ENVARSUS 1 mg, comprimé à libération prolongée — RCP

Le reste à charge est généralement pris en charge par votre mutuelle.

Informations à connaître avant de le prendre

Comment le prendre ?

Effets indésirables éventuels

Comment le conserver ?

Contenu de l'emballage et autres informations

1. Qu’est-ce qu'Envarsus et dans quels cas est-il utilisé

Envarsus contient la substance active tacrolimus, un immunosuppresseur. Après votre transplantation

de rein ou de foie, le système immunitaire de votre organisme va essayer de rejeter le nouvel organe.

Envarsus est utilisé pour contrôler la réponse immunitaire de votre organisme, permettant à ce dernier

d’accepter l’organe transplanté.

Vous pouvez également recevoir Envarsus pour traiter le rejet de votre foie, rein, cœur ou autre organe

transplanté lorsque le traitement que vous preniez précédemment n’a pas pu contrôler cette réponse

immunitaire après votre transplantation.

Envarsus est utilisé chez l'adulte.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Envarsus

Ne prenez jamais Envarsus

si vous êtes allergique au tacrolimus ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

si vous êtes allergique au sirolimus ou à tout autre antibiotique macrolide (par exemple,

érythromycine, clarithromycine, josamycine).

Avertissements et précautions

Envarsus contient la substance active tacrolimus, sous la forme d'une présentation à libération

prolongée. Envarsus est pris une fois par jour et n'est pas interchangeable avec d'autres médicaments

existants contenant du tacrolimus (à libération immédiate ou prolongée) sans modification de la dose.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Envarsus :

si vous avez ou avez eu des problèmes de foie ;

si vous avez des diarrhées depuis plus d’un jour ;

si vous prenez l’un des médicaments mentionnés dans la rubrique « Autres médicaments et

Envarsus » ;

si vous présentez une altération de l’activité électrique de votre cœur appelée « allongement de

l’intervalle QT ».

si vous avez de fortes douleurs abdominales accompagnées ou non d’autres symptômes tels que

des frissons, de la fièvre, des nausées ou des vomissements ;

une infection, entraînant des problèmes aux reins ou des symptômes neurologiques ;

des maux de tête, une altération de l’état mental, des crises convulsives et des troubles visuels;

une faiblesse, une modification de la couleur de la peau ou des yeux, des ecchymoses

apparaissant facilement, une infection, une toux, une anémie ;

si vous avez ou avez eu des lésions des plus petits vaisseaux sanguins connues sous le nom de

microangiopathie thrombotique/purpura thrombotique thrombocytopénique/syndrome

hémolytique et urémique. Prévenez votre médecin si vous avez de la fièvre, des ecchymoses

sous la peau (qui peuvent apparaître sous forme de points rouges), une fatigue inexpliquée, une

confusion, un jaunissement de la peau ou des yeux, une diminution du débit urinaire, une perte

de la vision et des convulsions (voir rubrique 4). Lorsque le tacrolimus est pris en même temps

que le sirolimus ou l’évérolimus, le risque de développer ces symptômes peut augmenter.

Veuillez éviter de prendre des remèdes à base de plantes, par exemple le millepertuis (Hypericum

perforatum) ou tout autre produit à base de plantes, car ils peuvent affecter l’efficacité et la posologie

d’Envarsus que vous devez recevoir. En cas de doute, veuillez consulter votre médecin avant de

prendre tout produit ou remède à base de plantes.

Votre médecin pourrait devoir ajuster la dose d'Envarsus ou décidera d’arrêter le traitement par le

Vous devez rester en contact régulier avec votre médecin. De temps en temps, votre médecin peut

avoir besoin de pratiquer des tests sanguins, urinaires, cardiaques ou oculaires afin de déterminer la

dose appropriée d’Envarsus.

Vous devez limiter votre exposition au soleil et aux rayons U.V. (ultra-violet) pendant que vous

prenez Envarsus, parce que les immunosuppresseurs peuvent augmenter le risque de cancer cutané.

Portez des vêtements protecteurs appropriés et utilisez un écran solaire à fort indice de protection.

Enfants et adolescents

L’utilisation d’Envarsus n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18

Autres médicaments et Envarsus

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout

autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ou un produit à base de plantes.

Il n’est pas recommandé de prendre Envarsus avec de la ciclosporine (un autre médicament utilisé

dans la prévention du rejet d’organes transplantés).

Si vous devez consulter un médecin autre que votre spécialiste en transplantation, indiquez au

médecin que vous prenez du tacrolimus. Votre médecin aura peut-être besoin de consulter votre

spécialiste en transplantation si vous devez utiliser un autre médicament qui pourrait augmenter

ou diminuer votre concentration sanguine de tacrolimus.

Les concentrations sanguines d’Envarsus peuvent être modifiées par les autres médicaments que vous

prenez et Envarsus peut modifier les concentrations sanguines de ces autres médicaments, ce qui peut

nécessiter une interruption de la prise, une augmentation ou une diminution de la dose d’Envarsus.

Chez certains patients, les concentrations sanguines de tacrolimus ont augmenté lors de la prise

d’autres médicaments. Ces augmentations pourraient conduire à des effets indésirables graves, tels que

des troubles rénaux, du système nerveux et du rythme cardiaque (voir rubrique 4).

Un effet sur les concentrations sanguines d’Envarsus peut survenir très rapidement après le début de

l’utilisation d’un autre médicament, par conséquent il peut être nécessaire de surveiller fréquemment

et en continu votre concentration sanguine d’Envarsus dans les premiers jours qui suivent le début de

la prise d’un autre médicament, puis fréquemment pendant la poursuite du traitement par cet autre

médicament. Certains autres médicaments peuvent provoquer une diminution des concentrations

sanguines de tacrolimus, ce qui peut augmenter le risque de rejet de l’organe transplanté. Vous devez

notamment informer votre médecin si vous prenez ou si vous avez récemment pris l'un des

médicaments ci-dessous :

des médicaments antifongiques et antibiotiques, en particulier les antibiotiques appelés

macrolides, utilisés pour traiter des infections (par exemple kétoconazole, fluconazole,

itraconazole, posaconazole, voriconazole, clotrimazole, isavuconazole, miconazole,

caspofungine, télithromycine, érythromycine, clarithromycine, josamycine, azithromycine,

rifampicine, rifabutine, isoniazide et flucloxacilline) ;

le létermovir, utilisé pour prévenir la maladie causée par le CMV (cytomégalovirus humain) ;

des inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple ritonavir, nelfinavir, saquinavir), le

médicament appelé cobicistat utilisé comme potentialisateur pharmacocinétique ou « booster »,

et les comprimés combinés, ou les inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse du

VIH (éfavirenz, étravirine, névirapine) utilisés pour traiter l'infection à VIH ;

des inhibiteurs de la protéase du VHC (par exemple télaprévir, bocéprévir et l’association

ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir, elbasvir/grazoprévir et

glécaprévir/pibrentasvir), utilisés pour traiter l'hépatite C ;

du nilotinib et de l’imatinib, de l’idélalisib, du céritinib, du crizotinib, de l’apalutamide, de

l’enzalutamide ou du mitotane (utilisés pour traiter certains cancers) ;

de l’acide mycophénolique, utilisé pour inhiber le système immunitaire afin de prévenir le rejet

de greffe ;

des médicaments utilisés pour traiter les ulcères d’estomac et le reflux acide (par exemple

oméprazole, lansoprazole ou cimétidine) ;

des antiémétiques, utilisés pour traiter les nausées et les vomissements (par exemple

le cisapride ou l’antiacide hydroxyde de magnésium-aluminium, utilisés pour traiter les brûlures

la pilule contraceptive ou d’autres traitements hormonaux contenant de l’éthinylestradiol, des

traitements hormonaux contenant du danazol ;

