg par dose de deux bouffées.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution pour inhalation en flacon pressurisé.
Solution incolore.
4.1. Indications thérapeutiques
BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA 200/6 microgrammes/dose, solution pour inhalation en flacon pressurisé est indiqué chez l’adulte en traitement continu de l'asthme dans les situations où l'administration par voie inhalée d'un médicament associant un corticoïde et un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de longue durée d'action est justifiée :
· chez les patients insuffisamment contrôlés par une corticothérapie inhalée et la prise d'un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de courte durée d'action par voie inhalée « à la demande » ou
· chez les patients contrôlés par l'administration d'une corticothérapie inhalée associée à un traitement continu par bêta-2 agoniste de longue durée d'action par voie inhalée.
4.2. Posologie et mode d'administration
BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA ne doit pas être utilisé pour l’initiation d'un traitement de l'asthme. La posologie des composants de BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA est individuelle et doit être ajustée en fonction de la sévérité de la maladie. Cela doit être pris en compte non seulement lors de l'initiation d'un traitement avec des produits combinés, mais également lors de l’adaptation de la posologie. Si un patient doit recevoir une combinaison de doses autres que celles disponibles dans l'inhalateur combiné, des doses appropriées de bêta-2 agonistes et/ou de corticostérïdes devront être prescrites individuellement.
Le dipropionate de béclométasone contenu dans BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA se caractérise par une distribution de particules de taille extrafine, ce qui conduit à une activité locale plus importante qu'avec une formulation de dipropionate de béclométasone non-extrafine (100 microgrammes de dipropionate de béclométasone en formulation extrafine contenus dans BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA sont équivalents à 250 microgrammes de dipropionate de béclométasone dans une formulation non-extrafine). Ainsi, la dose quotidienne de dipropionate de béclométasone administrée par BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA devrait être inférieure à celle administrée avec une formulation non-extrafine.
En cas de transfert d’un patient d'une formulation de dipropionate de béclométasone non-extrafine à un traitement par BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA, il convient d’en tenir compte et de réduire la dose de dipropionate de béclométasone pour l’ajuster en fonction des besoins de chaque patient.
Posologies recommandées chez les adultes âgés de 18 ans et plus :
Deux inhalations deux fois par jour.
La dose journalière maximale est de 4 inhalations.
BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA 200/6 microgrammes doit être utilisé uniquement en traitement de fond en continu. Un dosage plus faible (BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA 100/6 microgrammes) est disponible pour le traitement de fond en continu et de secours.
Il convient d’informer les patients qu’ils doivent avoir en permanence à leur disposition un bronchodilatateur d'action rapide en traitement de secours.
Les patients doivent être réévalués régulièrement par un médecin, afin que la posologie de BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA reste optimale et ne soit modifiée que sur avis médical. La dose doit être ajustée jusqu'à la dose la plus faible permettant de maintenir un contrôle efficace des symptômes. Lorsque le contrôle des symptômes à long terme est maintenu avec la posologie la plus faible recommandée, l'étape suivante pourrait inclure un test par corticoïde inhalé seul.
BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA 200/6 microgrammes ne doit pas être utilisé pour une phase de réduction des doses, toutefois une concentration plus faible du composant dipropionate de béclométasone dans un inhalateur identique est disponible pour la la phase de réduction des doses (BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA 100/6 microgrammes).
Les patients devront être informés de la nécessité de prendre le traitement par BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA tous les jours, même lorsqu'ils sont asymptomatiques.
Populations particulières
Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez les sujets âgés. Il n’existe pas de donné concernant l’utilisation du béclométasone/formotérol chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 5.2).
Posologie recommandée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans :
BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA 200/6 microgrammes ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.
Mode d’administration
BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA est destiné à être inhalé.
Afin de s’assurer d’une administration correcte du médicament, un médecin ou un autre professionnel de santé doit montrer au patient comment utiliser correctement l'inhalateur. L’utilisation adaptée de l'aérosol-doseur pressurisé est essentielle pour l’efficacité du traitement.
Il convient de conseiller au patient de lire attentivement la notice et de se conformer aux recommandations d'utilisation qui figurent dans la notice.
Un compteur de doses au dos de l’inhalateur BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA indique le nombre de doses restantes. Pour la présentation de 120 doses, à chaque utilisation du dispositif, une bouffée est libérée et le compteur décompte une dose. Pour la présentation de 180 doses, à chaque utilisation du dispositif, le compteur tourne légèrement et le nombre de bouffées restantes s'affiche par intervalles de 20. Les patients doivent être informés de ne pas laisser tomber l’inhalateur car un décompte accidentel du compteur de doses pourrait se produire.
Test de l’inhalateur
Avant la première utilisation de l'inhalateur ou en cas de non utilisation pendant 14 jours ou plus, le patient doit libérer préalablement une bouffée dans le vide afin de vérifier le bon fonctionnement du dispositif. Après avoir testé le dispositif pour la première fois, le patient doit s’assurer que le compteur de doses affiche 120 ou 180 doses.
Utilisation de l’inhalateur
Si l'inhalateur a été exposé à un froid intense, les patients doivent le réchauffer avec leurs mains pendant quelques minutes avant de l'utiliser. L'inhalateur ne doit jamais être réchauffé par des moyens artificiels.
Dans la mesure du possible, les patients doivent être debout ou assis en position verticale lors de l’inhalation.
1. Les patients doivent retirer le capuchon protecteur de l'embout buccal et vérifier que celui-ci est propre et exempt de poussière, de saleté ou de tout autre corps étranger.
