ANSM - Mis à jour le : 06/05/2025
BETAHISTINE EG LABO 8 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Dichlorhydrate de bétahistine.................................................................................................... 8 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimés blancs à blanc cassé, ronds (diamètre d’environ 7 mm), plats, comportant la mention « JI » gravée en creux sur une face, l’autre face étant lisse.
4.1. Indications thérapeutiques
La bétahistine est indiquée dans le traitement du syndrome de Ménière, dont les symptômes peuvent inclure : vertige, acouphènes et perte auditive.
4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes
Le traitement oral initial est de 16 mg trois fois par jour.
Les doses d’entretien sont généralement comprises entre 24 et 48 mg par jour et elles doivent être divisées en deux ou trois prises individuelles afin d’obtenir une concentration plasmatique plus régulière.
La dose quotidienne ne doit pas dépasser 48 mg.
La posologie peut être ajustée de manière à répondre aux besoins de chaque patient. Une amélioration peut parfois être observée après seulement quelques semaines de traitement.
Populations particulières
Insuffisance rénale et hépatique
Ces groupes de patients n’ont fait l’objet d’aucun essai clinique spécifique, mais selon l’expérience acquise après la commercialisation, aucun ajustement posologique ne semble nécessaire. La prudence est recommandée dans ces groupes de patients.
Personnes âgées
Bien que les données des études cliniques dans ce groupe de patients soient limitées, une vaste expérience après la commercialisation suggère qu’aucun ajustement posologique n’est nécessaire dans cette population.
Population pédiatrique
Les comprimés de bétahistine ne sont pas recommandés chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans en raison du manque de données de sécurité et d’efficacité.
Mode d’administration
Prendre les comprimés de préférence pendant ou après les repas avec un verre d’eau.
· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
· la bétahistine est contre-indiquée chez les patients atteints d’un phéochromocytome. La bétahistine étant un analogue synthétique de l’histamine, elle peut induire la libération de catécholamines par la tumeur, entraînant une hypertension sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La prudence est recommandée lors du traitement des patients ayant un ulcère gastroduodénal ou un antécédent d’ulcère gastroduodénal en raison de la dyspepsie occasionnelle retrouvée chez les patients sous bétahistine.
Une intolérance clinique à la bétahistine chez les patients atteints d’asthme bronchique a été observée chez un nombre relativement faible de patients. Ces patients doivent être surveillés étroitement pendant le traitement par bétahistine.
La prudence est recommandée lors de la prescription de bétahistine aux patients souffrant d’urticaire, d’éruptions cutanées ou de rhinite allergique en raison du risque d’aggravation de ces symptômes.
La prudence est recommandée chez les patients présentant une hypotension sévère.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d’interaction in vivo n’a été réalisée. Selon les données in vitro, aucune inhibition des enzymes du cytochrome P450 n’est attendue in vivo.
Les données in vitro indiquent une inhibition du métabolisme de la bétahistine par les médicaments qui inhibent la monoamine oxydase (MAO), y compris le sous-type B de la MAO (par exemple, la sélégiline). La prudence est recommandée lors de l’utilisation concomitante de la bétahistine avec les inhibiteurs de la MAO (notamment MAO-B sélectifs).
La bétahistine étant un analogue de l’histamine, l’interaction entre la bétahistine et les antihistaminiques peut théoriquement affecter l’efficacité de l’un de ces médicaments.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation de la bétahistine chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes concernant les effets sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition et le développement postnatal. Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter d’utiliser la bétahistine pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si la bétahistine est excrétée dans le lait maternel.
La bétahistine est excrétée dans le lait chez la rate. Les effets observés post-partum dans les études chez l’animal ont été limités à des doses très élevées. L’importance du médicament pour la mère doit être évaluée au regard des bénéfices de l’allaitement et aux risques potentiels pour l’enfant.