des médicaments utilisés pour traiter l’hypertension ou les troubles cardiaques (par exemple

nifédipine, nicardipine, diltiazem et vérapamil) ;

des antiarythmiques (par exemple amiodarone), utilisés pour contrôler l’arythmie (battements

irréguliers du cœur) ;

des médicaments appelés « statines », utilisés pour traiter les taux élevés de cholestérol et de

la carbamazépine, la phénytoïne ou le phénobarbital, utilisés pour traiter l’épilepsie ;

le métamizole, utilisé pour traiter la douleur et la fièvre ;

les corticoïdes prednisolone et méthylprednisolone, des substances de la classe des corticoïdes

utilisés pour traiter les inflammations ou pour déprimer le système immunitaire (par exemple

dans le rejet du greffon) ;

la néfazodone, utilisée pour traiter la dépression ;

des préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ou des

extraits de Schisandra sphenanthera ;

le cannabidiol (utilisé notamment pour le traitement des convulsions).

Prévenez votre médecin si vous recevez un traitement pour l’hépatite C. Le traitement médicamenteux

de l’hépatite C peut modifier votre fonction hépatique et affecter vos concentrations sanguines de

tacrolimus. Les concentrations sanguines de tacrolimus peuvent chuter ou augmenter selon les

médicaments prescrits pour l’hépatite C. Votre médecin peut devoir surveiller étroitement vos

concentrations sanguines de tacrolimus et procéder aux ajustements nécessaires de la posologie

d’Envarsus une fois le traitement de l’hépatite C démarré.

Prévenez votre médecin si vous prenez ou si vous avez besoin de prendre de l’ibuprofène (utilisé pour

traiter la fièvre, l’inflammation et la douleur), des antibiotiques (cotrimoxazole, vancomycine ou

aminosides comme la gentamicine), de l’amphotéricine B (utilisée pour traiter les infections

fongiques), ou des antiviraux (utilisés pour traiter des infections virales, par exemple aciclovir,

ganciclovir, cidofovir, foscarnet). Ils peuvent aggraver des problèmes rénaux ou du système nerveux

lorsqu’ils sont pris avec Envarsus.

Prévenez votre médecin si vous prenez du sirolimus ou de l’évérolimus. Lorsque le tacrolimus est pris

en même temps que le sirolimus ou l’évérolimus, le risque de développer une microangiopathie

thrombotique, un purpura thrombotique thrombocytopénique et un syndrome hémolytique et urémique

peut augmenter (voir rubrique 4).

Pendant votre traitement par Envarsus, votre médecin doit également savoir si vous prenez des

suppléments potassiques ou certains diurétiques utilisés dans l’insuffisance cardiaque, l’hypertension

et les maladies rénales (par exemple amiloride, triamtérène ou spironolactone), ou les antibiotiques

triméthoprime ou cotrimoxazole qui peuvent augmenter le taux de potassium dans votre sang, des anti-

inflammatoires non stéroïdiens (AINS, par exemple ibuprofène) utilisés pour traiter la fièvre,

l'inflammation et la douleur, des anticoagulants (fluidifiants sanguins) ou des médicaments oraux pour

Si vous devez recevoir une vaccination, veuillez prévenir auparavant votre médecin.

Envarsus avec des aliments et boissons

Évitez de consommer du pamplemousse (y compris sous forme de jus) pendant le traitement par

Envarsus, parce que cet aliment peut modifier les concentrations sanguines.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,

demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Une étude a évalué l’issue de

grossesses chez des femmes traitées par tacrolimus et des femmes traitées par d’autres

immunosuppresseurs. Bien que les preuves dans cette étude soient insuffisantes pour tirer des

conclusions, des taux plus élevés de fausses couches ont été rapportés parmi les patientes ayant reçu

une transplantation du rein ou du foie traitées par tacrolimus, ainsi que des taux plus élevés

d’hypertension persistante associée à une perte de protéines dans les urines se développant pendant la

grossesse ou la période post-partum (une pathologie appelée pré-éclampsie) parmi les patientes ayant

reçu une transplantation du rein. Aucune augmentation du risque de malformation congénitale majeure

associée à l’utilisation d’Envarsus n’a été observée.