2. Les patients doivent expirer aussi lentement et profondément que possible.
3. Les patients doivent tenir la cartouche à la verticale, le corps de la cartouche orienté vers le haut, et placer les lèvres autour de l'embout buccal sans le mordre.
4. Dans le même temps, les patients doivent inspirer lentement et profondément par la bouche. Après avoir commencé à inspirer, ils doivent appuyer sur le haut de l'inhalateur afin de libérer une bouffée.
5. Les patients doivent retenir leur respiration aussi longtemps que possible et ensuite retirer l'inhalateur de la bouche et expirer lentement. Les patients ne doivent pas expirer dans l'inhalateur.
Pour inhaler une bouffée supplémentaire, les patients doivent maintenir l'inhalateur en position verticale pendant environ 30 secondes et répéter les étapes 2 à 5.
IMPORTANT : ne pas effectuer les étapes 2 à 5 trop rapidement.
Après utilisation, les patients doivent remettre le capuchon protecteur sur l’inhalateur et vérifier le compteur de doses.
Il est conseillé aux patients de se procurer un nouvel inhalateur lorsque le compteur ou l’indicateur de doses n’affiche plus que 20 doses. L’inhalateur ne doit plus être utilisé lorsque le compteur affiche 0 car les bouffées restantes dans le dispositif peuvent ne pas délivrer la dose complète de traitement, et les patients doivent commencer à utiliser le nouvel inhalateur.
Si un nuage sort de l'inhalateur ou de chaque côté de la bouche au cours de l'administration du produit, l'inhalation devra être recommencée à partir de l'étape 2.
Chez les patients présentant une faiblesse de préhension, la manipulation de l'appareil peut être facilitée en tenant l'inhalateur à deux mains. Dans ce cas, les index doivent être placés sur le haut de la cartouche de l'inhalateur et les deux pouces à la base de l'inhalateur.
Les patients doivent se rincer la bouche ou se gargariser à l'eau ou encore se brosser les dents après l'inhalation (voir rubrique 4.4).
La cartouche contient un liquide pressurisé. Il est recommandé aux patients de ne pas exposer le produit à des températures supérieures à 50 °C et de ne pas percer la cartouche.
Nettoyage
Il est conseillé aux patients de lire attentivement la notice pour connaître les instructions de nettoyage. Pour le nettoyage régulier de l'inhalateur, les patients doivent retirer le capuchon de l'embout buccal et essuyer l'extérieur et l'intérieur de l’embout buccal avec un chiffon ou un tissu sec. Ils ne doivent pas enlever la cartouche de l’inhalateur ni utiliser d'eau ou d'autres liquides pour nettoyer l'embout buccal.
Les patients qui ont des difficultés à coordonner la pression sur le flacon avec l'inspiration de l'aérosol délivré peuvent utiliser la chambre d'inhalation AeroChamber Plus®. Ils doivent recevoir des conseils de leur médecin, pharmacien ou infirmier/ère pour l'utilisation adaptée et l'entretien de l’inhalateur et de la chambre d'inhalation, et leur technique doit être vérifiée afin de garantir une administration optimale du médicament inhalé dans les poumons. Pour y parvenir, les patients qui utilisent AeroChamber Plus® doivent respirer lentement et profondément à travers la chambre d'inhalation, sans attendre entre la pression et l'inhalation.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA doit être administré avec précaution (éventuellement sous surveillance avec enregistrement) chez les patients présentant les pathologies suivantes : arythmies cardiaques, en particulier bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré et tachyarythmies, sténose aortique sous-valvulaire idiopathique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque sévère, hypertension artérielle sévère et anévrisme.
La prudence est également requise chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QTc, connu ou suspecté, qu'il soit congénital ou iatrogène (QTc > 0,44 seconde). Le formotérol lui-même peut induire un allongement de l'intervalle QTc.
La prudence est également recommandée en cas d'utilisation de BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA chez les patients présentant une thyrotoxicose, un diabète, un phéochromocytome et une hypokaliémie non traitée.
Une hypokaliémie pouvant entraîner des conséquences graves peut être observée lors d'un traitement par bêta-2 agoniste. La prudence est particulièrement recommandée en cas d'asthme sévère, car cet effet peut être potentialisé par l'hypoxie. L'administration concomitante avec des médicaments ayant un effet hypokaliémiant tels que les dérivés xanthiques, les corticoïdes et les diurétiques peut induire une augmentation du risque d'hypokaliémie (voir rubrique 4.5). La prudence est également recommandée en cas d'asthme instable pour lequel la prise des médicaments bronchodilatateurs utilisés « à la demande » est importante. Il est recommandé de surveiller la kaliémie dans ces situations.
L’inhalation de formotérol peut provoquer une augmentation de la glycémie. La glycémie doit donc être étroitement surveillée chez les patients diabétiques.
En cas d'anesthésie programmée avec des anesthésiques halogénés, l'administration de BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA devra être interrompue au moins 12 heures avant le début de l'anesthésie, en raison du risque d'arythmies.
Comme tous les médicaments inhalés contenant des corticoïdes, BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA doit être administré avec prudence en cas de tuberculose pulmonaire évolutive ou quiescente et d'infection fongique ou virale des voies respiratoires.
Il est recommandé de ne pas arrêter brutalement un traitement par BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA.
Les patients doivent consulter un médecin s’ils jugent le traitement inefficace. L'utilisation croissante de bronchodilatateurs à la demande indique une aggravation de la maladie sous-jacente et justifie une réévaluation du traitement de l'asthme. Une détérioration soudaine et progressive du contrôle de l'asthme est susceptible de mettre en danger la vie du patient, et doit faire l'objet d'un avis médical urgent. Il conviendra d'envisager une augmentation de la corticothérapie, par voie inhalée ou orale, ou une antibiothérapie en cas de suspicion d’infection.
