RCP — FABRAZYME 35 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Résumé des Caractéristiques du Produit — document officiel destiné aux professionnels de santé. Texte officiel (ANSM).

?Usage hospitalier

Médicament réservé à l'usage hospitalier, agréé aux collectivités. Non disponible en officine de ville.

À quoi sert ce médicament ?

Fabrazyme contient la substance active agalsidase bêta et est utilisé en tant que traitement

enzymatique substitutif dans la maladie de Fabry, où le niveau d’activité enzymatique de l’α-

galactosidase est nul ou inférieur à la normale. Si vous souffrez de la maladie de Fabry, une substance

grasse appelée globotriaosylcéramide (GL-3) n’est pas éliminée des cellules de votre organisme et

commence à s’accumuler dans les parois des vaisseaux sanguins de vos organes.

Fabrazyme est indiqué en tant que traitement enzymatique substitutif à long terme chez les patients

présentant un diagnostic confirmé de la maladie de Fabry.

Fabrazyme est indiqué chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant âgé de 8 ans et plus.

Informations à connaître avant de le prendre

Ne pas utiliser Fabrazyme

Si vous êtes allergique à l’agalsidase bêta ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Fabrazyme.

Si vous êtes traité par Fabrazyme, vous pouvez présenter des réactions liées à la perfusion. Il s'agit

d'effets indésirables qui se produisent pendant la perfusion ou jusqu'à la fin du jour de la perfusion

(voir rubrique 4). Si vous présentez ce type de réaction, avertissez votre médecin immédiatement. Il

pourrait être nécessaire de vous prescrire d’autres médicaments pour éviter la survenue de telles

Enfants et adolescents

Aucune étude clinique n'a été menée chez les enfants de 0 à 4 ans. Les risques et les bénéfices de

Fabrazyme chez les enfants agés de 5 à 7 ans n’a pas encore été établi. Aucune dose ne peut donc être

recommandée pour cette tranche d'âge.

Autres médicaments et Fabrazyme

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout

Informez votre médecin si vous utilisez des médicaments contenant de la chloroquine, de

l’amiodarone, du monobenzone ou de la gentamicine. Il existe un risque théorique de réduction de

l’activité de l’agalsidase bêta.

Grossesse, allaitement et fertilité

Les données concernant l’utilisation de Fabrazyme chez la femme enceinte sont limitées. Par

précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Fabrazyme pendant la grossesse. Fabrazyme passe

dans le lait maternel. Discutez avec votre médecin des risques et des bénéfices de l’allaitement par

rapport à la poursuite du traitement par Fabrazyme.

Aucune étude n'a été menée concernant l'effet de Fabrazyme sur la fécondité.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,

demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est déconseillé de conduire ou d'utiliser des machines si vous ressentez des étourdissements, une

somnolence, des vertiges ou des évanouissements pendant ou juste après l'administration de

Fabrazyme (voir rubrique 4,). Parlez-en d'abord à votre médecin.

Fabrazyme contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

Comment le prendre ?

Fabrazyme est administré par goutte-à-goutte dans une veine (par perfusion intraveineuse). Ce

médicament est fourni sous la forme d’une poudre, qui est mélangée avec de l’eau stérile avant

utilisation (voir les informations destinées aux professionnels de la santé à la fin de la notice).

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En

cas de doute, demandez à votre médecin.

Fabrazyme ne doit être utilisé que sous la surveillance d’un médecin ayant des compétences en

traitement de la maladie de Fabry. Votre médecin peut vous proposer un traitement à domicile si vous

répondez à certains critères. Si vous souhaitez être traité à domicile, adressez-vous à votre médecin.

La dose recommandée de Fabrazyme pour les adultes est de 1 mg/kg de poids corporel, administrée

une fois toutes les 2 semaines. Aucune modification de la posologie n’est nécessaire chez les patients

atteints d’une maladie rénale.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

La dose recommandée de Fabrazyme pour les enfants et les adolescents de 8 à 16 ans est de 1 mg/kg

de poids corporel, administrée une fois toutes les 2 semaines. Aucune modification de la posologie

n’est nécessaire chez les patients atteints d’une maladie rénale.