Le tacrolimus passe dans le lait maternel. Vous ne devez donc pas allaiter pendant que vous prenez

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne pas conduire ou utiliser des outils ou machines si vous avez des vertiges ou en cas de somnolence

ou si vous avez des difficultés à bien voir après la prise d’Envarsus. Ces effets sont plus fréquents si

vous buvez également de l'alcool.

Envarsus contient du lactose

Envarsus contient du lactose (le sucre du lait).

Envarsus 0,75 mg comprimés : 41,7 mg

Envarsus 1 mg comprimés : 41,7 mg

Envarsus 4 mg comprimés : 104 mg

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre

3. Comment prendre Envarsus

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.

Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Ce médicament doit vous être prescrit uniquement par un médecin ayant l’expérience du traitement

des patients transplantés.

Assurez-vous d’obtenir le même médicament à base de tacrolimus chaque fois que vous recevez votre

ordonnance, sauf si votre spécialiste en transplantation a accepté de vous prescrire un autre

médicament à base de tacrolimus.

Ce médicament doit être pris une fois par jour. Si l’aspect de ce médicament n’est pas le même que

d’habitude, ou si les instructions posologiques ont changé, parlez-en dès que possible à votre médecin

ou à votre pharmacien afin de vous assurer que vous avez le bon médicament.

Quelle quantité d’Envarsus dois-je prendre ?

La dose d’attaque pour prévenir le rejet de votre organe transplanté sera déterminée par votre médecin

en fonction de votre poids corporel.

Les premières doses journalières immédiatement après la transplantation seront généralement

comprises dans la fourchette suivante

: 0,11-0,17 mg par kg de poids corporel et par jour, en fonction

de l'organe transplanté. Les mêmes doses peuvent être utilisées dans le traitement du rejet.

Votre dose dépend de votre état général et des autres médicaments immunosuppresseurs que vous

prenez. Après l’initiation de votre traitement avec ce médicament, des analyses de sang seront

effectuées fréquemment par votre médecin afin de déterminer la dose appropriée et de l’adapter

périodiquement. En général, votre médecin diminuera la dose d’Envarsus une fois votre état stabilisé.

Comment dois-je prendre les comprimés d’Envarsus ?

Envarsus doit être pris par voie orale une fois par jour, en général dans un estomac vide.

Prenez les comprimés immédiatement après leur retrait de la plaquette. Les comprimés doivent être

avalés entiers avec un verre d'eau. Ne pas avalez pas le dessiccant qui se trouve dans le suremballage

Combien de temps dois-je prendre les comprimés d’Envarsus ?

Vous devrez prendre Envarsus tous les jours aussi longtemps que vous aurez besoin d’une

immunosuppression pour prévenir le rejet de votre organe transplanté. Vous devez rester en contact

régulier avec votre médecin.

Si vous avez pris plus d'Envarsus que vous n'auriez dû

Si vous avez pris accidentellement trop d’Envarsus, contactez immédiatement votre médecin ou le

service d’urgences de l’hôpital le plus proche.

Si vous oubliez de prendre Envarsus

Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre. Prenez le

comprimé dès que possible le même jour.

Si vous arrêtez de prendre Envarsus

L’arrêt du traitement par Envarsus peut augmenter le risque de rejet de votre organe transplanté.

N'arrêtez pas votre traitement, sauf sur recommandation de votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à

votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Le tacrolimus diminue le mécanisme de défense de votre organisme (système immunitaire), qui sera

alors moins efficace pour combattre les infections. Vous pourriez donc être plus sensible aux

infections pendant que vous prenez Envarsus. Certaines infections peuvent être graves ou mortelles et

peuvent inclure des infections causées par des bactéries, des virus, des champignons, des parasites ou

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des signes d’infection, notamment :

Fièvre, toux, maux de gorge, sensation de faiblesse ou de malaise général.

Perte de mémoire, troubles de la pensée, difficultés à marcher ou perte de vision - ces

symptômes peuvent être dus à une infection cérébrale très rare et grave, qui peut être mortelle

(leucoencéphalopathie multifocale progressive [LEMP])

Veuillez contacter votre médecin immédiatement si vous êtes victime d'effets sévères.

Des effets sévères peuvent se manifester, dont des réactions allergiques et anaphylactiques. Des

tumeurs bénignes et malignes ont été observées après le traitement par Envarsus.

Veuillez informer immédiatement votre médecin si vous avez ou si vous pensez avoir un des

effets indésirables suivants :

Effets indésirables sévères fréquents (pouvant toucher 1 personne sur 10 au maximum) :

une perforation gastro-intestinale : forte douleur abdominale accompagnée ou non d’autres

symptômes tels que frissons, fièvre, nausées ou vomissements.

un fonctionnement insuffisant de votre organe transplanté.

une vision trouble.

Effets indésirables sévères peu fréquents (pouvant toucher 1 personne sur 100 au maximum) :

une microangiopathie thrombotique (lésions des plus petits vaisseaux sanguins) y compris un

syndrome hémolytique et urémique, une maladie ayant les symptômes suivants : pas ou faible

production d’urine (insuffisance rénale aiguë), fatigue extrême, jaunissement de la peau ou des

yeux (jaunisse), saignements ou bleus anormaux et signes d’infection.

Effets indésirables sévères rares (pouvant toucher 1 personne sur 1 000 au maximum) :

un purpura thrombotique thrombocytopénique : une maladie impliquant des lésions des plus

petits vaisseaux sanguins et caractérisée par de la fièvre et des bleus sous la peau, pouvant

apparaître comme des points rouges localisés, avec ou sans fatigue extrême inexpliquée, une

confusion, un jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse), avec des symptômes

d’insuffisance rénale aiguë (pas ou faible production d’urine), une perte de la vision et des

un syndrome de nécrolyse épidermique toxique : lésions bulleuses et érosives de la peau ou des

muqueuses, peau rouge et gonflée qui se détache sur une grande partie du corps.

Effets indésirables sévères très rares (pouvant toucher 1 personne sur 10 000 au maximum) :

un syndrome de Stevens-Johnson : douleur cutanée très répandue inexpliquée, gonflement de la

face, maladie grave avec formation de vésicules sur la peau, la bouche, les yeux, les organes

génitaux, urticaire, gonflement de la langue, éruption cutanée rouge ou violette qui se diffuse,

desquamation de la peau.

des torsades de pointes : modification de la fréquence cardiaque qui peut, ou pas, être

accompagnée de symptômes tels qu’une douleur dans la poitrine (angine), évanouissement,

vertige ou nausées, palpitations (sentir les battements de cœur) et difficulté à respirer.

Effets indésirables sévères – fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données

des infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et à protozoaires) : diarrhée

prolongée, fièvre et gorge irritée.

des tumeurs bénignes et malignes résultant d’une immunodépression ont été rapportées,

notamment des cancers malins de la peau et un type rare de cancer pouvant causer des lésions

de la peau, appelé sarcome de Kaposi. Les symptômes incluent des changements cutanés tels

que des décolorations nouvelles ou changeantes, des lésions ou des bosses.

des cas d’érythroblastopénie acquise (réduction très importante du nombre de globules rouges),

d’anémie hémolytique (diminution du nombre de globules rouges du fait de leur dégradation

anormale accompagnée de fatigue) et de neutropénie fébrile (diminution du type de globules

blancs qui combattent les infections, accompagnée de fièvre) ont été rapportés. On ne connaît

pas exactement à quelle fréquence surviennent ces effets secondaires. Vous pouvez ne pas avoir

de symptôme ou, selon la sévérité de la maladie, vous pouvez ressentir : fatigue, apathie, pâleur

anormale de la peau (teint pâle), souffle court, vertige, mal de tête, douleur dans la poitrine et

froideur dans les mains et les pieds.

des cas d’agranulocytose (diminution très importante du nombre de globules blancs

accompagnée d’ulcères dans la bouche, de fièvre et d’infection(s)). Vous pouvez ne pas avoir de

symptôme ou vous pouvez ressentir une fièvre soudaine, une rigidité et une gorge irritée.

des réactions allergiques et anaphylactiques avec les symptômes suivants : une éruption cutanée

soudaine qui démange (urticaire), gonflement des mains, des pieds, des chevilles, de la face, des

lèvres, de la bouche ou de la gorge (qui peut entrainer des difficultés à avaler ou à respirer) et

vous pouvez ressentir que vous allez vous évanouir.

un syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) : maux de tête, confusion,

modifications de l’humeur, convulsions et troubles de la vision. Ils pourraient être les signes

d’un trouble appelé syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible, qui a été rapporté chez

certains patients traités par tacrolimus.

une neuropathie optique (anomalie du nerf optique) : problèmes au niveau de votre vision tels

qu’une vision trouble, un changement de la vision des couleurs, des difficultés à voir les détails

ou restriction de votre champ de vision.

Les effets indésirables listés ci-dessous peuvent également apparaître sous Envarsus et

pourraient être sévères :

Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

Augmentation du taux de sucre dans le sang, diabète sucré, augmentation du taux de potassium

dans le sang

Tremblements, maux de tête

Anomalies des tests de la fonction hépatique

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :

Diminution du nombre de cellules sanguines (plaquettes, globules rouges ou globules blancs),

augmentation du nombre de globules blancs, modification du nombre de globules rouges

(constatées dans les analyses sanguines)

Diminution du taux sanguin de magnésium, phosphate, potassium, calcium ou sodium,

surcharge hydrique, augmentation du taux d’acide urique ou de lipides dans le sang, diminution

de l’appétit, perte d’appétit, augmentation de l’acidité du sang, autres modifications des sels

minéraux du sang (constatées dans les analyses sanguines)

Symptômes d’anxiété, confusion et désorientation, dépression, modifications de l’humeur,

cauchemars, hallucinations, troubles mentaux

Convulsions, troubles de la conscience, fourmillements et engourdissement (parfois douloureux)

dans les mains et les pieds, vertiges, difficultés à écrire, troubles du système nerveux

Augmentation de la sensibilité à la lumière, troubles oculaires

Bourdonnement dans les oreilles

Diminution du débit sanguin dans les vaisseaux du cœur, augmentation de la fréquence

Saignements, obstruction partielle ou complète de vaisseaux sanguins, hypotension

Essoufflement, modifications du tissu pulmonaire, accumulation de liquide autour des poumons,

inflammation du pharynx, toux, symptômes de type grippal

Inflammation ou ulcères provoquant des douleurs abdominales ou de la diarrhée, saignements

dans l’estomac, inflammations ou ulcères dans la bouche, accumulation de liquide dans

l’abdomen, vomissements, douleurs abdominales, indigestion, constipation, flatulences

(« gaz »), ballonnement, selles molles, troubles gastriques

Troubles des canaux biliaires, coloration jaune de la peau due à des problèmes hépatiques,

atteinte du tissu hépatique et inflammation du foie

Démangeaisons, éruptions cutanées, perte de cheveux, acné, transpiration accrue

Douleurs dans les articulations, les membres ou le dos, crampes musculaires

Fonctionnement insuffisant des reins, diminution de la production d’urine, gêne ou douleur à la

Faiblesse générale, fièvre, accumulation de liquide dans le corps, douleur et gêne, augmentation

de l’enzyme phosphatase alcaline dans le sang, prise de poids, altération de la perception de la

Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100) :

Modifications de la coagulation, diminution du nombre de tous les types de cellules sanguines

(constatées dans les analyses sanguines)

Comportement psychotique, tel que délires, hallucinations et confusion

Diminution des taux de protéines ou de sucre dans le sang, augmentation du taux de phosphate

dans le sang

Coma, hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral, paralysie, troubles cérébraux,

troubles de l’élocution et du langage, problèmes de mémoire

Opacité du cristallin, incapacité totale ou partielle à entendre

Battements cardiaques irréguliers, arrêt cardiaque, diminution des performances du cœur,

affection du muscle cardiaque, augmentation du volume du muscle cardiaque, battements

cardiaques plus puissants, anomalies à l’ECG, anomalies de la fréquence cardiaque et du pouls

Caillot sanguin dans une veine d’un membre, choc

Difficultés à respirer, troubles des voies respiratoires, asthme

Inflammation aiguë ou chronique du pancréas, inflammation de la muqueuse de la paroi interne

de l’abdomen, occlusion intestinale, augmentation du taux de l’enzyme amylase dans le sang,

reflux du contenu de l’estomac dans la gorge, évacuation gastrique retardée

Inflammation de la peau, sensation de brûlure au soleil

Impossibilité d’uriner, règles douloureuses et saignements menstruels anormaux

Défaillance multi-viscérale, syndrome de type grippal, augmentation de la sensibilité à la

chaleur et au froid, sensation d’oppression dans la poitrine, sensation d’énervement et de ne pas

être dans son état normal, augmentation de l’enzyme lactate déshydrogénase dans le sang, perte

Effets indésirables rares (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000) :

Petits saignements cutanés dus à des caillots sanguins

Augmentation de la raideur musculaire

Accumulation de liquide autour du cœur

Formation de kyste dans le pancréas, phase précédant une occlusion intestinale

Troubles de la circulation sanguine dans le foie

Maladie grave avec formation de vésicules sur la peau, dans la bouche, au niveau des yeux et

des organes génitaux

Accroissement de la pilosité

Soif, chute, sensation d’oppression dans la poitrine, diminution de la mobilité, ulcère.

Effets indésirables très rares (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :

Troubles de l’audition

Anomalies à l'imagerie cardiaque

Miction douloureuse avec du sang dans les urines

Augmentation du tissu adipeux.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous

pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration

décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage

d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Envarsus

Tenez ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, la plaquette et le

suremballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

À conserver dans le suremballage en aluminium d'origine à l’abri de la lumière.

Utilisez tous les comprimés à libération prolongée dans les 45 jours qui suivent l'ouverture du

suremballage en aluminium.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

6. Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Envarsus

La substance active est le tacrolimus.

Envarsus 0,75 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,75 mg de tacrolimus (sous forme de

Envarsus 1 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,0 mg de tacrolimus (sous forme de

Envarsus 4 mg comprimés à libération prolongée

Chaque comprimé à libération prolongée contient 4,0 mg de tacrolimus (sous forme de

Les autres composants sont l'hypromellose, le lactose monohydraté, le macrogol 6000, le

poloxamère 188, le stéarate de magnésium, l'acide tartrique (E334), l'hydroxytoluène butylé

(E321) et le diméthicone 350.

Comment se présente Envarsus et contenu de l'emballage extérieur

Envarsus 0,75 mg comprimés à libération prolongée sont des comprimés non enrobés ovales de

couleur blanche à blanc cassé, marqué avec les mentions « 0.75 » sur une face et « TCS » sur l'autre

Envarsus 1 mg comprimés à libération prolongée sont des comprimés non enrobés ovales de couleur

blanche à blanc cassé, marqué avec les mentions « 1 » sur une face et « TCS » sur l'autre face.

Envarsus 4 mg comprimés à libération prolongée sont des comprimés non enrobés ovales de couleur

blanche à blanc cassé, marqué avec les mentions « 4 » sur une face et « TCS » sur l'autre face.

Envarsus est conditionné sous plaquettes en PVC/alu contenant 10 comprimés. Les plaquettes sont

emballées par trois dans un suremballage en aluminium protecteur contenant un dessiccant. Ce produit

est disponible en boîtes de 30, 60 et 90 comprimés à libération prolongée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Via Palermo, 26/A

Rottendorf Pharma GmbH

Ostenfelder Straβe 51 - 61

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Via San Leonardo 96

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le

représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

Tél/Tel: +32 (0)2 788 42 00

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: +43 1 4073919

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Teл.: +359 29201205

Tél/Tel: +32 (0)2 788 42 00

Chiesi CZ s.r.o.

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Tel: +43 1 4073919

Chiesi España, S.A.U.

Tel: +34 93 494 8000

Chiesi Poland Sp. z.o.o.

Tel.: +48 22 620 1421

Tél: +33 1 47688899

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

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Chiesi Farmaceutici S.p.A.

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Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.

CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES TERMES

DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ

Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSURs concernant le tacrolimus (formulations

systémiques), les conclusions scientifiques du PRAC sont les suivantes :

Compte tenu des informations disponibles concernant des cas de sarcome de Kaposi issues des

données d’études cliniques, de la littérature et de signalements spontanés, y compris des cas

présentant une relation temporelle étroite ainsi qu’un certain nombre de cas à l’issue fatale, et compte

tenu d’un mécanisme d’action plausible, le PRAC considère qu’une relation de cause à effet entre le

tacrolimus systémique et le sarcome de Kaposi constitue au moins une possibilité raisonnable. Le

PRAC a conclu que les informations sur les produits contenant du tacrolimus systémique devraient

être modifiées en conséquence.

Après examen de la recommandation du PRAC, le CHMP approuve les conclusions générales du

PRAC et les motifs de sa recommandation.

Motifs de la modification des termes des autorisations de mise sur le marché

Sur la base des conclusions scientifiques relatives au tacrolimus (formulations systémiques), le CHMP

estime que le rapport bénéfice-risque des médicaments contenant le tacrolimus (formulations

systémiques) demeure inchangé, sous réserve des modifications proposées des informations sur le

Le CHMP recommande que les termes des autorisations de mise sur le marché soient modifiés.

Questions fréquentes sur ENVARSUS 1 mg, comprimé à libération prolongée

Comment utiliser ENVARSUS 1 mg, comprimé à libération prolongée ?

ENVARSUS 1 mg, comprimé à libération prolongée se présente sous forme de comprimé à libération prolongée et s'administre par voie orale. Respectez scrupuleusement la posologie prescrite par votre médecin et lisez attentivement la notice.

ENVARSUS 1 mg, comprimé à libération prolongée est-il disponible sans ordonnance ?

Non, ENVARSUS 1 mg, comprimé à libération prolongée est soumis à prescription médicale (médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement, prescription initiale hospitalière semestrielle, liste I).

Quelle est la substance active de ENVARSUS 1 mg, comprimé à libération prolongée ?

La substance active de ENVARSUS 1 mg, comprimé à libération prolongée est TACROLIMUS MONOHYDRATÉ.

Qui fabrique ENVARSUS 1 mg, comprimé à libération prolongée ?

ENVARSUS 1 mg, comprimé à libération prolongée est fabriqué par le laboratoire CHIESI FARMACEUTICI.

Depuis quand ENVARSUS 1 mg, comprimé à libération prolongée est-il autorisé en France ?

ENVARSUS 1 mg, comprimé à libération prolongée a obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) le 18/07/2014.

? À propos de cette notice

Les informations ci-dessus reproduisent le contenu de la notice officielle approuvée pour ce médicament, restructuré éditorialement pour une lecture plus facile.

• Source officielle : Agence européenne des médicaments (EMA) — European Medicines Agency
• Titulaire de l'AMM : CHIESI FARMACEUTICI
• Date d'AMM : 18/07/2014
• Document officiel : voir la notice sur le site de l'ANSM →