Le traitement par BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA ne doit pas être instauré pendant une exacerbation ou une aggravation significative ou une déstabilisation aiguë de l'asthme. Des événements indésirables graves liés à l'asthme ainsi que des exacerbations peuvent survenir pendant le traitement par BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA. Les patients devront être informés de poursuivre le traitement et de consulter un médecin si les symptômes de l'asthme restent insuffisamment contrôlés ou s'aggravent après l’instauration du traitement par BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA.
Comme avec d'autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate des sifflements et une respiration rapide après l'administration. Ce phénomène doit être traité immédiatement par un bronchodilatateur inhalé d'action rapide. Le traitement par BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA doit être interrompu immédiatement, le patient évalué et un autre traitement instauré si nécessaire.
BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA ne doit pas être utilisé en traitement de première intention de l'asthme.
Pour le traitement des crises d'asthme aiguës, les patients doivent être informés qu'ils doivent disposer en permanence de leur bronchodilatateur d'action rapide.
Il convient de rappeler aux patients de prendre BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA quotidiennement, conformément à la prescription médicale, même en l’absence de symptômes.
Lorsque les symptômes de l'asthme ont été contrôlés, une diminution progressive de la dose de BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA peut être envisagée. Il est important d’examiner régulièrement les patients pendant la durée de diminution du traitement. La dose efficace la plus faible de BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA doit être utilisée (une concentration plus faible de BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA 100 microgrammes/6 microgrammes est disponible, voir également rubrique 4.2).
Les corticoïdes inhalés peuvent induire des effets systémiques, en particulier lorsqu'ils sont utilisés pendant longtemps à fortes doses. Ces effets sont beaucoup plus rares avec les corticoïdes inhalés qu'avec les corticoïdes oraux. Les effets systémiques possibles sont les suivants : syndrome de Cushing, symptômes cushingoïdes, freination surrénalienne, diminution de la densité minérale osseuse, retard de croissance chez les enfants et adolescents, cataracte et glaucome et, plus rarement, troubles psychologiques ou du comportement incluant hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité (en particulier chez les enfants).
Par conséquent, il est important d'examiner régulièrement le patient et de réduire la dose de corticoïde inhalé jusqu'à la dose minimale efficace pour le traitement de l'asthme.
Les données de pharmacocinétique en dose unique (voir rubrique 5.2) n'ont pas mis en évidence une exposition systémique du formotérol plus importante avec l'utilisation de l'inhalateur combiné dipropionate de béclométasone/fumarate de formotérol avec chambre d'inhalation AeroChamber Plus® par rapport à l'inhalateur standard. Par ailleurs, l'exposition systémique du 17-monopropionate de béclométasone est diminuée alors que celle du dipropionate de béclométasone sous sa forme inchangée est plus importante. Etant donné que l'exposition systémique totale du dipropionate de béclométasone et de son métabolite actif reste inchangée, il n’est pas attendu de risque accru d'effets systémiques avec l'utilisation de BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA avec chambre d'inhalation AeroChamber Plus®.
L'administration au long cours de corticoïdes par voie inhalée à forte dose peut provoquer une freination surrénalienne voire une insuffisance surrénalienne aiguë. Le risque est particulièrement élevé chez les enfants de moins de 16 ans recevant/inhalant des doses de dipropionate de béclométasone supérieures aux doses préconisées. Les situations susceptibles de favoriser une insuffisance surrénalienne aigue sont notamment les suivantes : traumatisme, intervention chirurgicale, infection ou diminution trop rapide de la posologie. Les symptômes sont habituellement atypiques et peuvent inclure une anorexie, des douleurs abdominales, une perte de poids, une fatigue, des céphalées, des nausées, des vomissements, une hypotension, des troubles de la conscience, une hypoglycémie et des convulsions. Une corticothérapie de supplémentation par voie systémique doit être envisagée pendant toute la durée de la période de stress ou en cas d'intervention chirurgicale programmée.
Il convient de rester prudent lors du remplacement d'un traitement préalable par BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA, notamment si un risque de freination surrénalienne par la corticothérapie systémique précédente est pressenti.
Les patients passant d’une corticothérapie orale à une corticothérapie inhalée peuvent présenter un risque de freination surrénalienne pendant une longue période.
Les patients ayant nécessité une corticothérapie d'urgence à forte dose par le passé ou ayant reçu une corticothérapie inhalée prolongée et à forte dose peuvent également être exposés à ce risque. Ce risque d'insuffisance surrénalienne persistante doit être gardé à l’esprit dans les situations d'urgence et d'intervention programmée susceptibles de générer un stress, et une corticothérapie appropriée doit être envisagée. L'ampleur de l'insuffisance surrénalienne peut nécessiter l'avis d'un spécialiste avant toute intervention programmée.
Il doit être conseillé aux patients de se rincer la bouche ou de se gargariser avec de l'eau ou encore de se brosser les dents après l’inhalation de la dose prescrite, afin de réduire le risque de candidose oropharyngée.
BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA contient une petite quantité d'éthanol (alcool), de 9 mg par bouffée, ce qui est équivalent à 0,25 mg/kg par dose de deux bouffées. A des doses normales, la faible quantité d'éthanol n’est pas susceptible d’entraîner d’effet notable pour les patients.
Troubles visuels
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacocinétiques
Le dipropionate de béclométasone est très rapidement métabolisé par les enzymes estérases.
Le métabolisme de la béclométasone est moins dépendant du CYP3A que celui de certains autres corticostéroïdes, et les interactions sont en général peu probables. Néanmoins, en cas d’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple, ritonavir, cobicistat), la possibilité d’effets systémiques ne peut être exclue. Il est donc conseillé d’être prudent et d’instaurer une surveillance adéquate en cas d’utilisation de ces agents.