Si vous avez utilisé plus de Fabrazyme que vous n’auriez dû

Il a été démontré que des doses allant jusqu’à 3 mg/kg de poids corporel ne présentaient aucun risque.

Si vous oubliez d’utiliser Fabrazyme

Si vous avez manqué une perfusion de Fabrazyme, veuillez en informer votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à

votre médecin ou à votre pharmacien.

4. Effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Lors des essais cliniques, des effets indésirables ont principalement été observés chez les patients

pendant l’administration du médicament ou peu de temps après ("réactions associées à la perfusion").

Des réactions allergiques sévères mettant en jeu le pronostic vital ("réactions anaphylactoïdes") ont été

signalées chez certains patients. Si vous présentez des effets indésirables graves, contactez votre

Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10) incluent : des frissons,

de la fièvre, une sensation de froid, des nausées, des vomissements, des céphalées et des sensations

cutanées anormales telles que des brûlures ou des picotements. Votre médecin peut décider de

diminuer la vitesse de perfusion ou de vous administrer des médicaments supplémentaires pour

prévenir ces réactions.

Liste d'autres effets indésirables :

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

douleur thoracique • somnolence • fatigue

respiration difficile • accélération du rythme cardiaque • bouffées vasomotrices

pâleur • douleur abdominale • douleur

démangeaison • douleur dorsale • sensation de gorge serrée

sécrétion anormale de

éruptions cutanées • étourdissement

sensation de faiblesse • fréquence cardiaque faible • palpitations

acouphène • léthargie • sensibilité réduite à la douleur

congestion nasale • syncope • sensation de brûlure

diarrhée • toux • respiration sifflante

rougeur • gêne abdominale • urticaire

douleurs musculaires • gonflement du visage • douleurs des extrémités

augmentation de la

douleurs articulaires • rhinopharyngite

gonflement soudain du

visage ou de la gorge

diminution de la pression artérielle • bouffées de chaleur

œdème des extrémités • gêne thoracique • sensation de chaleur

vertige • œdème facial • hyperthermie

gêne de l’estomac • gêne respiratoire exacerbée • réduction de la sensibilité buccale

spasmes musculaires • tension musculaire • raideur musculosquelettique

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

tremblement • démangeaisons oculaires • faible fréquence cardiaque en raison de

troubles de conduction

yeux rouges • oreilles enflées • sensibilité accrue à la douleur

douleurs dans les

bronchospasme • congestion des voies respiratoires

maux de gorge • écoulement nasal • éruption cutanée de couleur rouge

respiration rapide • brûlures d’estomac

éruption cutanée avec

gêne cutanée • décoloration de la peau (taches

sensation de chaud et

douleur musculosquelettique • membres froids

difficulté à avaler • rhinite • coagulation au point d’injection

douleur au site de

maladie de type grippal • décoloration de la peau

réaction au site de

malaise • œdème

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

diminution du taux

d’oxygène dans le sang

inflammation grave des

Chez certains patients initialement traités à la dose recommandée et dont la dose a ensuite été réduite

pendant une période prolongée, certains symptômes de la maladie de Fabry ont été signalés plus

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou

votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette

notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de

déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir

davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Comment le conserver ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après "EXP". La

date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacons non ouverts

A conserver au réfrigérateur (entre 2 ºC et 8 ºC).

Solutions reconstituées et diluées

La solution reconstituée ne doit pas être conservée et doit être rapidement diluée, seule la solution

diluée peut être conservée jusqu'à 24 heures entre 2 °C et 8 °C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à

Contenu de l'emballage et autres informations

Que contient Fabrazyme ?

La substance active est l’agalsidase bêta, un flacon contient 35 mg. Après reconstitution, chaque

flacon contient 5 mg d’agalsidase bêta par ml.