Fertilité
Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’effet de la bétahistine sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le syndrome de Ménière peut altérer l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Au cours des études cliniques spécifiquement conçues pour étudier les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, la bétahistine n’a montré aucun effet ou qu’un effet négligeable. Toutefois, la bétahistine peut provoquer une somnolence susceptible d’affecter l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les effets indésirables suivants ont été observés aux fréquences indiquées ci-dessous chez les patients traités par bétahistine au cours des essais cliniques contrôlés contre placebo : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausées et dyspepsie
Affections du système nerveux
Fréquent : céphalées
En plus de ces événements rapportés au cours des essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés spontanément lors de l’utilisation après commercialisation et dans la littérature scientifique. Leur fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles et elle est donc classée comme « fréquence indéterminée ».
Affections du système immunitaire
Des réactions d’hypersensibilité, par exemple une anaphylaxie, ont été rapportées.
Affections gastro-intestinales
Des troubles gastriques légers (par exemple, vomissements, douleurs gastro-intestinales, distension et ballonnement abdominaux) ont été observés. Ces effets peuvent normalement être résolus par la prise du comprimé au cours d’un repas ou par la diminution de la dose.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Des réactions d’hypersensibilité cutanée et sous-cutanée ont été rapportées, en particulier œdème de Quincke, urticaire, éruption cutanée et prurit.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.
Symptômes
Quelques cas de surdosage ont été rapportés. Certains patients ont présenté des symptômes légers à modérés avec des doses allant jusqu’à 640 mg (par exemple, nausées, somnolence, douleurs abdominales). Les autres symptômes du surdosage de bétahistine sont les suivants : vomissements, dyspepsie, ataxie et crises convulsives. Des complications plus graves (convulsions, complications pulmonaires ou cardiaques) ont été observées dans des cas de surdosage intentionnel de bétahistine, en particulier en association avec d’autres médicaments surdosés.
Prise en charge
Il n’existe aucun antidote spécifique. Un lavage gastrique et un traitement symptomatique sont recommandés dans l’heure qui suit la prise. Le traitement du surdosage doit inclure les mesures de soutien habituelles.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Le mécanisme d’action de la bétahistine n’est que partiellement compris.
Il existe plusieurs hypothèses plausibles étayées par les études chez l’animal et les données chez l’être humain :
La bétahistine modifie le système histaminergique
La bétahistine agit à la fois comme un agoniste partiel des récepteurs histaminergiques H1 et comme un antagoniste des récepteurs histaminergiques H3, également dans le tissu neuronal, et a une action négligeable sur les récepteurs H2.
La bétahistine augmente le renouvellement et la libération de l’histamine en bloquant les récepteurs H3 présynaptiques et en induisant une régulation à la baisse des récepteurs H3.
La bétahistine pourrait augmenter le flux sanguin en direction de la région cochléaire ainsi que de l’ensemble du cerveau
Les essais pharmacologiques chez l’animal ont révélé que la circulation sanguine était améliorée dans les stries vasculaires de l’oreille interne, probablement par un relâchement des sphincters précapillaires de la microcirculation de l’oreille interne.
Il a également été démontré que la bétahistine augmentait le flux sanguin cérébral chez l’être humain.
La bétahistine facilite la compensation vestibulaire
La bétahistine accélère la récupération vestibulaire après une neurotomie unilatérale chez l’animal, en favorisant et en facilitant la compensation vestibulaire centrale ; cet effet, caractérisé par une régulation à la hausse du renouvellement et de la libération de l’histamine, s’exerce via l’antagonisme des récepteurs H3.
Chez l’être humain, le délai de récupération après une neurotomie vestibulaire a également été réduit en cas de traitement par bétahistine.
La bétahistine modifie les décharges neuronales dans les noyaux vestibulaires
Il a été démontré que la bétahistine avait un effet inhibiteur dose-dépendant sur l’apparition des potentiels d’action au niveau neuronal dans les noyaux vestibulaires latéral et médial.
Les propriétés pharmacodynamiques démontrées chez l’animal peuvent contribuer à l’effet thérapeutique de la bétahistine dans le système vestibulaire.
L’efficacité de la bétahistine a été démontrée dans les études chez des patients atteints de vertiges vestibulaires ou de maladie de Ménière, par une amélioration de la sévérité et de la fréquence des crises de vertige.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Administrée par voie orale, la bétahistine est rapidement et presque complètement absorbée dans tout le tractus gastro-intestinal. Après absorption, la substance est rapidement et presque complètement métabolisée en acide 2-pyridyl acétique. Les taux plasmatiques de bétahistine sont très faibles. Les analyses pharmacocinétiques sont donc basées sur les taux urinaires et plasmatiques de 2-PAA.
Lorsque la bétahistine est prise en postprandial, la Cmax est plus faible que lorsqu’elle est prise à jeun. Toutefois, l’absorption totale de bétahistine est similaire dans les deux situations, ce qui indique que la prise alimentaire ne fait que ralentir l’absorption de la bétahistine.
Distribution
Le pourcentage de liaison de la bétahistine aux protéines plasmatiques est inférieur à 5 %.
Biotransformation
Après absorption, la bétahistine est rapidement et presque complètement métabolisée en 2-PAA (qui n’a pas d’activité pharmacologique).
Après administration orale de bétahistine, la concentration plasmatique (et urinaire) de 2-PAA atteint son maximum 1 heure après la prise et diminue avec une demi-vie d’environ 3,5 heures.
Excrétion
Le 2-PAA est rapidement excrété dans les urines. Dans l’intervalle de doses de 8 à 48 mg, environ 85 % de la dose initiale est retrouvée dans les urines. L’élimination rénale ou fécale de la bétahistine elle-même est peu importante.
Linéarité
Les taux de récupération sont constants sur l’intervalle de doses orales de 8 à 48 mg, indiquant que la pharmacocinétique de la bétahistine est linéaire et que la voie métabolique impliquée n’est pas saturée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Toxicité chronique
Des effets indésirables sur le système nerveux ont été observés chez le chien et le babouin après l’administration de doses intraveineuses supérieures ou égales à 120 mg/kg.
Les études de toxicité orale chronique pendant 18 mois chez le rat à une dose de 500 mg/kg et pendant 6 mois chez le chien à une dose de 25 mg/kg ont révélé que la bétahistine était bien tolérée, sans toxicité définitive.
Potentiel mutagène et carcinogène
La bétahistine n’a pas de potentiel mutagène.
Dans une étude de toxicité chronique de 18 mois chez le rat, il n’a pas été mis en évidence de potentiel carcinogène de la bétahistine à des doses allant jusqu’à 500 mg/kg.
Toxicité sur la reproduction
Dans les études de toxicité sur la reproduction, les effets ont été observés uniquement à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition maximale chez l’être humain, indiquant une faible pertinence pour l’utilisation clinique.
4 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans l’emballage d’origine pour protéger de l’humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes et plaquettes unitaires en PVC transparent/PVDC-Aluminium :
20, 30, 50, 60, 84, 90, 100, 50 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 100 x 1
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS
CENTRAL PARK
9-15 RUE MAURICE MALLET
92130 ISSY-LES-MOULINEAUX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 303 185 6 0 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Aluminium).
· 34009 303 185 8 4 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Aluminium).
· 34009 303 185 9 1 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Aluminium).
· 34009 303 186 0 7 : 50x1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC-Aluminium).
· 34009 303 186 1 4 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Aluminium).
· 34009 303 186 2 1 : 60x1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC-Aluminium).
· 34009 303 186 4 5 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Aluminium).
· 34009 303 186 5 2 : 84x1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC/PVDC-Aluminium).
· 34009 303 186 6 9 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC-Aluminium).
· 34009 303 186 7 6 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC transparent/PVDC-Aluminium).
· 34009 303 186 8 3 : 100x1 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires (PVC transparent/ PVDC-Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Liste I.