RCP — PEMETREXED FRESENIUS KABI 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Résumé des Caractéristiques du Produit — document officiel destiné aux professionnels de santé. Texte officiel (ANSM).

?Usage hospitalier

Médicament réservé à l'usage hospitalier, agréé aux collectivités. Non disponible en officine de ville.

À quoi sert ce médicament ?

PEMETREXED FRESENIUS KABI est un médicament utilisé dans le traitement du cancer.

PEMETREXED FRESENIUS KABI est donné en association avec le cisplatine, un autre médicament

anticancéreux, comme traitement contre le mésothéliome pleural malin, une forme de cancer qui

touche l’enveloppe du poumon, chez les patients qui n’ont pas reçu de chimiothérapie antérieure.

PEMETREXED FRESENIUS KABI est également donné en association avec le cisplatine comme

traitement initial des patients atteints d’un cancer du poumon au stade avancé.

PEMETREXED FRESENIUS KABI peut vous être prescrit si vous avez un cancer du poumon à un

stade avancé si votre maladie a répondu au traitement ou si elle n’a pas beaucoup évolué après une

PEMETREXED FRESENIUS KABI est également un traitement pour les patients atteints d’un cancer

du poumon au stade avancé dont la maladie a progressé, après avoir reçu une autre chimiothérapie

Informations à connaître avant de le prendre

N’utilisez jamais PEMETREXED FRESENIUS KABI :

si vous êtes allergique au pémétrexed ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

si vous allaitez, vous devez interrompre l’allaitement durant le traitement par PEMETREXED

si vous avez reçu récemment ou allez recevoir le vaccin contre la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien hospitalier avant de recevoir PEMETREXED

Si vous avez ou avez eu des problèmes aux reins, informez-en votre médecin ou votre pharmacien

hospitalier car vous ne pouvez peut-être pas recevoir PEMETREXED FRESENIUS KABI.

Avant chaque perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin d’évaluer si vos fonctions

rénale et hépatique sont correctes et de vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines pour

recevoir PEMETREXED FRESENIUS KABI. Votre médecin peut décider de modifier la dose ou de

repousser le traitement en fonction de votre état général et si votre taux de cellules sanguines est trop

bas. Si vous recevez également du cisplatine, votre médecin s’assurera que vous êtes correctement

hydraté et que vous recevez un traitement avant et après l’administration de cisplatine pour prévenir

Si vous avez eu ou allez avoir une radiothérapie, informez-en votre médecin, car il peut se produire

une réaction précoce ou tardive à la radiothérapie avec PEMETREXED FRESENIUS KABI.

Si vous avez été récemment vacciné, informez-en votre médecin, car ceci peut possiblement

provoquer des effets néfastes avec PEMETREXED FRESENIUS KABI.

Si vous avez une maladie cardiaque ou des antécédents de maladie cardiaque, informez-en votre

Si vous avez une accumulation de liquide autour du poumon, votre médecin peut décider d’enlever ce

liquide avant l’administration de PEMETREXED FRESENIUS KABI.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents, car il n’existe pas de

données chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans avec ce médicament.

Autres médicaments et PEMETREXED FRESENIUS KABI

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre des

médicaments contre la douleur ou l’inflammation (gonflement), tels que les médicaments appelés

« Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens » (AINS), y compris des médicaments obtenus sans

ordonnance (tel que l’ibuprofène). Il existe divers types d’AINS avec différentes durées d’action.

Selon la date prévue de votre perfusion de PEMETREXED FRESENIUS KABI et/ou l’état de votre

fonction rénale, votre médecin vous indiquera quels médicaments vous pouvez prendre et quand vous

pouvez les prendre. En cas de doute, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si certains de

vos médicaments sont des AINS.

Informez votre médecin si vous prenez des médicaments appelés inhibiteurs de la pompe à protons

(oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, pantoprazole et rabéprazole) utilisés pour traiter les brûlures

d'estomac et les régurgitations acides.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans

ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, informez votre

L’utilisation de PEMETREXED FRESENIUS KABI doit être évitée pendant la grossesse. Votre

médecin discutera avec vous les risques potentiels lorsque PEMETREXED FRESENIUS KABI est

donné pendant la grossesse. Les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le

traitement par PEMETREXED FRESENIUS KABI et dans les 6 mois après la dernière administration.

Si vous allaitez, informez votre médecin.

L’allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec PEMETREXED FRESENIUS KABI.

Il est conseillé aux hommes de ne pas concevoir d’enfant durant leur traitement avec PEMETREXED

FRESENIUS KABI et dans les 3 mois qui suivent son arrêt, et par conséquent d’utiliser un moyen de

contraception efficace durant le traitement avec PEMETREXED FRESENIUS KABI et dans les 3

mois qui suivent son arrêt. Si vous souhaitez concevoir un enfant durant le traitement ou dans les 3

mois qui suivent le traitement, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

PEMETREXED FRESENIUS KABI peut affecter votre capacité à concevoir des enfants. Adressez-

vous à votre médecin pour obtenir des conseils concernant la conservation de sperme avant de débuter

Conduite de véhicules et utilisation de machines

PEMETREXED FRESENIUS KABI peut entraîner une sensation de fatigue. Soyez prudent pendant la

conduite des véhicules et l’utilisation de machine(s).

Comment le prendre ?

La dose de PEMETREXED FRESENIUS KABI est de 500 milligrammes par mètre carré de votre

surface corporelle. Votre taille et votre poids corporel sont mesurés pour déterminer la surface de votre

corps. Votre médecin utilisera cette surface corporelle afin de déterminer la dose exacte qui vous sera

administrée. Cette dose peut être ajustée ou le traitement repoussé en fonction du résultat de vos

analyses sanguines et de votre état général. Un pharmacien hospitalier, un infirmier ou un médecin

mélangera la poudre de PEMETREXED FRESENIUS KABI avec une solution de glucose à 5 % pour

préparation injectable avant de vous l’administrer par perfusion.

Vous recevrez toujours PEMETREXED FRESENIUS KABI par perfusion dans l’une de vos veines.

La perfusion durera approximativement 10 minutes.

Lorsque PEMETREXED FRESENIUS KABI est utilisé en association au cisplatine :

Votre médecin ou votre pharmacien hospitalier définira la dose en fonction de votre taille et de votre

poids. Le cisplatine est également donné par perfusion dans l’une de vos veines et est administré

environ 30 minutes après la fin de la perfusion de PEMETREXED FRESENIUS KABI. La perfusion

de cisplatine durera approximativement 2 heures.

Vous devriez recevoir votre perfusion une fois toutes les trois semaines.

Médicaments associés :

Corticoïdes : votre médecin vous prescrira des comprimés de corticostéroïdes (équivalent à 4

milligrammes de dexaméthasone 2 fois par jour) que vous devrez prendre le jour précédent, le jour

même et le jour suivant le traitement par PEMETREXED FRESENIUS KABI. Ce médicament vous

est donné afin de réduire la fréquence et la sévérité des réactions cutanées que vous pouvez présenter

pendant votre traitement anticancéreux.

Supplémentation en vitamines : votre médecin vous prescrira de l'acide folique (vitamine) par voie

orale ou un médicament contenant plusieurs vitamines dont de l'acide folique (350 à 1000

microgrammes) que vous devrez prendre une fois par jour pendant le traitement par PEMETREXED

FRESENIUS KABI. Vous devez prendre au moins cinq doses dans les 7 jours qui précèdent la

première injection de PEMETREXED FRESENIUS KABI. Vous devez continuer de prendre l’acide

folique pendant les 21 jours après la dernière injection de PEMETREXED FRESENIUS KABI. Vous

recevrez également une injection de vitamine B12 (1000 microgrammes) dans la semaine précédant la

première dose de PEMETREXED FRESENIUS KABI puis environ toutes les 9 semaines (ce qui

correspond à 3 cycles de traitement par PEMETREXED FRESENIUS KABI). La vitamine B12 et

l’acide folique vous sont donnés afin de réduire les effets toxiques éventuels dus au traitement

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à

votre médecin ou à votre pharmacien.

Effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous ressentez un des effets suivants :

 Fièvre ou infection (respectivement, fréquent ou très fréquent) : si vous avez une température

de 38ºC ou plus, si vous transpirez ou si vous avez d’autres signes d’infection (parce que vous

pouvez avoir des globules blancs en nombre inférieur à la normale, ce qui est très fréquent).

L’infection (sepsis) peut être sévère et conduire au décès.

 Si vous commencez à ressentir une douleur à la poitrine (fréquent) ou des palpitations (peu

 Si vous avez une douleur, une rougeur, un gonflement ou des plaies au niveau de la bouche

 Réaction allergique : si vous présentez une éruption cutanée (très fréquent) / une sensation de

brûlure ou de fourmillement (fréquent), ou une fièvre (fréquent). Rarement, des réactions de la

peau peuvent être sévères et conduire au décès. Contactez votre médecin si vous avez des

éruptions sévères, ou des démangeaisons, ou des cloques qui se forment (syndrome de

Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique).

 Si vous êtes fatigué, si vous vous sentez faible, si vous vous essoufflez facilement ou si vous

êtes pâle (parce que vous pouvez avoir un taux d’hémoglobine inférieur à la normale, ce qui

est très fréquent).

 Si vous saignez des gencives, du nez ou de la bouche ou si un saignement ne s’arrête pas, si

vos urines sont rosées ou rougeâtres, si vous présentez des bleus inattendus (parce que vous

pouvez avoir des plaquettes en nombre inférieur à la normale, ce qui est fréquent).

 Si vous avez un essoufflement brutal, une douleur intense à la poitrine ou une toux avec des

crachats de sang (peu fréquent) (cela peut évoquer un caillot de sang dans les vaisseaux

sanguins des poumons).

D’autres effets indésirables possibles du pémétrexed sont :

Très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)

Pharyngite (un mal de gorge)

Faible nombre de granulocytes neutrophiles (un type de globules blancs)

Faible nombre de globules blancs

Faible taux d’hémoglobine

Douleur, rougeur, gonflement ou plaies dans votre bouche

Perte de l’appétit

Peau qui pèle

Analyses sanguines anormales montrant une fonctionnalité réduite des reins

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Fièvre avec un faible nombre de granulocytes neutrophiles (un type de globules blancs)

Faible nombre de plaquettes

Modification du goût

Endommagement des nerfs moteurs pouvant causer faiblesse et atrophie musculaires (perte

musculaire), principalement dans les bras et les jambes

Endommagement des nerfs sensoriels pouvant causer une perte de sensation, une douleur de brûlure et

une démarche instable

Inflammation ou gonflement de la conjonctive (membrane qui tapisse les paupières et couvre le blanc

Sécheresse des yeux

Sécheresse de la conjonctive (membrane qui tapisse les paupières et couvre le blanc de l’œil) et de la

cornée (couche transparente devant l’iris et la pupille)

Gonflement des paupières

Troubles oculaires avec sécheresse, larmoiement, irritation et/ou douleur

Insuffisance cardiaque (affectant la puissance de pompage des muscles de votre cœur)

Rythme cardiaque irrégulier

Foie : augmentation dans le sang des substances produites par le foie

Augmentation de la pigmentation de la peau

Démangeaisons de la peau

Eruption cutanée sur le corps où chaque marque ressemble à une cible

Perte de cheveux

Reins qui cessent de fonctionner

Réduction du fonctionnement des reins

Excès de liquide dans les tissus corporels, entraînant un gonflement

Douleur à la poitrine

Inflammation et ulcération des muqueuses tapissant le tube digestif

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Diminution du nombre de globules rouges, blancs et des plaquettes

Accident vasculaire cérébral

Type d’accident vasculaire cérébral lorsqu’une artère du cerveau est bouchée

Saignement à l’intérieur du crâne

Angine de poitrine (douleur à la poitrine causée par un flux de sang réduit vers le cœur)

Rétrécissement ou obstruction des artères coronaires

Rythme cardiaque augmenté

Distribution sanguine insuffisante vers les membres

Blocage dans l’une des artères pulmonaires dans vos poumons

Inflammation et lésions de la muqueuse des poumons avec des problèmes respiratoires

Passage de sang rouge vif depuis l’anus

Saignement dans le tube digestif

Perforation de l’intestin

Inflammation de la muqueuse de l’œsophage

Inflammation de la muqueuse du gros intestin, qui peut être accompagnée par un saignement intestinal

ou rectal (observée uniquement en association avec le cisplatine)

Inflammation, œdème, érythème et érosion de la surface de la muqueuse de l’œsophage causée par la

Inflammation des poumons causée par la radiothérapie

Rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)

Destruction des globules rouges

Choc anaphylactique (réaction allergique sévère)

Inflammation du foie

Rougeur de la peau

Eruption cutanée qui se développe dans une zone précédemment irradiée

Très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

Infection de la peau et des tissus mous

Syndrome de Stevens-Johnson (type de réaction cutanéo-muqueuse sévère qui peut mettre la vie en

Nécrolyse épidermique toxique (type de réaction cutanée sévère qui peut mettre la vie en danger)

Trouble auto-immun qui entraîne des éruptions cutanées et des cloques sur les jambes, les bras et le

Inflammation de la peau caractérisée par la présence de bulles pleines de liquide

Fragilité cutanée, cloques, érosions et lésions de la peau

Rougeur, douleur et gonflement, principalement des membres inférieurs

Inflammation de la peau et de la graisse sous la peau (pseudocellulite)

Inflammation de la peau (dermatite)

Peau qui devient inflammée, qui démange, rouge, craquelée et rugueuse

Taches qui démangent intensément

Indéterminée : fréquence qui ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Type de diabète principalement dû à une pathologie rénale

Troubles des reins impliquant la mort des cellules épithéliales tubulaires qui forment les tubules

Vous pouvez avoir un de ces symptômes. Vous devez informer votre médecin dès que vous

commencez à présenter un de ces effets indésirables.

Si vous souffrez d'un ou de plusieurs symptômes, informez votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous

pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration

décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage

d’informations sur la sécurité du médicament.

Comment le conserver ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et sur

l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Solution reconstituée et solution pour perfusion : Le produit doit être utilisé immédiatement. S’il est

préparé comme indiqué, la stabilité physique et chimique de la solution reconstituée de pémétrexed a

été démontrée pendant 24 heures à température réfrigérée. Pour la solution diluée de pémétrexed, la

stabilité physique et chimique a été démontrée pendant 21 jours à température réfrigérée et 7 jours à

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules.

Ce médicament est à usage unique.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient PEMETREXED FRESENIUS KABI

La substance active est le pémétrexed.

PEMETREXED FRESENIUS KABI 100 mg : Chaque flacon contient 100 mg de pémétrexed (sous

forme de pémétrexed diacide).

PEMETREXED FRESENIUS KABI 500 mg : Chaque flacon contient 500 mg de pémétrexed (sous

forme de pémétrexed diacide).

Après reconstitution, la solution contient 25 mg/ml de pémétrexed. Après reconstitution, la solution

doit être diluée par un professionnel de santé avant la perfusion intraveineuse.

Les autres composants sont le mannitol, l’acide chlorhydrique, et le trométamol.

Comment se présente PEMETREXED FRESENIUS KABI et contenu de l’emballage extérieur

PEMETREXED FRESENISU KABI est une poudre pour solution pour perfusion conditionnée dans

un flacon en verre. La poudre est lyophilisée ou solide et blanc à blanc cassé.

Disponible en boîtes de 1 flacon.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

61352 Bad Homburg v.d.Höhe

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o.

Fresenius Kabi France

6 rue du Rempart

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le

titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence

européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Précautions particulières d’utilisation, de manipulation et d’élimination

Utiliser des techniques aseptiques pour la reconstitution et la dilution ultérieure de la solution de

pémétrexed pour administration par perfusion intraveineuse.

Calculer la dose et le nombre de flacons de PEMETREXED FRESENIUS KABI nécessaires.

Chaque flacon contient un excès de pémétrexed pour faciliter l'administration de la quantité

PEMETREXED FRESENIUS KABI 100 mg :

Reconstituer le flacon de 100 mg avec 4,2 ml de solution pour perfusion de glucose à 5%, ce qui

donne une solution contenant environ 25 mg/ml de pémétrexed.

PEMETREXED FRESENIUS KABI 500 mg :

Reconstituer le flacon de 500 mg avec 20 ml de solution pour perfusion de glucose à 5%, ce qui

donne une solution contenant environ 25 mg/ml de pémétrexed

Agiter délicatement jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. La solution ainsi obtenue

est claire et sa couleur varie de l’incolore au jaune ou jaune verdâtre sans conséquence sur la

qualité du produit. Le pH de la solution reconstituée varie de 6,6 à 7,8. Une dilution ultérieure est

Le volume approprié de la solution reconstituée de pémétrexed doit être alors dilué pour atteindre

100 ml avec une solution pour perfusion de glucose à 5%, et administré en perfusion

intraveineuse de 10 minutes.

Les solutions pour perfusion de pémétrexed préparées comme indiqué ci-dessus sont compatibles

avec les poches et les tubulures de perfusion intraveineuse en chlorure de polyvinyle (PVC) et

polyoléfine. Le pémétrexed est incompatible avec les diluants contenant du calcium, incluant les

solutions injectables Ringer et Ringer lactate.

PEMETREXED FRESENIUS KABI contient du trométamol comme excipient. Le trométamol est

incompatible avec le cisplatine, car celui-ci est dégradé en présence de trométamol. Ce

médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments. Les lignes de perfusion doivent être

rincées après l’administration de PEMETREXED FRESENIUS KABI.

Les médicaments pour usage parentéral doivent faire l’objet d’une inspection visuelle avant

administration, pour détecter la présence éventuelle de particules ou d’une modification de la

couleur. Si des particules sont présentes, ne pas administrer.

Les solutions de pémétrexed sont à usage unique. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être

éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Préparation et précautions d’administration : Comme pour tout agent anticancéreux

potentiellement toxique, des précautions doivent être prises lors de la manipulation et de la préparation

des solutions pour perfusion de pémétrexed. L’utilisation de gants est recommandée. En cas de contact

de la solution de pémétrexed avec la peau, laver la peau immédiatement et abondamment avec de l’eau

et du savon. En cas de contact de la solution de pémétrexed avec les muqueuses, rincer abondamment

avec de l’eau. Les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec les agents cytostatiques. Le

pémétrexed n’est pas un agent vésicant. Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas d’extravasation de

pémétrexed. Quelques cas d’extravasation de pémétrexed ont été rapportés et ont été considérés

comme non graves par les investigateurs. Les extravasations devraient être prises en charge selon les

pratiques standard locales appliquées aux autres agents non-vésicants.

Notice : Information de l’utilisateur

PEMETREXED FRESENIUS KABI 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des

informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre

pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette

notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu’est-ce que PEMETREXED FRESENIUS KABI et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser PEMETREXED FRESENIUS KABI ?

3. Comment utiliser PEMETREXED FRESENIUS KABI ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PEMETREXED FRESENIUS KABI?

6. Contenu de l’emballage et autres informations