Les autres composants sont :

Phosphate monosodique monohydraté (E339)

Phosphate disodique heptahydraté (E339)

Qu’est-ce que Fabrazyme et contenu de l’emballage extérieur ?

Fabrazyme est fourni sous forme de poudre de couleur blanche à blanchâtre. Après reconstitution,

Fabrazyme est un liquide clair incolore, sans matière étrangère. La solution reconstituée doit être

ensuite diluée. Présentations : 1,5 et 10 flacons par emballage. Toutes les présentations peuvent ne pas

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Pays-Bas.

Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irlande

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le

représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

Tél/Tel: + 32 2 710 54 00

Swixx Biopharma UAB

Tel: +370 5 236 91 40

Swixx Biopharma EOOD

Тел.: +359 (0)2 4942 480

Tel: +36 1 505 0050

Tel: +420 233 086 111

Tel: +39 02 39394275

Tlf: +45 45 16 70 00

Tel: +31 20 245 4000

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Tel.: 0800 04 36 996

Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 70 13

sanofi-aventis Norge AS

Tlf: + 47 67 10 71 00

Swixx Biopharma OÜ

Tel: +372 640 10 30

Tel: + 43 1 80 185 - 0

Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE

Τηλ: +30 210 900 1600

Sanofi Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 280 00 00

Tel: +34 93 485 94 00

Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.

Tel: +351 21 35 89 400

Sanofi Winthrop Industrie

Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger: +33 1 57 63 23 23

Sanofi Romania SRL

Tel: +40 (0) 21 317 31 36

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: +385 1 2078 500

Swixx Biopharma d.o.o.

Tel: +386 1 235 51 00

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +353 (0) 1 403 56 00

Swixx Biopharma s.r.o.

Tel: +421 2 208 33 600

Sími: +354 535 7000

Puh/Tel: + 358 201 200 300

Tel: +46 (0)8 634 50 00

C.A. Papaellinas Ltd.

Τηλ: +357 22 741741

United Kingdom (Irlande du Nord)

sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI

Tel: +44 (0) 800 035 2525

Swixx Biopharma SIA

Tel: +371 6 616 47 50

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne du médicament http://www.ema.europa.eu

. Il existe aussi des liens à d’autres sites

concernant les maladies rares et les médicaments orphelins.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Mode d’emploi – reconstitution, dilution et administration

La poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être reconstituée avec de l’eau pour préparations

injectables, diluée avec une solution pour injection de chlorure de sodium à 0,9 %, puis administrée

par perfusion intraveineuse.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé

immédiatement, l’utilisateur est responsable, avant utilisation, de sa conservation en conditions

d’utilisation. La solution reconstituée ne doit pas être conservée et doit être rapidement diluée. Seule la

solution diluée peut être conservée jusqu’à 24 heures entre 2 °C et 8 °C.

Utiliser une technique aseptique

1. Le nombre de flacons à reconstituer doit être déterminé sur la base du poids du patient et le

nombre de flacons nécessaire doit être sorti du réfrigérateur afin de les laisser revenir à

température ambiante (approximativement 30 minutes). Chaque flacon de Fabrazyme est

exclusivement à usage unique.

2. Chaque flacon de Fabrazyme 35 mg doit être reconstitué avec 7,2 ml d'eau pour préparations

injectables. Tout impact puissant de l'eau pour préparations injectables sur la poudre et la

formation de mousse doivent être évités. On y parvient par un lent ajout goutte à goutte d’eau

pour préparations injectables le long de la paroi intérieure du flacon et non directement sur le

lyophilisat. Chaque flacon doit être roulé et incliné doucement. Le flacon ne doit pas être

retourné, agité, ni secoué.

3. La solution reconstituée contient 5 mg d'agalsidase bêta par ml et apparaît comme une solution

transparente et incolore. Le pH de la solution reconstituée est d'environ 7,0. Avant toute dilution

supplémentaire la solution reconstituée dans chaque flacon doit être inspectée visuellement afin

de détecter toute particule ou coloration anormale. La solution ne doit pas être utilisée si des

particules étrangères sont obervées ou si elle présente une coloration anormale.