Interactions pharmacodynamiques
Les bêta-bloquants peuvent diminuer voire inhiber l'effet du formotérol. BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA ne doit donc pas être administré en association avec des bêta-bloquants (y compris sous forme de collyre), sauf nécessité absolue.
A l'inverse, l'utilisation concomitante d'autres produits bêta-adrénergiques peut entraîner un effet additif. Il convient donc d’être prudent lors de la prescription simultanée de formotérol et de théophylline ou d'autres médicaments bêta-adrénergiques.
Un traitement concomitant par la quinidine, le disopyramide, le procaïnamide, les phénothiazines, les antihistaminiques, les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les antidépresseurs tricycliques peut provoquer un allongement de l'intervalle QTc et augmenter le risque d'arythmie ventriculaire.
En outre, la L-dopa, la L-thyroxine, l'ocytocine et l'alcool peuvent perturber la tolérance cardiaque des bêta-2 sympathomimétiques.
Un traitement concomitant par des inhibiteurs de la monoamine oxydase ou par des médicaments dotés de propriétés similaires, tels que furazolidone et procarbazine, peut provoquer des réactions hypertensives.
Chez les patients recevant, de façon concomitante, une anesthésie par des hydrocarbures halogénés, le risque d'arythmie est augmenté.
Un traitement concomitant par des dérivés de la xanthine, des corticoïdes ou des diurétiques risque de potentialiser l'effet hypokaliémiant des bêta-2 agonistes (voir rubrique 4.4). Chez les patients traités par glycosides digitaliques, l'hypokaliémie peut augmenter le risque d'arythmie.
BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA contient une petite quantité d'éthanol. Il existe un risque théorique d'interaction chez les patients particulièrement sensibles recevant du disulfirame ou du métronidazole.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Fertilité
Il n’y a pas de données chez l'être humain. Dans des études animales menées chez le rat, la présence de dipropionate de béclométasone à doses élevées dans la combinaison a été associée à une diminution de la fertilité des femelles et à une embryotoxicité (voir rubrique 5.3).
Grossesse
Il n’existe pas de données ou de démonstration de la sécurité d'emploi du gaz propulseur HFA-134a chez la femme enceinte ou qui allaite. Toutefois, les études animales concernant l'effet du HFA-134a sur la reproduction et le développement embryofœtal n'ont révélé aucun effet indésirable cliniquementnotable.
Il n'existe pas de données cliniques pertinentes concernant l’utilisation de la solution pour inhalation en flacon pressurisé contenant du dipropionate de béclométasone et du fumarate de formotérol dihydraté chez la femme enceinte. Les études animales concernant l'association de dipropionate de béclométasone et de formotérol ont révélé une toxicité sur la reproduction après une exposition systémique élevée (voir rubrique 5.3 « Données de sécurité préclinique »). En raison de l'effet tocolytique des bêta-2 sympathomimétiques, la prudence est requise dans la période précédant l'accouchement. L'utilisation du formotérol est déconseillée pendant la grossesse et en particulier en fin de grossesse ou pendant l’accouchement, sauf en l'absence d'alternative dont la sécurité est bien établie.
BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices escomptés l'emportent sur les risques potentiels.
Il n'existe pas de données cliniques pertinentes concernant l’utilisation de la solution pour inhalation en flacon pressurisé contenant du dipropionate de béclométasone et du fumarate de formotérol dihydraté chez la femme qui allaite.
Bien qu’on ne dispose d’aucune donnée recueillie chez l'animal, il est probable que le dipropionate de béclométasone, comme les autres corticoïdes, soit sécrété dans le lait.
Le passage du formotérol dans le lait humain n'est pas connu, mais sa présence a été détectée chez l'animal pendant l'allaitement.
L'administration de BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA à des femmes qui allaitent ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés l'emportent sur les risques potentiels.
La décision d’interrompre/de s’abstenir du traitement par BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA doit prendre en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Résumé du profil de sécurité
Etant donné que BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA contient du dipropionate de béclométasone et du fumarate de formotérol dihydraté, des effets indésirables dont la nature et la sévérité sont identiques à celles des effets indésirables de chacune des deux substances actives peuvent être attendus. L'administration concomitante des deux substances actives n'entraîne pas la survenue d'événements indésirables supplémentaires.
Tableau listant les effets indésirables
Les effets indésirables qui ont été associés au dipropionate de béclométasone et au formotérol administrés en association fixe (BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA) et en monothérapie sont répertoriés ci-dessous par classe de systèmes d’organes. Les fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000), très rare (≤ 1/10 000), indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables fréquents et peu fréquents sont issus d'essais cliniques menés chez des patients asthmatiques et présentant une BPCO.
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CLASSE DE SYSTEMES D’ORGANES |
FREQUENCE |
EFFET INDESIRABLE |
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Infections et infestations |
Fréquent |
Pharyngite, candidose orale |
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Peu fréquent |
Syndrome grippal, mycose orale, candidose oropharyngée, candidose œsophagienne, candidose vulvovaginale, gastro-entérite, sinusite, rhinite, pneumonie* |
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Affections hématologiques et du système lymphatique |
Peu fréquent |
Granulocytopénie |
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Très rare |
Thrombopénie |
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Affections du système immunitaire |
Peu fréquent |
Dermatite allergique |
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Très rare |
Réactions d'hypersensibilité, y compris érythème et œdème des lèvres, du visage, des yeux et du pharynx |
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Affections endocriniennes |
Très rare |
Freination surrénalienne |
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Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Peu fréquent |
Hypokaliémie, hyperglycémie |
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Affections psychiatriques |
Peu fréquent |
Agitation |
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Indéterminée |
Hyperactivité psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression, agressivité, troubles du comportement (notamment chez l’enfant) |
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Affections du système nerveux |
Fréquent |
Céphalées |
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Peu fréquent |
Tremblements, sensations vertigineuses |
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Affections oculaires |
Très rare |
Glaucome, cataracte |
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Indéterminée |
Vision floue (voir également rubrique 4.4) |
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Affections de l’oreille et du labyrinthe |
Peu fréquent |
Otosalpingite |
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Affections cardiaques |
Peu fréquent |
Palpitations, allongement de l'intervalle QT corrigé à l’électrocardiogramme, modifications de l’électrocardiogramme, tachycardie, tachyarythmie, fibrillation auriculaire* |
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Rare |
Extrasystoles ventriculaires, angine de poitrine |
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Affections vasculaires |
Peu fréquent |
Hyperhémie, bouffées vasomotrices |
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Fréquent |
Dysphonie |
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Peu fréquent |
Toux, toux productive, irritation de la gorge, crise d'asthme, érythème pharyngé |
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Rare |
Bronchospasme paradoxal |
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Très rare |
Dyspnée, exacerbation de l'asthme |
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Affections gastro-intestinales |
Peu fréquent |
Diarrhée, bouche sèche, dyspepsie, dysphagie, sensation de brûlure des lèvres, nausées, dysgueusie |
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Peu fréquent |
Prurit, rash, hyperhydrose, urticaire |
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Rare |
Angioœdème |
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Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif |
Peu fréquent |
Contractures musculaires, myalgies |
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Très rare |
Retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent |
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Affections du rein et des voies urinaires |
Rare |
Néphrite |
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Troubles généraux et anomalies au site d’administration |
Très rare |
Œdème périphérique |
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Investigations |
Peu fréquent |
Protéine C réactive augmentée, numération plaquettaire augmentée, acides gras libres augmentés, insulinémie augmentée, corps cétoniques sanguins augmentés, cortisolémie diminuée* |
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Peu fréquent |
Pression artérielle augmentée |
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Rare |
Pression artérielle diminuée |
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Très rare |
Densité osseuse diminuée |
* Un cas non grave de pneumonie liée au traitement par la solution pour inhalation en flacon pressurisé contenant du dipropionate de béclométasone et du fumarate de formotérol dihydraté 100/6 microgrammes a été rapporté au cours d’un essai clinique pivot mené chez des patients présentant une BPCO. La diminution de la cortisolémie et la fibrillation auriculaire figurent parmi les autres effets indésirables observés avec la solution pour inhalation en flacon pressurisé contenant du dipropionate de béclométasone et du fumarate de formotérol dihydraté 100/6 microgrammes lors des essais cliniques conduits dans la BPCO.
Comme avec les autres traitements utilisés en inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »).
Parmi les effets indésirables observés, ceux généralement associés au formotérol sont les suivants : hypokaliémie, céphalées, tremblements, palpitations, toux, contractures musculaires et allongement de l'intervalle QTc.
Les effets indésirables généralement associés à l’administration de dipropionate de béclométasone sont les suivants : mycoses orales, candidose orale, dysphonie et irritation de la gorge.
Un gargarisme ou rinçage de la bouche à l'eau ou un brossage des dents après l'utilisation du produit permettent de diminuer le risque de dysphonie et de candidoses. Une candidose symptomatique peut être traitée par un antifongique topique, le traitement par BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA étant poursuivi en même temps.
Les corticoïdes par voie inhalée (par exemple, dipropionate de béclométasone) peuvent avoir des effets systémiques, surtout en cas d'utilisation prolongée de doses élevées. Il peut s'agir des phénomènes suivants : freination surrénalienne, diminution de la densité minérale osseuse, retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent, cataracte et glaucome (voir également rubrique 4.4).
Des réactions d'hypersensibilité telles que rash, urticaire, prurit, érythème et œdème des yeux, du visage, des lèvres et de la gorge peuvent également survenir.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
Des doses cumulées allant jusqu'à douze bouffées de solution pour inhalation en flacon pressurisé contenant du dipropionate de béclométasone et du fumarate de formotérol dihydraté 100/6 microgrammes par voie inhalée (soit au total 1 200 microgrammes de dipropionate de béclométasone et 72 microgrammes de formotérol) administrées lors d'études chez des patients asthmatiques n'ont pas révélé d'effets perturbant sur les fonctions vitales ni entrainé d’effets indésirables graves ou sévères.
Un surdosage en formotérol peut entraîner des effets spécifiques des agonistes bêta-2 adrénergiques tels que nausées, vomissements, céphalées, tremblements, somnolence, palpitations, tachycardie, arythmies ventriculaires, allongement de l'intervalle QTc, acidose métabolique, hypokaliémie, hyperglycémie.
En cas de surdosage en formotérol, un traitement symptomatique et de soutien est indiqué. Les patients présentant des signes de gravité devront être hospitalisés.
Le recours à des bêta-bloquants cardiosélectifs pourra être envisagé, mais avec une prudence extrême compte tenu du risque de bronchospasme induit par les bêta-bloquants. Une surveillance de la kaliémie est requise.
L'inhalation aiguë de doses de dipropionate de béclométasone supérieures aux doses recommandées peut provoquer une freination surrénalienne temporaire. Il n'y a pas lieu d'entreprendre un traitement spécifique, le retour à la normale de la fonction surrénalienne étant obtenu spontanément en quelques jours comme en témoignent les dosages plasmatiques du cortisol. Chez ces patients, le traitement devra être poursuivi aux doses adaptées pour le contrôle de l'asthme.
Le surdosage chronique en dipropionate de béclométasone inhalé expose au risque de freination surrénalienne (voir rubrique 4.4). Une surveillance des fonctions surrénaliennes peut être nécessaire. Le traitement devra être poursuivi à la dose adaptée pour le contrôle de l'asthme.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques
BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA contient du dipropionate de béclométasone et du formotérol. Ces deux substances actives ont des mécanismes d'action différents. Comme avec les autres médicaments par voie inhalée associant un corticoïde et un bêta-2 agoniste, les effets additifs des deux substances actives sont observés sur la réduction des exacerbations de l'asthme.
Dipropionate de béclométasone
Aux doses recommandées, le dipropionate de béclométasone inhalé exerce un effet anti-inflammatoire glucocorticoïde au niveau pulmonaire, ayant pour effet la réduction des symptômes et exacerbations de l'asthme avec des effets indésirables moindres qu'avec les corticoïdes par voie systémique.
Formotérol
Le formotérol est un agoniste bêta-2 adrénergique sélectif qui induit une relaxation des muscles lisses bronchiques en cas de bronchoconstriction. L'effet bronchodilatateur apparaît rapidement, en l'espace de 1 à 3 minutes après l'inhalation, et il persiste 12 heures après l'inhalation d'une dose unique.
Efficacité et sécurité clinique de BECLOMETASONE/FORMOTEROL TEVA
Lors d'essais cliniques menés chez des adultes, l’association de formotérol et de dipropionate de béclométasone a amélioré les symptômes de l'asthme et la fonction respiratoire et a réduit les exacerbations.
Au cours d’une étude menée pendant 24 semaines, l'effet du dipropionate de béclométasone/formotérol 100/6 HFA sur la fonction respiratoire a été au moins équivalent à celui de l'association de dipropionate de béclométasone et de formotérol administrés séparément et supérieur à celui du dipropionate de béclométasone utilisé en seul.
L’efficacité du dipropionate de béclométasone/formotérol 200/6 microgrammes HFA, 2 bouffées deux fois par jour, a été évaluée sur la fonction pulmonaire dans une étude pivot de 12 semaines comparativement à un traitement par dipropionate de béclométasone en monothérapie chez des patients asthmatiques mal contrôlés par un traitement antérieur (associations de corticostéroïdes inhalés à doses fortes ou à doses moyennes + bêta-agonistes d’action longue). L’étude a démontré une supériorité du dipropionate de béclométasone/formotérol 200/6 microgrammes HFA comparativement au dipropionate de béclométasone HFA, en termes de variations par rapport à l'inclusion, du débit de pointe expiratoire matinal moyen pré-dose (différence moyenne ajustée : 18,53 L).
Au cours d’une étude pivot de 24 semaines, le profil de sécurité du dipropionate de béclométasone/formotérol 200/6 microgrammes HFA, 2 bouffées deux fois par jour, a été comparable à celui d’une association fixe autorisée (fluticasone/salmétérol 500/50 microgrammes, 1 bouffée deux fois par jour). Aucun effet cliniquement notable n’a été observé avec le dipropionate de béclométasone/formotérol 200/6 microgrammes HFA sur l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien après 6 mois de traitement. Cette étude a montré que le dipropionate de béclométasone/formotérol 200/6 microgrammes et l’association fixe autorisée n’étaient pas supérieurs au dipropionate de béclométasone non-extrafine en monothérapie (2 000 microgrammes/jour) en termes de modification du VEMS matinal pré-dose et du pourcentage de jours complets sans symptômes d'asthme.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Une étude clinique a permis de comparer l'exposition systémique à chacune des substances actives de l'association fixe de la solution pour inhalation en flacon pressurisé contenant du dipropionate de béclométasone et du fumarate de formotérol dihydraté à celle obtenue après l'administration séparée de chacune des substances actives.
Au cours d’une étude pharmacocinétique menée chez des sujets sains traités par une dose unique de l'association fixe dipropionate de béclométasone/fumarate de formotérol (4 bouffées de 100/6 microgrammes) ou par une dose unique de dipropionate de béclométasone CFC (4 bouffées de 250 microgrammes) et de formotérol HFA (4 bouffées de 6 microgrammes), l'ASC du principal métabolite actif du dipropionate de béclométasone (17-monopropionate de béclométasone) et sa concentration plasmatique maximale ont été réduites de 35 % et 19 % respectivement, avec l'association fixe, comparativement à la formulation non-extrafine de dipropionate de béclométasone CFC ; en revanche, la vitesse d'absorption était plus rapide (0,5 heure contre 2 heures) avec l'association fixe qu'avec la formulation non-extrafine de dipropionate de béclométasone CFC seul.
Pour le formotérol, les concentrations plasmatiques maximales étaient similaires après l'administration de l'association fixe et de chacune des substances actives administrées séparément et l'exposition systémique était légèrement plus élevée avec l’association fixe que lorsque les produits étaient administrés séparément.
Il n’existe pas d’élément évoquant l'existence d'interactions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques (systémiques) entre le dipropionate de béclométasone et le formotérol.
Une étude pharmacocinétique avec du charbon activé menée chez des volontaires sains a mis en évidence une biodisponibilité pulmonaire du 17-monopropionate de béclométasone proportionnelle à la dose avec le dipropionate de béclométasone/formotérol 200/6 comparativement au dosage 100/6 pour l'ASC uniquement {le rapport moyen de la biodisponibilité systémique de la formulation 200/6 et du dosage 100/6 était de 91,63 (intervalle de confiance à 90 % : 83,79 ; 100,20)}. Concernant le fumarate de formotérol, le rapport moyen de la biodisponibilité systémique de la formulation 200/6 et du dosage 100/6 était de 86,15 (intervalle de confiance à 90 % : 75,94 ; 97,74).
Une autre étude pharmacocinétique n’intégrant pas de charbon activé menée chez des volontaires sains a mis en évidence une exposition systémique au 17-monopropionate de béclométasone proportionnelle à la dose avec la formulation de dipropionate de béclométasone/formotérol 200/6 comparativement au dosage 100/6 {le rapport moyen de la biodisponibilité systémique de la formulation 200/6 et du dosage 100/6 était de 89,2 (intervalle de confiance à 90 % : 79,8 ; 99,7)}. Concernant le fumarate de formotérol, l’exposition systémique totale était inchangée ; {le rapport moyen de la biodisponibilité systémique de la formulation 200/6 et du dosage 100/6 était de 102,2 (intervalle de confiance à 90 % : 90,4 ; 115,5)}.
L’utilisation de dipropionate de béclométasone/formotérol 200/6 avec la chambre d'inhalation AeroChamber Plus a entraîné une augmentation de la délivrance au poumon de 25 % du métabolite actif du dipropionate de béclométasone, le 17-monopropionate de béclométasone, et de 32 % du formotérol, tandis que l'exposition systémique totale du 17-monopropionate de béclométasone et du formotérol était légèrement réduite (17 % chacun) et était augmentée pour le dipropionate de béclométasone sous sa forme inchangée (54 %).
Dipropionate de béclométasone
Le dipropionate de béclométasone est une pro-drogue dotée d'une faible affinité de fixation aux récepteurs des glucocorticoïdes et qui est hydrolysée par des enzymes estérases, donnant naissance à un métabolite actif, le 17-monopropionate de béclométasone, dont l'activité anti-inflammatoire topique est plus intense que celle de la pro-drogue dipropionate de béclométasone.
Absorption, distribution et biotransformation
Après inhalation, le dipropionate de béclométasone est rapidement absorbé par les poumons ; avant l'absorption, il est largement transformé en son métabolite actif, le 17-monopropionate de béclométasone, sous l'effet d'enzymes estérases présentes dans la plupart des tissus. La disponibilité systémique du métabolite actif est liée à l'absorption pulmonaire (36 %) et à l'absorption gastro-intestinale de la fraction déglutie. La biodisponibilité du dipropionate de béclométasone dégluti est négligeable, mais la transformation présystémique en 17-monopropionate de béclométasone aboutit à une résorption de 41 % sous la forme du métabolite actif.
L'exposition systémique augmente de façon à peu près linéaire avec la dose inhalée.
Après inhalation, la biodisponibilité absolue est d'environ 2 % de la dose nominale pour le dipropionate de béclométasone sous forme inchangée et 62 % pour le 17-monopropionate de béclométasone.
Après administration intraveineuse, la pharmacocinétique du dipropionate de béclométasone et de son métabolite actif se caractérise par une clairance plasmatique élevée (150 et 120 L/h respectivement), avec un volume de distribution à l'état d'équilibre faible pour le dipropionate de béclométasone (20 L) et une distribution tissulaire plus importante pour son métabolite actif (424 L).
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est modéré.
Élimination
Le dipropionate de béclométasone est essentiellement excrété par voie fécale, principalement sous la forme de métabolites polaires. L'excrétion rénale du dipropionate de béclométasone et de ses métabolites est négligeable. La demi-vie d'élimination terminale est de 0,5 heure pour le dipropionate de béclométasone et de 2,7 heures pour le 17-monopropionate de béclométasone.
Populations particulières
La pharmacocinétique du dipropionate de béclométasone n'a pas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Etant donné que le dipropionate de béclométasone est très rapidement métabolisé par les enzymes estérases présentes dans le liquide intestinal, le sérum, les poumons et le foie, donnant naissance à des produits plus polaires (21-monopropionate de béclométasone, 17-monopropionate de béclométasone et béclométasone), il n'y a pas lieu de penser qu'une insuffisance hépatique modifie la pharmacocinétique et le profil de sécurité du dipropionate de béclométasone.
Etant donné que ni le dipropionate de béclométasone ni ses métabolites n'ont été retrouvés dans les urines, il n'y pas lieu de considérer la possibilité d'une augmentation de l'exposition systémique chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Formotérol
Absorption et distribution
Après inhalation, le formotérol est absorbé à la fois par les poumons et par le tractus gastro-intestinal. La fraction de la dose inhalée qui est déglutie après administration à l'aide d'un aérosol-doseur est comprise entre 60 % et 90 %. Au moins 65 % de la fraction déglutie sont absorbés par le tractus gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques maximales de la substance active sous forme inchangée sont atteintes en l'espace de 0,5 à 1 heure après l’administration orale. Le taux de liaison du formotérol aux protéines plasmatiques est de 61– 64 %, avec 34 % de liaison à l'albumine. Dans l’intervalle des concentrations atteintes aux doses thérapeutiques, aucun phénomène de saturation de la liaison n’a été observé. Après administration orale, la demi-vie d'élimination est de 2-3 heures. L'absorption du formotérol est linéaire après l'inhalation de 12 à 96 µg de fumarate de formotérol.
Biotransformation
Le formotérol est largement métabolisé et la voie de transformation métabolique consiste essentiellement en une conjugaison directe au niveau du groupe hydroxyle phénolique. Le conjugué d'acide glucuronique est inactif. La deuxième voie métabolique essentielle consiste en une O-déméthylation suivie d'une conjugaison au niveau du groupement phénolique 2'-hydroxyle. Les iso-enzymes CYP2D6, CYP2C19 et CYP2C9 du cytochrome P450 interviennent dans la O-déméthylation du formotérol. La transformation métabolique semble se dérouler essentiellement dans le foie. Aux concentrations thérapeutiques pertinentes, le formotérol n'induit pas d'inhibition des iso-enzymes du CYP450.
Élimination
L'excrétion urinaire cumulée du formotérol après une inhalation unique à partir d'un inhalateur de poudre sèche augmente de façon linéaire dans l’intervalle de doses allant de 12 à 96 µg. En moyenne, 8 % et 25 % de la dose sont excrétés, respectivement sous forme inchangée et sous forme de formotérol total. Au vu des concentrations plasmatiques enregistrées après l'inhalation d'une dose unique de 120 µg chez 12 sujets sains, la demi-vie d'élimination terminale est en moyenne de 10 heures. Les énantiomères (R,R) et (S,S) représentent respectivement environ 40 % et 60 % du médicament excrété sous forme inchangée dans les urines. La proportion relative des deux énantiomères reste constante dans l’intervalle de doses étudié et rien n'indique une accumulation de l'un des énantiomères après administration répétée.
Après administration orale (40 à 80 µg), 6 % à 10 % de la dose ont été retrouvés dans les urines sous forme de médicament inchangé chez des sujets sains ; jusqu'à 8 % de la dose étaient retrouvés sous la forme du glucuronide.
Au total, 67 % d'une dose orale de formotérol sont excrétés dans les urines (essentiellement sous forme de métabolites) et le reste dans les selles. La clairance rénale du formotérol est de 150 mL/min.
Populations particulières
Insuffisance hépatique/rénale : la pharmacocinétique du formotérol n'a pas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Néanmoins, le formotérol étant principalement éliminé par métabolisation hépatique, une augmentation de l’exposition est attendue en cas de cirrhose hépatique sévère.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études menées chez le rat pour étudier la toxicité sur la reproduction ont montré des effets dose-dépendants. L'association a provoqué une réduction de la fertilité des femelles et une toxicité embryofœtale. Des doses élevées de corticoïdes administrées à des animaux gravides sont connues pour provoquer des anomalies du développement fœtal, notamment des fentes palatines et des retards de croissance intra-utérins, et les effets constatés avec l'association dipropionate de béclométasone/formotérol étaient donc probablement imputables au dipropionate de béclométasone. Ces effets n'ont été observés qu'à de fortes expositions systémiques au métabolite actif, le 17-monopropionate de béclométasone (200 fois les taux plasmatiques prévus en clinique). Les études menées chez l’animal ont en outre montré un allongement de la durée de la gestation et de la mise-bas, ce qui s'explique par les effets tocolytiques connus des bêta-2 sympathomimétiques.
Ces effets ont été constatés à des taux plasmatiques maternels de formotérol inférieurs aux taux prévus chez les patients traités par la solution pour inhalation en flacon pressurisé contenant du dipropionate de béclométasone et du fumarate de formotérol dihydraté.
Les études de génotoxicité menées avec l'association dipropionate de béclométasone/formotérol n'indiquent pas de potentiel mutagène. Aucune étude de carcinogénicité n'a été menée avec l'association considérée. Cependant, les données obtenues chez l'animal avec chacune des substances actives de l'association ne suggèrent aucun risque de carcinogénicité chez l’Homme.
Les études précliniques conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité en doses répétées, de génotoxicité, de carcinogénicité et de toxicité sur la reproduction concernant le gaz propulseur HFA-134a sans CFC n'ont pas révélé de risques particuliers pour l’être humain.
Norflurane (HFA-134a), éthanol anhydre, acide chlorhydrique (pour ajustement du pH).
21 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conditionnements contenant 1 flacon de 120 ou 180 doses
Avant la délivrance au patient :
Doit être conservé en position verticale au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) pendant 18 mois maximum.
Après la délivrance :
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C pendant 3 mois maximum.
Conditionnements multiples de 120 doses
Avant la délivrance au patient :
Doit être conservé en position verticale au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) pendant 18 mois maximum.
Après la délivrance :
Le patient doit être informé que tous les flacons doivent être conservés en position verticale au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) jusqu’à leur utilisation.
Une fois un flacon retiré du réfrigérateur et utilisé pour le traitement, il doit être conservé à une température ne dépassant pas 25 °C pendant 3 mois maximum.
La cartouche contient un liquide pressurisé. Ne pas exposer à des températures supérieures à 50 °C. Ne pas percer la cartouche.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
La solution pour inhalation est contenue dans un flacon pressurisé en aluminium de 19 mL doté d'une valve doseuse, placé dans un inhalateur en plastique polypropylène blanc qui comprend un compteur de doses (présentation de 120 doses) ou un indicateur de doses (présentation de 180 doses) et un embout buccal, et est muni d’un capuchon en plastique polypropylène bleu foncé.
Chaque présentation contient :
1 flacon pressurisé délivrant 120 doses ou
2 flacons pressurisés délivrant 120 doses chacun ou
3 flacons pressurisés délivrant 120 doses chacun ou
1 flacon pressurisé délivrant 180 doses
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pour les pharmacies
Inscrire sur la boîte la date de délivrance au patient.
Vérifier qu'il s'écoulera bien au moins 3 mois entre la date de délivrance du médicament au patient et la date de péremption imprimée sur l'emballage.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SWENSWEG 5
2031GA HAARLEM
PAYS-BAS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 303 203 6 5 : 120 doses en flacon pressurisé (Aluminium) avec valve doseuse. Boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I