4. Après reconstitution, il est recommandé de diluer rapidement les flacons pour minimiser la

formation de particules protéiniques dans le temps.

5. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en

6. Avant d’ajouter le volume reconstitué de Fabrazyme nécessaire pour la posologie du patient, il

est recommandé de retirer un volume égal de solution pour injection de chlorure de sodium à

0,9 % de la poche de perfusion.

7. L'air à l’intérieur de la poche de perfusion doit être éliminé pour minimiser l’interface

8. Un volume de 7,0 ml (équivalant à 35 mg) de solution reconstituée de chaque flacon jusqu’au

volume total requis doit être prélevé lentement pour la dose du patient. Les aiguilles à filtre ne

doivent pas être utilisées et la formation de mousse doit être évitée.

9. La solution reconstituée doit être injectée lentement directement dans la solution pour injection

de chlorure de sodium à 0,9 % (et non dans une éventuelle poche d’air restante) jusqu'à une

concentration finale comprise entre 0,05 mg/ml et 0,7 mg/ml. Le volume total de la solution de

chlorure de sodium à 0,9 % pour la perfusion (entre 50 et 500 ml) doit être déterminé en

fonction de la dose individuelle. Pour des doses inférieures à 35 mg, un minimum de 50 ml doit

être utilisé ; pour des doses de 35 à 70 mg, un minimum de 100 ml doit être utilisé ; pour des

doses de 70 à 100 mg, un minimum de 250 ml doit être utilisé et pour les doses supérieures à

100 mg, seulement 500 ml doivent être utilisés. La poche de perfusion doit être retournée

doucement ou massée légèrement pour mélanger la solution diluée. La poche de perfusion ne

doit pas être secouée ou agitée de façon excessive.

10. Il est recommandé d’administrer la solution diluée à travers un filtre en ligne de 0,2 µm à faible

fixation protéinique pour retenir les particules protéiniques, ce qui n’entraînera pas de perte

d’activité de l’agalsidase bêta. La vitesse de perfusion IV initiale ne doit pas dépasser

0,25 mg/min (15 mg/heure). La vitesse de perfusion peut être ralentie en cas de réactions

associées à la perfusion (RAP).

Une fois la tolérance du patient bien établie, la vitesse de perfusion peut être augmentée par paliers de

0,05 à 0,083 mg/min (paliers de 3 à 5 mg/heure) à chaque perfusion suivante. Dans des essais cliniques

sur des patients classiques, la vitesse de perfusion a été augmentée par paliers jusqu’à atteindre une

durée minimale de 2 heures. Ceci a été réalisé après 8 perfusions initiales à 0,25 mg/min (15 mg/heure),

sans aucune RAP, modification de la vitesse de perfusion, ou interruption de la perfusion. Une nouvelle

diminution du temps de perfusion à 1,5 heure a été autorisée pour les patients sans nouvelle RAP au

cours des 10 dernières perfusions ou effet indésirable grave rapporté au cours des 5 dernières

perfusions. Chaque augmentation de vitesse de 0,083 mg/min (~5 mg/heure) a été maintenue pendant

trois perfusions consécutives, sans nouvelle RAP, modification de la vitesse de perfusion, ou

interruption de la perfusion, avant les augmentations de la vitesse suivantes.

Chez les patients qui pèsent moins de 30 kg, la vitesse de perfusion maximale ne doit pas dépasser

0,25 mg/min (15 mg/heure).

Notice : information de l’utilisateur

Fabrazyme 5 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des

informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre

pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice

(voir rubrique 4).

Que contient cette notice ?

1. Qu’est-ce que Fabrazyme et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Fabrazyme ?

3. Comment utiliser Fabrazyme ?

Effets indésirables éventuels

5. Comment conserver Fabrazyme ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations